Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Zenocutuzumab (MCLA-128) hos patienter med solide tumorer, der rummer en NRG1-fusion (eNRGy)

25. april 2025 opdateret af: Partner Therapeutics, Inc.

Et fase I/II-studie af MCLA-128, et fuldlængde IgG1-bispecifikt antistof rettet mod HER2 og HER3, hos patienter med solide tumorer (eNRGy)

Dette er et fase I/II, åbent, multicenter, multinationalt, dosiseskalering, enkeltstof-studie for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD, immunogenicitet og antitumoraktivitet af zenocutuzumab (MCLA-128) hos patienter med solide tumorer, der rummer en NRG1-fusion (eNRGy)

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studere design :

Denne åbne etiket (alle deltagere kender identiteten af ​​undersøgelseslægemidlet), multicenter (mere end ét undersøgelsessted), first-in-human undersøgelse bestående af 2 dele. Del 1 er en dosisoptrapning og del 2 er en dosisudvidelseskohorte. Del 1 er afsluttet.

Del 2 nye patientpopulationer undersøgt:

  • Gruppe F: Patienter med NSCLC med dokumenteret NRG1-fusion
  • Gruppe G: Patienter med adenokarcinom i bugspytkirtlen med dokumenteret NRG1-fusion
  • Gruppe H: Patienter med enhver anden solid tumor med dokumenteret NRG1-fusion

For disse nye patientpopulationer vil del 2 yderligere karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​det valgte dosisniveau af zenocutuzumab (MCLA-128), samt vurdering af CBR, defineret som andelen af ​​patienter med en CR, PR eller holdbar SD ( SD i mindst 12 ugers varighed). For de nye patientpopulationer vil overordnet responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR) blive beskrevet.

Undersøgelsen består af 3 perioder: Screeningsperiode (op til 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet); Behandlingsperiode (behandlingscyklusser på 28 dage) og opfølgningsperiode (til og med 30 dage efter den sidste dosis og kvartalsvise kontroller for overlevelsesdata i op til 2 år). Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

250

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess MargaretCancer Centre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Mayo Clinic
    • California
      • Cerritos, California, Forenede Stater
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Irvine, California, Forenede Stater
        • University of California Irvine
      • Palo Alto, California, Forenede Stater
        • Stanford University
      • San Diego, California, Forenede Stater
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • District of columbia, District of Columbia, Forenede Stater
        • Georgetown University
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater
        • Memorial Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
        • Cancer Specialists of North Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Forenede Stater
        • Northwest Oncology & Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Butte, Montana, Forenede Stater
        • St. James Healthcare
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • University of Pennsylvania
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater
        • Averra Medical Group
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • Utah Cancer Specialists
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Forenede Stater
        • Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
      • Spokane, Washington, Forenede Stater
        • Hematology Oncology Associates
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Frankrig
        • Hospital Louis Pradel, FR
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Curie
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Amsterdam Medical Center
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • NKI
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Center
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Sheba medical center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20162
        • Niguarda Cancer Centre
      • Milano, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italien
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
  • Japan
      • Chuo-Ku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Kawasaki, Japan
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Osaka, Japan
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center East
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • university Hospital Oslo
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START Hospital Fundación Jiménez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spanien
        • Instituto Valenciano Oncologia
  • Sverige
      • Solna, Sverige
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital 7
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Hamburg, Tyskland
        • Asklepios Klinik Altona
      • Heidelberg, Tyskland
        • Deutsches Krebsforschungszentrum
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig
        • Salzburger Universitätsklinikum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1 ELLER evaluerbar sygdom for et begrænset antal patienter (op til 10) i gruppe H;
  • Ydeevnestatus for ECOG 0 - 2;
  • Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger;
  • Toksiciteter opstået som følge af tidligere anti-cancer terapi forsvandt til ≤Grade 1;

  • Behandling med anti-cancer medicin eller forsøgsmedicin inden for følgende intervaller før den første dosis af MCLA-128:

    1. >14 dage eller >5 halveringstider før studiestart, alt efter hvad der er kortest.
    2. >14 dage til strålebehandling.
  • Restitution fra større operation eller anden komplikation til ≤ grad 2 eller baseline;
  • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L uden støtte for kolonistimulerende faktor i mindst 7 dage før screening;
  • Blodplader ≥100 x 109/L uden transfusionsstøtte i mindst 7 dage før screening;
  • Hæmoglobin ≥8 g/dL eller ≥5 mmol/L;
  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; i tilfælde af metastatisk leverpåvirkning vil ALAT/AST ≤5 x ULN og total bilirubin ≤2 x ULN være tilladt; i tilfælde af antecedenter af Gilberts syndrom, når total bilirubin ≤3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN vil være tilladt;
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) på >30 ml/min
  • I stand til at give en tumorbiopsiprøve (frisk stærkt foretrukket eller ellers arkiveret);
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 6 måneder efter afslutning af studiebehandlingen;
  • Patienter skal have modtaget forudgående standardbehandling, der er passende for deres tumortype og sygdomsstadium, eller det er usandsynligt, at de tolererer eller opnår klinisk meningsfuld fordel ved passende standardbehandlingsbehandling, eller der er ingen tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder tilgængelige;
  • Lokalt avanceret inoperabel eller metastatisk solid tumor malignitet med dokumenteret NRG1-genfusion, identificeret gennem molekylære assays såsom næste generations sekventeringsbaserede assays [DNA eller RNA], som rutinemæssigt udført på CLIA eller andre tilsvarende certificerede laboratorier.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende;
  • Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion eller en uforklarlig feber;
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i MCLA-128;
  • Kendt HIV, aktiv Hepatitis B uden at have modtaget antiviral behandling, eller Hepatitis C; patienter, der er behandlet for hepatitis C og har upåviselig viral belastning, er kvalificerede
  • Kendte symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser;
  • Patienter med leptomeningeale metastaser
  • Tilstedeværelse af kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion
  • Tidligere eller samtidig malignitet (eksklusive ikke-basalcellekarcinom i hud eller karcinom in situ af livmoderhalsen), medmindre tumoren blev behandlet med helbredende hensigt mere end 2 år før studiestart;
  • Tilstedeværelse af enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde eller deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 2 Pancreatisk adenokarcinom, der huser NRG1-fusion
Deltagerne vil modtage intravenøs infusion af 750 mg zenocutuzumab (MCLA-128) (den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)) hver anden uge.
Medicin: zenocutuzumab (MCLA-128)
fuldlængde IgG1 bispecifikt antistof rettet mod HER2 og HER3
Andre navne:
  • bispecifik
  • MCLA-128
Eksperimentel: Del 2 NSCLC-kræft med NRG1-fusion
Deltagerne vil modtage intravenøs infusion af 750 mg zenocutuzumab (MCLA-128) (den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)) hver anden uge.
Medicin: zenocutuzumab (MCLA-128)
fuldlængde IgG1 bispecifikt antistof rettet mod HER2 og HER3
Andre navne:
  • bispecifik
  • MCLA-128
Eksperimentel: Del 2 Solid tumor (kurv), der rummer NRG1-fusion
Deltagerne vil modtage intravenøs infusion af 750 mg zenocutuzumab (MCLA-128) (den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)) hver anden uge.
Medicin: zenocutuzumab (MCLA-128)
fuldlængde IgG1 bispecifikt antistof rettet mod HER2 og HER3
Andre navne:
  • bispecifik
  • MCLA-128

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv overordnet responsrate (ORR) ifølge den lokale efterforskers vurdering
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering af klinisk fordel vurderet af RECIST v1.1, der bestemmer objektiv overordnet responsrate (ORR)
36 måneder
Varighed af svar pr. RECIST v1.1 i henhold til lokal efterforskers vurdering.
Tidsramme: 36 måneder
At vurdere holdbarheden af ​​antitumoraktivitet af MCLA-128 hos patienter med NRG1-fusioner som vurderet lokalt
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder Cmax for zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
Distributionsvolumen [V]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder distributionsvolumenet af zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
Fordelingsvolumen ved steady state [Vss]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder distributionsvolumenet af zenocutuzumab (MCLA-128) ved steady state
36 måneder
halveringstid [t1/2]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder halveringstiden for zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
Areal under kurven for koncentration versus tid fra tid nul til tidspunkt t [AUC0-t]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder arealet under kurven for koncentration versus tid fra tid nul til tidspunkt t [AUC0-t] for zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
areal under kurven for koncentration versus tid [AUC0-∞]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder arealet under kurven for koncentration versus tid [AUC0-∞] for zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
tid til at nå maksimal koncentration [tmax]
Tidsramme: 36 måneder
Vurder tiden til at nå maksimal koncentration [tmax] af zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
Forekomst af anti-lægemiddelantistoffer mod zenocutuzumab (MCLA-128)
Tidsramme: 36 måneder
Vurder forekomsten af ​​anti-lægemiddelantistoffer mod zenocutuzumab (MCLA-128)
36 måneder
serumtitre af anti-lægemiddel-antistoffer
Tidsramme: 36 måneder
Vurder serumtitere af anti-lægemiddel-antistoffer
36 måneder
Karakteriser sikkerheden og tolerabiliteten af ​​zenocutuzumab (MCLA-128)
Tidsramme: 6-12 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE) og Serious Adverse Events (SAE)
6-12 måneder
Evaluering af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Evaluering af samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Samlet svarprocent ifølge Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: 36 måneder
Vurder antitumorresponset af zenocutuzumab (MCLA-128) af RECIST v1.1 som vurderet centralt
36 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) af zenocutuzumab (MCLA-128) vurderet lokalt og BICR
Tidsramme: 36 måneder
CBR vurderet som andelen af ​​patienter, hos hvem et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) eller stabil sygdom (SD) observeres (hvor SD-varigheden er minimum 24 uger) af RECIST v1.1.
36 måneder
Varighed af svar ifølge BICR
Tidsramme: 36 måneder
At vurdere holdbarheden af ​​antitumoraktivitet af MCLA-128 hos patienter med NRG1-fusioner som vurderet centralt
36 måneder
Tid til svar pr. RECIST v1.1. ifølge den lokale efterforskers vurdering
Tidsramme: 36 måneder
At vurdere tid til indtræden af ​​respons hos patienter med NRG1-fusioner som vurderet lokalt
36 måneder
Tid til svar pr. RECIST v1.1. ifølge BICR
Tidsramme: 36 måneder
At vurdere tid til indtræden af ​​respons hos patienter med NRG1-fusioner som vurderet centralt
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Partner Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2016

Først opslået (Anslået)

23. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCLA-128-CL01
  • 2014-003277-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner