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De Novo Everolimus versus Tacrolimus in Kombination mit Mofetil Mycophenolat und niedrig dosierten Kortikosteroiden zur Reduzierung der durch Tacrolimus induzierten Nephrotoxizität bei Lebertransplantationen: eine prospektive, multizentrische, randomisierte Studie (FOREVER)

13. Dezember 2022 aktualisiert von: Rennes University Hospital

Tacrolimus ist ein Calcineurin-Inhibitor. Dies ist die Referenz-Immunsuppression für Patienten, die sich einer ersten Lebertransplantation unterziehen. Diese Behandlung kann eine Transplantatabstoßung verhindern, kann aber Nebenwirkungen einschließlich Nierenversagen verursachen (bei 25 % nach dem ersten Jahr).

Everolimus ist ein Immunsuppressivum, das eine akute Abstoßung bei Empfängern von Herz- und Nierentransplantaten wirksam verhindert. Es erhält die Nierenfunktion, wenn es kurz nach der Transplantation begonnen wird, d. h. bevor eine schwere Funktionsstörung eintritt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der Lebertransplantation erhält die frühzeitige Unterbrechung der Calcineurin-Inhibitoren mit einer schnell verzögerten Everolimus-Monotherapie die Nierenfunktion und ist mit einer geringeren akuten Abstoßungsrate verbunden.

Wir möchten beurteilen, ob die Einführung eines De-novo-Immunsuppressions-Everolimus unter Schutz einer Basiliximab-Induktion, Mycophenolatmofetil und dann niedriger Dosen von Kortikosteroiden die Nephrotoxizität einer immunsuppressiven Therapie bei Lebertransplantationspatienten im Vergleich zu einem Standardprotokoll mit Tacrolimus in Verbindung mit Mycophenolatmofetil verringert und niedrig dosierte Kortikosteroide.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien vor der Transplantation:

  • Erwachsene (≥18 Jahre), männlich oder weiblich,
  • Patienten, die eine erste Lebertransplantation mit einem vollständigen oder reduzierten Transplantat erhalten sollen, das von einem hirntoten schlagenden Herzen eines Spenders oder einem verwandten lebenden Spender stammt,
  • Patienten, die eine freie und informierte schriftliche Zustimmung gegeben haben.

Einschlusskriterien nach der Transplantation: Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden eingeschlossen:

  • Erhalt von Basiliximab (Simulect)
  • Deren immunsuppressives Regime ab Tag 5 könnte sofort entweder aus Tacrolimus oder Everolimus in Kombination mit Mycophenolatmofetil und niedrig dosierten Kortikosteroiden bestehen
  • Mit echodopplerdurchlässiger Leberarterie 4 Tage nach Transplantation.

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der immunsuppressiven Therapie,
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Behandlungen oder Makrolide,
  • HIV infektion
  • Autoimmunhepatitis,
  • Primär sklerosierende Cholangitis,
  • Programmierung oder Durchführung einer kombinierten Transplantation,
  • Schwangerschaft oder Fehlen einer wirksamen Empfängnisverhütung,
  • Stillen.
  • Inkompatibilität mit dem Spender,
  • Thrombose der Leberarterie zwischen D0 und D4,
  • Nicht primäre Transplantationsfunktion, die zu einer erneuten Registrierung auf der Warteliste führt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Tacrolimus-Gruppe
Tacrolimus + Mycophenolatmofetil + Kortikosteroide
Arzneimittel: Everolimus

Everolimus wird an Tag 5 mit einer Anfangsdosis von 1,5 mg zweimal täglich verabreicht.

Die Dosen werden dann angepasst, um die Talspiegel aufrechtzuerhalten:

  • zwischen 6 und 10 ng / ml während der ersten 2 Monate,
  • zwischen 5-8 ng / ml vom Anfang des Endes M3 und M6,
  • und zwischen 4 und 6 ng / ml zwischen dem Anfang und dem Ende von M7 M12.
Andere Namen:
  • Certican
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil wird in den beiden Gruppen in ähnlicher Weise in einer Dosis von 1,5 g für die ersten zwei Monate und dann 1 g zweimal täglich verabreicht. Die Dosen können je nach Verträglichkeit des Produkts angepasst werden.
Andere Namen:
  • Cellcept
Arzneimittel: Prednisolon, Prednison oder Methylprednisolon
Kortikosteroid wird in beiden Gruppen in ähnlicher Weise zwischen dem Ausgangswert und dem Ende von M6 verabreicht und im Falle einer akuten Abstoßung angepasst
Andere Namen:
  • Methylprednisolon: Solumedrol®
  • Prednisolon: Solupred®
  • Prednison: Cortancyl®
Experimental: Everolimus-Gruppe
Everolimus + Mycophenolatmofetil + Kortikosteroide
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil wird in den beiden Gruppen in ähnlicher Weise in einer Dosis von 1,5 g für die ersten zwei Monate und dann 1 g zweimal täglich verabreicht. Die Dosen können je nach Verträglichkeit des Produkts angepasst werden.
Andere Namen:
  • Cellcept
Arzneimittel: Prednisolon, Prednison oder Methylprednisolon
Kortikosteroid wird in beiden Gruppen in ähnlicher Weise zwischen dem Ausgangswert und dem Ende von M6 verabreicht und im Falle einer akuten Abstoßung angepasst
Andere Namen:
  • Methylprednisolon: Solumedrol®
  • Prednisolon: Solupred®
  • Prednison: Cortancyl®
Arzneimittel: Tacrolimus

Tacrolimus wird mit einer Anfangsdosis von 0,040 mg/kg zweimal täglich an Tag 5 verabreicht.

Die Dosen werden dann angepasst, um die Talspiegel aufrechtzuerhalten:

  • zwischen 6 und 10 ng / ml während der ersten 2 Monate,
  • zwischen 5 und 8 ng / ml vom Anfang des Endes M3 und M6,
  • und zwischen 4 und 6 ng / ml zwischen dem Anfang und dem Ende von M7 M12.
Andere Namen:
  • Prograf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verschlechterung der Nierenfunktion
Zeitfenster: Zwischen Behandlungsbeginn (Tag 5) und Ende (Woche 48) (zensiertes Kriterium)

Das Hauptziel der Studie besteht darin, bei lebertransplantierten Patienten den Nutzen in Bezug auf die Prävention von Nierenversagen zu bewerten, ein Regime, das eine De-novo-Einführung von Everolimus anstelle von Tacrolimus in Kombination mit Mycophenolatmofetil und niedrigen Dosen von Kortikosteroiden umfasst, soweit dieser Vorteil nicht mit einem erhöhten Risiko für Transplantatverlust oder Leberarterienthrombose einhergeht.

Soweit das Ziel der Studie die Bewertung eines Nutzen-Risiko-Verhältnisses ist, hat die Studie zwei Hauptkriterien.

Eine Verschlechterung der Nierenfunktion wird validiert, bevor der anhaltende Rückgang (festgestellt bei mindestens 3 Tests, die im Abstand von mindestens 3 Monaten durchgeführt wurden) über 30 % der Kreatinin-Clearance im Vergleich zum Ausgangswert liegt. Das Datum des ersten Nachweises dieser Verschlechterung der Nierenfunktion ist das Datum, das zur Berechnung der Verteilung des zensierten Kriteriums verwendet wird.
Zwischen Behandlungsbeginn (Tag 5) und Ende (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Auftreten von Transplantatverlust
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium
Transplantatverlust, unabhängig von der Ursache, oder Thrombose der Leberarterie werden zwischen der Grundlinie und dem Ende von S48 aufgezeichnet (zensiertes Kriterium).
Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-Kreatinin
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung (Woche 48)
Am Ende der Behandlung (Woche 48)
Glomeruläre Filtrationsrate
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung (Woche 48)
Glomeruläre Filtrationsrate, berechnet nach der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD).
Am Ende der Behandlung (Woche 48)
Auftreten von psychischen Störungen
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Auftreten einer Episode von Verwirrtheit, Unruhe oder Delirium, beurteilt durch neurologische Untersuchung
Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Auftreten von Krämpfen
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Auftreten von Krampfanfällen von der Grundlinie bis zum Ende von W48 (zensiertes Kriterium)
Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Bluthochdruckkontrolle
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Auftreten einer Hypertonie, die die Einleitung einer antihypertensiven Therapie erfordert (zensiertes Kriterium)
Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Anzahl der Patienten mit neu aufgetretenem Diabetes
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Patienten mit Diabetesentwicklung, die eine hypoglykämische Therapie erfordern (zensiertes Kriterium)
Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Hypercholesterinämie
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Auftreten einer Hypercholesterinämie, die die Einleitung einer lipidsenkenden Therapie erfordert (zensiertes Kriterium)
Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Hypertriglyzeridämie
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Auftreten einer Hypertriglyzeridämie, die die Einleitung einer lipidsenkenden Therapie erfordert (zensiertes Kriterium)
Zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (Woche 48) (zensiertes Kriterium)
Anzahl der Patienten mit Infektion
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung (Woche 48)
Anteil der Patienten, die zwischen Studienbeginn und dem Ende von S48 mindestens eine Infektion hatten, die eine ätiologische Behandlung erforderte
Am Ende der Behandlung (Woche 48)
Anzahl der mit Everolimus verbundenen unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung (Woche 48)
Rate der Patienten, bei denen mindestens eine Nebenwirkung von Everolimus auftrat: Geschwür, Narbendehiszenz, Ödem der unteren Extremitäten, Hyperlipidämie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie.
Am Ende der Behandlung (Woche 48)
Anzahl der mit Mycophenolatmofetil verbundenen unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung (Woche 48)
Rate der Patienten, bei denen mindestens eine Nebenwirkung von Mycophenolatmofetil auftrat: anhaltender Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie
Am Ende der Behandlung (Woche 48)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rennes University Hospital

Ermittler

  • Studienleiter: Karim Boudjema, MD, PhD, Chu Rennes

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 35RC12_8985
  • 2013-003802-19 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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