Une étude sur Zenocutuzumab (MCLA-128) chez des patients atteints de tumeurs solides hébergeant une fusion NRG1 (eNRGy)
25 avril 2025 mis à jour par: Partner Therapeutics, Inc.
Une étude de phase I/II sur le MCLA-128, un anticorps bispécifique IgG1 complet ciblant HER2 et HER3, chez des patients atteints de tumeurs solides (eNRGy)
Il s'agit d'une étude de phase I/II, ouverte, multicentrique, multinationale, à dose croissante, à agent unique visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD, l'immunogénicité et l'activité antitumorale du zénocutuzumab (MCLA-128) chez les patients atteints de tumeurs solides hébergeant une fusion NRG1 (eNRGy)
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étudier le design :
Cette étude ouverte (tous les participants connaissent l'identité du médicament à l'étude), multicentrique (plus d'un site d'étude), première étude chez l'homme composée de 2 parties. La partie 1 est une escalade de dose et la partie 2 est une cohorte d'expansion de dose. La partie 1 est terminée.
Partie 2 nouvelles populations de patients examinées :
- Groupe F : Patients atteints de NSCLC avec fusion NRG1 documentée
- Groupe G : patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique avec fusion NRG1 documentée
- Groupe H : patients atteints de toute autre tumeur solide avec fusion NRG1 documentée
Pour ces nouvelles populations de patients, la partie 2 caractérisera davantage l'innocuité et la tolérabilité du niveau de dose sélectionné de zénocutuzumab (MCLA-128), ainsi que l'évaluation de la CBR, définie comme la proportion de patients avec une RC, une RP ou une SD durable ( SD pendant au moins 12 semaines). Pour les nouvelles populations de patients, le taux de réponse globale (ORR) et la durée de la réponse (DOR) seront décrits.
L'étude se compose de 3 périodes : période de dépistage (jusqu'à 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude ); période de traitement (cycles de traitement de 28 jours) ; et période de suivi (jusqu'à 30 jours après la dernière dose et vérifications trimestrielles de données de survie jusqu'à 2 ans). La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
250
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Hamburg, Allemagne
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Hamburg, Allemagne
- Asklepios Klinik Altona
-
Heidelberg, Allemagne
- Deutsches Krebsforschungszentrum
-
-
-
-
-
Leuven, Belgique
- UZ Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess MargaretCancer Centre
-
-
-
-
-
Seoul, Corée, République de
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corée, République de
- Seoul National University College of Medicine
-
Seoul, Corée, République de
- Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danemark
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Espagne
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Espagne, 28040
- START Hospital Fundación Jiménez Diaz
-
Madrid, Espagne, 28050
- START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Pamplona, Espagne
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, Espagne
- Instituto Valenciano Oncologia
-
-
-
-
-
Lyon, France
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, France
- Hospital Louis Pradel, FR
-
Paris, France
- Hôpital Cochin
-
Paris, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
Paris, France
- Hopital Curie
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Aviv, Israël
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Milan, Italie, 20162
- Niguarda Cancer Centre
-
Milano, Italie
- Ospedale San Raffaele
-
Roma, Italie
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
-
-
-
-
Chuo-Ku, Japon
- National Cancer Center Hospital
-
Kawasaki, Japon
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Osaka, Japon
- Osaka International Cancer Institute
-
Tokyo, Japon
- National Cancer Center East
-
-
-
-
-
Salzburg, L'Autriche
- Salzburger Universitätsklinikum
-
-
-
-
-
Oslo, Norvège, 0379
- university Hospital Oslo
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas
- Amsterdam Medical Center
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- NKI
-
Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
London, Royaume-Uni
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Singapore, Singapour
- National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
-
-
-
-
-
Solna, Suède
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
-
-
-
-
Taipei, Taïwan
- National Taiwan University Hospital 7
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Cerritos, California, États-Unis
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Irvine, California, États-Unis
- University of California Irvine
-
Palo Alto, California, États-Unis
- Stanford University
-
San Diego, California, États-Unis
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
District of columbia, District of Columbia, États-Unis
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, États-Unis
- Memorial Cancer Institute
-
Jacksonville, Florida, États-Unis
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, États-Unis
- Cancer Specialists of North Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, États-Unis
- Northwest Oncology & Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis
- Mayo Clinic
-
-
Montana
-
Billings, Montana, États-Unis
- Billings Clinic Cancer Center
-
Butte, Montana, États-Unis
- St. James Healthcare
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- University of Pennsylvania
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis
- Averra Medical Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, États-Unis
- Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis
- Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
-
Spokane, Washington, États-Unis
- Hematology Oncology Associates
-
Tacoma, Washington, États-Unis
- Northwest Medical Specialties
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 OU maladie évaluable pour un nombre limité de patients (jusqu'à 10) dans le groupe H ;
- Statut de performance de l'ECOG 0 - 2 ;
- Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines ;
- Les toxicités subies à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur se sont résolues à ≤Grade 1 ;
Traitement avec des médicaments anticancéreux ou des médicaments expérimentaux dans les intervalles suivants avant la première dose de MCLA-128 :
- > 14 jours ou > 5 demi-vies avant l'entrée dans l'étude, selon la plus courte.
- >14 jours pour la radiothérapie.
- Récupération d'une chirurgie majeure ou d'une autre complication jusqu'au grade ≤ 2 ou au niveau de référence ;
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L sans soutien du facteur de stimulation des colonies pendant au moins 7 jours avant le dépistage ;
- Plaquettes ≥ 100 x 109/L sans soutien transfusionnel pendant au moins 7 jours avant le dépistage ;
- Hémoglobine ≥8 g/dL ou ≥5 mmol/L ;
- Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤1,5 x LSN ; en cas d'atteinte hépatique métastatique, ALT/AST ≤ 5 x LSN et bilirubine totale ≤ 2 x LSN seront autorisés ; en cas d'antécédents de syndrome de Gilbert lorsque la bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN sera autorisée ;
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) > 30 mL/min
- Capable de fournir un échantillon de biopsie tumorale (frais fortement préféré ou bien d'archives);
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude ;
- Les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement standard adapté à leur type de tumeur et au stade de la maladie ou, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'ils tolèrent ou tirent un bénéfice cliniquement significatif d'un traitement standard approprié ou qu'aucune option de traitement alternative satisfaisante n'est disponible ;
- Tumeur maligne solide non résécable ou métastatique localement avancée avec fusion du gène NRG1 documentée, identifiée par des tests moléculaires tels que les tests basés sur le séquençage de nouvelle génération [ADN ou ARN], tels qu'effectués en routine au CLIA ou dans d'autres laboratoires certifiés similaires.
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante ;
- Présence d'une infection active non contrôlée ou d'une fièvre inexpliquée ;
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du MCLA-128 ;
- VIH connu, hépatite B active sans traitement antiviral ou hépatite C ; les patients traités pour l'hépatite C et ayant une charge virale indétectable sont éligibles
- Métastases cérébrales symptomatiques ou instables connues ;
- Patients avec métastases leptoméningées
- Présence d'insuffisance cardiaque congestive ou de fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Malignité antérieure ou concomitante (à l'exclusion du carcinome non basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que la tumeur n'ait été traitée à visée curative plus de 2 ans avant l'entrée à l'étude ;
- Présence de toute autre condition médicale ou psychologique jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer ou à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie 2 Adénocarcinome pancréatique hébergeant la fusion NRG1
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de 750 mg de zénocutuzumab (MCLA-128) (la dose recommandée de phase 2 (RP2D)) toutes les 2 semaines.
|
anticorps bispécifique IgG1 complet ciblant HER2 et HER3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2 Cancer NSCLC hébergeant la fusion NRG1
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de 750 mg de zénocutuzumab (MCLA-128) (la dose recommandée de phase 2 (RP2D)) toutes les 2 semaines.
|
anticorps bispécifique IgG1 complet ciblant HER2 et HER3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2 Tumeur solide (panier) hébergeant une fusion NRG1
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de 750 mg de zénocutuzumab (MCLA-128) (la dose recommandée de phase 2 (RP2D)) toutes les 2 semaines.
|
anticorps bispécifique IgG1 complet ciblant HER2 et HER3
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global objectif (ORR) selon l'évaluation de l'investigateur local
Délai: 36 mois
|
Évaluation du bénéfice clinique évalué par RECIST v1.1 déterminant le taux de réponse global objectif (ORR)
|
36 mois
|
|
Durée de la réponse selon RECIST v1.1 selon l'évaluation de l'enquêteur local.
Délai: 36 mois
|
Évaluer la durabilité de l'activité anti-tumorale du MCLA-128 chez les patients avec des fusions NRG1 évaluées localement
|
36 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: 36 mois
|
Évaluer la Cmax du zénocutuzumab (MCLA-128)
|
36 mois
|
|
Volume de diffusion [V]
Délai: 36 mois
|
Évaluer le volume de distribution du zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 mois
|
|
Volume de distribution à l'état d'équilibre [Vss]
Délai: 36 mois
|
Évaluer le volume de distribution du zénocutuzumab (MCLA-128) à l'état d'équilibre
|
36 mois
|
|
demi-vie [t1/2]
Délai: 36 mois
|
Évaluer la demi-vie du zénocutuzumab (MCLA-128)
|
36 mois
|
|
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps zéro au temps t [ASC0-t]
Délai: 36 mois
|
Évaluer l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps zéro au temps t [ASC0-t] du zénocutuzumab (MCLA-128)
|
36 mois
|
|
aire sous la courbe de concentration en fonction du temps [ASC0-∞]
Délai: 36 mois
|
Évaluer l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps [ASC0-∞] du zénocutuzumab (MCLA-128)
|
36 mois
|
|
temps pour atteindre la concentration maximale [tmax]
Délai: 36 mois
|
Évaluer le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale [tmax] de zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 mois
|
|
Incidence des anticorps anti-médicament contre le zénocutuzumab (MCLA-128)
Délai: 36 mois
|
Évaluer l'incidence des anticorps anti-médicament contre le zénocutuzumab (MCLA-128)
|
36 mois
|
|
titres sériques d'anticorps anti-médicament
Délai: 36 mois
|
Évaluer les titres sériques d'anticorps anti-médicament
|
36 mois
|
|
Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du zenocutuzumab (MCLA-128)
Délai: 6-12 mois
|
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
|
6-12 mois
|
|
Évaluation de la survie sans progression (PFS)
Délai: 36 mois
|
36 mois
|
|
|
Évaluation de la survie globale (SG)
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
|
|
Taux de réponse global selon l'examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: 36 mois
|
Évaluer la réponse antitumorale du zénocutuzumab (MCLA-128) par RECIST v1.1 telle qu'évaluée de manière centralisée
|
36 mois
|
|
Taux de bénéfice clinique (CBR) du zénocutuzumab (MCLA-128) évalué localement et BICR
Délai: 36 mois
|
CBR évalué comme la proportion de patients chez lesquels une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) est observée (où la durée SD est d'au moins 24 semaines) par RECIST v1.1.
|
36 mois
|
|
Durée de réponse selon BICR
Délai: 36 mois
|
Évaluer la durabilité de l'activité antitumorale du MCLA-128 chez les patients présentant des fusions NRG1, telle qu'évaluée de manière centralisée
|
36 mois
|
|
Délai de réponse selon RECIST v1.1. selon l'évaluation de l'enquêteur local
Délai: 36 mois
|
Évaluer le délai d'apparition de la réponse chez les patients présentant des fusions NRG1, tel qu'évalué localement
|
36 mois
|
|
Délai de réponse selon RECIST v1.1. selon BICR
Délai: 36 mois
|
Évaluer le délai d'apparition de la réponse chez les patients présentant des fusions NRG1, tel qu'évalué de manière centralisée
|
36 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2015
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2016
Première publication (Estimé)
23 septembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCLA-128-CL01
- 2014-003277-42 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .