肝臓移植におけるタクロリムス誘発性腎毒性を軽減するためのモフェチル ミコフェノール酸および低用量コルチコステロイドと組み合わせたデノボ エベロリムス対タクロリムス：前向き、多中心的、無作為化研究 (FOREVER)
タクロリムスはカルシニューリン阻害剤です。 これは、最初の肝移植を受ける患者の参照の免疫抑制です。 この治療法は移植片拒絶反応を防ぐことができますが、腎不全などの副作用を引き起こす可能性があります (最初の 1 年後に 25%)。
エベロリムスは、心臓および腎臓移植レシピエントの急性拒絶反応を効果的に防止する免疫抑制剤です。 移植直後、つまり重度の機能障害が起こる前に開始すると、腎機能が維持されます。
調査の概要
詳細な説明
肝移植では、クイック リレー エベロリムス単剤療法によるカルシニューリン阻害剤の早期中断は、腎機能を維持し、急性拒絶反応率の低下と関連しています。
バシリキシマブ誘導、ミコフェノール酸モフェチル、そして低用量のコルチコステロイドの保護下での新規免疫抑制エベロリムスの導入が、ミコフェノール酸モフェチルに関連するタクロリムスを用いた標準プロトコルと比較して、肝移植患者における免疫抑制療法の腎毒性を軽減するかどうかを評価したいと考えています。低用量コルチコステロイド。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
移植前の包含基準:
- 大人（18歳以上）、男性または女性、
- -最初の肝移植を受ける予定の患者は、ドナーの脳死の鼓動する心臓または関連する生きているドナーから採取された完全または縮小された移植片で、
- -自由でインフォームドされた書面による同意を与えた患者。
移植後の包含基準：以下の基準を満たす患者が含まれます：
- バシリキシマブ（シミュレクト）の投与
- 5日目からの免疫抑制レジメンは、ミコフェノール酸モフェチルおよび低用量のコルチコステロイドと組み合わせて、タクロリムスまたはエベロリムスのいずれかですぐに構成される可能性があります
- 肝動脈は移植後4日でエコードプラを透過できる。
除外基準:
- 免疫抑制療法の歴史、
- -治療またはマクロライドに対する既知の過敏症、
- HIV感染
- 自己免疫性肝炎、
- 原発性硬化性胆管炎、
- 複合移植のプログラミングまたは実現、
- 妊娠または効果的な避妊の欠如、
- 母乳育児。
- ドナーとの不適合、
- D0とD4の間の肝動脈の血栓症、
- 待機リストへの再登録につながる非一次移植機能。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：タクロリムス群
タクロリムス + ミコフェノール酸モフェチル + コルチコステロイド
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エベロリムスは、5 日目に 1 日 2 回 1.5 mg の初期用量で投与されます。 その後、トラフレベルを維持するために用量が調整されます。
他の名前：
ミコフェノール酸モフェチルは、最初の 2 か月間は 1.5 g、その後は 1 日 2 回 1 g の用量で 2 つのグループに同様に投与されます。
投与量は、製品の耐性に応じて調整できます。
他の名前：
コルチコステロイドは、ベースラインとM6の終わりの間で両方のグループに同様に投与され、急性拒絶反応の場合に調整されます
他の名前：
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実験的：エベロリムス群
エベロリムス + ミコフェノール酸モフェチル + コルチコステロイド
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ミコフェノール酸モフェチルは、最初の 2 か月間は 1.5 g、その後は 1 日 2 回 1 g の用量で 2 つのグループに同様に投与されます。
投与量は、製品の耐性に応じて調整できます。
他の名前：
コルチコステロイドは、ベースラインとM6の終わりの間で両方のグループに同様に投与され、急性拒絶反応の場合に調整されます
他の名前：
タクロリムスは、5 日目に 1 日 2 回 0.040 mg/kg の初期用量で投与されます。 その後、トラフレベルを維持するように用量を調整します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎機能の悪化
時間枠：治療開始（5日目）から終了（48週）まで（打ち切り基準）
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この研究の主な目的は、肝移植患者において、ミコフェノール酸モフェチルおよび低用量のコルチコステロイドと組み合わせて、タクロリムスの代わりにエベロリムスの新規導入を含むレジメンである腎不全の予防に関する利点を評価することです。この利益が、移植片喪失または肝動脈血栓症のリスク増加を伴わない範囲で。 研究の目的がリスク/ベネフィット比を評価することである限り、研究には 2 つの主な基準があります。 腎機能の悪化は、クレアチニンクリアランスがベースライン時の値と比較して 30% を超える長期にわたる低下 (少なくとも 3 か月間隔で実施された少なくとも 3 つのアッセイで発見) の前に検証されます。 この腎機能の悪化の最初の証拠の日付は、打ち切り基準の分布を計算するために使用される日付です。 |
治療開始（5日目）から終了（48週）まで（打ち切り基準）
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グラフトロスの発生
時間枠：ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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原因が何であれ、肝動脈のグラフトロス、または血栓症は、ベースラインとS48の終わりの間で記録されます（打ち切られた基準）。
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ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿クレアチニン
時間枠：治療終了時（48週目）
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治療終了時（48週目）
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糸球体濾過率
時間枠：治療終了時（48週目）
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Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 式に従って計算された糸球体濾過率
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治療終了時（48週目）
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メンタルトラブルの発生
時間枠：ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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-神経学的検査によって評価された混乱、興奮またはせん妄のエピソードの発生
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ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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けいれんの発生
時間枠：ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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ベースラインからW48の終わりまでの痙攣エピソードの発生（打ち切られた基準）
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ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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高血圧のコントロール
時間枠：ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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-降圧療法の導入を必要とする高血圧の発生（打ち切られた基準）
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ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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糖尿病患者数
時間枠：ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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-血糖降下療法の導入を必要とする糖尿病の発症を示す患者（検閲基準）
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ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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高コレステロール血症
時間枠：ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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-脂質低下療法の導入を必要とする高コレステロール血症の発生（打ち切り基準）
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ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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高トリグリセリド血症
時間枠：ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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-脂質低下療法の導入を必要とする高トリグリセリド血症の発生（打ち切り基準）
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ベースラインから治療終了まで (48 週) (打ち切り基準)
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感染患者数
時間枠：治療終了時（48週目）
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ベースラインから S48 終了までの間に少なくとも 1 回の感染があり、病因治療が必要な患者の割合
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治療終了時（48週目）
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エベロリムスに関連した有害事象の数
時間枠：治療終了時（48週目）
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エベロリムスの少なくとも 1 つの副作用があった患者の割合: 潰瘍、瘢痕裂開、下肢浮腫、高脂血症、貧血、白血球減少症、血小板減少症。
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治療終了時（48週目）
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ミコフェノール酸モフェチル関連の有害事象の数
時間枠：治療終了時（48週目）
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ミコフェノール酸モフェチルの少なくとも 1 つの副作用があった患者の割合: 持続性の下痢、吐き気、嘔吐、腹痛、白血球減少症、貧血、血小板減少症
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治療終了時（48週目）
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Karim Boudjema, MD, PhD、Chu Rennes
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 35RC12_8985
- 2013-003802-19 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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