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Eine Studie zu Zenocutuzumab (MCLA-128) bei Patienten mit soliden Tumoren, die eine NRG1-Fusion beherbergen (eNRGy)

25. April 2025 aktualisiert von: Partner Therapeutics, Inc.

Eine Phase-I/II-Studie zu MCLA-128, einem bispezifischen IgG1-Volllängen-Antikörper gegen HER2 und HER3, bei Patienten mit soliden Tumoren (eNRGy)

Dies ist eine offene, multizentrische, multinationale Phase-I/II-Einzelwirkstoffstudie mit Dosiseskalation zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK, PD, Immunogenität und Antitumoraktivität von Zenocutuzumab (MCLA-128). bei Patienten mit soliden Tumoren, die eine NRG1-Fusion beherbergen (eNRGy)

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign :

Diese Open-Label- (alle Teilnehmer kennen die Identität des Studienmedikaments), multizentrische (mehr als ein Studienzentrum), First-in-Human-Studie besteht aus 2 Teilen. Teil 1 ist eine Dosiseskalation und Teil 2 eine Dosisexpansionskohorte. Teil 1 ist abgeschlossen.

Teil 2 neue untersuchte Patientenpopulationen:

  • Gruppe F: Patienten mit NSCLC mit dokumentierter NRG1-Fusion
  • Gruppe G: Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom mit dokumentierter NRG1-Fusion
  • Gruppe H: Patienten mit einem beliebigen anderen soliden Tumor mit dokumentierter NRG1-Fusion

Für diese neuen Patientenpopulationen wird Teil 2 die Sicherheit und Verträglichkeit der ausgewählten Dosisstufe von Zenocutuzumab (MCLA-128) sowie die Bewertung der CBR, definiert als der Anteil der Patienten mit CR, PR oder dauerhafter SD ( SD für eine Dauer von mindestens 12 Wochen). Für die neuen Patientenpopulationen werden die Gesamtansprechrate (ORR) und die Dauer des Ansprechens (DOR) beschrieben.

Die Studie besteht aus 3 Phasen: Screening-Phase (bis zu 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments), Behandlungsphase (Behandlungszyklen von 28 Tagen) und Follow-up-Phase (bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis und vierteljährlichen Kontrollen). Überlebensdaten für bis zu 2 Jahre). Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

250

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Hamburg, Deutschland
        • Asklepios Klinik Altona
      • Heidelberg, Deutschland
        • Deutsches Krebsforschungszentrum
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rigshospitalet
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Frankreich
        • Hospital Louis Pradel, FR
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Curie
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Sheba Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20162
        • Niguarda Cancer Centre
      • Milano, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italien
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
  • Japan
      • Chuo-Ku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Kawasaki, Japan
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Osaka, Japan
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center East
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess MargaretCancer Centre
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Amsterdam Medical Center
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • NKI
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud University Medical Center
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0379
        • university Hospital Oslo
  • Schweden
      • Solna, Schweden
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START Hospital Fundación Jiménez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spanien
        • Instituto Valenciano Oncologia
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital 7
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Mayo Clinic
    • California
      • Cerritos, California, Vereinigte Staaten
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten
        • University of California Irvine
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten
        • Stanford University
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • District of columbia, District of Columbia, Vereinigte Staaten
        • Georgetown University
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten
        • Memorial Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten
        • Cancer Specialists of North Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Vereinigte Staaten
        • Northwest Oncology & Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Butte, Montana, Vereinigte Staaten
        • St. James Healthcare
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • University of Pennsylvania
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten
        • Averra Medical Group
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
        • Utah Cancer Specialists
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Vereinigte Staaten
        • Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
        • Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten
        • Hematology Oncology Associates
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten
        • Northwest Medical Specialties
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich
        • Salzburger Universitätsklinikum

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 ODER auswertbare Erkrankung für eine begrenzte Anzahl von Patienten (bis zu 10) in Gruppe H;
  • Leistungsstatus von ECOG 0 - 2;
  • Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
  • Toxizitäten, die als Ergebnis einer früheren Krebstherapie aufgetreten sind, wurden auf ≤Grad 1 zurückgeführt;

  • Behandlung mit Krebsmedikamenten oder Prüfpräparaten innerhalb der folgenden Intervalle vor der ersten Dosis von MCLA-128:

    1. > 14 Tage oder > 5 Halbwertszeiten vor Studienbeginn, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
    2. >14 Tage für Strahlentherapie.
  • Erholung von einem größeren chirurgischen Eingriff oder einer anderen Komplikation auf ≤ Grad 2 oder Ausgangswert;
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l ohne Kolonie-stimulierenden Faktor für mindestens 7 Tage vor dem Screening;
  • Thrombozyten ≥100 x 109/L ohne Transfusionsunterstützung für mindestens 7 Tage vor dem Screening;
  • Hämoglobin ≥8 g/dl oder ≥5 mmol/l;
  • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; bei Lebermetastasen sind ALT/AST ≤ 5 x ULN und Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN zulässig; bei Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms, wenn Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN zulässig ist;
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von >30 ml/min
  • Kann eine Tumorbiopsieprobe bereitstellen (frisch stark bevorzugt oder sonst archiviert);
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden;
  • Die Patienten müssen zuvor eine Standardtherapie erhalten haben, die für ihren Tumortyp und ihr Krankheitsstadium geeignet ist, oder es ist nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass sie eine angemessene Standardtherapie vertragen oder einen klinisch bedeutsamen Nutzen daraus ziehen, oder es stehen keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsoptionen zur Verfügung;
  • Lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer oder metastasierter maligner solider Tumor mit dokumentierter NRG1-Genfusion, identifiziert durch molekulare Assays wie Next-Generation-Sequencing-basierte Assays [DNA oder RNA], wie sie routinemäßig bei CLIA oder anderen ähnlich zertifizierten Labors durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder stillend;
  • Vorhandensein einer aktiven unkontrollierten Infektion oder eines unerklärlichen Fiebers;
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von MCLA-128;
  • Bekanntes HIV, aktive Hepatitis B ohne antivirale Behandlung oder Hepatitis C; Patienten, die wegen Hepatitis C behandelt werden und eine nicht nachweisbare Viruslast haben, sind förderfähig
  • Bekannte symptomatische oder instabile Hirnmetastasen;
  • Patienten mit leptomeningealen Metastasen
  • Vorliegen einer kongestiven Herzinsuffizienz oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität (ausgenommen Nicht-Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Tumor wurde mehr als 2 Jahre vor Studienbeginn mit kurativer Absicht behandelt;
  • Vorhandensein eines anderen medizinischen oder psychologischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren oder an ihr teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 2 Adenokarzinom des Pankreas mit NRG1-Fusion
Die Teilnehmer erhalten alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von 750 mg Zenocutuzumab (MCLA-128) (die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)).
Arzneimittel: Zenocutuzumab (MCLA-128)
Bispezifischer IgG1-Antikörper in voller Länge, der auf HER2 und HER3 abzielt
Andere Namen:
  • bispezifisch
  • MCLA-128
Experimental: Teil 2 NSCLC-Krebs mit NRG1-Fusion
Die Teilnehmer erhalten alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von 750 mg Zenocutuzumab (MCLA-128) (die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)).
Arzneimittel: Zenocutuzumab (MCLA-128)
Bispezifischer IgG1-Antikörper in voller Länge, der auf HER2 und HER3 abzielt
Andere Namen:
  • bispezifisch
  • MCLA-128
Experimental: Teil 2 Solider Tumor (Korb) mit NRG1-Fusion
Die Teilnehmer erhalten alle 2 Wochen eine intravenöse Infusion von 750 mg Zenocutuzumab (MCLA-128) (die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)).
Arzneimittel: Zenocutuzumab (MCLA-128)
Bispezifischer IgG1-Antikörper in voller Länge, der auf HER2 und HER3 abzielt
Andere Namen:
  • bispezifisch
  • MCLA-128

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Gesamtansprechrate (ORR) gemäß Einschätzung des lokalen Prüfarztes
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung des klinischen Nutzens bewertet nach RECIST v1.1 zur Bestimmung der objektiven Gesamtansprechrate (ORR)
36 Monate
Dauer des Ansprechens gemäß RECIST v1.1 gemäß Einschätzung des lokalen Ermittlers.
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung der Dauerhaftigkeit der Antitumoraktivität von MCLA-128 bei Patienten mit NRG1-Fusionen, wie lokal bewertet
36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration [Cmax]
Zeitfenster: 36 Monate
Bewerten Sie die Cmax von Zenocutuzumab (MCLA-128)
36 Monate
Verteilungsvolumen [V]
Zeitfenster: 36 Monate
Beurteilung des Verteilungsvolumens von Zenocutuzumab (MCLA-128)
36 Monate
Verteilungsvolumen im Steady State [Vss]
Zeitfenster: 36 Monate
Beurteilung des Verteilungsvolumens von Zenocutuzumab (MCLA-128) im Steady State
36 Monate
Halbwertszeit [t1/2]
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung der Halbwertszeit von Zenocutuzumab (MCLA-128)
36 Monate
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt t [AUC0-t]
Zeitfenster: 36 Monate
Bewerten Sie die Fläche unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt t [AUC0-t] von Zenocutuzumab (MCLA-128)
36 Monate
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve [AUC0-∞]
Zeitfenster: 36 Monate
Bewerten Sie die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve [AUC0-∞] von Zenocutuzumab (MCLA-128)
36 Monate
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration [tmax]
Zeitfenster: 36 Monate
Beurteilung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration [tmax] von Zenocutuzumab (MCLA-128)
36 Monate
Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern gegen Zenocutuzumab (MCLA-128)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung der Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern gegen Zenocutuzumab (MCLA-128)
36 Monate
Serumtiter von Anti-Drogen-Antikörpern
Zeitfenster: 36 Monate
Bewerten Sie die Serumtiter von Anti-Drogen-Antikörpern
36 Monate
Charakterisieren Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von Zenocutuzumab (MCLA-128)
Zeitfenster: 6-12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
6-12 Monate
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: 36 Monate
36 Monate
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Gesamtrücklaufquote gemäß Blinded Independent Central Review (BICR)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewerten Sie die Antitumorreaktion von Zenocutuzumab (MCLA-128) anhand von RECIST v1.1, wie zentral bewertet
36 Monate
Klinische Nutzenrate (CBR) von Zenocutuzumab (MCLA-128), lokal bewertet und BICR
Zeitfenster: 36 Monate
CBR wird als der Anteil der Patienten bewertet, bei denen gemäß RECIST v1.1 ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) beobachtet wird (wobei die SD-Dauer mindestens 24 Wochen beträgt).
36 Monate
Antwortdauer gemäß BICR
Zeitfenster: 36 Monate
Beurteilung der Dauerhaftigkeit der Antitumoraktivität von MCLA-128 bei Patienten mit zentral beurteilten NRG1-Fusionen
36 Monate
Zeit bis zur Antwort gemäß RECIST v1.1. gemäß der Einschätzung des örtlichen Ermittlers
Zeitfenster: 36 Monate
Beurteilung der Zeit bis zum Einsetzen der Reaktion bei Patienten mit NRG1-Fusionen, wie vor Ort beurteilt
36 Monate
Zeit bis zur Antwort gemäß RECIST v1.1. gemäß BICR
Zeitfenster: 36 Monate
Beurteilung der Zeit bis zum Einsetzen des Ansprechens bei Patienten mit zentral beurteilten NRG1-Fusionen
36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Partner Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCLA-128-CL01
  • 2014-003277-42 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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