Tutkimus Zenocututsumabista (MCLA-128) potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, joissa on NRG1-fuusio (eNRGy)
perjantai 25. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Partner Therapeutics, Inc.
Vaiheen I/II tutkimus MCLA-128:sta, täyspitkästä IgG1-bispesifisestä vasta-aineesta, joka kohdistuu HER2:een ja HER3:een, potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (eNRGy)
Tämä on vaiheen I/II avoin, monikeskus, monikansallinen, annosta nostava, yksittäisellä aineella tehty tutkimus, jossa arvioidaan zenokututsumabin (MCLA-128) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, PD:tä, immunogeenisyyttä ja kasvainten vastaista aktiivisuutta. potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, joissa on NRG1-fuusio (eNRGy)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
Tämä avoin tutkimus (kaikki osallistujat tietävät tutkimuslääkkeen identiteetin), monikeskus (useampi kuin yksi tutkimuspaikka), ensimmäinen ihmisillä suoritettava tutkimus, joka koostuu kahdesta osasta. Osa 1 on annoksen korotus ja osa 2 on annoksen laajennuskohortti. Osa 1 on valmis.
Osa 2 tutkitut uudet potilaspopulaatiot:
- Ryhmä F: Potilaat, joilla on NSCLC ja dokumentoitu NRG1-fuusio
- Ryhmä G: Potilaat, joilla on haiman adenokarsinooma ja dokumentoitu NRG1-fuusio
- Ryhmä H: Potilaat, joilla on mikä tahansa muu kiinteä kasvain, jolla on dokumentoitu NRG1-fuusio
Näille uusille potilaspopulaatioille osassa 2 kuvataan tarkemmin valitun zenokututsumabin (MCLA-128) annostason turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä CBR:n arviointia, joka määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla on CR, PR tai kestävä SD ( SD vähintään 12 viikon ajan). Uusille potilaspopulaatioille kuvataan kokonaisvasteprosentti (ORR) ja vasteen kesto (DOR).
Tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: seulontajakso (enintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), hoitojakso (28 päivän hoitojaksot) ja seurantajakso (30 päivään viimeisen annoksen jälkeen ja neljännesvuosittaiset tarkastukset eloonjäämistiedot enintään 2 vuodelta). Osallistujien turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
250
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Amsterdam Medical Center
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- NKI
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Espanja
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28040
- START Hospital Fundación Jiménez Diaz
-
Madrid, Espanja, 28050
- START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Pamplona, Espanja
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, Espanja
- Instituto Valenciano Oncologia
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20162
- Niguarda Cancer Centre
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Roma, Italia
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
-
-
-
-
Salzburg, Itävalta
- Salzburger Universitätsklinikum
-
-
-
-
-
Chuo-Ku, Japani
- National Cancer Center Hospital
-
Kawasaki, Japani
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Osaka, Japani
- Osaka International Cancer Institute
-
Tokyo, Japani
- National Cancer Center East
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess MargaretCancer Centre
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University College of Medicine
-
Seoul, Korean tasavalta
- Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0379
- university Hospital Oslo
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Ranska
- Hospital Louis Pradel, FR
-
Paris, Ranska
- Hôpital Cochin
-
Paris, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
Paris, Ranska
- Hopital Curie
-
-
-
-
-
Solna, Ruotsi
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Hamburg, Saksa
- Asklepios Klinik Altona
-
Heidelberg, Saksa
- Deutsches Krebsforschungszentrum
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital 7
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Cerritos, California, Yhdysvallat
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Irvine, California, Yhdysvallat
- University of California Irvine
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat
- Stanford University
-
San Diego, California, Yhdysvallat
- Sharp Memorial Hospital
-
-
District of Columbia
-
District of columbia, District of Columbia, Yhdysvallat
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat
- Memorial Cancer Institute
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
- Mayo Clinic
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
- Cancer Specialists of North Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Yhdysvallat
- Northwest Oncology & Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat
- Mayo Clinic
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Yhdysvallat
- Billings Clinic Cancer Center
-
Butte, Montana, Yhdysvallat
- St. James Healthcare
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- University of Pennsylvania
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat
- Averra Medical Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, Yhdysvallat
- Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
- Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat
- Hematology Oncology Associates
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat
- Northwest Medical Specialties
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan TAI arvioitava sairaus rajoitetulle määrälle potilaita (enintään 10) ryhmässä H;
- ECOG:n suorituskykytila 0 - 2;
- Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
- Aiemman syövän vastaisen hoidon seurauksena syntyneet toksisuudet hävisivät ≤ asteeseen 1;
Hoito syöpälääkkeillä tai tutkimuslääkkeillä seuraavin väliajoin ennen ensimmäistä MCLA-128-annosta:
- >14 päivää tai >5 puoliintumisaikaa ennen tutkimukseen tuloa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
- >14 päivää sädehoitoon.
- Toipuminen suuresta leikkauksesta tai muusta komplikaatiosta ≤ asteeseen 2 tai lähtötilanteeseen;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea vähintään 7 päivää ennen seulontaa;
- Verihiutaleet ≥100 x 109/l ilman verensiirtotukea vähintään 7 päivää ennen seulontaa;
- Hemoglobiini ≥8 g/dl tai ≥5 mmol/L;
- alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤1,5 x ULN; metastaattisten maksavaurioiden tapauksessa ALAT/AST ≤ 5 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN sallitaan; Gilbertin oireyhtymän edeltäneissä tapauksissa, kun kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN sallitaan;
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) >30 ml/min
- Pystyy toimittamaan kasvainbiopsianäytteen (tuore, erittäin suositeltava tai muuten arkistoitu);
- Ei raskaana tai imettävänä
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen;
- Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa tavanomaista hoitoa, joka on sopiva kasvaimen tyyppiin ja sairauden vaiheeseen, tai tutkijan mielestä he eivät todennäköisesti siedä tai saisi kliinisesti merkittävää hyötyä asianmukaisesta hoitotasosta tai tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla;
- Paikallisesti edennyt ei-leikkattava tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä, jossa on dokumentoitu NRG1-geenifuusio, joka tunnistetaan molekyylimäärityksillä, kuten seuraavan sukupolven sekvensointiin perustuvilla määrityksillä [DNA tai RNA], kuten rutiininomaisesti suoritetaan CLIA:ssa tai muissa vastaavasti sertifioiduissa laboratorioissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä;
- Aktiivinen hallitsematon infektio tai selittämätön kuume;
- Tunnettu yliherkkyys jollekin MCLA-128:n aineosalle;
- Tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B ilman viruslääkehoitoa tai hepatiitti C; potilaat, joita hoidetaan hepatiitti C:n vuoksi ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita
- Tunnetut oireenmukaiset tai epästabiilit aivometastaasit;
- Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus (lukuun ottamatta ihon ei-tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ), ellei kasvainta ole hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa;
- Minkä tahansa muun lääketieteellisen tai psykologisen tilan esiintyminen, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä tai osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 2 Haiman adenokarsinooma, jossa on NRG1-fuusio
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona 750 mg zenokututsumabia (MCLA-128) (suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)) kahden viikon välein.
|
täyspitkä IgG1-bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu HER2:een ja HER3:een
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 NSCLC-syöpä, jossa on NRG1-fuusio
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona 750 mg zenokututsumabia (MCLA-128) (suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)) kahden viikon välein.
|
täyspitkä IgG1-bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu HER2:een ja HER3:een
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Kiinteä kasvain (kori), jossa on NRG1-fuusio
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona 750 mg zenokututsumabia (MCLA-128) (suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)) kahden viikon välein.
|
täyspitkä IgG1-bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu HER2:een ja HER3:een
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen kokonaisvasteprosentti (ORR) paikallisen tutkijan arvion mukaan
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
RECIST v1.1:n arvioima kliinisen hyödyn arviointi, joka määrittää objektiivisen kokonaisvasteen (ORR)
|
36 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto RECIST v1.1:n mukaan paikallisen tutkijan arvion mukaan.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioida MCLA-128:n kasvainten vastaisen aktiivisuuden kestävyyttä potilailla, joilla on NRG1-fuusiot paikallisesti arvioituna
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman maksimipitoisuus [Cmax]
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi zenokututsumabin (MCLA-128) Cmax
|
36 kuukautta
|
|
Jakelumäärä [V]
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi zenokututsumabin (MCLA-128) jakautumistilavuus
|
36 kuukautta
|
|
Jakautumistilavuus vakaassa tilassa [Vss]
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi zenokututsumabin (MCLA-128) jakautumistilavuus vakaassa tilassa
|
36 kuukautta
|
|
puoliintumisaika [t1/2]
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi zenokututsumabin (MCLA-128) puoliintumisaika
|
36 kuukautta
|
|
Pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala nollasta hetkeen t [AUC0-t]
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi zenokututsumabin (MCLA-128) pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta hetkeen t [AUC0-t]
|
36 kuukautta
|
|
pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla [AUC0-∞]
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi zenokututsumabin (MCLA-128) pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala [AUC0-∞]
|
36 kuukautta
|
|
aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen [tmax]
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi aika zenokututsumabin (MCLA-128) enimmäispitoisuuden [tmax] saavuttamiseen
|
36 kuukautta
|
|
Tsenokututsumabin (MCLA-128) vastaisten lääkkeiden vasta-aineiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi zenokututsumabin (MCLA-128) vastaisten lääkkeiden vasta-aineiden ilmaantuvuus
|
36 kuukautta
|
|
lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden seerumititterit
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden seerumititterit
|
36 kuukautta
|
|
Kuvaile zenokututsumabin (MCLA-128) turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
|
6-12 kuukautta
|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) arviointi
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
36 kuukautta
|
|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Kokonaisvastausprosentti Blinded Independent Central Reviewn (BICR) mukaan
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi zenokututsumabin (MCLA-128) kasvainten vastainen vaste RECIST v1.1:n avulla keskitetysti arvioituna
|
36 kuukautta
|
|
Zenokututsumabin (MCLA-128) kliininen hyötysuhde (CBR) arvioituna paikallisesti ja BICR
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
CBR on arvioitu niiden potilaiden osuutena, joilla havaitaan täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) (jossa SD-kesto on vähintään 24 viikkoa) RECIST v1.1:n avulla.
|
36 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto BICR:n mukaan
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioida MCLA-128:n kasvainten vastaisen vaikutuksen kestävyyttä potilailla, joilla on NRG1-fuusiot keskitetysti arvioituna
|
36 kuukautta
|
|
Vastausaika RECIST v1.1:n mukaan. paikallisen tutkijan arvion mukaan
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioida vasteen alkamiseen kuluvaa aikaa potilailla, joilla on NRG1-fuusiot paikallisesti arvioituna
|
36 kuukautta
|
|
Vastausaika RECIST v1.1:n mukaan. BICR:n mukaan
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioida vasteen alkamiseen kuluvaa aikaa potilailla, joilla on NRG1-fuusiot keskitetysti arvioituna
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 23. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Bispesifiset vasta-aineet
- Immunoglobuliini G
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCLA-128-CL01
- 2014-003277-42 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .