Een studie van Zenocutuzumab (MCLA-128) bij patiënten met solide tumoren die een NRG1-fusie herbergen (eNRGy)
25 april 2025 bijgewerkt door: Partner Therapeutics, Inc.
Een fase I/II-studie van MCLA-128, een bispecifiek IgG1-antilichaam van volledige lengte gericht op HER2 en HER3, bij patiënten met solide tumoren (eNRGy)
Dit is een fase I/II, open-label, multi-center, multinationale, dosisescalatie, single-agent studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD, immunogeniciteit en antitumoractiviteit van zenocutuzumab (MCLA-128) te beoordelen. bij patiënten met solide tumoren met een NRG1-fusie (eNRGy)
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie ontwerp:
Deze open-label (alle deelnemers kennen de identiteit van het onderzoeksgeneesmiddel), multicenter (meer dan één onderzoekslocatie), first-in-human studie bestaande uit 2 delen. Deel 1 is een dosisescalatie en deel 2 is een dosisexpansiecohort. Deel 1 is afgerond.
Deel 2 nieuwe patiëntenpopulaties onderzocht:
- Groep F: Patiënten met NSCLC met gedocumenteerde NRG1-fusie
- Groep G: Patiënten met pancreasadenocarcinoom met gedocumenteerde NRG1-fusie
- Groep H: Patiënten met een andere solide tumor met gedocumenteerde NRG1-fusie
Voor deze nieuwe patiëntenpopulaties zal deel 2 de veiligheid en verdraagbaarheid van het geselecteerde dosisniveau van zenocutuzumab (MCLA-128) verder karakteriseren, evenals de beoordeling van CBR, gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR, PR of duurzame SD ( SD gedurende ten minste 12 weken). Voor de nieuwe patiëntenpopulaties zullen het totale responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR) worden beschreven.
Het onderzoek bestaat uit 3 perioden: screeningperiode (tot 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), behandelingsperiode (behandelingscycli van 28 dagen) en follow-upperiode (tot 30 dagen na de laatste dosis en driemaandelijkse controles op overlevingsgegevens tot 2 jaar). De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
250
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België
- UZ Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess MargaretCancer Centre
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Hamburg, Duitsland
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Hamburg, Duitsland
- Asklepios Klinik Altona
-
Heidelberg, Duitsland
- Deutsches Krebsforschungszentrum
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrijk
- Hospital Louis Pradel, FR
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
Paris, Frankrijk
- Hopital Curie
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Aviv, Israël
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20162
- Niguarda Cancer Centre
-
Milano, Italië
- Ospedale San Raffaele
-
Roma, Italië
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
-
-
-
-
Chuo-Ku, Japan
- National Cancer Center Hospital
-
Kawasaki, Japan
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Osaka, Japan
- Osaka International Cancer Institute
-
Tokyo, Japan
- National Cancer Center East
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University College of Medicine
-
Seoul, Korea, republiek van
- Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam Medical Center
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- NKI
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0379
- university Hospital Oslo
-
-
-
-
-
Salzburg, Oostenrijk
- Salzburger Universitätsklinikum
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Spanje
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28040
- START Hospital Fundación Jiménez Diaz
-
Madrid, Spanje, 28050
- START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Pamplona, Spanje
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, Spanje
- Instituto Valenciano Oncologia
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital 7
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Cerritos, California, Verenigde Staten
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Irvine, California, Verenigde Staten
- University of California Irvine
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten
- Stanford University
-
San Diego, California, Verenigde Staten
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
District of columbia, District of Columbia, Verenigde Staten
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten
- Memorial Cancer Institute
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
- Cancer Specialists of North Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Verenigde Staten
- Northwest Oncology & Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
- Mayo Clinic
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Verenigde Staten
- Billings Clinic Cancer Center
-
Butte, Montana, Verenigde Staten
- St. James Healthcare
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- University of Pennsylvania
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten
- Averra Medical Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, Verenigde Staten
- Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
- Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten
- Hematology Oncology Associates
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Solna, Zweden
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 OF evalueerbare ziekte voor een beperkt aantal patiënten (maximaal 10) in groep H;
- Prestatiestatus van ECOG 0 - 2;
- Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken;
- Toxiciteiten opgelopen als gevolg van eerdere antikankertherapie verdwenen tot ≤Graad 1;
Behandeling met kankermedicatie of geneesmiddelen in onderzoek binnen de volgende intervallen vóór de eerste dosis MCLA-128:
- >14 dagen of >5 halfwaardetijden voorafgaand aan het begin van de studie, afhankelijk van welke korter is.
- >14 dagen voor radiotherapie.
- Herstel van een grote operatie of andere complicatie tot ≤ Graad 2 of baseline;
- Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l zonder ondersteuning van koloniestimulerende factor gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening;
- Bloedplaatjes ≥100 x 109/L zonder transfusieondersteuning minimaal 7 dagen voorafgaand aan screening;
- Hemoglobine ≥8 g/dl of ≥5 mmol/l;
- Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤1,5 x ULN; in gevallen van gemetastaseerde leverbetrokkenheid zijn ALAT/AST ≤5 x ULN en totaal bilirubine ≤2 x ULN toegestaan; in gevallen van antecedenten van het syndroom van Gilbert wanneer totaal bilirubine ≤3,0 x ULN of direct bilirubine ≤1,5 x ULN is toegestaan;
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van >30 ml/min
- In staat om een tumorbiopsiemonster te verstrekken (vers sterk geprefereerd of anders archief);
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie;
- Patiënten moeten eerder een standaardbehandeling hebben gekregen die geschikt is voor hun tumortype en ziektestadium, of het is naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat ze een geschikte standaardbehandeling tolereren of er geen klinisch relevant voordeel uit halen, of er zijn geen bevredigende alternatieve behandelingsopties beschikbaar;
- Lokaal gevorderde niet-reseceerbare of gemetastaseerde maligniteit van solide tumoren met gedocumenteerde NRG1-genfusie, geïdentificeerd door middel van moleculaire assays zoals op sequencing gebaseerde assays van de volgende generatie [DNA of RNA], zoals routinematig uitgevoerd bij CLIA of andere vergelijkbare gecertificeerde laboratoria.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding gevend;
- Aanwezigheid van een actieve ongecontroleerde infectie of onverklaarbare koorts;
- Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van MCLA-128;
- Bekende hiv, actieve hepatitis B zonder antivirale behandeling of hepatitis C; patiënten die worden behandeld voor hepatitis C en een niet-detecteerbare virale last hebben, komen in aanmerking
- Bekende symptomatische of instabiele hersenmetastasen;
- Patiënten met leptomeningeale metastasen
- Aanwezigheid van congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie
- Eerdere of gelijktijdige maligniteit (exclusief niet-basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals), tenzij de tumor meer dan 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek curatief is behandeld;
- Aanwezigheid van een andere medische of psychologische aandoening die volgens de onderzoeker waarschijnlijk het vermogen van een patiënt verstoort om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan of deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten te verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 2 Pancreasadenocarcinoom met NRG1-fusie
Deelnemers krijgen elke 2 weken een intraveneus infuus van 750 mg zenocutuzumab (MCLA-128) (de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)).
|
IgG1 bispecifiek antilichaam van volledige lengte gericht op HER2 en HER3
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 NSCLC-kanker met NRG1-fusie
Deelnemers krijgen elke 2 weken een intraveneus infuus van 750 mg zenocutuzumab (MCLA-128) (de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)).
|
IgG1 bispecifiek antilichaam van volledige lengte gericht op HER2 en HER3
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 Vaste tumor (basket) met NRG1-fusie
Deelnemers krijgen elke 2 weken een intraveneus infuus van 750 mg zenocutuzumab (MCLA-128) (de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)).
|
IgG1 bispecifiek antilichaam van volledige lengte gericht op HER2 en HER3
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief totaal responspercentage (ORR) volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Evaluatie van klinisch voordeel beoordeeld door RECIST v1.1 ter bepaling van objectief totaal responspercentage (ORR)
|
36 maanden
|
|
Responsduur volgens RECIST v1.1 volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Om de duurzaamheid van antitumoractiviteit van MCLA-128 te beoordelen bij patiënten met NRG1-fusies zoals lokaal beoordeeld
|
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeel de Cmax van zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 maanden
|
|
Distributievolume [V]
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeel het distributievolume van zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 maanden
|
|
Distributievolume bij steady state [Vss]
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeel het verdelingsvolume van zenocutuzumab (MCLA-128) bij steady-state
|
36 maanden
|
|
halfwaardetijd [t1/2]
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeel de halfwaardetijd van zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 maanden
|
|
Gebied onder de curve van concentratie versus tijd van tijdstip nul tot tijdstip t [AUC0-t]
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeel het gebied onder de curve van concentratie versus tijd van tijd nul tot tijd t [AUC0-t] van zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 maanden
|
|
oppervlakte onder de curve concentratie versus tijd [AUC0-∞]
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeel het gebied onder de curve van concentratie versus tijd [AUC0-∞] van zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 maanden
|
|
tijd om maximale concentratie te bereiken [tmax]
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeel de tijd tot het bereiken van de maximale concentratie [tmax] van zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 maanden
|
|
Incidentie van anti-drug antilichamen tegen zenocutuzumab (MCLA-128)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeel de incidentie van anti-drug antilichamen tegen zenocutuzumab (MCLA-128)
|
36 maanden
|
|
serumtiters van anti-drug antilichamen
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeel serumtiters van anti-drug antilichamen
|
36 maanden
|
|
Karakteriseer de veiligheid en verdraagbaarheid van zenocutuzumab (MCLA-128)
Tijdsspanne: 6-12 maanden
|
Aantal deelnemers met Adverse Events (AE) en Serious Adverse Events (SAE)
|
6-12 maanden
|
|
Evaluatie van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
|
Evaluatie van de algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Totaal responspercentage volgens Blinded Independent Central Review (BICR)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Beoordeel de antitumorrespons van zenocutuzumab (MCLA-128) met RECIST v1.1 zoals centraal beoordeeld
|
36 maanden
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR) van zenocutuzumab (MCLA-128), lokaal beoordeeld en BICR
Tijdsspanne: 36 maanden
|
CBR beoordeeld als het percentage patiënten bij wie een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) wordt waargenomen (waarbij de SD-duur minimaal 24 weken is) volgens RECIST v1.1.
|
36 maanden
|
|
Reactieduur volgens BICR
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Om de duurzaamheid van de antitumoractiviteit van MCLA-128 te beoordelen bij patiënten met NRG1-fusies, zoals centraal beoordeeld
|
36 maanden
|
|
Tijd tot reactie volgens RECIST v1.1. volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Om de tijd tot aanvang van de respons te beoordelen bij patiënten met NRG1-fusies, zoals lokaal beoordeeld
|
36 maanden
|
|
Tijd tot reactie volgens RECIST v1.1. volgens BICR
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Om de tijd tot aanvang van de respons te beoordelen bij patiënten met NRG1-fusies, zoals centraal beoordeeld
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2015
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 augustus 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 september 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
23 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antilichamen, bispecifiek
- Immunoglobuline G
Andere studie-ID-nummers
- MCLA-128-CL01
- 2014-003277-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .