Um estudo de Zenocutuzumabe (MCLA-128) em pacientes com tumores sólidos que abrigam uma fusão NRG1 (eNRGy)
25 de abril de 2025 atualizado por: Partner Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase I/II de MCLA-128, um anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total direcionado a HER2 e HER3, em pacientes com tumores sólidos (eNRGy)
Este é um estudo de Fase I/II, aberto, multicêntrico, multinacional, escalonamento de dose, estudo de agente único para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP, imunogenicidade e atividade antitumoral de zenocutuzumabe (MCLA-128) em pacientes com tumores sólidos que abrigam uma fusão NRG1 (eNRGy)
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo :
Este rótulo aberto (todos os participantes conhecem a identidade do medicamento do estudo), multicêntrico (mais de um local de estudo), primeiro estudo em humanos que consiste em 2 partes. A Parte 1 é um escalonamento de dose e a Parte 2 é uma coorte de expansão de dose. A parte 1 foi concluída.
Parte 2 novas populações de pacientes examinadas:
- Grupo F: Pacientes com NSCLC com fusão NRG1 documentada
- Grupo G: Pacientes com adenocarcinoma pancreático com fusão NRG1 documentada
- Grupo H: Pacientes com qualquer outro tumor sólido com fusão NRG1 documentada
Para essas novas populações de pacientes, a Parte 2 caracterizará ainda mais a segurança e a tolerabilidade do nível de dose selecionado de zenocutuzumabe (MCLA-128), bem como a avaliação da CBR, definida como a proporção de pacientes com CR, PR ou SD durável ( SD por pelo menos 12 semanas de duração). Para as novas populações de pacientes, a taxa de resposta geral (ORR) e a duração da resposta (DOR) serão descritas.
O estudo consiste em 3 períodos: Período de triagem (até 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo); Período de tratamento (ciclos de tratamento de 28 dias); e Período de acompanhamento (até 30 dias após a última dose e verificações trimestrais para dados de sobrevivência até 2 anos). A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
250
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
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Hamburg, Alemanha
- Asklepios Klinik Altona
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Heidelberg, Alemanha
- Deutsches Krebsforschungszentrum
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess MargaretCancer Centre
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Singapore, Cingapura
- National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
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Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid, Espanha
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28040
- START Hospital Fundación Jiménez Diaz
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Madrid, Espanha, 28050
- START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Pamplona, Espanha
- Clinica Universidad de Navarra
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Valencia, Espanha
- Instituto Valenciano Oncologia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Mayo Clinic
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California
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Cerritos, California, Estados Unidos
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Irvine, California, Estados Unidos
- University of California Irvine
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Palo Alto, California, Estados Unidos
- Stanford University
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San Diego, California, Estados Unidos
- Sharp Memorial Hospital
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District of Columbia
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District of columbia, District of Columbia, Estados Unidos
- Georgetown University
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos
- Memorial Cancer Institute
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Mayo Clinic
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Cancer Specialists of North Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Emory Winship Cancer Institute
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Illinois
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Rolling Meadows, Illinois, Estados Unidos
- Northwest Oncology & Hematology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Dana Farber Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Mayo Clinic
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos
- Billings Clinic Cancer Center
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Butte, Montana, Estados Unidos
- St. James Healthcare
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pennsylvania
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
- Averra Medical Group
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Utah Cancer Specialists
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Fredericksburg, Virginia, Estados Unidos
- Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
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Spokane, Washington, Estados Unidos
- Hematology Oncology Associates
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Tacoma, Washington, Estados Unidos
- Northwest Medical Specialties
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Lyon, França
- Hospital Louis Pradel, FR
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Paris, França
- Hôpital Cochin
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Paris, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Paris, França
- Hopital Curie
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Amsterdam, Holanda
- Amsterdam Medical Center
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- NKI
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Medical Center
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Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
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Tel Aviv, Israel
- Sheba medical center
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Milan, Itália, 20162
- Niguarda Cancer Centre
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Milano, Itália
- Ospedale San Raffaele
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Roma, Itália
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Chuo-Ku, Japão
- National Cancer Center Hospital
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Kawasaki, Japão
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Osaka, Japão
- Osaka International Cancer Institute
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Tokyo, Japão
- National Cancer Center East
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Oslo, Noruega, 0379
- university Hospital Oslo
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London, Reino Unido
- Sarah Cannon Research Institute
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University College of Medicine
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Seoul, Republica da Coréia
- Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
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Solna, Suécia
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital 7
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Salzburg, Áustria
- Salzburger Universitätsklinikum
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 OU doença avaliável para um número limitado de pacientes (até 10) no Grupo H;
- Status de desempenho do ECOG 0 - 2;
- Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas;
- Toxicidades incorridas como resultado de terapia anticancerígena anterior resolvidas para ≤ Grau 1;
Tratamento com medicamentos anticancerígenos ou medicamentos experimentais nos seguintes intervalos antes da primeira dose de MCLA-128:
- >14 dias ou >5 meias-vidas antes da entrada no estudo, o que for mais curto.
