만성 림프 구성 백혈병 환자에서 Ruxolitinib과 Ibrutinib 병용

포함 기준:

1. 발표된 진단 기준을 충족하는 CLL의 진단.

2. 재발성/불응성 질환 또는 원발성 del17p 세포유전학적 병변으로 인해 현재 이브루티닙으로 치료 중인 CLL(1일 용량 420mg) 및:

   • 이브루티닙을 시작한 후 6개월 후 혈장 b2M 수치가 2.5mg/L 미만으로 감소하지 못했습니다.
   • 이브루티닙 복용 1년 후 지속적인 림프구증가증(>5x106개 세포/L) 및 비장종대 또는 림프절병증(CT 스캔에서 마커 노드 >1.5cm).
3. 현재 CLL에 대해 다른 약제로 치료하지 않습니다.
4. 혈청 빌리루빈 및 알라닌 전이효소가 정상 상한치의 2배 이하입니다.
5. 혈소판 >75x109/L. 절대호중구수(ANC)>.75x109/L. 헤모글로빈 65g/L 이상
6. 연령 >18세
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) < 2

제외 기준:

1. 다음 중 적어도 하나에 의해 입증된 바와 같이 기준선 방문에서 불충분한 골수 보유량을 가진 환자: a. ANC
2. 진행성 다발성 백질뇌증(PML)이 있거나 있었던 환자.
3. 치료가 필요한 임상적으로 중요한 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염이 있는 환자. 항생제 사용이 필요한 급성 세균 감염 환자는 항생제 치료 과정이 완료될 때까지 스크리닝/등록을 연기해야 ​​합니다.
4. 알려진 활동성 A, B, C형 간염 환자 또는 HIV 양성이거나 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화 위험이 있는 환자. HBV 재활성화 위험은 B형 간염 표면 항원 양성 또는 항 B형 간염 코어 항체 양성으로 정의됩니다. 피험자가 면역성이 있고 재활성화 위험이 없음을 확인하는 alloSCT 전에 치료 표준의 일부로 얻은 이전 테스트 결과(즉, B형 간염 표면 항원 음성, 표면 항체 양성)는 적격성 목적으로 사용될 수 있으며 테스트는 필요하지 않습니다. 반복합니다. 이전에 혈청 검사 결과가 양성이었던 피험자는 중합 효소 연쇄 반응 결과가 음성이어야 합니다. 면역 상태가 알려지지 않았거나 불확실한 피험자는 등록 전에 면역 상태를 확인하는 결과가 있어야 합니다.
5. X-연관 무감마글로불린혈증 또는 공통 가변성 면역결핍과 같은 원발성 면역결핍.
6. 활성 및 비활성('잠복') 결핵 감염 환자.
7. 림프종 또는 백혈병에 의한 중추 신경계 침범.
8. 리히터 변형 또는 전림프구성 백혈병.
9. 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소증 자반병.
10. 치료 전 4주 이내에 매일 10mg의 프레드니손에 해당하는 당질코르티코이드를 사용합니다.
11. 치료 전 4주 이내 대수술.
12. 치료를 받은 초기 편평세포암종 또는 기저세포암종을 제외하고 지난 3년 동안 악성 병력이 있는 환자.
13. 다음 중 하나를 포함하여 제어되지 않거나 심각한 심장 질환의 병력 또는 현재 진단: a. 최근 6개월 이내의 심근경색. 비. 조절되지 않는 울혈성 심부전. 씨. 지난 6개월 이내의 불안정 협심증. 디. 운동 협심증. 이자형. 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심장 부정맥(예: 서맥성 부정맥, 지속적인 심실성 빈맥, 심박조율기가 없는 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 차단).
14. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
15. 투석이 필요한 신부전 또는 혈청 크레아티닌 >176.8 microM 및 중등도(크레아티닌 청소율 30-50 ml/min) 및 중증(크레아티닌 청소율) 환자
16. 경증, 중등도 또는 중증 간 손상 또는 직접 빌리루빈, 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노 전이 효소(AST)>2.5 x 정상 상한치(ULN)로 정의되는 부적절한 간 기능이 있는 환자.
17. 위장관(GI) 기능 장애 또는 경구용 룩솔리티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술).
18. 룩소리티닙 또는 기타 JAK1/2 억제제 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
19. 다른 연구 약물로 진행 중인 치료를 받고 있거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 스크리닝 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물로 치료를 받은 환자.
20. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 통제되지 않은 중대한 동시 의학적 상태.
21. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해할 수 없거나 서명하기를 꺼리는 피험자.
22. 룩솔리티닙을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 3개월 동안(참고: 룩솔리티닙의 평균 제거 반감기는 약 3시간임) 성교 중 콘돔 사용에 동의하지 않고 이 기간 동안 아이를 낳지 않는 성적으로 활동적인 남성. 또한 정관 수술을 받은 남성은 정액을 통해 룩소리티닙이 전달되는 것을 방지하기 위해 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
23. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(HCG) 실험실 테스트(>5 mIU/ml)로 확인됩니다.

24. 30일의 안전 후속 조치를 포함하여 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
    • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법
25. 시험의 1상 구성요소에서 환자를 위한 강력한 CYP3A4 억제제 사용.