中等度から重度の活動性全身性エリテマトーデスの参加者におけるGDC-0853の安全性と有効性の研究
2024年5月6日 更新者：Genentech, Inc.
中等度から重度の活動性全身性エリテマトーデス患者における GDC-0853 の安全性と有効性に関する第 II 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
これは、中等度から重度の活動性全身性エリテマトーデス (SLE) の参加者を対象に、標準治療と組み合わせた GDC-0853 の安全性と有効性を評価するための研究です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
260
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Alamitos、California、アメリカ、90720
- Valerius Medical Group & Research Ctr of Greater Long Beach
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- RASF-Clinical Research Center
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Brandon、Florida、アメリカ、33511
- Bay Area Arthritis And Osteoporosis
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Orlando、Florida、アメリカ、32810
- Omega Research Consultants
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Tampa、Florida、アメリカ、33603
- Clinical Research of West Florida
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
- Institute of Arthritis Research
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67208
- Via Christi Research, a division of Via Christi Hospitals Wichita, Inc.
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Ochsner Clinic Foundation
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Monroe、Louisiana、アメリカ、71203
- The Arthritis & Diabetes Clinic, Inc.; Research
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- Albuquerque Clinical Trials
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New York
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Canton、New York、アメリカ、13617
- Saint Lawrence Health System
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27617
- Shanahan Rheumatology & Immunology, PLLC
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Clinical Trials Management Office
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78745
- Tekton Research Inc
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Houston、Texas、アメリカ、77089
- Accurate Clinical Research
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Houston、Texas、アメリカ、77058-3675
- Accurate Clinical Research
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San Marcos、Texas、アメリカ、78666
- Arthritis Clinic of Central Texas
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1194AAO
- APRILLUS
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La Plata、アルゼンチン、1900
- Hospital Italiano de La Plata
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San Juan、アルゼンチン、5400
- CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Investigacion Clinica
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San Miguel、アルゼンチン、T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia; Reumathology
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London、イギリス、NW1 - 2PG
- University College London Hospital
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's Hospital; Louise Coote Lupus Unit
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Armenia、コロンビア、00000
- CEQUIN - Fundación Cardiomet Eje Cafetero
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Barranquilla、コロンビア、00000
- Centro Integral de Reumatologia del Caribe SAS CIRCARIBE SAS
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Barranquilla、コロンビア、80020
- Centro de Reumatologia y Ortopedia
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Bucaramanga、コロンビア、680003
- Medicity S.A.S.
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Bucaramanga、コロンビア、680003
- Servimed S.A.S.
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Medellin、コロンビア、050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Valladolid、スペイン、47005
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid; Servicio de Reumatologia
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LA Coruña
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A Coruña、LA Coruña、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Providencia、チリ、7500571
- CTR Estudios SPA
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Santiago、チリ、7501126
- Centro de Estudios Reumatologicos
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Santiago、チリ、66901
- Dermacross
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Santiago、チリ
- Biomedica
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Santiago、チリ、7510186
- SOMEAL
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Berlin、ドイツ、12200
- Charite Research Organisation GmbH; Phase - I Unit of Hematology and Oncology
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ES
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Vitoria、ES、ブラジル、29055-450
- CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
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GO
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Goiânia、GO、ブラジル、74110-120
- CIP - Centro Internacional de Pesquisa X; Pesquisa Clinica
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MG
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Belo Horizonte、MG、ブラジル、31270-901
- Hospital das Clinicas - UFMG
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Juiz de Fora、MG、ブラジル、36010-570
- CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa*X*
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PR
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Curitiba、PR、ブラジル、80440-080
- Edumed - Educacao e Saude SA
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90035-170
- Centro de Pesquisas em Diabetes - CPD
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SC
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Itajai、SC、ブラジル、88301-220
- Clinica de Neoplasias Litoral
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SP
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Santo Andre、SP、ブラジル、09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC - FMABC
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Santo Andre、SP、ブラジル、09190-610
- Hospital Estadual Mario Covas
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Sao Paulo、SP、ブラジル、04023-000
- Hospital Abreu Sodré - AACD
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Plovdiv、ブルガリア、4003
- MHAT Plovdiv
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Ruse、ブルガリア、7000
- Medical Center "Teodora", EOOD
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Sofia、ブルガリア、1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
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Sofia、ブルガリア、1000
- Medical Center Excelsior OOD
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Sofia、ブルガリア、1784
- MC "Synexus - Sofia", EOOD
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Stara Zagora、ブルガリア、6000
- Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
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Cuernavaca、メキシコ、62290
- Consultorio Particular del Dr. Miguel Cortes Hernandez
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Mexico、メキシコ、07760
- Hospital Angeles Lindavista
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Saltillo、メキシコ、25000
- Hospital Universitario de Saltillo
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San Luis Potosi、メキシコ、78240
- Hospital Central Dr Ignacio Morones Prieto
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Coahuila
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Torreon、Coahuila、メキシコ、27000
- Centro de Investigacion Alberto Bazzoni S.A. de C.V.
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Yucatan
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Mérida、Yucatan、メキシコ、97000
- Unidad de Atencion Medica e Investigacion en Salud S.C.
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Kaohsiung City、台湾、00833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
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Seoul、大韓民国、05030
- Konkuk University Medical Center
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Seoul、大韓民国、150-713
- The Catholic University of Korea St.Mary's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -米国リウマチ学会（ACR）または全身性ループス国際協力クリニック（SLICC）基準のいずれかによるSLE分類基準の履行前またはスクリーニング時の任意の時点
- -次のようなスクリーニングでのSLEの少なくとも1つの血清学的マーカー：力価> / = 1:80の免疫蛍光アッセイによる抗核抗体（ANA）検査が陽性。または正の抗二本鎖 DNA (抗 dsDNA) 抗体;または陽性の抗スミス抗体
- -スクリーニングと1日目の両方で、中等度から重度の活動性SLEであり、特に明記されていない限り、次のすべてを満たすと定義されています：全身性エリテマトーデス疾患活動指数2000（SLEDAI-2K）スコア≥8（スクリーニング時のみ）臨床SLEDAI-2Kスコア>/= 4.0 (スクリーニングと 1 日目の両方で)、医師による総合評価 >/= 1.0 (3 のうち)、および現在 SLE の標準的な経口治療を少なくとも 1 回受けている
- 経口コルチコステロイド (OCS) を使用している場合、用量は </= 40 mg/日のプレドニゾン (または同等物) でなければなりません
- 抗マラリアまたは免疫抑制療法の安定用量
- 参加者は妊娠を避ける意思がある必要があります
除外基準:
- タンパク尿 > 3.5 g/24 時間または等価
- -アクティブな増殖性ループス腎炎（調査員によって評価される）またはアクティブなクラスIIIまたはクラスIVのループス腎炎の組織学的証拠 スクリーニング前の6か月間（またはスクリーニング期間中）に実行された腎生検
- -1日目から90日以内のループス腎疾患の管理のために、血液透析または高用量のコルチコステロイド（> 100 mg / d）プレドニゾンまたは同等のもの）を必要とした病歴
- 神経精神医学的または中枢神経系ループスの症状
- -血清クレアチニン> 2.5 mg / dL、または推定糸球体濾過率<30ミリリットル/分（mL /分）、または慢性腎代替療法中
- 固形臓器移植歴
- 結核菌（TB）による活動性、潜伏性、または治療が不十分な感染の証拠
- -SLEに関連しない臓器系（心臓、神経、肺、腎臓、肝臓、内分泌、代謝、胃腸、または精神科など）でのスクリーニング前の12週間以内の重大で制御されていない医学的疾患。治験責任医師またはスポンサーの意見、研究への参加を妨げるだろう
- -スクリーニングから10年以内の、血液悪性腫瘍および固形腫瘍を含む癌の病歴
- ワルファリン、その他の経口または注射可能な抗凝固薬、または抗血小板薬による全身抗凝固療法の必要性
- -慢性および/または活動性のB型またはC型肝炎の証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、GDC-0853 に対応するプラセボを 1 日目から 48 週目まで経口投与され、バックグラウンドの標準治療と組み合わせて投与されました。
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参加者は、上記の投与スケジュールに従って、GDC-0853 に適合するプラセボを 150 および 200 mg の投与量で受け取りました。
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実験的：GDC-0853 (150mg) QD
参加者は、GDC-0853 (150mg) を経口で 1 日 1 回 (QD)、1 日目から 48 週目まで、バックグラウンドの標準治療と組み合わせて投与されました。
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参加者は、上記の投与スケジュールに従って、150 mg または 200 mg の投与量で GDC-0853 を受け取りました。
他の名前：
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実験的：GDC-0853 (200mg) BID
参加者は、GDC-0853 (200mg) を経口で 1 日 2 回 (BID) 1 日目から 48 週目まで、バックグラウンドの標準治療と組み合わせて投与されました。
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参加者は、上記の投与スケジュールに従って、150 mg または 200 mg の投与量で GDC-0853 を受け取りました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全身性エリテマトーデスレスポンダーインデックス（SRI）-48週での反応
時間枠：48週目
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Systemic Lupus Erythematosus Responder Index (SRI)-4 は、SLE 疾患活動性の低下を測定し、SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2K)、British Isles Lupus Activity Group (BILAG) 2004、および Physician Global Assessment を含む複合測定値です。
それは次のように定義されます: 1) 全身性エリテマトーデス疾患活動指数 2000 (SLEDAI-2K) スコアのベースラインから 4 ポイント以上の減少; 2) 新たなBritish Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A、または新たなBILAG Bの疾患活動性スコアが1つ以下であり、3) Physician's Global Assessmentで悪化(ベースラインから0.3ポイント[10mm]以上の増加として定義)がない疾患活動の。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口コルチコステロイド (OCS) の用量を 1 日あたり (<) 10 ミリグラム (mg/日) 未満、および 36 週目で 1 日目の用量以下 (</=) に継続的に減らすことによる 48 週目の SRI-4 応答48週目まで
時間枠：48週目
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SRI-4 は SLE 疾患活動性の低下を測定し、SLE 疾患活動性指数 (SLEDAI-2K)、British Isles Lupus Activity Group (BILAG) 2004、および Physician Global Assessment を含む複合測定値です。
それは次のように定義されます: 1) 全身性エリテマトーデス疾患活動指数 2000 (SLEDAI-2K) スコアのベースラインから 4 ポイント以上の減少; 2) 新たなBritish Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A、または新たなBILAG Bの疾患活動性スコアが1つ以下であり、3) Physician's Global Assessmentで悪化(ベースラインから0.3ポイント[10mm]以上の増加として定義)がない疾患活動の。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
OCS の漸減には、36 週目から 48 週目までの OCS の持続的な減少が必要です [1 日あたり 10 ミリグラム (mg/日) 未満で、1 日目に受けた用量以下]。
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48週目
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24 週目での SRI-4 応答、OCS 用量を 10 mg/日未満に継続的に減らし、12 週目から 24 週目まで 1 日目の用量を </=
時間枠：24週目
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SRI-4 は SLE 疾患活動性の低下を測定し、SLE 疾患活動性指数 (SLEDAI-2K)、British Isles Lupus Activity Group (BILAG) 2004、および Physician Global Assessment を含む複合測定値です。
それは次のように定義されます: 1) 全身性エリテマトーデス疾患活動指数 2000 (SLEDAI-2K) スコアのベースラインから 4 ポイント以上の減少; 2) 新たなBritish Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A、または新たなBILAG Bの疾患活動性スコアが1つ以下であり、3) Physician's Global Assessmentで悪化(ベースラインから0.3ポイント[10mm]以上の増加として定義)がない疾患活動の。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
OCS の漸減には、12 週目から 24 週目までの OCS の持続的な減少が必要です [1 日あたり 10 ミリグラム (mg/日) 未満で、1 日目に受けた用量以下]。
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24週目
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24週目のSRI-4反応
時間枠：24週目
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SRI-4 は SLE 疾患活動性の低下を測定し、SLE 疾患活動性指数 (SLEDAI-2K)、British Isles Lupus Activity Group (BILAG) 2004、および Physician Global Assessment を含む複合測定値です。
それは次のように定義されます: 1) 全身性エリテマトーデス疾患活動指数 2000 (SLEDAI-2K) スコアのベースラインから 4 ポイント以上の減少; 2) 新たなBritish Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A、または新たなBILAG Bの疾患活動性スコアが1つ以下であり、3) Physician's Global Assessmentで悪化(ベースラインから0.3ポイント[10mm]以上の増加として定義)がない疾患活動の。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
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24週目
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プラズマブラスト シグネチャ レベルが高い患者と低い患者における 48 週目の SRI-4 反応
時間枠：48週目
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SRI-4 は SLE 疾患活動性の低下を測定し、SLE 疾患活動性指数 (SLEDAI-2K)、British Isles Lupus Activity Group (BILAG) 2004、および Physician Global Assessment を含む複合測定値です。
それは次のように定義されます: 1) 全身性エリテマトーデス疾患活動指数 2000 (SLEDAI-2K) スコアのベースラインから 4 ポイント以上の減少; 2) 新たなBritish Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A、または新たなBILAG Bの疾患活動性スコアが1つ以下であり、3) Physician's Global Assessmentで悪化(ベースラインから0.3ポイント[10mm]以上の増加として定義)がない疾患活動の。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
Plasmablast Signature (PB) は、3 つの遺伝子 (IgJ、MZB1、および TXNDC5) で構成されるブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 依存性の血液 RNA シグネチャです。
Q1/2/3/4 = 四分位 1/2/3/4。
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48週目
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プラズマブラスト シグネチャ レベルが高い患者と低い患者の 36 週から 48 週の間、OCS 用量を 10 mg/日以下および 1 日目以下の用量に持続的に減らした場合の SRI-4 反応
時間枠：48週目
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SRI-4 は SLE 疾患活動性の低下を測定し、SLE 疾患活動性指数 (SLEDAI-2K)、British Isles Lupus Activity Group (BILAG) 2004、および Physician Global Assessment を含む複合測定値です。
それは次のように定義されます: 1) 全身性エリテマトーデス疾患活動指数 2000 (SLEDAI-2K) スコアのベースラインから 4 ポイント以上の減少; 2) 新たなBritish Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A、または新たなBILAG Bの疾患活動性スコアが1つ以下であり、3) Physician's Global Assessmentで悪化(ベースラインから0.3ポイント[10mm]以上の増加として定義)がない疾患活動の。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
Plasmablast Signature (PB) は、3 つの遺伝子 (IgJ、MZB1、および TXNDC5) で構成されるブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 依存性の血液 RNA シグネチャです。
Q1/2/3/4 = 四分位 1/2/3/4。
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48週目
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24週目と48週目のSRI-6反応
時間枠：24週目、48週目
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Systemic Lupus Erythematosus Responder Index (SRI)-6 は、SLE 疾患活動性の低下を測定し、SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2K)、British Isles Lupus Activity Group (BILAG) 2004、および Physician Global Assessment を含む複合測定値です。
それは次のように定義されます: 1) 全身性エリテマトーデス疾患活動指数 2000 (SLEDAI-2K) スコアのベースラインから 6 ポイント以上の減少; 2) 新たなBritish Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A、または新たなBILAG Bの疾患活動性スコアが1つ以下であり、3) Physician's Global Assessmentで悪化(ベースラインから0.3ポイント[10mm]以上の増加として定義)がない疾患活動の。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
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24週目、48週目
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24週および48週でのBILAGベースの複合ループス評価（BICLA）の反応
時間枠：24週目、48週目
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BICLA は、次のように定義される複合指標です。[1] 開始時に中等度または重度の疾患活動性を有するすべての身体系のベースライン BILAG スコアの少なくとも 1 段階の改善 (例: すべての A (重度疾患) スコアが B に低下) (中等度)、C (軽度)、または D (活動なし) であり、すべての B スコアが C または D に低下する; [2] 新しい BILAG A または複数の新しい BILAG B スコアがない; [3] 総 SLEDAI の悪化がない-ベースラインからの 2K スコア; [4] 医師の全体的な評価に有意な悪化 (=<10%) はなく、[5] 治療の失敗 (非プロトコル治療の開始) はありません。
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24週目、48週目
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後 8 週間までのベースライン (56 週まで)。
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有害事象とは、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。
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治験薬の最終投与後 8 週間までのベースライン (56 週まで)。
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指定された時点でのフェネブルチニブの血漿中濃度
時間枠：ベースライン（投与前）、24週目（投与前および投与後）および48週目（投与前）
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PK分析には、血漿濃度データの集計と、受けた治療に従ってグループ化された参加者の訪問による血漿濃度の要約が含まれます。
算術平均と標準偏差の記述要約統計量を以下に示します。
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ベースライン（投与前）、24週目（投与前および投与後）および48週目（投与前）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月19日
一次修了 (実際)
2019年5月28日
研究の完了 (実際)
2019年7月16日
試験登録日
最初に提出
2016年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月16日
最初の投稿 (推定)
2016年9月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月6日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GA30044
- 2016-001039-11 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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