Исследование зенокутузумаба (MCLA-128) у пациентов с солидными опухолями, содержащими слияние NRG1 (eNRGy)
25 апреля 2025 г. обновлено: Partner Therapeutics, Inc.
Исследование фазы I/II MCLA-128, полноразмерного биспецифического антитела IgG1, нацеленного на HER2 и HER3, у пациентов с солидными опухолями (eNRGy)
Это открытое, многоцентровое, многонациональное исследование фазы I/II с повышением дозы и применением одного агента для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД, иммуногенности и противоопухолевой активности зенокутузумаба (MCLA-128). у пациентов с солидными опухолями, содержащими слияние NRG1 (eNRGy)
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования :
Это открытое (все участники знают название исследуемого препарата), многоцентровое (более одного исследовательского центра), первое исследование на людях, состоящее из 2 частей. Часть 1 — это увеличение дозы, а часть 2 — когорта с увеличением дозы. Часть 1 завершена.
Часть 2 обследована новая популяция пациентов:
- Группа F: пациенты с НМРЛ с документально подтвержденным слиянием NRG1.
- Группа G: пациенты с аденокарциномой поджелудочной железы с подтвержденным слиянием NRG1.
- Группа H: пациенты с любой другой солидной опухолью с подтвержденным слиянием NRG1.
Для этих новых популяций пациентов в Части 2 будут дополнительно охарактеризованы безопасность и переносимость выбранного уровня дозы зенокутузумаба (MCLA-128), а также оценка CBR, определяемая как доля пациентов с CR, PR или стойким SD ( SD в течение не менее 12 недель). Для новых популяций пациентов будут описаны общая частота ответа (ЧОО) и продолжительность ответа (ДОР).
Исследование состоит из 3 периодов: период скрининга (до 28 дней до первой дозы исследуемого препарата), период лечения (циклы лечения 28 дней) и период последующего наблюдения (через 30 дней после последней дозы и ежеквартальные проверки на предмет данные о выживаемости до 2 лет). Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
250
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Salzburg, Австрия
- Salzburger Universitätsklinikum
-
-
-
-
-
Leuven, Бельгия
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Hamburg, Германия
- Asklepios Klinik Altona
-
Heidelberg, Германия
- Deutsches Krebsforschungszentrum
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Испания
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28040
- START Hospital Fundación Jiménez Diaz
-
Madrid, Испания, 28050
- START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Pamplona, Испания
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, Испания
- Instituto Valenciano Oncologia
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20162
- Niguarda Cancer Centre
-
Milano, Италия
- Ospedale San Raffaele
-
Roma, Италия
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
- Princess MargaretCancer Centre
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Seoul National University College of Medicine
-
Seoul, Корея, Республика
- Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Amsterdam Medical Center
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- NKI
-
Nijmegen, Нидерланды
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0379
- university Hospital Oslo
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур
- National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Cerritos, California, Соединенные Штаты
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Irvine, California, Соединенные Штаты
- University of California Irvine
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты
- Stanford University
-
San Diego, California, Соединенные Штаты
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
District of columbia, District of Columbia, Соединенные Штаты
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты
- Memorial Cancer Institute
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
- Cancer Specialists of North Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Соединенные Штаты
- Northwest Oncology & Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
- Mayo Clinic
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты
- Billings Clinic Cancer Center
-
Butte, Montana, Соединенные Штаты
- St. James Healthcare
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- University of Pennsylvania
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты
- Averra Medical Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, Соединенные Штаты
- Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
- Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты
- Hematology Oncology Associates
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань
- National Taiwan University Hospital 7
-
-
-
-
-
Lyon, Франция
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Франция
- Hospital Louis Pradel, FR
-
Paris, Франция
- Hôpital Cochin
-
Paris, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
Paris, Франция
- Hopital Curie
-
-
-
-
-
Solna, Швеция
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
-
-
-
-
Chuo-Ku, Япония
- National Cancer Center Hospital
-
Kawasaki, Япония
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Osaka, Япония
- Osaka International Cancer Institute
-
Tokyo, Япония
- National Cancer Center East
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1 ИЛИ оцениваемое заболевание для ограниченного числа пациентов (до 10) в группе H;
- Состояние производительности ECOG 0 - 2;
- Расчетная продолжительность жизни не менее 12 недель;
- Токсичность, возникшая в результате предшествующей противораковой терапии, разрешилась до ≤ степени 1;
Лечение противораковыми препаратами или исследуемыми препаратами в течение следующих интервалов до первой дозы MCLA-128:
- > 14 дней или > 5 периодов полувыведения до включения в исследование, в зависимости от того, что короче.
- >14 дней для лучевой терапии.
- Восстановление после серьезной операции или другого осложнения до ≤ 2 степени или исходного уровня;
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л без поддержки колониестимулирующим фактором в течение как минимум 7 дней до скрининга;
- Тромбоциты ≥100 x 109/л без трансфузионной поддержки как минимум за 7 дней до скрининга;
- Гемоглобин ≥8 г/дл или ≥5 ммоль/л;
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤1,5 x ВГН; в случаях метастатического поражения печени допустимы уровни АЛТ/АСТ ≤5 х ВГН и общий билирубин ≤2 х ВГН; в случаях предшествующего синдрома Жильбера, когда общий билирубин ≤3,0 х ВГН или прямой билирубин ≤1,5 х ВГН будет разрешен;
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин.
- Возможность предоставить образец биопсии опухоли (желательно свежий или архивный);
- Не беременна и не кормит грудью
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемой терапии;
- Пациенты должны предварительно пройти стандартную терапию, соответствующую их типу опухоли и стадии заболевания, или, по мнению исследователя, вряд ли они смогут переносить или получить клинически значимую пользу от соответствующего стандартного лечения или не будут доступны удовлетворительные альтернативные варианты лечения;
- Местно-распространенная нерезектабельная или метастатическая солидная злокачественная опухоль с задокументированным слиянием гена NRG1, идентифицированная с помощью молекулярных анализов, таких как анализы на основе секвенирования нового поколения [ДНК или РНК], которые обычно выполняются в CLIA или других аналогичных сертифицированных лабораториях.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие;
- Наличие активной неконтролируемой инфекции или необъяснимой лихорадки;
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов MCLA-128;
- Известный ВИЧ, активный гепатит В без противовирусного лечения или гепатит С; пациенты, получающие лечение от гепатита С и имеющие неопределяемую вирусную нагрузку, имеют право
- Известные симптоматические или нестабильные метастазы в головной мозг;
- Пациенты с лептоменингеальными метастазами
- Наличие застойной сердечной недостаточности или фракции выброса левого желудочка
- Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением небазальноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки), если опухоль не подвергалась радикальному лечению более чем за 2 года до включения в исследование;
- Наличие любого другого медицинского или психологического состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать или участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 2 Аденокарцинома поджелудочной железы со слиянием NRG1
Участники будут получать внутривенную инфузию 750 мг зенокутузумаба (MCLA-128) (рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)) каждые 2 недели.
|
полноразмерное биспецифическое антитело IgG1, нацеленное на HER2 и HER3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Рак НМРЛ, содержащий слияние NRG1
Участники будут получать внутривенную инфузию 750 мг зенокутузумаба (MCLA-128) (рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)) каждые 2 недели.
|
полноразмерное биспецифическое антитело IgG1, нацеленное на HER2 и HER3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 Солидная опухоль (корзина), содержащая слияние NRG1
Участники будут получать внутривенную инфузию 750 мг зенокутузумаба (MCLA-128) (рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)) каждые 2 недели.
|
полноразмерное биспецифическое антитело IgG1, нацеленное на HER2 и HER3
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективная общая частота ответов (ЧОО) в соответствии с оценкой местного исследователя
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценка клинической пользы по RECIST v1.1, определяющая объективную общую частоту ответа (ЧОО)
|
36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа согласно RECIST v1.1 согласно оценке местного исследователя.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить устойчивость противоопухолевой активности MCLA-128 у пациентов со слияниями NRG1 по результатам локальной оценки.
|
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax]
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить Cmax зенокутузумаба (MCLA-128)
|
36 месяцев
|
|
Объем распределения [V]
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить объем распределения зенокутузумаба (MCLA-128)
|
36 месяцев
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии [Vss]
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оцените объем распределения зенокутузумаба (MCLA-128) в равновесном состоянии.
|
36 месяцев
|
|
период полураспада [t1/2]
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить период полувыведения зенокутузумаба (MCLA-128)
|
36 месяцев
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до времени t [AUC0-t]
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оцените площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени t [AUC0-t] зенокутузумаба (MCLA-128)
|
36 месяцев
|
|
площадь под кривой зависимости концентрации от времени [AUC0-∞]
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить площадь под кривой зависимости концентрации от времени [AUC0-∞] зенокутузумаба (MCLA-128)
|
36 месяцев
|
|
время достижения максимальной концентрации [tmax]
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оцените время достижения максимальной концентрации [tmax] зенокутузумаба (MCLA-128).
|
36 месяцев
|
|
Частота появления антилекарственных антител против зенокутузумаба (MCLA-128)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить частоту появления антилекарственных антител против зенокутузумаба (MCLA-128)
|
36 месяцев
|
|
сывороточные титры антилекарственных антител
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить титры сывороточных антилекарственных антител
|
36 месяцев
|
|
Охарактеризовать безопасность и переносимость зенокутузумаба (MCLA-128)
Временное ограничение: 6-12 месяцев
|
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
|
6-12 месяцев
|
|
Оценка выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Оценка общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Общий процент ответов согласно слепому независимому центральному обзору (BICR)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оцените противоопухолевый ответ зенокутузумаба (MCLA-128) с помощью RECIST v1.1, оцененного централизованно.
|
36 месяцев
|
|
Уровень клинической пользы (CBR) зенокутузумаба (MCLA-128), оцененный на местном уровне и BICR
Временное ограничение: 36 месяцев
|
CBR оценивается как доля пациентов, у которых наблюдается полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) (где продолжительность SD составляет минимум 24 недели) по RECIST v1.1.
|
36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа согласно BICR
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить длительность противоопухолевой активности MCLA-128 у пациентов со слияниями NRG1 по данным централизованной оценки.
|
36 месяцев
|
|
Время ответа согласно RECIST v1.1. по оценке местного исследователя
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить время до наступления ответа у пациентов со слияниями NRG1, оцененными локально.
|
36 месяцев
|
|
Время ответа согласно RECIST v1.1. согласно BICR
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить время до начала ответа у пациентов со слияниями NRG1, оцененными централизованно.
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2015 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
23 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Антитела биспецифические
- Иммуноглобулин G
Другие идентификационные номера исследования
- MCLA-128-CL01
- 2014-003277-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .