De Novo Everolimus versus Tacrolimus em combinação com micofenolato de mofetil e corticosteróides de baixa dose para reduzir a nefrotoxicidade induzida por tacrolimus em transplante de fígado: um estudo prospectivo, multicêntrico e randomizado (FOREVER)
O tacrolimo é um inibidor da calcineurina. Esta é a imunossupressão de referência para pacientes submetidos a um primeiro transplante hepático. Este tratamento pode prevenir a rejeição do enxerto, mas pode causar efeitos colaterais, incluindo insuficiência renal (em 25% após o primeiro ano).
Everolimus é um imunossupressor que efetivamente previne a rejeição aguda em receptores de transplante de coração e rim. Preserva a função renal quando é iniciado logo após o transplante, ou seja, antes que uma disfunção grave se instale.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
No transplante de fígado, a interrupção precoce dos inibidores da calcineurina com uma monoterapia de revezamento rápido com everolimus preserva a função renal e está associada a uma menor taxa de rejeição aguda.
Queremos avaliar se a introdução de imunossupressão de novo everolimo sob proteção de indução de basiliximabe, micofenolato de mofetil e, posteriormente, baixas doses de corticosteróides, reduz a nefrotoxicidade da terapia imunossupressora em pacientes transplantados hepáticos, em comparação com um protocolo padrão com tacrolimo associado a micofenolato de mofetil e corticosteróides de baixa dose.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão pré-transplante:
- Adultos (≥18 anos), masculino ou feminino,
- Pacientes prestes a receber um primeiro transplante de fígado com um enxerto total ou reduzido retirado de um coração batendo doador em morte cerebral ou um doador vivo relacionado,
- Pacientes que deram consentimento livre e informado por escrito.
Critérios de inclusão pós-transplante: Serão incluídos os pacientes que atenderem aos seguintes critérios:
- Recebendo basiliximabe (Simulect)
- Cujo regime de imunossupressão a partir do dia 5 pode consistir imediatamente em tacrolimus ou everolimus, em combinação com micofenolato de mofetil e corticosteroides em baixa dose
- Com artéria hepática permeável ao eco Doppler 4 dias após o transplante.
Critério de exclusão:
- Histórico de terapia imunossupressora,
- Hipersensibilidade conhecida aos tratamentos ou macrólidos,
- infecção pelo HIV
- hepatite autoimune,
- Colangite esclerosante primária,
- Programação ou realização de um transplante combinado,
- Gravidez ou falta de contracepção eficaz,
- Amamentação.
- Incompatibilidade com o doador,
- Trombose da artéria hepática entre D0 e D4,
- Função não primária do enxerto levando a um novo registro na lista de espera.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo tacrolimo
Tacrolimus + micofenolato de mofetil + corticosteroides
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Everolimus é administrado em uma dose inicial de 1,5 mg duas vezes ao dia no dia 5. As doses são então ajustadas para manter os níveis mínimos:
Outros nomes:
o micofenolato de mofetil é administrado de forma semelhante nos dois grupos na dose de 1,5 g nos primeiros dois meses e depois 1 g duas vezes ao dia.
As doses podem ser ajustadas de acordo com a tolerância do produto.
Outros nomes:
O corticosteróide é administrado de forma semelhante em ambos os grupos entre o início e o final do M6 e ajustado em caso de rejeição aguda
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Everolimo
Everolimus + micofenolato de mofetil + corticosteroides
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o micofenolato de mofetil é administrado de forma semelhante nos dois grupos na dose de 1,5 g nos primeiros dois meses e depois 1 g duas vezes ao dia.
As doses podem ser ajustadas de acordo com a tolerância do produto.
Outros nomes:
O corticosteróide é administrado de forma semelhante em ambos os grupos entre o início e o final do M6 e ajustado em caso de rejeição aguda
Outros nomes:
O tacrolimus é administrado na dose inicial de 0,040 mg/kg duas vezes ao dia no dia 5. As doses são então ajustadas para manter os níveis mínimos:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Piora da função renal
Prazo: Entre o início do tratamento (Dia 5) e o final (semana 48) (critério censurado)
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O principal objetivo do estudo é avaliar, em pacientes transplantados hepáticos, o benefício em termos de prevenção de insuficiência renal, um esquema que inclui a introdução de novo de everolimus em vez de tacrolimus, em combinação com micofenolato de mofetil e baixas doses de corticosteróides, na medida em que esse benefício não seja acompanhado por um risco aumentado de perda do enxerto ou trombose da artéria hepática. Na medida em que o objetivo do estudo é avaliar uma relação risco/benefício, o estudo tem dois critérios principais. O agravamento da função renal é validado antes do declínio prolongado (encontrado em pelo menos 3 ensaios realizados com pelo menos 3 meses de intervalo) acima de 30% da depuração da creatinina em comparação com o valor basal. A data da primeira evidência dessa piora da função renal é a data utilizada para calcular a distribuição do critério censurado. |
Entre o início do tratamento (Dia 5) e o final (semana 48) (critério censurado)
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Ocorrência de perda do enxerto
Prazo: Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado
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A perda do enxerto, qualquer que seja a causa, ou a trombose da artéria hepática são registradas entre o início e o final do S48 (critério censurado).
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Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Creatinina plasmática
Prazo: No final do tratamento (semana 48)
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No final do tratamento (semana 48)
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Taxa de filtração glomerular
Prazo: No final do tratamento (semana 48)
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Taxa de filtração glomerular calculada seguindo a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
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No final do tratamento (semana 48)
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Ocorrência de problemas mentais
Prazo: Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Ocorrência de episódio de confusão, agitação ou delírio avaliado por exame neurológico
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Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Ocorrência de convulsões
Prazo: Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Ocorrência de episódios convulsivos desde o início até o final da S48 (critério censurado)
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Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Controle da hipertensão
Prazo: Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Ocorrência de hipertensão requerendo introdução de terapia anti-hipertensiva (critério censurado)
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Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Número de pacientes com diabetes incidente
Prazo: Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Pacientes que apresentam desenvolvimento de diabetes requerendo a introdução de uma terapia hipoglicemiante (critério censurado)
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Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Hipercolesterolemia
Prazo: Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Ocorrência de hipercolesterolemia exigindo a introdução de terapia hipolipemiante (critério censurado)
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Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Hipertrigliceridemia
Prazo: Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Ocorrência de hipertrigliceridemia requerendo a introdução de terapia hipolipemiante (critério censurado)
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Entre a linha de base e o final do tratamento (semana 48) (critério censurado)
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Número de pacientes com infecção
Prazo: No final do tratamento (semana 48)
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Taxa de pacientes que tiveram pelo menos uma infecção entre o início e o final do S48 necessitando do uso de um tratamento etiológico
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No final do tratamento (semana 48)
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Número de eventos adversos relacionados ao everolimus
Prazo: No final do tratamento (semana 48)
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Taxa de pacientes que apresentaram pelo menos um efeito adverso do everolimo: úlcera, deiscência cicatricial, edema de membros inferiores, hiperlipidemia, anemia, leucopenia, trombocitopenia.
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No final do tratamento (semana 48)
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Número de eventos adversos relacionados ao micofenolato de mofetil
Prazo: No final do tratamento (semana 48)
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Taxa de pacientes que tiveram pelo menos um efeito adverso do micofenolato de mofetil: diarreia persistente, náusea, vômito, dor abdominal, leucopenia, anemia, trombocitopenia
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No final do tratamento (semana 48)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Karim Boudjema, MD, PhD, Chu Rennes
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Prednisona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- 35RC12_8985
- 2013-003802-19 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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