Badanie Zenocutuzumabu (MCLA-128) u pacjentów z guzami litymi zawierającymi fuzję NRG1 (eNRGy)
25 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Partner Therapeutics, Inc.
Badanie I/II fazy MCLA-128, dwuswoistego przeciwciała IgG1 pełnej długości skierowanego przeciwko HER2 i HER3, u pacjentów z guzami litymi (eNRGy)
Jest to otwarte, wieloośrodkowe, międzynarodowe, wieloośrodkowe, wielonarodowe badanie fazy I/II z zastosowaniem pojedynczego środka ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki, immunogenności i aktywności przeciwnowotworowej zenokutuzumabu (MCLA-128) u pacjentów z guzami litymi z fuzją NRG1 (eNRGy)
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania :
To otwarte badanie (wszyscy uczestnicy znają tożsamość badanego leku), wieloośrodkowe (więcej niż jedno miejsce badania), pierwsze badanie z udziałem ludzi, składające się z 2 części. Część 1 to eskalacja dawki, a część 2 to kohorta zwiększania dawki. Część 1 została zakończona.
Część 2 nowe badane populacje pacjentów:
- Grupa F: Pacjenci z NSCLC z udokumentowaną fuzją NRG1
- Grupa G: Pacjenci z gruczolakorakiem trzustki z udokumentowaną fuzją NRG1
- Grupa H: Pacjenci z jakimkolwiek innym guzem litym z udokumentowaną fuzją NRG1
W przypadku tych nowych populacji pacjentów część 2 dodatkowo scharakteryzuje bezpieczeństwo i tolerancję wybranego poziomu dawki zenokutuzumabu (MCLA-128), a także ocenę CBR, zdefiniowaną jako odsetek pacjentów z CR, PR lub trwałym SD ( SD przez co najmniej 12 tygodni). Dla nowych populacji pacjentów zostanie opisany ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi (DOR).
Badanie składa się z 3 okresów: okresu przesiewowego (do 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku); okresu leczenia (cykle leczenia po 28 dni); oraz okresu obserwacji (do 30 dni po ostatniej dawce i kwartalnych kontroli dane dotyczące przeżycia do 2 lat). Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
250
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Salzburg, Austria
- Salzburger Universitatsklinikum
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Lyon, Francja
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Francja
- Hospital Louis Pradel, FR
-
Paris, Francja
- Hopital Cochin
-
Paris, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
Paris, Francja
- Hopital Curie
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital 12 De Octubre
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- START Hospital Fundación Jiménez Diaz
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Pamplona, Hiszpania
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, Hiszpania
- Instituto Valenciano Oncologia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Amsterdam Medical Center
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- NKI
-
Nijmegen, Holandia
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Chuo-Ku, Japonia
- National Cancer Center Hospital
-
Kawasaki, Japonia
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Osaka, Japonia
- Osaka International Cancer Institute
-
Tokyo, Japonia
- National Cancer Center East
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess MargaretCancer Centre
-
-
-
-
-
Hamburg, Niemcy
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Hamburg, Niemcy
- Asklepios Klinik Altona
-
Heidelberg, Niemcy
- Deutsches Krebsforschungszentrum
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0379
- university Hospital Oslo
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Republika Korei
- Seoul National University College of Medicine
-
Seoul, Republika Korei
- Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Cerritos, California, Stany Zjednoczone
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone
- University of California Irvine
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone
- Stanford University
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
District of columbia, District of Columbia, Stany Zjednoczone
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone
- Memorial Cancer Institute
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
- Cancer Specialists of North Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Stany Zjednoczone
- Northwest Oncology & Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone
- Mayo Clinic
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Stany Zjednoczone
- Billings Clinic Cancer Center
-
Butte, Montana, Stany Zjednoczone
- St. James Healthcare
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- University of Pennsylvania
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone
- Averra Medical Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, Stany Zjednoczone
- Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
- Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone
- Hematology Oncology Associates
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Solna, Szwecja
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan
- National Taiwan University Hospital 7
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20162
- Niguarda Cancer Centre
-
Milano, Włochy
- Ospedale San Raffaele
-
Roma, Włochy
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa zgodnie z RECIST v1.1 LUB możliwa do oceny choroba u ograniczonej liczby pacjentów (do 10) w grupie H;
- Stan sprawności ECOG 0 - 2;
- Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni;
- Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową ustąpiła do stopnia ≤1;
Leczenie lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi lekami w następujących odstępach czasu przed pierwszą dawką MCLA-128:
- >14 dni lub >5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
- >14 dni na radioterapię.
- Powrót do zdrowia po dużym zabiegu chirurgicznym lub innym powikłaniu do stopnia ≤ 2. lub do stanu wyjściowego;
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l bez wspomagania czynnikiem stymulującym wzrost kolonii przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym;
- Płytki krwi ≥100 x 109/l bez wsparcia transfuzji przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym;
- Hemoglobina ≥8 g/dl lub ≥5 mmol/l;
- Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN; w przypadku zajęcia wątroby z przerzutami dopuszczalne będzie ALT/AST ≤5 x GGN i bilirubina całkowita ≤2 x GGN; w przypadkach poprzedzających zespół Gilberta, gdy bilirubina całkowita ≤3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤1,5 x GGN będzie dozwolona;
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >30 ml/min
- Możliwość dostarczenia próbki biopsji guza (najlepiej świeżej lub archiwalnej);
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii;
- Pacjenci muszą otrzymać wcześniej standardową terapię odpowiednią dla ich rodzaju guza i stadium choroby lub w opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby tolerowali lub odnieśli klinicznie znaczącą korzyść z odpowiedniego standardowego leczenia lub nie są dostępne zadowalające alternatywne opcje leczenia;
- Miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy nowotwór lity z udokumentowaną fuzją genu NRG1, zidentyfikowany za pomocą testów molekularnych, takich jak testy oparte na sekwencjonowaniu nowej generacji [DNA lub RNA], rutynowo przeprowadzanymi w CLIA lub innych podobnie certyfikowanych laboratoriach.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Obecność czynnej, niekontrolowanej infekcji lub niewyjaśnionej gorączki;
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników MCLA-128;
- Znany HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B bez leczenia przeciwwirusowego lub wirusowe zapalenie wątroby typu C; kwalifikują się pacjenci leczeni na wirusowe zapalenie wątroby typu C, u których miano wirusa jest niewykrywalne
- Znane objawowe lub niestabilne przerzuty do mózgu;
- Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych
- Obecność zastoinowej niewydolności serca lub frakcji wyrzutowej lewej komory
- wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy (z wyłączeniem raka niepodstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że nowotwór był leczony z zamiarem wyleczenia ponad 2 lata przed włączeniem do badania;
- Obecność jakiegokolwiek innego stanu medycznego lub psychicznego, który zdaniem badacza może zakłócać zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy lub udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 2 Gruczolakorak trzustki z fuzją NRG1
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny 750 mg zenokutuzumabu (MCLA-128) (zalecana dawka fazy 2 (RP2D)) co 2 tygodnie.
|
pełnej długości bispecyficzne przeciwciało IgG1 nakierowane na HER2 i HER3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Rak NSCLC z fuzją NRG1
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny 750 mg zenokutuzumabu (MCLA-128) (zalecana dawka fazy 2 (RP2D)) co 2 tygodnie.
|
pełnej długości bispecyficzne przeciwciało IgG1 nakierowane na HER2 i HER3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Guz lity (koszyk) zawierający fuzję NRG1
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny 750 mg zenokutuzumabu (MCLA-128) (zalecana dawka fazy 2 (RP2D)) co 2 tygodnie.
|
pełnej długości bispecyficzne przeciwciało IgG1 nakierowane na HER2 i HER3
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z oceną lokalnego badacza
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena korzyści klinicznej oceniana za pomocą RECIST v1.1 określająca obiektywny ogólny odsetek odpowiedzi (ORR)
|
36 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 zgodnie z oceną lokalnego badacza.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena trwałości działania przeciwnowotworowego MCLA-128 u pacjentów z fuzjami NRG1 ocenianymi lokalnie
|
36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax]
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Oceń Cmax zenokutuzumabu (MCLA-128)
|
36 miesięcy
|
|
Objętość dystrybucji [V]
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena objętości dystrybucji zenokutuzumabu (MCLA-128)
|
36 miesięcy
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym [Vss]
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocenić objętość dystrybucji zenokutuzumabu (MCLA-128) w stanie stacjonarnym
|
36 miesięcy
|
|
okres półtrwania [t1/2]
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena okresu półtrwania zenokutuzumabu (MCLA-128)
|
36 miesięcy
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zero do czasu t [AUC0-t]
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Oceń pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu zero do czasu t [AUC0-t] zenokutuzumabu (MCLA-128)
|
36 miesięcy
|
|
pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu [AUC0-∞]
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocenić pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu [AUC0-∞] zenokutuzumabu (MCLA-128)
|
36 miesięcy
|
|
czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia [tmax]
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocenić czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia [tmax] zenokutuzumabu (MCLA-128)
|
36 miesięcy
|
|
Występowanie przeciwciał przeciwlekowych przeciwko zenokutuzumabowi (MCLA-128)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena częstości występowania przeciwciał przeciwlekowych przeciwko zenokutuzumabowi (MCLA-128)
|
36 miesięcy
|
|
miana przeciwciał przeciwlekowych w surowicy
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocenić miana przeciwciał przeciwlekowych w surowicy
|
36 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj bezpieczeństwo i tolerancję zenokutuzumabu (MCLA-128)
Ramy czasowe: 6-12 miesięcy
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
|
6-12 miesięcy
|
|
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
36 miesięcy
|
|
|
Ocena przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi według Blinded Independent Central Review (BICR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena odpowiedzi przeciwnowotworowej zenocutuzumabu (MCLA-128) za pomocą RECIST v1.1, ocenianej centralnie
|
36 miesięcy
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) zenokutuzumabu (MCLA-128) oceniany lokalnie i BICR
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
CBR oceniano jako odsetek pacjentów, u których zaobserwowano pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD) (gdzie czas trwania SD wynosi minimum 24 tygodnie) według RECIST v1.1.
|
36 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi zgodnie z BICR
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena trwałości działania przeciwnowotworowego MCLA-128 u pacjentów z fuzjami NRG1 oceniana centralnie
|
36 miesięcy
|
|
Czas odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1. zgodnie z oceną lokalnego badacza
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Aby ocenić czas do wystąpienia odpowiedzi u pacjentów z fuzjami NRG1, oceniany lokalnie
|
36 miesięcy
|
|
Czas odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1. zgodnie z BICR
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Aby ocenić czas do wystąpienia odpowiedzi u pacjentów z fuzjami NRG1, oceniany centralnie
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2015
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 sierpnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 września 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
23 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCLA-128-CL01
- 2014-003277-42 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .