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Everolimus de novo contro tacrolimus in combinazione con mofetil micofenolato e corticosteroidi a basso dosaggio per ridurre la nefrotossicità indotta da tacrolimus nel trapianto di fegato: uno studio prospettico, multicentrico e randomizzato (FOREVER)

13 dicembre 2022 aggiornato da: Rennes University Hospital

Il tacrolimus è un inibitore della calcineurina. Questa è l'immunosoppressione di riferimento per i pazienti sottoposti a un primo trapianto di fegato. Questo trattamento può prevenire il rigetto del trapianto, ma può causare effetti collaterali tra cui insufficienza renale (nel 25% dopo il primo anno).

Everolimus è un immunosoppressore che previene efficacemente il rigetto acuto nei riceventi di trapianto cardiaco e renale. Preserva la funzione renale quando viene avviato subito dopo il trapianto, cioè prima che si installi una grave disfunzione.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel trapianto di fegato, l'interruzione precoce degli inibitori della calcineurina con una monoterapia a rilascio rapido di everolimus preserva la funzione renale ed è associata a un tasso di rigetto acuto inferiore.

Desideriamo valutare se l'introduzione di un everolimus immunosoppressivo de novo sotto protezione dell'induzione di basiliximab, micofenolato mofetile e quindi basse dosi di corticosteroidi, riduca la nefrotossicità della terapia immunosoppressiva nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato, rispetto a un protocollo standard con tacrolimus associato a micofenolato mofetile e corticosteroidi a basso dosaggio.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione pre-trapianto:

  • Adulti (≥18 anni), maschi o femmine,
  • Pazienti che devono ricevere un primo trapianto di fegato con un innesto completo o ridotto prelevato da un donatore con cuore battente in morte cerebrale o da un donatore vivente correlato,
  • Pazienti che hanno dato un consenso scritto libero e informato.

Criteri di inclusione post-trapianto: saranno inclusi i pazienti che soddisfano i seguenti criteri:

  • Ricevere basiliximab (Simulect)
  • Il cui regime di immunosoppressione dal giorno 5 potrebbe consistere immediatamente in tacrolimus o everolimus, in combinazione con micofenolato mofetile e corticosteroidi a basso dosaggio
  • Con arteria epatica permeabile all'eco Doppler 4 giorni dopo il trapianto.

Criteri di esclusione:

  • Storia della terapia immunosoppressiva,
  • Ipersensibilità nota ai trattamenti o ai macrolidi,
  • Infezione da HIV
  • Epatite autoimmune,
  • colangite sclerosante primitiva,
  • Programmazione o realizzazione di un trapianto combinato,
  • Gravidanza o mancanza di una contraccezione efficace,
  • Allattamento al seno.
  • Incompatibilità con il donatore,
  • Trombosi dell'arteria epatica tra D0 e D4,
  • Funzione di innesto non primario che porta a una nuova registrazione nella lista d'attesa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo tacrolimo
Tacrolimus + micofenolato mofetile + corticosteroidi
Droga: Everolimo

Everolimus viene somministrato a una dose iniziale di 1,5 mg due volte al giorno il Giorno 5.

Le dosi vengono quindi aggiustate per mantenere i livelli minimi:

  • tra 6 e 10 ng/ml durante i primi 2 mesi,
  • tra 5-8 ng / ml dall'inizio alla fine M3 e M6,
  • e tra 4 e 6 ng/ml tra l'inizio e la fine di M7 M12.
Altri nomi:
  • Certican
Droga: Micofenolato mofetile
il micofenolato mofetile viene somministrato in modo simile nei due gruppi alla dose di 1,5 g per i primi due mesi e poi 1 g due volte al giorno. Le dosi possono essere aggiustate in base alla tolleranza del prodotto.
Altri nomi:
  • Cellcept
Droga: Prednisolone, Prednisone o Metilprednisolone
Il corticosteroide viene somministrato in modo simile in entrambi i gruppi tra il basale e la fine di M6 e aggiustato in caso di rigetto acuto
Altri nomi:
  • Metilprednisolone: ​​Solumedrol®
  • Prednisolone: ​​Solupred®
  • Prednisone: Cortancyl®
Sperimentale: Gruppo Everolimo
Everolimus + micofenolato mofetile + corticosteroidi
Droga: Micofenolato mofetile
il micofenolato mofetile viene somministrato in modo simile nei due gruppi alla dose di 1,5 g per i primi due mesi e poi 1 g due volte al giorno. Le dosi possono essere aggiustate in base alla tolleranza del prodotto.
Altri nomi:
  • Cellcept
Droga: Prednisolone, Prednisone o Metilprednisolone
Il corticosteroide viene somministrato in modo simile in entrambi i gruppi tra il basale e la fine di M6 e aggiustato in caso di rigetto acuto
Altri nomi:
  • Metilprednisolone: ​​Solumedrol®
  • Prednisolone: ​​Solupred®
  • Prednisone: Cortancyl®
Droga: Tacrolimo

Il tacrolimus viene somministrato a una dose iniziale di 0,040 mg/kg due volte al giorno il giorno 5.

Le dosi vengono poi aggiustate per mantenere i livelli minimi:

  • tra 6 e 10 ng/ml durante i primi 2 mesi,
  • tra 5 e 8 ng/ml dall'inizio alla fine M3 e M6,
  • e tra 4 e 6 ng/ml tra l'inizio e la fine di M7 M12.
Altri nomi:
  • Prograf

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Peggioramento della funzione renale
Lasso di tempo: Tra l'inizio del trattamento (giorno 5) e la fine (settimana 48) (criterio censurato)

L'obiettivo principale dello studio è valutare, nei pazienti trapiantati di fegato, il beneficio in termini di prevenzione dell'insufficienza renale, un regime che prevede l'introduzione de novo di everolimus al posto di tacrolimus, in combinazione con micofenolato mofetile e basse dosi di corticosteroidi, nella misura in cui questo beneficio non è accompagnato da un aumentato rischio di perdita del trapianto o di trombosi dell'arteria epatica.

Nella misura in cui l'obiettivo dello studio è valutare un rapporto rischio/beneficio, lo studio ha due criteri principali.

Il peggioramento della funzione renale è convalidato prima del declino prolungato (rilevato su almeno 3 dosaggi effettuati a distanza di almeno 3 mesi) oltre il 30% della clearance della creatinina rispetto al valore al basale. La data della prima evidenza di questo peggioramento della funzione renale è la data utilizzata per calcolare la distribuzione del criterio censurato.
Tra l'inizio del trattamento (giorno 5) e la fine (settimana 48) (criterio censurato)
Evento di perdita dell'innesto
Lasso di tempo: Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato
La perdita del trapianto, qualunque sia la causa, o la trombosi dell'arteria epatica sono registrate tra il basale e la fine di S48 (criterio censurato).
Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Creatinina plasmatica
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (settimana 48)
Alla fine del trattamento (settimana 48)
Velocità di filtrazione glomerulare
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (settimana 48)
Velocità di filtrazione glomerulare calcolata secondo la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
Alla fine del trattamento (settimana 48)
Presenza di disturbi mentali
Lasso di tempo: Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Occorrenza di un episodio di confusione, agitazione o delirio valutato mediante esame neurologico
Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Evento di convulsioni
Lasso di tempo: Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Occorrenza di episodi di convulsioni dal basale alla fine di S48 (criterio censurato)
Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Controllo dell'ipertensione
Lasso di tempo: Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Insorgenza di ipertensione che richiede l'introduzione di una terapia antipertensiva (criterio censurato)
Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Numero di pazienti con diabete incidente
Lasso di tempo: Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Pazienti che presentano sviluppo di diabete che richiedono l'introduzione di una terapia ipoglicemizzante (criterio censurato)
Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Ipercolesterolemia
Lasso di tempo: Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Insorgenza di ipercolesterolemia che richiede l'introduzione di una terapia ipolipemizzante (criterio censurato)
Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Ipertrigliceridemia
Lasso di tempo: Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Insorgenza di ipertrigliceridemia che richiede l'introduzione di una terapia ipolipemizzante (criterio censurato)
Tra il basale e la fine del trattamento (settimana 48) (criterio censurato)
Numero di pazienti con infezione
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (settimana 48)
Tasso di pazienti che hanno avuto almeno un'infezione tra il basale e la fine di S48 che hanno richiesto l'uso di un trattamento eziologico
Alla fine del trattamento (settimana 48)
Numero di eventi avversi correlati a everolimus
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (settimana 48)
Tasso di pazienti che hanno avuto almeno un effetto avverso di everolimus: ulcera, deiscenza della cicatrice, edema degli arti inferiori, iperlipidemia, anemia, leucopenia, trombocitopenia.
Alla fine del trattamento (settimana 48)
Numero di eventi avversi legati al micofenolato mofetile
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (settimana 48)
Tasso di pazienti che hanno avuto almeno un effetto avverso del micofenolato mofetile: diarrea persistente, nausea, vomito, dolore addominale, leucopenia, anemia, trombocitopenia
Alla fine del trattamento (settimana 48)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rennes University Hospital

Investigatori

  • Direttore dello studio: Karim Boudjema, MD, PhD, CHU Rennes

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2016

Primo Inserito (Stima)

21 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 35RC12_8985
  • 2013-003802-19 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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