De Novo Everolimus versus takrolimus v kombinaci s mofetilmykofenolátem a nízkými dávkami kortikosteroidů ke snížení nefrotoxicity vyvolané takrolimem při transplantaci jater: prospektivní, multicentrická, randomizovaná studie (FOREVER)
Takrolimus je inhibitor kalcineurinu. Toto je referenční imunosuprese u pacientů podstupujících první transplantaci jater. Tato léčba může zabránit rejekci štěpu, ale může způsobit nežádoucí účinky včetně selhání ledvin (u 25 % po prvním roce).
Everolimus je imunosupresivum, které účinně zabraňuje akutní rejekci u příjemců transplantátu srdce a ledvin. Zachovává funkci ledvin, když je zahájena brzy po transplantaci, tj. před zavedením těžké dysfunkce.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Při transplantaci jater časné přerušení podávání inhibitorů kalcineurinu s rychlou monoterapií everolimem zachovává renální funkce a je spojeno s nižší mírou akutní rejekce.
Chceme posoudit, zda zavedení de novo imunosupresivního everolimu pod ochranou indukce basiliximab, mykofenolát mofetil a následně nízké dávky kortikosteroidů snižuje nefrotoxicitu imunosupresivní léčby u pacientů po transplantaci jater ve srovnání se standardním protokolem s takrolimem spojeným s mykofenolát mofetilem a nízké dávky kortikosteroidů.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria předtransplantačního zařazení:
- Dospělí (≥18 let), muži nebo ženy,
- Pacienti, kteří mají podstoupit první transplantaci jater s úplným nebo redukovaným štěpem odebraným z dárce, u něhož došlo k mrtvému mozku, nebo od příbuzného žijícího dárce,
- Pacienti, kteří dali svobodný a informovaný písemný souhlas.
Potransplantační kritéria zařazení: Budou zahrnuti pacienti splňující následující kritéria:
- Příjem basiliximabu (Simulect)
- jejichž imunosupresivní režim od 5. dne by mohl okamžitě sestávat z takrolimu nebo everolimu v kombinaci s mykofenolát mofetilem a nízkými dávkami kortikosteroidů
- S jaterní tepnou propustnou pro echo Doppler 4 dny po transplantaci.
Kritéria vyloučení:
- Imunosupresivní léčba v anamnéze,
- Známá přecitlivělost na léčbu nebo makrolidy,
- HIV infekce
- Autoimunitní hepatitida,
- Primární sklerotizující cholangitida,
- Programování nebo realizace kombinované transplantace,
- Těhotenství nebo nedostatek účinné antikoncepce,
- Kojení.
- Neslučitelnost s dárcem,
- Trombóza jaterní tepny mezi D0 a D4,
- Neprimární funkce štěpu vedoucí k opětovné registraci na čekací listinu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina takrolimus
Takrolimus + mykofenolát mofetil + kortikosteroidy
|
Everolimus se podává v počáteční dávce 1,5 mg dvakrát denně v den 5. Dávky se poté upraví tak, aby se udržely minimální hladiny:
Ostatní jména:
mykofenolát mofetil se podává obdobně v obou skupinách v dávce 1,5 g první dva měsíce a poté 1 g dvakrát denně.
Dávky lze upravit podle snášenlivosti produktu.
Ostatní jména:
Kortikosteroid se podobně podává v obou skupinách mezi výchozí a koncem M6 a upraví se v případě akutní rejekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina everolimus
Everolimus + mykofenolát mofetil + kortikosteroidy
|
mykofenolát mofetil se podává obdobně v obou skupinách v dávce 1,5 g první dva měsíce a poté 1 g dvakrát denně.
Dávky lze upravit podle snášenlivosti produktu.
Ostatní jména:
Kortikosteroid se podobně podává v obou skupinách mezi výchozí a koncem M6 a upraví se v případě akutní rejekce
Ostatní jména:
Takrolimus se podává v počáteční dávce 0,040 mg/kg dvakrát denně v den 5. Dávky se poté upraví tak, aby se udržely minimální hladiny:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhoršení funkce ledvin
Časové okno: Mezi zahájením léčby (5. den) a jejím koncem (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
Hlavním cílem studie je zhodnotit u pacientů po transplantaci jater přínos z hlediska prevence selhání ledvin, režimu, který zahrnuje de novo zavedení everolimu místo takrolimu v kombinaci s mykofenolát mofetilem a nízkými dávkami kortikosteroidů, do té míry, že tento přínos není doprovázen zvýšeným rizikem ztráty štěpu nebo trombózy jaterní tepny. Pokud je cílem studie posoudit poměr rizika a přínosu, má studie dvě hlavní kritéria. Zhoršení renálních funkcí je potvrzeno před prodlouženým poklesem (zjištěným alespoň ve 3 testech provedených s nejméně 3měsíčním odstupem) nad 30 % clearance kreatininu ve srovnání s výchozí hodnotou. Datum prvního důkazu tohoto zhoršení funkce ledvin je datum použité pro výpočet distribuce cenzurovaného kritéria. |
Mezi zahájením léčby (5. den) a jejím koncem (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
|
Výskyt ztráty štěpu
Časové okno: Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium
|
Ztráta štěpu, ať už je příčina jakákoli, nebo trombóza jaterní tepny se zaznamenává mezi základní linií a koncem S48 (cenzurované kritérium).
|
Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatický kreatinin
Časové okno: Na konci léčby (48. týden)
|
Na konci léčby (48. týden)
|
|
|
Glomerulární filtrační rychlost
Časové okno: Na konci léčby (48. týden)
|
Glomerulární filtrační rychlost vypočtená podle vzorce Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
|
Na konci léčby (48. týden)
|
|
Výskyt duševních potíží
Časové okno: Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
Výskyt epizody zmatenosti, neklidu nebo deliria hodnoceného neurologickým vyšetřením
|
Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
|
Výskyt křečí
Časové okno: Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
Výskyt epizod křečí od výchozího stavu do konce W48 (cenzurované kritérium)
|
Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
|
Kontrola hypertenze
Časové okno: Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
Výskyt hypertenze vyžadující zavedení antihypertenzní léčby (cenzurované kritérium)
|
Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
|
Počet pacientů s diabetem
Časové okno: Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
Pacienti s rozvojem diabetu vyžadujícího zavedení hypoglykemické léčby (cenzurované kritérium)
|
Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
|
Hypercholesterolémie
Časové okno: Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
Výskyt hypercholesterolémie vyžadující zavedení hypolipidemické léčby (cenzurované kritérium)
|
Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
|
Hypertriglyceridémie
Časové okno: Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
Výskyt hypertriglyceridémie vyžadující zavedení hypolipidemické léčby (cenzurované kritérium)
|
Mezi základní linií a koncem léčby (48. týden) (cenzurované kritérium)
|
|
Počet pacientů s infekcí
Časové okno: Na konci léčby (48. týden)
|
Míra pacientů, kteří měli alespoň jednu infekci mezi výchozím stavem a koncem S48 vyžadující použití etiologické léčby
|
Na konci léčby (48. týden)
|
|
Počet nežádoucích účinků spojených s everolimem
Časové okno: Na konci léčby (48. týden)
|
Podíl pacientů, kteří měli alespoň jeden nežádoucí účinek everolimu: vřed, dehiscence jizvy, edém dolních končetin, hyperlipidémie, anémie, leukopenie, trombocytopenie.
|
Na konci léčby (48. týden)
|
|
Počet nežádoucích účinků spojených s mykofenolát mofetilem
Časové okno: Na konci léčby (48. týden)
|
Podíl pacientů, kteří měli alespoň jeden nežádoucí účinek mykofenolátmofetilu: přetrvávající průjem, nauzea, zvracení, bolest břicha, leukopenie, anémie, trombocytopenie
|
Na konci léčby (48. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Karim Boudjema, MD, PhD, Chu Rennes
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Prednisolon
- Methylprednisolon acetát
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Prednisolon acetát
- Prednisolon hemisukcinát
- Prednisolon fosfát
- Prednison
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- 35RC12_8985
- 2013-003802-19 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .