Everolimus de novo versus tacrolimus en combinación con micofenolato de mofetil y corticosteroides en dosis bajas para reducir la nefrotoxicidad inducida por tacrolimus en el trasplante hepático: un estudio prospectivo, multicéntrico y aleatorizado (FOREVER)
El tacrolimus es un inhibidor de la calcineurina. Es la inmunosupresión de referencia para pacientes sometidos a un primer trasplante hepático. Este tratamiento puede prevenir el rechazo del injerto, pero puede causar efectos secundarios, incluida la insuficiencia renal (en un 25 % después del primer año).
Everolimus es un inmunosupresor que previene eficazmente el rechazo agudo en receptores de trasplante de corazón y riñón. Preserva la función renal cuando se inicia poco después del trasplante, es decir, antes de que se instale una disfunción severa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el trasplante hepático, la interrupción temprana de los inhibidores de la calcineurina con una monoterapia de relevo rápido con everolimus preserva la función renal y se asocia con una menor tasa de rechazo agudo.
Deseamos evaluar si la introducción de un everolimus inmunosupresor de novo bajo la protección de la inducción de basiliximab, micofenolato mofetilo y luego dosis bajas de corticoides, reduce la nefrotoxicidad de la terapia inmunosupresora en pacientes con trasplante hepático, en comparación con un protocolo estándar con tacrolimus asociado a micofenolato mofetilo y dosis bajas de corticosteroides.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión previos al trasplante:
- Adultos (≥18 años), hombres o mujeres,
- Pacientes que van a recibir un primer trasplante de hígado con un injerto completo o reducido tomado de un corazón latiendo en muerte cerebral de un donante o de un donante vivo relacionado,
- Pacientes que hayan dado su consentimiento libre e informado por escrito.
Criterios de inclusión postrasplante: Se incluirán pacientes que cumplan los siguientes criterios:
- Recibir basiliximab (Simulect)
- Cuyo régimen de inmunosupresión a partir del día 5 podría consistir inmediatamente en tacrolimus o everolimus, en combinación con micofenolato mofetilo y corticoides a dosis bajas
- Con arteria hepática permeable a eco Doppler a los 4 días del trasplante.
Criterio de exclusión:
- Historia de la terapia inmunosupresora,
- Hipersensibilidad conocida a los tratamientos o macrólidos,
- infección por VIH
- hepatitis autoinmune,
- Colangitis esclerosante primaria,
- Programación o realización de un trasplante combinado,
- Embarazo o falta de métodos anticonceptivos efectivos,
- Amamantamiento.
- Incompatibilidad con el donante,
- Trombosis de la arteria hepática entre D0 y D4,
- Función no primaria del injerto que da lugar a reinscripción en lista de espera.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo tacrolimus
Tacrolimus + micofenolato mofetilo + corticoides
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Everolimus se administra a una dosis inicial de 1,5 mg dos veces al día el Día 5. Luego, las dosis se ajustan para mantener los niveles mínimos:
Otros nombres:
El micofenolato mofetilo se administra de manera similar en los dos grupos a la dosis de 1,5 g durante los dos primeros meses y luego 1 g dos veces al día.
Las dosis pueden ajustarse según la tolerancia del producto.
Otros nombres:
El corticosteroide se administra de manera similar en ambos grupos entre el inicio y el final de M6 y se ajusta en caso de rechazo agudo
Otros nombres:
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Experimental: Grupo everolimus
Everolimus + micofenolato mofetilo + corticoides
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El micofenolato mofetilo se administra de manera similar en los dos grupos a la dosis de 1,5 g durante los dos primeros meses y luego 1 g dos veces al día.
Las dosis pueden ajustarse según la tolerancia del producto.
Otros nombres:
El corticosteroide se administra de manera similar en ambos grupos entre el inicio y el final de M6 y se ajusta en caso de rechazo agudo
Otros nombres:
Tacrolimus se administra a una dosis inicial de 0,040 mg/kg dos veces al día el Día 5. Luego, las dosis se ajustan para mantener los niveles mínimos:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Empeoramiento de la función renal
Periodo de tiempo: Entre el inicio del tratamiento (Día 5) y el final (semana 48) (criterio censurado)
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El principal objetivo del estudio es evaluar, en pacientes trasplantados hepáticos, el beneficio en términos de prevención de la insuficiencia renal, de una pauta que incluye la introducción de novo de everolimus en lugar de tacrolimus, en combinación con micofenolato mofetilo y dosis bajas de corticoides, en la medida en que este beneficio no se acompañe de un mayor riesgo de pérdida del injerto o de trombosis de la arteria hepática. En la medida en que el objetivo del estudio es evaluar una relación riesgo/beneficio, el estudio tiene dos criterios principales. El empeoramiento de la función renal se valida antes de la disminución prolongada (encontrada en al menos 3 ensayos realizados con al menos 3 meses de diferencia) superior al 30 % del aclaramiento de creatinina en comparación con el valor inicial. La fecha de la primera evidencia de este empeoramiento de la función renal es la fecha utilizada para calcular la distribución del criterio censurado. |
Entre el inicio del tratamiento (Día 5) y el final (semana 48) (criterio censurado)
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Ocurrencia de pérdida del injerto
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado
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La pérdida del injerto, cualquiera que sea la causa, o la trombosis de la arteria hepática se registran entre el inicio y el final de S48 (criterio censurado).
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Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Creatinina plasmática
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (semana 48)
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Al final del tratamiento (semana 48)
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Tasa de filtración glomerular
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (semana 48)
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Tasa de filtración glomerular calculada siguiendo la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
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Al final del tratamiento (semana 48)
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Aparición de problemas mentales.
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Ocurrencia de un episodio de confusión, agitación o delirio evaluado por examen neurológico
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Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Aparición de convulsiones.
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Ocurrencia de episodios de convulsiones desde el inicio hasta el final de S48 (criterio censurado)
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Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Control de la hipertensión
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Aparición de hipertensión que requiere la introducción de terapia antihipertensiva (criterio censurado)
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Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Número de pacientes con diabetes incidente
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Pacientes que presentan desarrollo de diabetes que requieren la introducción de una terapia hipoglucemiante (criterio censurado)
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Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Hipercolesterolemia
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Aparición de hipercolesterolemia que requiere la introducción de terapia hipolipemiante (criterio censurado)
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Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Hipertrigliceridemia
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Aparición de hipertrigliceridemia que requiere la introducción de una terapia hipolipemiante (criterio censurado)
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Entre el inicio y el final del tratamiento (semana 48) (criterio censurado)
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Número de pacientes con infección
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (semana 48)
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Tasa de pacientes que tuvieron al menos una infección entre el inicio y el final de S48 que requirió el uso de un tratamiento etiológico
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Al final del tratamiento (semana 48)
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Número de eventos adversos relacionados con everolimus
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (semana 48)
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Tasa de pacientes que presentaron al menos un efecto adverso de everolimus: úlcera, dehiscencia de cicatriz, edema de miembros inferiores, hiperlipidemia, anemia, leucopenia, trombocitopenia.
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Al final del tratamiento (semana 48)
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Número de eventos adversos relacionados con micofenolato mofetilo
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (semana 48)
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Tasa de pacientes que presentaron al menos un efecto adverso del micofenolato mofetilo: diarrea persistente, náuseas, vómitos, dolor abdominal, leucopenia, anemia, trombocitopenia
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Al final del tratamiento (semana 48)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Karim Boudjema, MD, PhD, Chu Rennes
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Prednisona
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- 35RC12_8985
- 2013-003802-19 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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