Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Zenocutuzumab (MCLA-128) hos pasienter med solide svulster som har en NRG1-fusjon (eNRGy)

25. april 2025 oppdatert av: Partner Therapeutics, Inc.

En fase I/II-studie av MCLA-128, et IgG1-bispesifikt antistoff i full lengde rettet mot HER2 og HER3, hos pasienter med solide svulster (eNRGy)

Dette er en fase I/II, åpen, multisenter, multinasjonal, doseeskalering, enkeltmiddelstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen, PK, PD, immunogenisiteten og antitumoraktiviteten til zenocutuzumab (MCLA-128) hos pasienter med solide svulster som har en NRG1-fusjon (eNRGy)

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studere design :

Denne åpne etiketten (alle deltakere kjenner identiteten til studiemedikamentet), multisenter (mer enn ett studiested), første-i-menneske-studien som består av 2 deler. Del 1 er en doseeskalering og del 2 er en doseutvidelseskohort. Del 1 er fullført.

Del 2 nye pasientpopulasjoner undersøkt:

  • Gruppe F: Pasienter med NSCLC med dokumentert NRG1-fusjon
  • Gruppe G: Pasienter med adenokarsinom i bukspyttkjertelen med dokumentert NRG1-fusjon
  • Gruppe H: Pasienter med annen solid svulst med dokumentert NRG1-fusjon

For disse nye pasientpopulasjonene vil del 2 ytterligere karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til det valgte dosenivået av zenocutuzumab (MCLA-128), samt vurdering av CBR, definert som andelen pasienter med CR, PR eller varig SD ( SD i minst 12 ukers varighet). For de nye pasientpopulasjonene vil total responsrate (ORR) og varighet av respons (DOR) bli beskrevet.

Studien består av 3 perioder: Screeningsperiode (opptil 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet); Behandlingsperiode (behandlingssykluser på 28 dager); og oppfølgingsperiode (til og med 30 dager etter siste dose og kvartalsvise kontroller for overlevelsesdata i opptil 2 år). Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess MargaretCancer Centre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
        • Mayo Clinic
    • California
      • Cerritos, California, Forente stater
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Irvine, California, Forente stater
        • University of California Irvine
      • Palo Alto, California, Forente stater
        • Stanford University
      • San Diego, California, Forente stater
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • District of columbia, District of Columbia, Forente stater
        • Georgetown University
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater
        • Memorial Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
        • Cancer Specialists of North Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Forente stater
        • Northwest Oncology & Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Butte, Montana, Forente stater
        • St. James Healthcare
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • University of Pennsylvania
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater
        • Averra Medical Group
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
        • Utah Cancer Specialists
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Forente stater
        • Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
        • Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
      • Spokane, Washington, Forente stater
        • Hematology Oncology Associates
      • Tacoma, Washington, Forente stater
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Frankrike
        • Hospital Louis Pradel, FR
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Curie
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Sheba medical center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20162
        • Niguarda Cancer Centre
      • Milano, Italia
        • Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italia
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
  • Japan
      • Chuo-Ku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Kawasaki, Japan
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Osaka, Japan
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center East
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam Medical Center
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • NKI
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • university Hospital Oslo
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Spania
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28040
        • START Hospital Fundación Jiménez Diaz
      • Madrid, Spania, 28050
        • START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Pamplona, Spania
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spania
        • Instituto Valenciano Oncologia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Sverige
      • Solna, Sverige
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital 7
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Hamburg, Tyskland
        • Asklepios Klinik Altona
      • Heidelberg, Tyskland
        • Deutsches Krebsforschungszentrum
  • Østerrike
      • Salzburg, Østerrike
        • Salzburger Universitätsklinikum

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 ELLER evaluerbar sykdom for et begrenset antall pasienter (opptil 10) i gruppe H;
  • Ytelsesstatus for ECOG 0 - 2;
  • Estimert forventet levetid på minst 12 uker;
  • Toksisiteter pådratt som et resultat av tidligere anti-kreftbehandling gikk over til ≤grad 1;

  • Behandling med kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før den første dosen av MCLA-128:

    1. >14 dager eller >5 halveringstider før studiestart, avhengig av hva som er kortest.
    2. >14 dager for strålebehandling.
  • Gjenoppretting fra større kirurgi eller annen komplikasjon til ≤ grad 2 eller baseline;
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L uten støtte for kolonistimulerende faktor i minst 7 dager før screening;
  • Blodplater ≥100 x 109/L uten transfusjonsstøtte i minst 7 dager før screening;
  • Hemoglobin ≥8 g/dL eller ≥5 mmol/L;
  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; i tilfeller av metastatisk leverpåvirkning vil ALAT/ASAT ≤5 x ULN og total bilirubin ≤2 x ULN tillates; i tilfeller av antecedenter av Gilberts syndrom når totalt bilirubin ≤3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN vil være tillatt;
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på >30 ml/min
  • Kunne gi en tumorbiopsiprøve (fersk sterkt foretrukket eller arkivert);
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling;
  • Pasienter må ha mottatt standardbehandling som er egnet for deres svulsttype og sykdomsstadium, eller det er usannsynlig at etterforskeren tolererer eller får klinisk meningsfull nytte av passende standardbehandlingsbehandling, ellers er ingen tilfredsstillende alternative behandlingsalternativer tilgjengelige;
  • Lokalt avansert inopererbar eller metastatisk solid tumormalignitet med dokumentert NRG1-genfusjon, identifisert gjennom molekylære analyser som neste generasjons sekvenseringsbaserte analyser [DNA eller RNA], som rutinemessig utført ved CLIA eller andre lignende sertifiserte laboratorier.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende;
  • Tilstedeværelse av en aktiv ukontrollert infeksjon eller uforklarlig feber;
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i MCLA-128;
  • Kjent HIV, aktiv Hepatitt B uten å ha mottatt antiviral behandling, eller Hepatitt C; Pasienter behandlet for hepatitt C og har uoppdagelige virusmengder er kvalifisert
  • Kjente symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser;
  • Pasienter med leptomeningeale metastaser
  • Tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  • Tidligere eller samtidig malignitet (unntatt ikke-basalcellekarsinom i hud eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt mer enn 2 år før studiestart;
  • Tilstedeværelse av enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide eller delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 2 Pankreasadenokarsinom med NRG1-fusjon
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av 750 mg zenocutuzumab (MCLA-128) (den anbefalte fase 2-dosen (RP2D)) hver 2. uke.
Legemiddel: zenocutuzumab (MCLA-128)
full lengde IgG1 bispesifikt antistoff rettet mot HER2 og HER3
Andre navn:
  • bispesifikk
  • MCLA-128
Eksperimentell: Del 2 NSCLC-kreft med NRG1-fusjon
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av 750 mg zenocutuzumab (MCLA-128) (den anbefalte fase 2-dosen (RP2D)) hver 2. uke.
Legemiddel: zenocutuzumab (MCLA-128)
full lengde IgG1 bispesifikt antistoff rettet mot HER2 og HER3
Andre navn:
  • bispesifikk
  • MCLA-128
Eksperimentell: Del 2 Solid svulst (kurv) med NRG1-fusjon
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av 750 mg zenocutuzumab (MCLA-128) (den anbefalte fase 2-dosen (RP2D)) hver 2. uke.
Legemiddel: zenocutuzumab (MCLA-128)
full lengde IgG1 bispesifikt antistoff rettet mot HER2 og HER3
Andre navn:
  • bispesifikk
  • MCLA-128

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv total responsrate (ORR) i henhold til lokal etterforskers vurdering
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering av klinisk fordel vurdert av RECIST v1.1 som bestemmer objektiv total responsrate (ORR)
36 måneder
Varighet av respons per RECIST v1.1 i henhold til lokal etterforskers vurdering.
Tidsramme: 36 måneder
For å vurdere holdbarheten til antitumoraktiviteten til MCLA-128 hos pasienter med NRG1-fusjoner som vurdert lokalt
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder Cmax for zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
Distribusjonsvolum [V]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder distribusjonsvolumet av zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
Distribusjonsvolum ved steady state [Vss]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder distribusjonsvolumet av zenocutuzumab (MCLA-128) ved steady state
36 måneder
halveringstid [t1/2]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder halveringstiden til zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
Areal under kurven for konsentrasjon mot tid fra tid null til tid t [AUC0-t]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder arealet under kurven for konsentrasjon mot tid fra tid null til tid t [AUC0-t] for zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
areal under kurven for konsentrasjon versus tid [AUC0-∞]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder arealet under kurven for konsentrasjon versus tid [AUC0-∞] for zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
tid for å nå maksimal konsentrasjon [tmax]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder tiden for å nå maksimal konsentrasjon [tmax] av zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
Forekomst av anti-legemiddelantistoffer mot zenocutuzumab (MCLA-128)
Tidsramme: 36 måneder
Vurder forekomsten av anti-legemiddelantistoffer mot zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
serumtitere av anti-legemiddelantistoffer
Tidsramme: 36 måneder
Vurder serumtitere av anti-legemiddelantistoffer
36 måneder
Karakteriser sikkerheten og toleransen til zenocutuzumab (MCLA-128)
Tidsramme: 6-12 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
6-12 måneder
Evaluering av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Evaluering av total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Samlet svarprosent i henhold til blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: 36 måneder
Vurder antitumorresponsen til zenocutuzumab (MCLA-128) av RECIST v1.1 som vurdert sentralt
36 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) av zenocutuzumab (MCLA-128) vurdert lokalt og BICR
Tidsramme: 36 måneder
CBR vurdert som andelen pasienter hvor en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) er observert (der SD-varighet er minimum 24 uker) av RECIST v1.1.
36 måneder
Varighet av svar i henhold til BICR
Tidsramme: 36 måneder
For å vurdere holdbarheten til antitumoraktiviteten til MCLA-128 hos pasienter med NRG1-fusjoner som vurdert sentralt
36 måneder
Tid til svar per RECIST v1.1. i henhold til lokal etterforskers vurdering
Tidsramme: 36 måneder
For å vurdere tid til utbrudd av respons hos pasienter med NRG1-fusjoner som vurdert lokalt
36 måneder
Tid til svar per RECIST v1.1. i henhold til BICR
Tidsramme: 36 måneder
For å vurdere tid til start av respons hos pasienter med NRG1-fusjoner som vurdert sentralt
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Partner Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

23. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCLA-128-CL01
  • 2014-003277-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere