Un estudio de Zenocutuzumab (MCLA-128) en pacientes con tumores sólidos que albergan una fusión NRG1 (eNRGy)
25 de abril de 2025 actualizado por: Partner Therapeutics, Inc.
Un estudio de fase I/II de MCLA-128, un anticuerpo biespecífico IgG1 de longitud completa dirigido a HER2 y HER3, en pacientes con tumores sólidos (eNRGy)
Este es un estudio de Fase I/II, abierto, multicéntrico, multinacional, de aumento de dosis, de un solo agente para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK, PD, inmunogenicidad y actividad antitumoral de zenocutuzumab (MCLA-128) en pacientes con tumores sólidos que albergan una fusión NRG1 (eNRGy)
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio :
Este estudio abierto (todos los participantes conocen la identidad del fármaco del estudio), multicéntrico (más de un sitio de estudio), primer estudio en humanos que consta de 2 partes. La Parte 1 es un aumento de la dosis y la Parte 2 es una cohorte de expansión de la dosis. La parte 1 ha sido completada.
Parte 2 nuevas poblaciones de pacientes examinadas:
- Grupo F: pacientes con NSCLC con fusión NRG1 documentada
- Grupo G: pacientes con adenocarcinoma pancreático con fusión NRG1 documentada
- Grupo H: Pacientes con cualquier otro tumor sólido con fusión NRG1 documentada
Para estas nuevas poblaciones de pacientes, la Parte 2 caracterizará aún más la seguridad y la tolerabilidad del nivel de dosis seleccionado de zenocutuzumab (MCLA-128), así como la evaluación de la CBR, definida como la proporción de pacientes con RC, PR o SD duradero ( SD durante al menos 12 semanas de duración). Para las nuevas poblaciones de pacientes, se describirán la tasa de respuesta general (ORR) y la duración de la respuesta (DOR).
El estudio consta de 3 períodos: Período de selección (hasta 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio), Período de tratamiento (ciclos de tratamiento de 28 días) y Período de seguimiento (hasta 30 días después de la última dosis y controles trimestrales de datos de supervivencia de hasta 2 años). La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
250
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
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Hamburg, Alemania
- Asklepios Klinik Altona
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Heidelberg, Alemania
- Deutsches Krebsforschungszentrum
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Salzburg, Austria
- Salzburger Universitätsklinikum
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess MargaretCancer Centre
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Seoul, Corea, república de
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Seoul National University College of Medicine
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Seoul, Corea, república de
- Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
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Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet
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Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid, España
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, España, 28040
- START Hospital Fundación Jiménez Diaz
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Madrid, España, 28050
- START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Pamplona, España
- Clinica Universidad de Navarra
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Valencia, España
- Instituto Valenciano Oncologia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Mayo Clinic
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California
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Cerritos, California, Estados Unidos
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Irvine, California, Estados Unidos
- University of California Irvine
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Palo Alto, California, Estados Unidos
- Stanford University
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San Diego, California, Estados Unidos
- Sharp Memorial Hospital
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District of Columbia
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District of columbia, District of Columbia, Estados Unidos
- Georgetown University
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos
- Memorial Cancer Institute
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Mayo Clinic
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Cancer Specialists of North Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Emory Winship Cancer Institute
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Illinois
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Rolling Meadows, Illinois, Estados Unidos
- Northwest Oncology & Hematology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Dana Farber Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Mayo Clinic
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos
- Billings Clinic Cancer Center
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Butte, Montana, Estados Unidos
- St. James Healthcare
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pennsylvania
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
- Averra Medical Group
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Utah Cancer Specialists
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Fredericksburg, Virginia, Estados Unidos
- Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
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Spokane, Washington, Estados Unidos
- Hematology Oncology Associates
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Tacoma, Washington, Estados Unidos
- Northwest Medical Specialties
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Lyon, Francia
- Hospital Louis Pradel, FR
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Paris, Francia
- Hôpital Cochin
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Paris, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Paris, Francia
- Hopital Curie
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Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
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Tel Aviv, Israel
- Sheba medical center
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Milan, Italia, 20162
- Niguarda Cancer Centre
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Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
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Roma, Italia
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Chuo-Ku, Japón
- National Cancer Center Hospital
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Kawasaki, Japón
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Osaka, Japón
- Osaka International Cancer Institute
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Tokyo, Japón
- National Cancer Center East
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Oslo, Noruega, 0379
- university Hospital Oslo
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam Medical Center
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- NKI
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud University Medical Center
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London, Reino Unido
- Sarah Cannon Research Institute
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Singapore, Singapur
- National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
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Solna, Suecia
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital 7
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 O enfermedad evaluable para un número limitado de pacientes (hasta 10) en el Grupo H;
- Estado funcional de ECOG 0 - 2;
- Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas;
- Las toxicidades incurridas como resultado de una terapia anticancerígena anterior se resolvieron a ≤ Grado 1;
Tratamiento con medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro de los siguientes intervalos antes de la primera dosis de MCLA-128:
- >14 días o >5 semividas antes del ingreso al estudio, lo que sea más corto.
- >14 días para radioterapia.
- Recuperación de una cirugía mayor u otra complicación a ≤ Grado 2 o al inicio;
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L sin apoyo de factor estimulante de colonias durante al menos 7 días antes de la selección;
- Plaquetas ≥100 x 109/L sin apoyo transfusional durante al menos 7 días antes de la selección;
- Hemoglobina ≥8 g/dL o ≥5 mmol/L;
- alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x límite superior normal (ULN) y bilirrubina total ≤1,5 x ULN; en casos de afectación hepática metastásica se permitirá ALT/AST ≤5 x LSN y bilirrubina total ≤2 x LSN; en casos de antecedentes de síndrome de Gilbert cuando se permitirá bilirrubina total ≤3,0 x LSN o bilirrubina directa ≤1,5 x LSN;
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) de >30 ml/min
- Capaz de proporcionar una muestra de biopsia de tumor (fresco, muy preferido o de lo contrario archivado);
- No embarazada ni amamantando
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio;
- Los pacientes deben haber recibido una terapia estándar previa apropiada para su tipo de tumor y etapa de la enfermedad, o en opinión del Investigador, es poco probable que toleren u obtengan un beneficio clínicamente significativo de la terapia estándar de atención adecuada o no hay opciones de tratamiento alternativas satisfactorias disponibles;
- Neoplasia maligna de tumor sólido no resecable o metastásico localmente avanzado con fusión del gen NRG1 documentada, identificada a través de ensayos moleculares como los ensayos basados en secuenciación de próxima generación [ADN o ARN], como se realiza de forma rutinaria en CLIA u otros laboratorios certificados de manera similar.
Criterio de exclusión:
- Embarazada o lactante;
- Presencia de una infección activa no controlada o fiebre inexplicable;
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de MCLA-128;
- VIH conocido, Hepatitis B activa sin recibir tratamiento antiviral, o Hepatitis C; los pacientes tratados por Hepatitis C y tienen cargas virales indetectables son elegibles
- Metástasis cerebrales sintomáticas o inestables conocidas;
- Pacientes con metástasis leptomeníngeas
- Presencia de insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo
- Neoplasia maligna previa o concurrente (excluyendo carcinoma de células no basales de piel o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa más de 2 años antes del ingreso al estudio;
- Presencia de cualquier otra afección médica o psicológica que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar o participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 2 Adenocarcinoma pancreático que alberga la fusión NRG1
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de 750 mg de zenocutuzumab (MCLA-128) (la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D)) cada 2 semanas.
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anticuerpo biespecífico IgG1 de longitud completa dirigido a HER2 y HER3
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2 Cáncer de NSCLC que alberga la fusión NRG1
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de 750 mg de zenocutuzumab (MCLA-128) (la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D)) cada 2 semanas.
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anticuerpo biespecífico IgG1 de longitud completa dirigido a HER2 y HER3
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2 Tumor sólido (cesta) que alberga la fusión NRG1
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de 750 mg de zenocutuzumab (MCLA-128) (la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D)) cada 2 semanas.
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anticuerpo biespecífico IgG1 de longitud completa dirigido a HER2 y HER3
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general objetiva (ORR) según la evaluación del investigador local
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluación del beneficio clínico evaluado por RECIST v1.1 que determina la tasa de respuesta general objetiva (ORR)
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36 meses
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Duración de la respuesta según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador local.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar la durabilidad de la actividad antitumoral de MCLA-128 en pacientes con fusiones NRG1 evaluadas localmente
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar la Cmax de zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 meses
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Volumen de distribución [V]
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el volumen de distribución de zenocutuzumab (MCLA-128)
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36 meses
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Volumen de distribución en estado estacionario [Vss]
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el volumen de distribución de zenocutuzumab (MCLA-128) en estado estacionario
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36 meses
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vida media [t1/2]
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar la vida media de zenocutuzumab (MCLA-128)
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36 meses
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t [AUC0-t]
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t [AUC0-t] de zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 meses
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área bajo la curva de concentración versus tiempo [AUC0-∞]
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el área bajo la curva de concentración versus tiempo [AUC0-∞] de zenocutuzumab (MCLA-128)
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36 meses
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tiempo para alcanzar la concentración máxima [tmax]
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el tiempo para alcanzar la concentración máxima [tmax] de zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 meses
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Incidencia de anticuerpos antidrogas contra zenocutuzumab (MCLA-128)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar la incidencia de anticuerpos antidrogas contra zenocutuzumab (MCLA-128)
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36 meses
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títulos séricos de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar los títulos séricos de anticuerpos antidrogas
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36 meses
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Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de zenocutuzumab (MCLA-128)
Periodo de tiempo: 6-12 meses
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Número de participantes con Eventos Adversos (AE) y Eventos Adversos Graves (SAE)
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6-12 meses
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Evaluación de la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Evaluación de la supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa de respuesta general según la Revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar la respuesta antitumoral de zenocutuzumab (MCLA-128) mediante RECIST v1.1 según la evaluación centralizada
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36 meses
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Tasa de beneficio clínico (CBR) de zenocutuzumab (MCLA-128) evaluada localmente y BICR
Periodo de tiempo: 36 meses
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CBR evaluado como la proporción de pacientes en los que se observa una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) (donde la duración de la SD es de un mínimo de 24 semanas) según RECIST v1.1.
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36 meses
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Duración de la respuesta según BICR
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar la durabilidad de la actividad antitumoral de MCLA-128 en pacientes con fusiones NRG1 según la evaluación central
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36 meses
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Tiempo de respuesta según RECIST v1.1. según la evaluación del investigador local
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el tiempo hasta el inicio de la respuesta en pacientes con fusiones NRG1 según la evaluación local
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36 meses
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Tiempo de respuesta según RECIST v1.1. según BICR
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el tiempo transcurrido hasta el inicio de la respuesta en pacientes con fusiones NRG1 según la evaluación centralizada
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2015
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
23 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Anticuerpos biespecíficos
- Inmunoglobulina G
Otros números de identificación del estudio
- MCLA-128-CL01
- 2014-003277-42 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .