Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

De Novo Everolimus Versus Tacrolimus i kombination med Mofetil Mycophenolat og lavdosis kortikosteroider for at reducere Tacrolimus-induceret nefrotoksicitet ved levertransplantation: en prospektiv, multicentrisk, randomiseret undersøgelse (FOREVER)

13. december 2022 opdateret af: Rennes University Hospital

Tacrolimus er en calcineurinhæmmer. Dette er referencens immunsuppression for patienter, der gennemgår en første levertransplantation. Denne behandling kan forhindre transplantatafstødning, men kan forårsage bivirkninger, herunder nyresvigt (hos 25 % efter det første år).

Everolimus er et immunsuppressivt middel, der effektivt forhindrer akut afstødning hos hjerte- og nyretransplanterede. Det bevarer nyrefunktionen, når det startes kort efter transplantationen, dvs. før en alvorlig dysfunktion er installeret.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved levertransplantation bevarer tidlig afbrydelse af calcineurinhæmmere med en hurtig relay everolimus monoterapi nyrefunktionen og er forbundet med en lavere akut afstødningsrate.

Vi ønsker at vurdere, om indførelsen af ​​en de novo immunsuppression everolimus under beskyttelse af basiliximabinduktion, mycophenolatmofetil og derefter lave doser af kortikosteroider, reducerer nefrotoksiciteten af ​​immunsuppressiv terapi hos levertransplanterede patienter sammenlignet med en standardprotokol med tacrolimus forbundet med mycophenolatmofetil. og lavdosis kortikosteroider.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier før transplantation:

  • Voksne (≥18 år), mænd eller kvinder,
  • Patienter, der skal modtage en første levertransplantation med en fuld eller reduceret graft taget fra et donorhjernedødt bankende hjerte eller en beslægtet levende donor,
  • Patienter, der har givet et gratis og informeret skriftligt samtykke.

Inklusionskriterier efter transplantation: Patienter, der opfylder følgende kriterier, vil blive inkluderet:

  • Modtager basiliximab (Simulect)
  • Hvis immunsuppressionsregime fra dag 5 umiddelbart kunne bestå af enten tacrolimus eller everolimus i kombination med mycophenolatmofetil og lavdosis kortikosteroider
  • Med hepatisk arterie permeabel for ekko-doppler 4 dage efter transplantation.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med immunsuppressiv terapi,
  • Kendt overfølsomhed over for behandlingerne eller makrolider,
  • HIV-infektion
  • Autoimmun hepatitis,
  • Primær skleroserende kolangitis,
  • Programmering eller realisering af en kombineret transplantation,
  • Graviditet eller mangel på effektiv prævention,
  • Amning.
  • Uforenelighed med donoren,
  • Trombose af leverarterien mellem D0 og D4,
  • Ikke-primær graftfunktion, der fører til genregistrering på ventelisten.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tacrolimus gruppe
Tacrolimus + mycophenolatmofetil + kortikosteroider
Medicin: Everolimus

Everolimus administreres med en startdosis på 1,5 mg to gange dagligt på dag 5.

Doserne justeres derefter for at opretholde laveste niveauer:

  • mellem 6 og 10 ng/ml i løbet af de første 2 måneder,
  • mellem 5-8 ng / ml fra starten af ​​slutningen M3 og M6,
  • og mellem 4 og 6 ng/ml mellem begyndelsen og slutningen af ​​M7 M12.
Andre navne:
  • Certican
Medicin: Mycophenolatmofetil
mycophenolatmofetil administreres på samme måde i de to grupper i en dosis på 1,5 g i de første to måneder og derefter 1 g to gange dagligt. Doserne kan justeres i henhold til produktets tolerance.
Andre navne:
  • Cellcept
Medicin: Prednisolon, Prednison eller Methylprednisolon
Kortikosteroid administreres på samme måde i begge grupper mellem baseline og slutningen af ​​M6 og justeres i tilfælde af akut afstødning
Andre navne:
  • Methylprednisolon: Solumedrol®
  • Prednisolon: Solupred®
  • Prednison: Cortancyl®
Eksperimentel: Everolimus gruppe
Everolimus + mycophenolatmofetil + kortikosteroider
Medicin: Mycophenolatmofetil
mycophenolatmofetil administreres på samme måde i de to grupper i en dosis på 1,5 g i de første to måneder og derefter 1 g to gange dagligt. Doserne kan justeres i henhold til produktets tolerance.
Andre navne:
  • Cellcept
Medicin: Prednisolon, Prednison eller Methylprednisolon
Kortikosteroid administreres på samme måde i begge grupper mellem baseline og slutningen af ​​M6 og justeres i tilfælde af akut afstødning
Andre navne:
  • Methylprednisolon: Solumedrol®
  • Prednisolon: Solupred®
  • Prednison: Cortancyl®
Medicin: Tacrolimus

Tacrolimus indgives med en startdosis på 0,040 mg/kg to gange dagligt på dag 5.

Doserne justeres derefter for at opretholde laveste niveauer:

  • mellem 6 og 10 ng/ml i løbet af de første 2 måneder,
  • mellem 5 og 8 ng/ml fra starten af ​​slutningen M3 og M6,
  • og mellem 4 og 6 ng/ml mellem begyndelsen og slutningen af ​​M7 M12.
Andre navne:
  • Prograf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forværring af nyrefunktionen
Tidsramme: Mellem påbegyndelse af behandling (dag 5) og afslutning (uge 48) (censureret kriterium)

Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere fordelene i forhold til forebyggelse af nyresvigt hos levertransplanterede patienter, et regime, der inkluderer en de novo introduktion af everolimus i stedet for tacrolimus, i kombination med mycophenolatmofetil og lave doser kortikosteroider, i det omfang denne fordel ikke er ledsaget af en øget risiko for transplantattab eller hepatisk arterietrombose.

For så vidt formålet med undersøgelsen er at vurdere forholdet mellem risiko og fordele, har undersøgelsen to hovedkriterier.

Forværring af nyrefunktionen valideres før det langvarige fald (fundet på mindst 3 assays udført med mindst 3 måneders mellemrum) over 30 % af kreatininclearance sammenlignet med værdien ved baseline. Datoen for det første bevis på denne forværring af nyrefunktionen er den dato, der bruges til at beregne fordelingen af ​​censureret kriterium.
Mellem påbegyndelse af behandling (dag 5) og afslutning (uge 48) (censureret kriterium)
Forekomst af grafttab
Tidsramme: Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium
Grafttab, uanset årsagen, eller trombose af leverarterien registreres mellem baseline og slutningen af ​​S48 (censureret kriterium).
Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma kreatinin
Tidsramme: Ved behandlingens afslutning (uge 48)
Ved behandlingens afslutning (uge 48)
Glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: Ved behandlingens afslutning (uge 48)
Glomerulær filtrationshastighed beregnet efter modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel
Ved behandlingens afslutning (uge 48)
Forekomst af psykiske problemer
Tidsramme: Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Forekomst af en episode af forvirring, agitation eller delirium vurderet ved neurologisk undersøgelse
Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Forekomst af kramper
Tidsramme: Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Forekomst af kramperepisoder fra baseline til slutningen af ​​W48 (censureret kriterium)
Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Hypertension kontrol
Tidsramme: Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Forekomst af hypertension, der kræver indførelse af antihypertensiv behandling (censureret kriterium)
Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Antal patienter med hændelig diabetes
Tidsramme: Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Patienter med udvikling af diabetes, der kræver indførelse af en hypoglykæmisk behandling (censureret kriterium)
Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Hyperkolesterolæmi
Tidsramme: Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Forekomst af hyperkolesterolæmi, der kræver indførelse af lipidsænkende behandling (censureret kriterium)
Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Hypertriglyceridæmi
Tidsramme: Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Forekomst af hypertriglyceridæmi, der kræver indførelse af lipidsænkende behandling (censureret kriterium)
Mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen (uge 48) (censureret kriterium)
Antal patienter med infektion
Tidsramme: Ved behandlingens afslutning (uge 48)
Hyppighed af patienter, der havde mindst én infektion mellem baseline og slutningen af ​​S48, der krævede brug af en ætiologisk behandling
Ved behandlingens afslutning (uge 48)
Antal everolimus-relaterede bivirkninger
Tidsramme: Ved behandlingens afslutning (uge 48)
Hyppighed af patienter, der havde mindst én bivirkning af everolimus: ulcus, ar-dehiscens, ødem i underekstremiteterne, hyperlipidæmi, anæmi, leukopeni, trombocytopeni.
Ved behandlingens afslutning (uge 48)
Antal mycophenolatmofetil-relaterede bivirkninger
Tidsramme: Ved behandlingens afslutning (uge 48)
Hyppighed af patienter, der havde mindst én bivirkning af mycophenolatmofetil: vedvarende diarré, kvalme, opkastning, mavesmerter, leukopeni, anæmi, trombocytopeni
Ved behandlingens afslutning (uge 48)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rennes University Hospital

Efterforskere

  • Studieleder: Karim Boudjema, MD, PhD, CHU Rennes

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2016

Først opslået (Skøn)

21. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 35RC12_8985
  • 2013-003802-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner