Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

De Novo Everolimus versus takrolimus i kombinasjon med mofetilmykofenolat og lavdosekortikosteroider for å redusere takrolimusindusert nefrotoksisitet ved levertransplantasjon: en prospektiv, multisentrisk, randomisert studie (FOREVER)

13. desember 2022 oppdatert av: Rennes University Hospital

Takrolimus er en kalsineurinhemmer. Dette er immunsuppresjonen som referanse for pasienter som gjennomgår en første levertransplantasjon. Denne behandlingen kan forhindre transplantatavstøtning, men kan forårsake bivirkninger inkludert nyresvikt (hos 25 % etter det første året).

Everolimus er et immundempende middel som effektivt forhindrer akutt avstøtning hos hjerte- og nyretransplanterte. Den bevarer nyrefunksjonen når den startes like etter transplantasjonen, dvs. før en alvorlig dysfunksjon er installert.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved levertransplantasjon bevarer tidlig avbrudd av kalsineurinhemmere med en rask relé everolimus monoterapi nyrefunksjonen og er assosiert med en lavere akutt avstøtingsrate.

Vi ønsker å vurdere om introduksjonen av en de novo immunsuppresjon everolimus under beskyttelse av basiliximabinduksjon, mykofenolatmofetil og deretter lave doser kortikosteroider, reduserer nefrotoksisiteten til immunsuppressiv terapi hos levertransplanterte pasienter, sammenlignet med en standard protokoll med takrolimus assosiert med mykofenolatmofetil. og lavdose kortikosteroider.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier før transplantasjon:

  • Voksne (≥18 år), menn eller kvinner,
  • Pasienter som skal motta en første levertransplantasjon med et fullstendig eller redusert transplantat tatt fra et donorhjernedødt bankende hjerte eller en beslektet levende donor,
  • Pasienter som har gitt et fritt og informert skriftlig samtykke.

Inklusjonskriterier etter transplantasjon: Pasienter som oppfyller følgende kriterier vil bli inkludert:

  • Får basiliximab (Simulect)
  • Hvis immunsuppresjonsregime fra dag 5 umiddelbart kunne bestå av enten takrolimus eller everolimus, i kombinasjon med mykofenolatmofetil og lavdose kortikosteroider
  • Med leverarterie permeabel for ekko-doppler 4 dager etter transplantasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med immunsuppressiv terapi,
  • Kjent overfølsomhet overfor behandlingene eller makrolidene,
  • HIV-infeksjon
  • Autoimmun hepatitt,
  • Primær skleroserende kolangitt,
  • Programmering eller realisering av en kombinert transplantasjon,
  • Graviditet eller mangel på effektiv prevensjon,
  • Amming.
  • Inkompatibilitet med giveren,
  • Trombose av leverarterien mellom D0 og D4,
  • Ikke-primær graftfunksjon som fører til omregistrering på venteliste.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Takrolimus gruppe
Takrolimus + mykofenolatmofetil + kortikosteroider
Legemiddel: Everolimus

Everolimus administreres med en startdose på 1,5 mg to ganger daglig på dag 5.

Dosene justeres deretter for å opprettholde bunnnivåer:

  • mellom 6 og 10 ng/ml i løpet av de første 2 månedene,
  • mellom 5-8 ng / ml fra begynnelsen av slutten M3 og M6,
  • og mellom 4 og 6 ng / ml mellom begynnelsen og slutten av M7 M12.
Andre navn:
  • Certican
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
mykofenolatmofetil administreres på samme måte i de to gruppene i dosen 1,5 g de første to månedene og deretter 1 g to ganger daglig. Dosene kan justeres i henhold til produktets toleranse.
Andre navn:
  • Cellcept
Legemiddel: Prednisolon, Prednison eller Metylprednisolon
Kortikosteroid administreres på samme måte i begge grupper mellom baseline og slutten av M6 og justeres i tilfelle akutt avstøtning
Andre navn:
  • Metylprednisolon: Solumedrol®
  • Prednisolon: Solupred®
  • Prednison: Cortancyl®
Eksperimentell: Everolimus-gruppen
Everolimus + mykofenolatmofetil + kortikosteroider
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
mykofenolatmofetil administreres på samme måte i de to gruppene i dosen 1,5 g de første to månedene og deretter 1 g to ganger daglig. Dosene kan justeres i henhold til produktets toleranse.
Andre navn:
  • Cellcept
Legemiddel: Prednisolon, Prednison eller Metylprednisolon
Kortikosteroid administreres på samme måte i begge grupper mellom baseline og slutten av M6 og justeres i tilfelle akutt avstøtning
Andre navn:
  • Metylprednisolon: Solumedrol®
  • Prednisolon: Solupred®
  • Prednison: Cortancyl®
Legemiddel: Takrolimus

Takrolimus administreres med en startdose på 0,040 mg/kg to ganger daglig på dag 5.

Dosene justeres deretter for å opprettholde bunnnivåer:

  • mellom 6 og 10 ng/ml i løpet av de første 2 månedene,
  • mellom 5 og 8 ng / ml fra begynnelsen av slutten M3 og M6,
  • og mellom 4 og 6 ng / ml mellom begynnelsen og slutten av M7 M12.
Andre navn:
  • Prograf

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forverring av nyrefunksjonen
Tidsramme: Mellom oppstart av behandling (dag 5) og slutten (uke 48) (sensurert kriterium)

Hovedmålet med studien er å evaluere fordelen med hensyn til forebygging av nyresvikt hos levertransplanterte pasienter, et regime som inkluderer en de novo introduksjon av everolimus i stedet for takrolimus, i kombinasjon med mykofenolatmofetil og lave doser kortikosteroider, i den grad denne fordelen ikke er ledsaget av en økt risiko for tap av transplantat eller hepatisk arterietrombose.

I den grad målet med studien er å vurdere et risiko/nytte forhold, har studien to hovedkriterier.

Forverret nyrefunksjon valideres før den langvarige reduksjonen (funnet ved minst 3 analyser utført med minst 3 måneders mellomrom) over 30 % av kreatininclearance sammenlignet med verdien ved baseline. Datoen for det første beviset på denne forverringen av nyrefunksjonen er datoen som brukes til å beregne fordelingen av sensurert kriterium.
Mellom oppstart av behandling (dag 5) og slutten (uke 48) (sensurert kriterium)
Forekomst av grafttap
Tidsramme: Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium
Grafttap, uansett årsak, eller trombose av leverarterien registreres mellom baseline og slutten av S48 (sensurert kriterium).
Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma kreatinin
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (uke 48)
Ved slutten av behandlingen (uke 48)
Glomerulær filtreringshastighet
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (uke 48)
Glomerulær filtrasjonshastighet beregnet etter formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
Ved slutten av behandlingen (uke 48)
Forekomst av psykiske problemer
Tidsramme: Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Forekomst av en episode med forvirring, agitasjon eller delirium vurdert ved nevrologisk undersøkelse
Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Forekomst av kramper
Tidsramme: Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Forekomst av kramperepisoder fra baseline til slutten av W48 (sensurert kriterium)
Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Hypertensjon kontroll
Tidsramme: Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Forekomst av hypertensjon som krever innføring av antihypertensiv terapi (sensurert kriterium)
Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Antall pasienter med tilfeldig diabetes
Tidsramme: Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Pasienter som viser utvikling av diabetes som krever innføring av hypoglykemisk behandling (sensurert kriterium)
Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Hyperkolesterolemi
Tidsramme: Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Forekomst av hyperkolesterolemi som krever innføring av lipidsenkende terapi (sensurert kriterium)
Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Hypertriglyseridemi
Tidsramme: Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Forekomst av hypertriglyseridemi som krever innføring av lipidsenkende terapi (sensurert kriterium)
Mellom baseline og slutten av behandlingen (uke 48) (sensurert kriterium)
Antall pasienter med infeksjon
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (uke 48)
Hyppighet av pasienter som hadde minst én infeksjon mellom baseline og slutten av S48 som krever bruk av etiologisk behandling
Ved slutten av behandlingen (uke 48)
Antall everolimus-relaterte bivirkninger
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (uke 48)
Hyppighet av pasienter som hadde minst én bivirkning av everolimus: sår, arravbrudd, ødem i nedre ekstremiteter, hyperlipidemi, anemi, leukopeni, trombocytopeni.
Ved slutten av behandlingen (uke 48)
Antall mykofenolatmofetil-relaterte bivirkninger
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (uke 48)
Hyppighet av pasienter som hadde minst én bivirkning av mykofenolatmofetil: vedvarende diaré, kvalme, oppkast, magesmerter, leukopeni, anemi, trombocytopeni
Ved slutten av behandlingen (uke 48)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rennes University Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: Karim Boudjema, MD, PhD, Chu Rennes

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

21. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 35RC12_8985
  • 2013-003802-19 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere