Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De novo everolimus versus tacrolimus in combinatie met mofetilmycofenolaat en lage dosis corticosteroïden om door tacrolimus geïnduceerde nefrotoxiciteit bij levertransplantatie te verminderen: een prospectieve, multicentrische, gerandomiseerde studie (FOREVER)

13 december 2022 bijgewerkt door: Rennes University Hospital

Tacrolimus is een calcineurineremmer. Dit is de immunosuppressie van referentie voor patiënten die een eerste levertransplantatie ondergaan. Deze behandeling kan transplantaatafstoting voorkomen, maar kan bijwerkingen veroorzaken, waaronder nierfalen (bij 25% na het eerste jaar).

Everolimus is een immunosuppressivum dat acute afstoting effectief voorkomt bij ontvangers van hart- en niertransplantaten. Het behoudt de nierfunctie wanneer het kort na de transplantatie wordt gestart, d.w.z. voordat een ernstige disfunctie wordt geïnstalleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij levertransplantatie wordt de nierfunctie behouden door vroegtijdige onderbreking van calcineurineremmers met een everolimus-monotherapie met snelle relais en wordt geassocieerd met een lager percentage acute afstoting.

We willen beoordelen of de introductie van een de novo immunosuppressieve everolimus onder bescherming van basiliximab-inductie, mycofenolaatmofetil en vervolgens lage doses corticosteroïden, de nefrotoxiciteit van immunosuppressieve therapie bij levertransplantatiepatiënten vermindert, in vergelijking met een standaardprotocol met tacrolimus geassocieerd met mycofenolaatmofetil en lage dosis corticosteroïden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria vóór transplantatie:

  • Volwassenen (≥18 jaar), man of vrouw,
  • Patiënten die een eerste levertransplantatie zullen ondergaan met een volledig of verkleind transplantaat van een hersendood kloppend hart van een donor of een verwante levende donor,
  • Patiënten die een vrije en geïnformeerde schriftelijke toestemming hebben gegeven.

Inclusiecriteria na transplantatie: Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, worden opgenomen:

  • Basiliximab (Simulect) ontvangen
  • wiens immunosuppressieregime vanaf dag 5 onmiddellijk zou kunnen bestaan ​​uit tacrolimus of everolimus, in combinatie met mycofenolaatmofetil en lage dosis corticosteroïden
  • Met leverslagader doorlaatbaar voor echo Doppler 4 dagen na transplantatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van immunosuppressieve therapie,
  • Bekende overgevoeligheid voor de behandelingen of macroliden,
  • HIV-infectie
  • auto-immune hepatitis,
  • Primaire scleroserende cholangitis,
  • Programmeren of realiseren van een gecombineerde transplantatie,
  • Zwangerschap of gebrek aan effectieve anticonceptie,
  • Borstvoeding.
  • Onverenigbaarheid met de donor,
  • Trombose van de leverslagader tussen D0 en D4,
  • Niet-primaire graftfunctie leidend tot herinschrijving op de wachtlijst.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tacrolimus-groep
Tacrolimus + mycofenolaatmofetil + corticosteroïden
Geneesmiddel: Everolimus

Everolimus wordt toegediend in een aanvangsdosis van 1,5 mg tweemaal daags op dag 5.

De doses worden vervolgens aangepast om de dalspiegels te handhaven:

  • tussen 6 en 10 ng/ml gedurende de eerste 2 maanden,
  • tussen 5-8 ng / ml vanaf het begin van het einde M3 en M6,
  • en tussen 4 en 6 ng / ml tussen het begin en het einde van M7 M12.
Andere namen:
  • Certican
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
mycofenolaatmofetil wordt in de twee groepen op dezelfde manier toegediend in een dosis van 1,5 g gedurende de eerste twee maanden en daarna tweemaal daags 1 g. De doseringen kunnen worden aangepast volgens de tolerantie van het product.
Andere namen:
  • Celcept
Geneesmiddel: Prednisolon, Prednison of Methylprednisolon
Corticosteroïde wordt in beide groepen op dezelfde manier toegediend tussen baseline en het einde van M6 en aangepast in geval van acute afstoting
Andere namen:
  • Methylprednisolon: Solumedrol®
  • Prednisolon: Solupred®
  • Prednison: Cortancyl®
Experimenteel: Everolimus-groep
Everolimus + mycofenolaatmofetil + corticosteroïden
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
mycofenolaatmofetil wordt in de twee groepen op dezelfde manier toegediend in een dosis van 1,5 g gedurende de eerste twee maanden en daarna tweemaal daags 1 g. De doseringen kunnen worden aangepast volgens de tolerantie van het product.
Andere namen:
  • Celcept
Geneesmiddel: Prednisolon, Prednison of Methylprednisolon
Corticosteroïde wordt in beide groepen op dezelfde manier toegediend tussen baseline en het einde van M6 en aangepast in geval van acute afstoting
Andere namen:
  • Methylprednisolon: Solumedrol®
  • Prednisolon: Solupred®
  • Prednison: Cortancyl®
Geneesmiddel: Tacrolimus

Tacrolimus wordt toegediend in een aanvangsdosis van 0,040 mg/kg tweemaal daags op dag 5.

De doses worden vervolgens aangepast om de dalspiegels te behouden:

  • tussen 6 en 10 ng/ml gedurende de eerste 2 maanden,
  • tussen 5 en 8 ng / ml vanaf het begin van het einde M3 en M6,
  • en tussen 4 en 6 ng / ml tussen het begin en het einde van M7 M12.
Andere namen:
  • Progr

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verslechtering van de nierfunctie
Tijdsspanne: Tussen het begin van de behandeling (dag 5) en het einde (week 48) (gecensureerd criterium)

Het hoofddoel van de studie is om bij levertransplantatiepatiënten het voordeel te evalueren in termen van preventie van nierfalen, een regime dat een de novo introductie van everolimus in plaats van tacrolimus omvat, in combinatie met mycofenolaatmofetil en lage doses corticosteroïden, voor zover dit voordeel niet gepaard gaat met een verhoogd risico op verlies van transplantaat of trombose in de leverslagader.

Voor zover het doel van het onderzoek het beoordelen van een risico/batenverhouding is, heeft het onderzoek twee hoofdcriteria.

Een verslechterende nierfunctie wordt gevalideerd vóór de langdurige achteruitgang (gevonden bij ten minste 3 assays uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 3 maanden) van meer dan 30% van de creatinineklaring in vergelijking met de waarde bij aanvang. De datum van het eerste bewijs van deze verslechtering van de nierfunctie is de datum die wordt gebruikt om de verdeling van het gecensureerde criterium te berekenen.
Tussen het begin van de behandeling (dag 5) en het einde (week 48) (gecensureerd criterium)
Optreden van transplantaatverlies
Tijdsspanne: Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium
Transplantaatverlies, wat de oorzaak ook is, of trombose van de leverslagader worden geregistreerd tussen baseline en het einde van S48 (gecensureerd criterium).
Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmacreatinine
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling (week 48)
Aan het einde van de behandeling (week 48)
Glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling (week 48)
Glomerulaire filtratiesnelheid berekend volgens de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
Aan het einde van de behandeling (week 48)
Optreden van psychische problemen
Tijdsspanne: Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Optreden van een episode van verwardheid, agitatie of delirium beoordeeld door neurologisch onderzoek
Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Optreden van convulsies
Tijdsspanne: Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Optreden van convulsie-episodes vanaf baseline tot het einde van W48 (gecensureerd criterium)
Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Controle van hypertensie
Tijdsspanne: Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Optreden van hypertensie waarvoor de introductie van antihypertensiva vereist is (gecensureerd criterium)
Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Aantal patiënten met incidente diabetes
Tijdsspanne: Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Patiënten met ontwikkeling van diabetes die de introductie van een hypoglykemische therapie vereisen (gecensureerd criterium)
Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Hypercholesterolemie
Tijdsspanne: Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Optreden van hypercholesterolemie waarvoor de introductie van lipidenverlagende therapie vereist is (gecensureerd criterium)
Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Hypertriglyceridemie
Tijdsspanne: Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Optreden van hypertriglyceridemie waarvoor de introductie van lipidenverlagende therapie vereist is (gecensureerd criterium)
Tussen de nulmeting en het einde van de behandeling (week 48) (gecensureerd criterium)
Aantal patiënten met infectie
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling (week 48)
Percentage patiënten met ten minste één infectie tussen baseline en het einde van S48 waarvoor een etiologische behandeling nodig was
Aan het einde van de behandeling (week 48)
Aantal everolimus-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling (week 48)
Percentage patiënten met ten minste één bijwerking van everolimus: zweer, littekendehiscentie, oedeem in de onderste ledematen, hyperlipidemie, bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie.
Aan het einde van de behandeling (week 48)
Aantal mycofenolaatmofetil-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling (week 48)
Percentage patiënten met ten minste één bijwerking van mycofenolaatmofetil: aanhoudende diarree, misselijkheid, braken, buikpijn, leukopenie, bloedarmoede, trombocytopenie
Aan het einde van de behandeling (week 48)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rennes University Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Karim Boudjema, MD, PhD, CHU Rennes

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

21 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 35RC12_8985
  • 2013-003802-19 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren