Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Zenocutuzumab (MCLA-128) u pacientů se solidními nádory s fúzí NRG1 (eNRGy)

25. dubna 2025 aktualizováno: Partner Therapeutics, Inc.

Studie fáze I/II MCLA-128, bispecifické protilátky IgG1 plné délky zacílené na HER2 a HER3, u pacientů se solidními nádory (eNRGy)

Jedná se o fázi I/II, otevřenou, multicentrickou, nadnárodní studii s eskalací dávek, s jedním léčivem pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD, imunogenicity a protinádorové aktivity zenocutuzumabu (MCLA-128) u pacientů se solidními nádory s fúzí NRG1 (eNRGy)

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studovat design :

Tato otevřená studie (všichni účastníci znají identitu studovaného léku), multicentrická (více než jedno místo studie), první studie u člověka sestávající ze 2 částí. Část 1 je eskalace dávky a část 2 je kohorta s expanzí dávky. Část 1 byla dokončena.

Část 2 nové vyšetřené populace pacientů:

  • Skupina F: Pacienti s NSCLC s dokumentovanou fúzí NRG1
  • Skupina G: Pacienti s adenokarcinomem pankreatu s dokumentovanou fúzí NRG1
  • Skupina H: Pacienti s jakýmkoli jiným solidním nádorem s dokumentovanou fúzí NRG1

Pro tyto nové populace pacientů bude část 2 dále charakterizovat bezpečnost a snášenlivost zvolené dávkové hladiny zenocutuzumabu (MCLA-128) a také hodnocení CBR, definované jako podíl pacientů s CR, PR nebo trvalou SD ( SD po dobu minimálně 12 týdnů). Pro nové populace pacientů bude popsána celková míra odpovědi (ORR) a doba trvání odpovědi (DOR).

Studie se skládá ze 3 období: období screeningu (až 28 dní před první dávkou studovaného léku); období léčby (léčebné cykly 28 dní); a období sledování (až 30 dní po poslední dávce a čtvrtletní kontroly údaje o přežití po dobu až 2 let). Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

250

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • UZ Leuven
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Rigshospitalet
  • Francie
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francie
        • Hospital Louis Pradel, FR
      • Paris, Francie
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Paris, Francie
        • Hopital Curie
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam Medical Center
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • NKI
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University Medical Center
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20162
        • Niguarda Cancer Centre
      • Milano, Itálie
        • Ospedale San Raffaele
      • Roma, Itálie
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael
        • Sheba Medical Center
  • Japonsko
      • Chuo-Ku, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital
      • Kawasaki, Japonsko
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Osaka, Japonsko
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokyo, Japonsko
        • National Cancer Center East
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess MargaretCancer Centre
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University College of Medicine
      • Seoul, Korejská republika
        • Severance Hospital- Yonsei Cancer Center
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0379
        • university Hospital Oslo
  • Německo
      • Hamburg, Německo
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Hamburg, Německo
        • Asklepios Klinik Altona
      • Heidelberg, Německo
        • Deutsches Krebsforschungszentrum
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko
        • Salzburger Universitätsklinikum
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre of Singapore PTE LTD
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
        • Mayo Clinic
    • California
      • Cerritos, California, Spojené státy
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Irvine, California, Spojené státy
        • University of California Irvine
      • Palo Alto, California, Spojené státy
        • Stanford University
      • San Diego, California, Spojené státy
        • Sharp Memorial Hospital
    • District of Columbia
      • District of columbia, District of Columbia, Spojené státy
        • Georgetown University
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Spojené státy
        • Memorial Cancer Institute
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy
        • Cancer Specialists of North Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Spojené státy
        • Northwest Oncology & Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Butte, Montana, Spojené státy
        • St. James Healthcare
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • University of Pennsylvania
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy
        • Averra Medical Group
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
        • Utah Cancer Specialists
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Spojené státy
        • Hematology-Oncology Specialist of Fredericksburg
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • Virginia Mason Hospital & Seattle Medical Center
      • Spokane, Washington, Spojené státy
        • Hematology Oncology Associates
      • Tacoma, Washington, Spojené státy
        • Northwest Medical Specialties
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital 7
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • START Hospital Fundación Jiménez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • START Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Španělsko
        • Instituto Valenciano Oncologia
  • Švédsko
      • Solna, Švédsko
        • Karolinska Universitetssjukhuset

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1 NEBO hodnotitelné onemocnění pro omezený počet pacientů (do 10) ve skupině H;
  • Stav výkonu ECOG 0 - 2;
  • Předpokládaná délka života nejméně 12 týdnů;
  • Toxicita vzniklá v důsledku předchozí protinádorové terapie ustoupila ≤ 1. stupně;

  • Léčba protirakovinnými léky nebo hodnocenými léky v následujících intervalech před první dávkou MCLA-128:

    1. >14 dní nebo >5 poločasů před vstupem do studie, podle toho, co je kratší.
    2. >14 dní na radioterapii.
  • Zotavení po velkém chirurgickém zákroku nebo jiné komplikaci do ≤ 2. stupně nebo výchozí hodnoty;
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l bez podpory faktoru stimulujícího kolonie alespoň 7 dní před screeningem;
  • trombocyty ≥100 x 109/l bez transfuzní podpory po dobu nejméně 7 dnů před screeningem;
  • Hemoglobin ≥8 g/dl nebo ≥5 mmol/l;
  • alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; v případech metastatického postižení jater bude povolena ALT/AST ≤ 5 x ULN a celkový bilirubin ≤ 2 x ULN; v případech předchůdců Gilbertova syndromu, kdy bude povolen celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) >30 ml/min
  • Schopnost poskytnout vzorek biopsie nádoru (upřednostňuje se čerstvý nebo jinak archivní);
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci;
  • Pacienti musí mít předchozí standardní terapii vhodnou pro jejich typ nádoru a stádium onemocnění, nebo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebudou tolerovat nebo mít klinicky významný užitek z odpovídající standardní terapie nebo nejsou dostupné žádné uspokojivé alternativní možnosti léčby;
  • Lokálně pokročilá neresekabilní nebo metastatická malignita solidního nádoru s dokumentovanou fúzí genu NRG1, identifikovaná pomocí molekulárních testů, jako jsou testy na bázi sekvenování nové generace [DNA nebo RNA], které se běžně provádějí v CLIA nebo jiných podobně certifikovaných laboratořích.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící;
  • Přítomnost aktivní nekontrolované infekce nebo nevysvětlitelné horečky;
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku MCLA-128;
  • Známý HIV, aktivní hepatitida B bez antivirové léčby nebo hepatitida C; vhodní jsou pacienti léčení hepatitidou C, kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž
  • Známé symptomatické nebo nestabilní mozkové metastázy;
  • Pacienti s leptomeningeálními metastázami
  • Přítomnost městnavého srdečního selhání nebo ejekční frakce levé komory
  • Předchozí nebo souběžná malignita (s výjimkou nebazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud nebyl nádor léčen s kurativním záměrem více než 2 roky před vstupem do studie;
  • Přítomnost jakéhokoli jiného zdravotního nebo psychologického stavu, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat nebo se účastnit studie, nebo narušovat interpretaci výsledků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 2 Adenokarcinom slinivky břišní s fúzí NRG1
Účastníci dostanou intravenózní infuzi 750 mg zenocutuzumabu (MCLA-128) (doporučená dávka 2. fáze (RP2D)) každé 2 týdny.
Lék: zenocutuzumab (MCLA-128)
bispecifická protilátka IgG1 s plnou délkou zacílená na HER2 a HER3
Ostatní jména:
  • bispecifické
  • MCLA-128
Experimentální: Část 2 Rakovina NSCLC ukrývající fúzi NRG1
Účastníci dostanou intravenózní infuzi 750 mg zenocutuzumabu (MCLA-128) (doporučená dávka 2. fáze (RP2D)) každé 2 týdny.
Lék: zenocutuzumab (MCLA-128)
bispecifická protilátka IgG1 s plnou délkou zacílená na HER2 a HER3
Ostatní jména:
  • bispecifické
  • MCLA-128
Experimentální: Část 2 Solidní nádor (košík) obsahující fúzi NRG1
Účastníci dostanou intravenózní infuzi 750 mg zenocutuzumabu (MCLA-128) (doporučená dávka 2. fáze (RP2D)) každé 2 týdny.
Lék: zenocutuzumab (MCLA-128)
bispecifická protilátka IgG1 s plnou délkou zacílená na HER2 a HER3
Ostatní jména:
  • bispecifické
  • MCLA-128

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní celková míra odpovědi (ORR) podle hodnocení místního výzkumného pracovníka
Časové okno: 36 měsíců
Hodnocení klinického přínosu hodnocené pomocí RECIST v1.1 určující míru objektivní celkové odpovědi (ORR)
36 měsíců
Doba trvání odpovědi podle RECIST v1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího.
Časové okno: 36 měsíců
K posouzení trvanlivosti protinádorové aktivity MCLA-128 u pacientů s fúzemi NRG1, jak bylo hodnoceno lokálně
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax]
Časové okno: 36 měsíců
Zhodnoťte Cmax zenocutuzumabu (MCLA-128)
36 měsíců
Distribuční objem [V]
Časové okno: 36 měsíců
Zhodnoťte distribuční objem zenocutuzumabu (MCLA-128)
36 měsíců
Distribuční objem v ustáleném stavu [Vss]
Časové okno: 36 měsíců
Zhodnoťte distribuční objem zenocutuzumabu (MCLA-128) v ustáleném stavu
36 měsíců
poločas [t1/2]
Časové okno: 36 měsíců
Zhodnoťte poločas zenocutuzumabu (MCLA-128)
36 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do času t [AUC0-t]
Časové okno: 36 měsíců
Posuďte plochu pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do času t [AUC0-t] zenocutuzumabu (MCLA-128)
36 měsíců
plocha pod křivkou koncentrace versus čas [AUC0-∞]
Časové okno: 36 měsíců
Zhodnoťte plochu pod křivkou koncentrace versus čas [AUC0-∞] zenocutuzumabu (MCLA-128)
36 měsíců
čas k dosažení maximální koncentrace [tmax]
Časové okno: 36 měsíců
Zhodnoťte dobu k dosažení maximální koncentrace [tmax] zenocutuzumabu (MCLA-128)
36 měsíců
Výskyt protilátek proti zenocutuzumab (MCLA-128)
Časové okno: 36 měsíců
Posoudit výskyt protilátek proti zenocutuzumab (MCLA-128)
36 měsíců
titry protilátek v séru
Časové okno: 36 měsíců
Stanovte titry protilátek v séru
36 měsíců
Charakterizujte bezpečnost a snášenlivost zenocutuzumabu (MCLA-128)
Časové okno: 6-12 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
6-12 měsíců
Hodnocení přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců
36 měsíců
Hodnocení celkového přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Celková míra odpovědí podle zaslepené nezávislé centrální recenze (BICR)
Časové okno: 36 měsíců
Posoudit protinádorovou odpověď zenocutuzumab (MCLA-128) pomocí RECIST v1.1, jak je hodnoceno centrálně
36 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) zenocutuzumabu (MCLA-128) hodnocená lokálně a BICR
Časové okno: 36 měsíců
CBR hodnocená jako podíl pacientů, u kterých je pozorována úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) (kde trvání SD je minimálně 24 týdnů) pomocí RECIST v1.1.
36 měsíců
Délka odezvy podle BICR
Časové okno: 36 měsíců
K posouzení trvanlivosti protinádorové aktivity MCLA-128 u pacientů s fúzemi NRG1, jak je hodnoceno centrálně
36 měsíců
Doba do odpovědi podle RECIST v1.1. podle hodnocení místního vyšetřovatele
Časové okno: 36 měsíců
Posoudit čas do nástupu odpovědi u pacientů s fúzemi NRG1, jak je hodnoceno lokálně
36 měsíců
Doba do odpovědi podle RECIST v1.1. podle BICR
Časové okno: 36 měsíců
Stanovit dobu do nástupu odpovědi u pacientů s fúzemi NRG1, jak je hodnoceno centrálně
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Partner Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alison Schram, MD, Memorial Sloan Kettering Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCLA-128-CL01
  • 2014-003277-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NSCLC ukrývající NRG1 Fusion

Klinické studie na zenocutuzumab (MCLA-128)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit