De Novo Everolimus по сравнению с такролимусом в комбинации с мофетила микофенолатом и низкими дозами кортикостероидов для снижения индуцированной такролимусом нефротоксичности при трансплантации печени: проспективное многоцентровое рандомизированное исследование (FOREVER)
Такролимус является ингибитором кальциневрина. Это справочная иммуносупрессия для пациентов, перенесших первую трансплантацию печени. Это лечение может предотвратить отторжение трансплантата, но может вызвать побочные эффекты, включая почечную недостаточность (у 25% после первого года).
Эверолимус является иммунодепрессантом, который эффективно предотвращает острое отторжение у реципиентов трансплантата сердца и почки. Он сохраняет функцию почек, если его начинают применять вскоре после трансплантации, т.е. до того, как установится тяжелая дисфункция.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
При трансплантации печени раннее прекращение приема ингибиторов кальциневрина с монотерапией эверолимусом быстрого действия сохраняет функцию почек и связано с более низкой частотой острого отторжения.
Мы хотим оценить, снижает ли введение эверолимуса для иммуносупрессии de novo под защитой индукции базиликсимаба, микофенолата мофетила и затем низких доз кортикостероидов нефротоксичность иммуносупрессивной терапии у пациентов с трансплантацией печени по сравнению со стандартным протоколом с такролимусом в сочетании с микофенолата мофетилом. и низкие дозы кортикостероидов.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения перед трансплантацией:
- Взрослые (≥18 лет), мужчины или женщины,
- Пациенты, которые должны получить первую трансплантацию печени с полным или уменьшенным трансплантатом, взятым от донора с мертвым мозгом и работающим сердцем или родственного живого донора,
- Пациенты дали свободное и информированное письменное согласие.
Критерии включения после трансплантации: будут включены пациенты, отвечающие следующим критериям:
- Прием базиликсимаба (Симулект)
- Чья схема иммуносупрессии с 5-го дня могла бы немедленно состоять из такролимуса или эверолимуса в сочетании с мофетилом микофенолата и низкими дозами кортикостероидов
- Печеночная артерия проницаема для эхо-допплерографии через 4 дня после трансплантации.
Критерий исключения:
- Иммуносупрессивная терапия в анамнезе,
- Известная гиперчувствительность к лечению или макролидам,
- ВИЧ-инфекция
- аутоиммунный гепатит,
- Первичный склерозирующий холангит,
- Программирование или реализация комбинированной трансплантации,
- Беременность или отсутствие эффективной контрацепции,
- Грудное вскармливание.
- Несовместимость с донором,
- Тромбоз печеночной артерии между D0 и D4,
- Непервичная функция прививки, приводящая к перерегистрации в листе ожидания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа такролимуса
Такролимус + микофенолата мофетил + кортикостероиды
|
Эверолимус назначают в начальной дозе 1,5 мг 2 раза в сутки на 5-й день. Затем дозы корректируются для поддержания минимальных уровней:
Другие имена:
микофенолата мофетил вводят одинаково в двух группах в дозе 1,5 г в течение первых двух месяцев, а затем по 1 г два раза в день.
Дозы могут быть скорректированы в зависимости от переносимости продукта.
Другие имена:
Кортикостероид вводят одинаково в обеих группах между исходным уровнем и концом M6 и корректируют в случае острого отторжения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа эверолимус
Эверолимус + микофенолата мофетил + кортикостероиды
|
микофенолата мофетил вводят одинаково в двух группах в дозе 1,5 г в течение первых двух месяцев, а затем по 1 г два раза в день.
Дозы могут быть скорректированы в зависимости от переносимости продукта.
Другие имена:
Кортикостероид вводят одинаково в обеих группах между исходным уровнем и концом M6 и корректируют в случае острого отторжения.
Другие имена:
Такролимус вводят в начальной дозе 0,040 мг/кг дважды в сутки на 5-й день. Затем дозы корректируются для поддержания минимальных уровней:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ухудшение функции почек
Временное ограничение: Между началом лечения (день 5) и окончанием (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
Основная цель исследования — оценить у пациентов с трансплантированной печенью преимущества с точки зрения профилактики почечной недостаточности схемы, которая включает введение de novo эверолимуса вместо такролимуса в сочетании с микофенолата мофетилом и низкими дозами кортикостероидов. при условии, что это преимущество не сопровождается повышенным риском потери трансплантата или тромбоза печеночной артерии. Поскольку целью исследования является оценка соотношения риск/польза, исследование имеет два основных критерия. Ухудшение функции почек подтверждается до длительного снижения (выявленного по крайней мере в 3 анализах, проведенных с интервалом не менее 3 месяцев) более 30% клиренса креатинина по сравнению с исходным значением. Датой первого свидетельства этого ухудшения почечной функции является дата, используемая для расчета распределения цензурированного критерия. |
Между началом лечения (день 5) и окончанием (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
|
Возникновение потери трансплантата
Временное ограничение: Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий
|
Потеря трансплантата, независимо от причины, или тромбоз печеночной артерии регистрируются между исходным уровнем и концом S48 (цензурированный критерий).
|
Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Креатинин плазмы
Временное ограничение: В конце лечения (неделя 48)
|
В конце лечения (неделя 48)
|
|
|
Скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: В конце лечения (неделя 48)
|
Скорость клубочковой фильтрации рассчитывается по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD).
|
В конце лечения (неделя 48)
|
|
Возникновение психических расстройств
Временное ограничение: Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
Возникновение эпизода спутанности сознания, возбуждения или делирия, оцениваемого при неврологическом обследовании.
|
Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
|
Возникновение судорог
Временное ограничение: Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
Возникновение эпизодов судорог от исходного уровня до конца Н48 (цензурированный критерий)
|
Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
|
Контроль гипертонии
Временное ограничение: Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
Возникновение артериальной гипертензии, требующей назначения антигипертензивной терапии (цензурированный критерий)
|
Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
|
Количество больных сахарным диабетом
Временное ограничение: Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
Пациенты с развитием сахарного диабета, требующие назначения сахароснижающей терапии (цензурированный критерий)
|
Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
|
Гиперхолестеринемия
Временное ограничение: Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
Возникновение гиперхолестеринемии, требующей введения гиполипидемической терапии (цензурированный критерий)
|
Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
|
Гипертриглицеридемия
Временное ограничение: Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
Возникновение гипертриглицеридемии, требующей введения гиполипидемической терапии (цензурированный критерий)
|
Между исходным уровнем и концом лечения (неделя 48) (цензурированный критерий)
|
|
Количество больных с инфекцией
Временное ограничение: В конце лечения (неделя 48)
|
Частота пациентов, у которых была хотя бы одна инфекция между исходным уровнем и концом S48, требующая применения этиологического лечения
|
В конце лечения (неделя 48)
|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с эверолимусом
Временное ограничение: В конце лечения (неделя 48)
|
Частота пациентов, у которых наблюдался хотя бы один побочный эффект эверолимуса: язва, расхождение швов, отек нижних конечностей, гиперлипидемия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
|
В конце лечения (неделя 48)
|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с микофенолата мофетилом
Временное ограничение: В конце лечения (неделя 48)
|
Частота пациентов, у которых был хотя бы один побочный эффект мофетила микофенолата: постоянная диарея, тошнота, рвота, боль в животе, лейкопения, анемия, тромбоцитопения
|
В конце лечения (неделя 48)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Karim Boudjema, MD, PhD, Chu Rennes
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Преднизолон
- Метилпреднизолона ацетат
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
- Преднизолон
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- 35RC12_8985
- 2013-003802-19 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .