De Novo Everolimus w porównaniu z takrolimusem w skojarzeniu z mykofenolanem mofetylu i kortykosteroidami w małych dawkach w celu zmniejszenia nefrotoksyczności wywołanej przez takrolimus w przeszczepach wątroby: prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie (FOREVER)

Everolimus podaje się w dawce początkowej 1,5 mg dwa razy na dobę w dniu 5.

Dawki są następnie dostosowywane w celu utrzymania poziomów minimalnych:

• między 6 a 10 ng/ml w ciągu pierwszych 2 miesięcy,
• między 5-8 ng/ml od początku do końca M3 i M6,
• oraz między 4 a 6 ng/ml między początkiem a końcem M7 M12.

• Certykański

• Cellcept

• Metyloprednizolon: Solumedrol®
• Prednizolon: Solupred®
• Prednizon: Cortancyl®

• Cellcept

• Metyloprednizolon: Solumedrol®
• Prednizolon: Solupred®
• Prednizon: Cortancyl®

Takrolimus podaje się w dawce początkowej 0,040 mg/kg mc. dwa razy na dobę w dniu 5.

Dawki są następnie dostosowywane w celu utrzymania minimalnych poziomów:

• między 6 a 10 ng/ml w ciągu pierwszych 2 miesięcy,
• między 5 a 8 ng/ml od początku do końca M3 i M6,
• oraz między 4 a 6 ng/ml między początkiem a końcem M7 M12.

• Prograf

Głównym celem badania jest ocena u pacjentów po przeszczepieniu wątroby korzyści w zakresie zapobiegania niewydolności nerek ze schematu obejmującego wprowadzenie de novo ewerolimusu zamiast takrolimusu w skojarzeniu z mykofenolanem mofetylu i małymi dawkami kortykosteroidów, w zakresie, w jakim tej korzyści nie towarzyszy zwiększone ryzyko utraty przeszczepu lub zakrzepicy w tętnicy wątrobowej.

O ile celem badania jest ocena stosunku ryzyka do korzyści, badanie opiera się na dwóch głównych kryteriach.

Pogorszenie funkcji nerek jest potwierdzone przed przedłużonym spadkiem (stwierdzonym w co najmniej 3 oznaczeniach wykonanych w odstępie co najmniej 3 miesięcy) o ponad 30% klirensu kreatyniny w porównaniu z wartością wyjściową. Data pierwszego dowodu tego pogorszenia funkcji nerek jest datą stosowaną do obliczenia rozkładu cenzurowanego kryterium.