慢性リンパ性白血病患者におけるルキソリチニブとイブルチニブの併用

包含基準:

1. 公表された診断基準を満たすCLLの診断。

2. -再発/難治性疾患または原発性del17p細胞遺伝学的病変のために、現在イブルチニブで420 mgの1日用量で治療されているCLLおよび：

   • イブルチニブを開始してから 6 か月後に血漿 b2M レベルが 2.5 mg/L 未満に低下しなかった。
   • イブルチニブを1年服用した後の持続性リンパ球増加症（> 5x106細胞/ L）および脾腫またはリンパ節腫脹（CTスキャンでマーカーノード> 1.5 cm）。
3. 現在、CLL の他の薬剤で治療されていません。
4. 血清ビリルビンおよびアラニントランスフェラーゼが正常上限の 2 倍以下。
5. 血小板 >75x109/L。 絶対好中球数 (ANC) >.75x109/L。 65g/L以上のヘモグロビン
6. 年齢 > 18 歳
7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) < 2

除外基準:

1. 以下の少なくとも1つによって示されるように、ベースライン来院時に骨髄予備能が不十分な患者: a. ANC
2. 進行性多巣性白質脳症（PML）を患っている、または患ったことがある患者。
3. -治療を必要とする臨床的に重大な細菌、真菌、寄生虫またはウイルス感染症の患者。 抗生物質の使用を必要とする急性細菌感染症の患者は、抗生物質療法が完了するまでスクリーニング/登録を遅らせる必要があります。
4. -既知の活動性A型、B型、C型肝炎の患者、またはHIV陽性の患者、またはB型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化のリスクがある患者。 HBV 再活性化のリスクがあるとは、B 型肝炎表面抗原陽性または抗 B 型肝炎コア抗体陽性と定義されます。 alloSCT の前に標準治療の一環として得られた、被験者が免疫があり、再活性化のリスクがないことを確認する以前の検査結果 (すなわち、B 型肝炎表面抗原陰性、表面抗体陽性) は、適格性の目的で使用することができ、検査は必要ありません。繰り返される。 以前に血清学の結果が陽性であった被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応の結果が陰性でなければなりません。 免疫状態が不明または不確実な被験者は、登録前に免疫状態を確認する結果が必要です。
5. X連鎖無ガンマグロブリン血症または一般的な変数免疫不全などの原発性免疫不全。
6. -活動性および非活動性（「潜在的」）結核感染の患者。
7. リンパ腫または白血病による中枢神経系の関与。
8. リヒター形質転換または前リンパ球性白血病。
9. コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病。
10. -治療前4週間以内に、毎日10 mgのプレドニゾンに相当するグルココルチコイドを使用。
11. -治療前4週間以内の大手術。
12. -過去3年間に悪性腫瘍の病歴がある患者 治療された、初期の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く。
13. 以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心疾患の病歴または現在の診断： -過去6か月以内の心筋梗塞。 b.コントロールされていないうっ血性心不全。 c.過去6か月以内の不安定狭心症。 d.労作性狭心症。 e.臨床的に重大な (症候性の) 不整脈 (例: 徐脈性不整脈、持続性心室頻拍、臨床的に重大な第 2 度または第 3 度ブロックなど、ペースメーカーを使用しない場合など)。
14. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
15. -透析または血清クレアチニン> 176.8 microMを必要とする腎不全および中等度（30〜50 ml /分のクレアチニンクリアランス）および重度（クレアチニンクリアランス）の患者
16. -直接ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のいずれかによって定義される軽度、中等度、または重度の肝障害または不十分な肝機能を有する患者 > 2.5 x 正常上限（ULN）。
17. -経口ルキソリチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）。
18. -ルキソリチニブまたは他のJAK1 / 2阻害剤、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症のある患者。
19. -別の治験薬による継続的な治療を受けている患者、または治験薬の初回投与前のスクリーニングから30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬で治療された患者。
20. -治験責任医師の意見では、患者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす重大な同時の制御されていない病状。
21. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解できない、または署名したくない被験者。
22. ルキソリチニブを服用している間、および治療を中止してから3か月間（注：ルキソリチニブの平均消失半減期は約3時間）、性交中にコンドームを使用することに同意せず、この期間に子供の父親にならない性的に活発な男性。 精管切除を受けた男性は、精液を介したルキソリチニブの送達を防ぐために、性交中にコンドームを使用することに同意する必要があります。
23. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛ゴナドトロピン（HCG）臨床検査（> 5 mIU / ml）によって確認されます。

24. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されますが、30日間の安全性追跡調査を含む研究期間全体で非常に効果的な避妊方法を使用していない場合。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    • 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または卵管結紮 試験治療を受ける少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベルの評価によって確認された場合のみ
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
    • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率）を持つ他の形態のホルモン避妊
25. 試験の第I相コンポーネントの患者に対する強力なCYP3A4阻害剤の使用。