NRG1融合（eNRGy）を有する固形腫瘍患者におけるゼノクツズマブ（MCLA-128）の研究
2025年4月25日 更新者：Partner Therapeutics, Inc.
固形腫瘍 (eNRGy) 患者における、HER2 および HER3 を標的とする全長 IgG1 二重特異性抗体である MCLA-128 の第 I/II 相試験
これは、ゼノクツズマブ (MCLA-128) の安全性、忍容性、PK、PD、免疫原性、および抗腫瘍活性を評価するための第 I/II 相、非盲検、多施設、多国籍、用量漸増、単剤試験です。 NRG1融合（eNRGy）を有する固形腫瘍の患者
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
この非盲検 (すべての参加者が治験薬の正体を知っている)、多施設 (複数の治験施設)、2 つの部分からなる最初のヒトでの治験。 パート 1 は用量漸増であり、パート 2 は用量拡大コホートです。 パート 1 が完了しました。
パート 2 の新しい患者集団の調査:
- グループF：NRG1融合が記録されているNSCLC患者
- グループG：NRG1融合が記録されている膵臓腺癌の患者
- グループ H: NRG1 融合が記録されているその他の固形腫瘍を有する患者
これらの新しい患者集団について、パート 2 では、ゼノクツズマブ (MCLA-128) の選択された用量レベルの安全性と忍容性、および CR、PR、または永続的な SD を持つ患者の割合として定義される CBR の評価をさらに特徴付けます (少なくとも 12 週間の SD）。 新しい患者集団について、全奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）について説明します。
試験は 3 つの期間で構成されます: スクリーニング期間 (治験薬の最初の投与の 28 日前まで); 治療期間 (28 日間の治療サイクル); フォローアップ期間 (最後の投与の 30 日後までおよび四半期ごとのチェック)最長 2 年間の生存データ）。 参加者の安全は、研究全体を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
250
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
- Mayo Clinic
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California
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Cerritos、California、アメリカ
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Irvine、California、アメリカ
- University of California Irvine
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Palo Alto、California、アメリカ
- Stanford University
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San Diego、California、アメリカ
- Sharp Memorial Hospital
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District of Columbia
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District of columbia、District of Columbia、アメリカ
- Georgetown University
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ
- Memorial Cancer Institute
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Jacksonville、Florida、アメリカ
- Mayo Clinic
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Jacksonville、Florida、アメリカ
- Cancer Specialists of North Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
- Emory Winship Cancer Institute
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Illinois
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Rolling Meadows、Illinois、アメリカ
- Northwest Oncology & Hematology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Dana Farber Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- Mayo Clinic
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ
- Billings Clinic Cancer Center
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Butte、Montana、アメリカ
- St. James Healthcare
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- University of Pennsylvania
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ
- Averra Medical Group
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- Utah Cancer Specialists
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Fredericksburg、Virginia、アメリカ
- Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
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Spokane、Washington、アメリカ
- Hematology Oncology Associates
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Tacoma、Washington、アメリカ
- Northwest Medical Specialties
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London、イギリス
- Sarah Cannon Research Institute
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Jerusalem、イスラエル
- Shaare Zedek Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル
- Sheba medical center
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Milan、イタリア、20162
- Niguarda Cancer Centre
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Milano、イタリア
- Ospedale San Raffaele
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Roma、イタリア
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Amsterdam、オランダ
- Amsterdam Medical Center
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- NKI
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Medical Center
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Salzburg、オーストリア
- Salzburger Universitätsklinikum
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
- Princess MargaretCancer Centre
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Singapore、シンガポール
- National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
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Solna、スウェーデン
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28040
- START Hospital Fundación Jiménez Diaz
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Madrid、スペイン、28050
- START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Pamplona、スペイン
- Clinica Universidad de Navarra
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Valencia、スペイン
- Instituto Valenciano Oncologia
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Copenhagen、デンマーク
- Rigshospitalet
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Hamburg、ドイツ
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
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Hamburg、ドイツ
- Asklepios Klinik Altona
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Heidelberg、ドイツ
- Deutsches Krebsforschungszentrum
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Oslo、ノルウェー、0379
- university Hospital Oslo
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Lyon、フランス
- Hospital Louis Pradel, FR
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Paris、フランス
- Hôpital Cochin
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Paris、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Paris、フランス
- Hopital Curie
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital 7
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University College of Medicine
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Seoul、大韓民国
- Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
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Chuo-Ku、日本
- National Cancer Center Hospital
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Kawasaki、日本
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Osaka、日本
- Osaka International Cancer Institute
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Tokyo、日本
- National Cancer Center East
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -グループHの限られた数の患者（最大10人）に対するRECIST v1.1または評価可能な疾患による少なくとも1つの測定可能な病変;
- ECOG 0 - 2 のパフォーマンス ステータス。
- 少なくとも12週間の推定余命;
- -以前の抗がん治療の結果として生じた毒性は、グレード1以下に解消されました;
-MCLA-128の初回投与前の次の間隔内での抗がん剤または治験薬による治療：
- -研究登録前の14日以上または半減期5日以上のいずれか短い方。
- >放射線療法の場合は14日以上。
- 大手術またはその他の合併症からグレード2以下またはベースラインまで回復;
- -スクリーニング前の少なくとも7日間、コロニー刺激因子のサポートなしで、好中球の絶対数が1.5 x 109 / L以上。
- -スクリーニング前の少なくとも7日間の輸血サポートなしの血小板≥100 x 109 / L;
- ヘモグロビン≧8g/dLまたは≧5mmol/L;
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x 正常上限（ULN）および総ビリルビン≤1.5 x ULN;転移性肝病変の場合、ALT/AST ≤5 x ULN および総ビリルビン ≤2 x ULN が許可されます。総ビリルビン≤3.0 x ULNまたは直接ビリルビン≤1.5 x ULNが許可されるギルバート症候群の前例の場合;
- -推定糸球体濾過率（GFR）> 30 mL /分
- 腫瘍生検サンプルを提供することができます（新鮮なものが強く推奨されるか、保存されているもの）。
- 妊娠中または授乳中ではない
- 肥沃な患者は、研究治療中および完了後6か月間、効果的な避妊を使用する必要があります。
- 患者は、腫瘍の種類と病期に適した以前の標準治療を受けている必要があります。または、治験責任医師の意見では、適切な標準治療に耐えられないか、臨床的に意味のある利益を得る可能性が低いか、満足のいく代替治療オプションがありません。
- 文書化された NRG1 遺伝子融合を伴う局所進行性の切除不能または転移性固形腫瘍の悪性腫瘍で、CLIA またはその他の同様に認定された研究所で日常的に行われている、次世代シーケンシングに基づくアッセイ [DNA または RNA] などの分子アッセイによって特定されたもの。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中;
- コントロールされていない活動性感染症または原因不明の発熱の存在;
- -MCLA-128のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症;
- 既知のHIV、抗ウイルス治療を受けていない活動性B型肝炎、またはC型肝炎; C型肝炎の治療を受けており、ウイルス量が検出できない患者は適格です
- -既知の症候性または不安定な脳転移;
- 軟髄膜転移のある患者
- うっ血性心不全または左心室駆出率の存在
- -以前または同時の悪性腫瘍（皮膚の非基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く） 研究登録の2年以上前に腫瘍が治癒目的で治療された場合を除く;
- -インフォームドコンセントに署名する、研究に協力または参加する、または結果の解釈を妨げる患者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断したその他の医学的または心理的状態の存在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート2 NRG1融合を有する膵臓腺癌
参加者は、ゼノクツズマブ (MCLA-128) 750 mg (第 2 相推奨用量 (RP2D)) を 2 週間ごとに静脈内注入されます。
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HER2 および HER3 を標的とする全長 IgG1 二重特異性抗体
他の名前：
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実験的：第2部 NRG1融合を有するNSCLCがん
参加者は、ゼノクツズマブ (MCLA-128) 750 mg (第 2 相推奨用量 (RP2D)) を 2 週間ごとに静脈内注入されます。
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HER2 および HER3 を標的とする全長 IgG1 二重特異性抗体
他の名前：
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実験的：パート 2 NRG1 融合を含む固形腫瘍 (バスケット)
参加者は、ゼノクツズマブ (MCLA-128) 750 mg (第 2 相推奨用量 (RP2D)) を 2 週間ごとに静脈内注入されます。
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HER2 および HER3 を標的とする全長 IgG1 二重特異性抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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現地調査員の評価による客観的全奏効率（ORR）
時間枠：36ヶ月
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客観的な全奏効率（ORR）を決定するRECIST v1.1によって評価された臨床的利益の評価
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36ヶ月
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RECIST v1.1 による対応期間は、地域の治験責任医師の評価による。
時間枠：36ヶ月
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局所的に評価された NRG1 融合を有する患者における MCLA-128 の抗腫瘍活性の持続性を評価する
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大血漿濃度[Cmax]
時間枠：36ヶ月
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ゼノクツズマブ (MCLA-128) の Cmax を評価する
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36ヶ月
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流通量[V]
時間枠：36ヶ月
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ゼノクツズマブ (MCLA-128) の分布量を評価する
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36ヶ月
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定常状態での分配量[Vss]
時間枠：36ヶ月
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定常状態でのゼノクツズマブ (MCLA-128) の分布量を評価する
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36ヶ月
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半減期 [t1/2]
時間枠：36ヶ月
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ゼノクツズマブ (MCLA-128) の半減期の評価
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36ヶ月
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時間ゼロから時間 t までの濃度対時間曲線の下の面積 [AUC0-t]
時間枠：36ヶ月
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ゼノクツズマブ (MCLA-128) の時間ゼロから時間 t [AUC0-t] までの濃度対時間曲線の下の面積を評価します。
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36ヶ月
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濃度対時間曲線下面積 [AUC0-∞]
時間枠：36ヶ月
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ゼノクツズマブ (MCLA-128) の濃度対時間曲線 [AUC0-∞] の下の領域を評価します。
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36ヶ月
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最大濃度に達するまでの時間 [tmax]
時間枠：36ヶ月
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ゼノクツズマブ (MCLA-128) の最大濃度 [tmax] に到達するまでの時間を評価する
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36ヶ月
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ゼノクツズマブ（MCLA-128）に対する抗薬物抗体の発生率
時間枠：36ヶ月
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ゼノクツズマブ (MCLA-128) に対する抗薬物抗体の発生率を評価する
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36ヶ月
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抗薬物抗体の血清力価
時間枠：36ヶ月
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抗薬物抗体の血清力価を評価する
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36ヶ月
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ゼノクツズマブ (MCLA-128) の安全性と忍容性の特徴付け
時間枠：6-12ヶ月
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
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6-12ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）の評価
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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全生存期間 (OS) の評価
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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盲検独立中央審査 (BICR) による全体的な回答率
時間枠：36ヶ月
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中央で評価されるRECIST v1.1によるゼノクツズマブ（MCLA-128）の抗腫瘍反応を評価する
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36ヶ月
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局所およびBICRで評価されたゼノクツズマブ（MCLA-128）の臨床利益率（CBR）
時間枠：36ヶ月
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CBRは、RECIST v1.1によって完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または安定した疾患（SD）が観察された患者の割合として評価されました（SD期間は最低24週間）。
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36ヶ月
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BICR に基づく応答期間
時間枠：36ヶ月
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NRG1融合患者におけるMCLA-128の抗腫瘍活性の持続性を中央で評価するため
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36ヶ月
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RECIST v1.1 に基づく応答までの時間。地元調査員の評価によると
時間枠：36ヶ月
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NRG1融合患者の反応開始までの時間を局所的に評価するため
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36ヶ月
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RECIST v1.1 に基づく応答までの時間。 BICRによると
時間枠：36ヶ月
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NRG1融合患者の反応発現までの時間を中央で評価するため
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alison Schram, MD、Memorial Sloan Kettering Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月1日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2016年8月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月22日
最初の投稿 (推定)
2016年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月25日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCLA-128-CL01
- 2014-003277-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。