- >14 dias para radioterapia.
- Recuperação de cirurgia de grande porte ou outra complicação para ≤ Grau 2 ou basal;
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L sem suporte de fator estimulador de colônias por pelo menos 7 dias antes da triagem;
- Plaquetas ≥100 x 109/L sem suporte transfusional por pelo menos 7 dias antes da triagem;
- Hemoglobina ≥8 g/dL ou ≥5 mmol/L;
- Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤1,5 x LSN; em casos de envolvimento hepático metastático, ALT/AST ≤5 x LSN e bilirrubina total ≤2 x LSN serão permitidos; nos casos de antecedentes de síndrome de Gilbert quando será permitida bilirrubina total ≤3,0 x LSN ou bilirrubina direta ≤1,5 x LSN;
- Taxa de filtração glomerular (TFG) estimada de > 30 mL/min
- Capaz de fornecer uma amostra de biópsia de tumor (fresca fortemente preferida ou arquivada);
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 6 meses após o término da terapia em estudo;
- Os pacientes devem ter recebido terapia padrão apropriada para seu tipo de tumor e estágio da doença ou, na opinião do investigador, é improvável que tolerem ou obtenham benefício clinicamente significativo da terapia padrão apropriada ou nenhuma opção de tratamento alternativa satisfatória esteja disponível;
- Malignidade de tumor sólido localmente avançado irressecável ou metastático com fusão do gene NRG1 documentada, identificada por meio de ensaios moleculares, como ensaios baseados em sequenciamento de próxima geração [DNA ou RNA], conforme realizado rotineiramente no CLIA ou em outros laboratórios certificados de forma semelhante.
Critério de exclusão:
- Grávida ou lactante;
- Presença de infecção ativa descontrolada ou febre inexplicável;
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do MCLA-128;
- HIV conhecido, Hepatite B ativa sem receber tratamento antiviral ou Hepatite C; pacientes tratados para hepatite C e com cargas virais indetectáveis são elegíveis
- Metástases cerebrais sintomáticas ou instáveis conhecidas;
- Pacientes com metástases leptomeníngeas
- Presença de insuficiência cardíaca congestiva ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo
- Malignidade anterior ou concomitante (excluindo carcinoma não basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino), a menos que o tumor tenha sido tratado com intenção curativa mais de 2 anos antes da entrada no estudo;
- Presença de qualquer outra condição médica ou psicológica considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar ou participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Parte 2 Adenocarcinoma pancreático abrigando fusão NRG1
Os participantes receberão infusão intravenosa de 750 mg de zenocutuzumabe (MCLA-128) (a dose recomendada da Fase 2 (RP2D)) a cada 2 semanas.
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anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total direcionado a HER2 e HER3
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2 Câncer NSCLC abrigando fusão NRG1
Os participantes receberão infusão intravenosa de 750 mg de zenocutuzumabe (MCLA-128) (a dose recomendada da Fase 2 (RP2D)) a cada 2 semanas.
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anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total direcionado a HER2 e HER3
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2 Tumor sólido (cesta) abrigando fusão NRG1
Os participantes receberão infusão intravenosa de 750 mg de zenocutuzumabe (MCLA-128) (a dose recomendada da Fase 2 (RP2D)) a cada 2 semanas.
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anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total direcionado a HER2 e HER3
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral objetiva (ORR) de acordo com a avaliação do investigador local
Prazo: 36 meses
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Avaliação do benefício clínico avaliado por RECIST v1.1 determinando a taxa de resposta geral objetiva (ORR)
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36 meses
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Duração da resposta por RECIST v1.1 conforme avaliação do investigador local.
Prazo: 36 Meses
|
Para avaliar a durabilidade da atividade antitumoral de MCLA-128 em pacientes com fusões NRG1 conforme avaliado localmente
|
36 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima [Cmax]
Prazo: 36 meses
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Avalie o Cmax de zenocutuzumabe (MCLA-128)
|
36 meses
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Volume de distribuição [V]
Prazo: 36 meses
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Avaliar o volume de distribuição de zenocutuzumabe (MCLA-128)
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36 meses
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Volume de distribuição no estado estacionário [Vss]
Prazo: 36 meses
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Avalie o volume de distribuição de zenocutuzumabe (MCLA-128) no estado estacionário
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36 meses
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meia-vida [t1/2]
Prazo: 36 meses
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Avaliar a meia-vida de zenocutuzumabe (MCLA-128)
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36 meses
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Área sob a curva de concentração versus tempo do tempo zero ao tempo t [AUC0-t]
Prazo: 36 meses
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Avalie a área sob a curva de concentração versus tempo do tempo zero ao tempo t [AUC0-t] de zenocutuzumabe (MCLA-128)
|
36 meses
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área sob a curva de concentração versus tempo [AUC0-∞]
Prazo: 36 meses
|
Avalie a área sob a curva de concentração versus tempo [AUC0-∞] de zenocutuzumabe (MCLA-128)
|
36 meses
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tempo para atingir a concentração máxima [tmax]
Prazo: 36 meses
|
Avalie o tempo para atingir a concentração máxima [tmax] de zenocutuzumabe (MCLA-128)
|
36 meses
|
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Incidência de anticorpos antidrogas contra zenocutuzumabe (MCLA-128)
Prazo: 36 meses
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Avaliar a incidência de anticorpos antidrogas contra zenocutuzumabe (MCLA-128)
|
36 meses
|
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títulos séricos de anticorpos antidrogas
Prazo: 36 meses
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Avaliar os títulos séricos de anticorpos antidrogas
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36 meses
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Caracterizar a segurança e tolerabilidade de zenocutuzumabe (MCLA-128)
Prazo: 6-12 meses
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Número de participantes com Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (SAE)
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6-12 meses
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Avaliação da sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 36 meses
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36 meses
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Avaliação da sobrevida global (OS)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Taxa de resposta geral de acordo com a Revisão Central Independente Cega (BICR)
Prazo: 36 meses
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Avalie a resposta antitumoral do zenocutuzumabe (MCLA-128) pelo RECIST v1.1 conforme avaliado centralmente
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36 meses
|
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Taxa de benefício clínico (CBR) de zenocutuzumab (MCLA-128) avaliada localmente e BICR
Prazo: 36 meses
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CBR avaliada como a proporção de pacientes nos quais é observada uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) (onde a duração da SD é de no mínimo 24 semanas) pelo RECIST v1.1.
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36 meses
|
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Duração da resposta conforme BICR
Prazo: 36 meses
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Para avaliar a durabilidade da atividade antitumoral do MCLA-128 em pacientes com fusões NRG1 avaliadas centralmente
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36 meses
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Tempo de resposta de acordo com RECIST v1.1. de acordo com a avaliação do investigador local
Prazo: 36 meses
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Para avaliar o tempo até o início da resposta em pacientes com fusões NRG1 conforme avaliado localmente
|
36 meses
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Tempo de resposta de acordo com RECIST v1.1. conforme BICR
Prazo: 36 meses
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Para avaliar o tempo até o início da resposta em pacientes com fusões NRG1, conforme avaliado centralmente
|
36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
23 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MCLA-128-CL01
- 2014-003277-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .