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Uno studio su Zenocutuzumab (MCLA-128) in pazienti con tumori solidi che ospitano una fusione NRG1 (eNRGy)

25 aprile 2025 aggiornato da: Partner Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase I/II su MCLA-128, un anticorpo bispecifico IgG1 a lunghezza intera mirato a HER2 e HER3, in pazienti con tumori solidi (eNRGy)

Si tratta di uno studio di fase I/II, in aperto, multicentrico, multinazionale, con aumento della dose, a singolo agente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK, PD, l'immunogenicità e l'attività antitumorale di zenocutuzumab (MCLA-128) nei pazienti con tumori solidi che ospitano una fusione NRG1 (eNRGy)

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Progettazione dello studio:

Questo studio in aperto (tutti i partecipanti conoscono l'identità del farmaco in studio), multicentrico (più di un sito di studio), first-in-human composto da 2 parti. La Parte 1 è un'escalation della dose e la Parte 2 è una coorte di espansione della dose. La parte 1 è stata completata.

Parte 2 nuove popolazioni di pazienti esaminate:

  • Gruppo F: pazienti con NSCLC con fusione NRG1 documentata
  • Gruppo G: pazienti con adenocarcinoma pancreatico con fusione NRG1 documentata
  • Gruppo H: pazienti con qualsiasi altro tumore solido con fusione NRG1 documentata

Per queste nuove popolazioni di pazienti, la Parte 2 caratterizzerà ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità del livello di dose selezionato di zenocutuzumab (MCLA-128), nonché la valutazione della CBR, definita come la percentuale di pazienti con CR, PR o SD durevole ( SD per almeno 12 settimane di durata). Per le nuove popolazioni di pazienti, verranno descritti il ​​tasso di risposta globale (ORR) e la durata della risposta (DOR).

Lo studio si compone di 3 periodi: periodo di screening (fino a 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio); periodo di trattamento (cicli di trattamento di 28 giorni); e periodo di follow-up (fino a 30 giorni dopo l'ultima dose e controlli trimestrali per dati di sopravvivenza fino a 2 anni). La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

250

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Salzburg, Austria
        • Salzburger Universitätsklinikum
  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess MargaretCancer Centre
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Rigshospitalet
  • Francia
      • Lyon, Francia
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Francia
        • Hospital Louis Pradel, FR
      • Paris, Francia
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Paris, Francia
        • Hopital Curie
  • Germania
      • Hamburg, Germania
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Hamburg, Germania
        • Asklepios Klinik Altona
      • Heidelberg, Germania
        • Deutsches Krebsforschungszentrum
  • Giappone
      • Chuo-Ku, Giappone
        • National Cancer Center Hospital
      • Kawasaki, Giappone
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Osaka, Giappone
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokyo, Giappone
        • National Cancer Center East
  • Israele
      • Jerusalem, Israele
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Tel Aviv, Israele
        • Sheba medical center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20162
        • Niguarda Cancer Centre
      • Milano, Italia
        • Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italia
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0379
        • university Hospital Oslo
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Amsterdam Medical Center
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • NKI
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud University Medical Center
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28040
        • START Hospital Fundación Jiménez Diaz
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Pamplona, Spagna
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spagna
        • Instituto Valenciano Oncologia
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
        • Mayo Clinic
    • California
      • Cerritos, California, Stati Uniti
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Irvine, California, Stati Uniti
        • University of California Irvine
      • Palo Alto, California, Stati Uniti
        • Stanford University
      • San Diego, California, Stati Uniti
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • District of columbia, District of Columbia, Stati Uniti
        • Georgetown University
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti
        • Memorial Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti
        • Cancer Specialists of North Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Stati Uniti
        • Northwest Oncology & Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Butte, Montana, Stati Uniti
        • St. James Healthcare
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • University of Pennsylvania
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti
        • Averra Medical Group
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
        • Utah Cancer Specialists
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Stati Uniti
        • Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
        • Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
      • Spokane, Washington, Stati Uniti
        • Hematology Oncology Associates
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti
        • Northwest Medical Specialties
  • Svezia
      • Solna, Svezia
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital 7

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 O malattia valutabile per un numero limitato di pazienti (fino a 10) nel Gruppo H;
  • Performance status dell'ECOG 0 - 2;
  • Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane;
  • Le tossicità sostenute a seguito di una precedente terapia antitumorale si sono risolte a ≤ Grado 1;

  • Trattamento con farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro i seguenti intervalli prima della prima dose di MCLA-128:

    1. >14 giorni o >5 emivite prima dell'ingresso nello studio, qualunque sia il più breve.
    2. >14 giorni per radioterapia.
  • Recupero da intervento chirurgico maggiore o altra complicazione a ≤ Grado 2 o al basale;
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L senza supporto del fattore stimolante le colonie per almeno 7 giorni prima dello screening;
  • Piastrine ≥100 x 109/L senza supporto trasfusionale per almeno 7 giorni prima dello screening;
  • Emoglobina ≥8 g/dL o ≥5 mmol/L;
  • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN; nei casi di coinvolgimento epatico metastatico, saranno consentiti ALT/AST ≤5 x ULN e bilirubina totale ≤2 x ULN; nei casi di antecedenti della sindrome di Gilbert quando sarà consentita la bilirubina totale ≤3,0 x ULN o la bilirubina diretta ≤1,5 ​​x ULN;
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) >30 ml/min
  • In grado di fornire un campione di biopsia del tumore (preferibilmente fresco o archiviato);
  • Non incinta o allattamento
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio;
  • I pazienti devono aver ricevuto in precedenza una terapia standard appropriata per il tipo di tumore e lo stadio della malattia, o, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che tollerino o traggano benefici clinicamente significativi da uno standard appropriato di terapia di cura o non sono disponibili opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti;
  • Tumore maligno di tumore solido localmente avanzato non resecabile o metastatico con fusione genica NRG1 documentata, identificata attraverso analisi molecolari come analisi basate sul sequenziamento di nuova generazione [DNA o RNA], come eseguite di routine presso CLIA o altri laboratori con certificazione simile.

Criteri di esclusione:

  • Incinta o in allattamento;
  • Presenza di un'infezione attiva incontrollata o di una febbre inspiegabile;
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di MCLA-128;
  • HIV noto, epatite B attiva senza trattamento antivirale o epatite C; sono ammissibili i pazienti trattati per l'epatite C e con carica virale non rilevabile
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o instabili note;
  • Pazienti con metastasi leptomeningee
  • Presenza di insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra
  • Tumore maligno precedente o concomitante (escluso carcinoma a cellule non basali della pelle o carcinoma in situ della cervice uterina) a meno che il tumore non sia stato trattato con intento curativo più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio;
  • Presenza di qualsiasi altra condizione medica o psicologica ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, collaborare o partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 2 Adenocarcinoma pancreatico che ospita la fusione NRG1
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di 750 mg di zenocutuzumab (MCLA-128) (la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)) ogni 2 settimane.
Droga: zenocutuzumab (MCLA-128)
anticorpo bispecifico IgG1 a lunghezza intera mirato a HER2 e HER3
Altri nomi:
  • bispecifico
  • MCLA-128
Sperimentale: Parte 2 Cancro NSCLC che ospita la fusione NRG1
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di 750 mg di zenocutuzumab (MCLA-128) (la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)) ogni 2 settimane.
Droga: zenocutuzumab (MCLA-128)
anticorpo bispecifico IgG1 a lunghezza intera mirato a HER2 e HER3
Altri nomi:
  • bispecifico
  • MCLA-128
Sperimentale: Parte 2 Tumore solido (cestino) che ospita la fusione NRG1
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di 750 mg di zenocutuzumab (MCLA-128) (la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)) ogni 2 settimane.
Droga: zenocutuzumab (MCLA-128)
anticorpo bispecifico IgG1 a lunghezza intera mirato a HER2 e HER3
Altri nomi:
  • bispecifico
  • MCLA-128

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale obiettiva (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore locale
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutazione del beneficio clinico valutato da RECIST v1.1 che determina il tasso di risposta globale obiettivo (ORR)
36 mesi
Durata della risposta secondo RECIST v1.1 secondo la valutazione del ricercatore locale.
Lasso di tempo: 36 mesi
Per valutare la durata dell'attività antitumorale di MCLA-128 in pazienti con fusioni NRG1 valutate localmente
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima [Cmax]
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare la Cmax di zenocutuzumab (MCLA-128)
36 mesi
Volume di distribuzione [V]
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare il volume di distribuzione di zenocutuzumab (MCLA-128)
36 mesi
Volume di distribuzione allo stato stazionario [Vss]
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare il volume di distribuzione di zenocutuzumab (MCLA-128) allo stato stazionario
36 mesi
emivita [t1/2]
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare l'emivita di zenocutuzumab (MCLA-128)
36 mesi
Area sotto la curva della concentrazione in funzione del tempo dal tempo zero al tempo t [AUC0-t]
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare l'area sotto la curva concentrazione/tempo dal tempo zero al tempo t [AUC0-t] di zenocutuzumab (MCLA-128)
36 mesi
area sotto la curva concentrazione/tempo [AUC0-∞]
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare l'area sotto la curva concentrazione/tempo [AUC0-∞] di zenocutuzumab (MCLA-128)
36 mesi
tempo per raggiungere la massima concentrazione [tmax]
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare il tempo per raggiungere la massima concentrazione [tmax] di zenocutuzumab (MCLA-128)
36 mesi
Incidenza di anticorpi anti-farmaco contro zenocutuzumab (MCLA-128)
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare l'incidenza di anticorpi anti-farmaco contro zenocutuzumab (MCLA-128)
36 mesi
titoli sierici di anticorpi anti-farmaco
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare i titoli sierici degli anticorpi anti-farmaco
36 mesi
Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di zenocutuzumab (MCLA-128)
Lasso di tempo: 6-12 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
6-12 mesi
Valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
36 mesi
Valutazione della sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Tasso di risposta complessivo secondo la revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare la risposta antitumorale di zenocutuzumab (MCLA-128) mediante RECIST v1.1 come valutato a livello centrale
36 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR) di zenocutuzumab (MCLA-128) valutato localmente e BICR
Lasso di tempo: 36 mesi
CBR valutato come la percentuale di pazienti in cui si osserva una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) (dove la durata della SD è di almeno 24 settimane) mediante RECIST v1.1.
36 mesi
Durata della risposta secondo BICR
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare la durabilità dell'attività antitumorale di MCLA-128 in pazienti con fusioni NRG1 valutate a livello centrale
36 mesi
Tempo di risposta secondo RECIST v1.1. secondo la valutazione dell'investigatore locale
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare il tempo di insorgenza della risposta nei pazienti con fusioni NRG1 valutato localmente
36 mesi
Tempo di risposta secondo RECIST v1.1. come da BICR
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare il tempo di insorgenza della risposta nei pazienti con fusioni NRG1 valutato a livello centrale
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Partner Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

23 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCLA-128-CL01
  • 2014-003277-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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