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同種幹細胞移植後のコルチコステロイド抵抗性急性移植片対宿主病患者におけるルキソリチニブ対最善の利用可能な治療の安全性と有効性 (REACH2)

2022年5月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

同種幹細胞移植後のコルチコステロイド抵抗性急性移植片対宿主病患者におけるルキソリチニブ対最良の利用可能な治療法の第III相無作為化非盲検多施設研究

同種幹細胞移植後のコルチコステロイド抵抗性急性移植片対宿主病 (aGvHD) 患者におけるルキソリチニブの有効性と安全性を、最善の利用可能な治療法 (BAT) と比較して評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この無作為化第III相非盲検試験では、グレードII～IVのステロイド不応性急性移植片対宿主病を有する成人および青年（12歳以上）を対象に、患者の免疫抑制レジメンに追加されたルキソリチニブとBATの有効性と安全性を調査した。 (SR-aGvHD)。 スクリーニング期間中、患者はSR-aGvHDの診断のためにモニタリングされた。SR-aGvHDは、高用量の全身性コルチコステロイド（メチルプレドニゾロン2 mg/kg/日[または同等のプレドニゾン用量2.5 mg/kg/日]）を投与された患者と定義された。単独で投与するか、CNI と組み合わせて投与する場合、次のいずれかに該当します。

  1. グレード II ～ IV の aGvHD、または
  2. グレード II ～ IV の aGvHD の治療のための高用量全身性コルチコステロイド +/- CNI の開始時の臓器段階と比較して、7 日後の臓器評価に基づく少なくとも部分奏効を達成できなかった、または

  3. コルチコステロイド漸減の失敗は、以下の基準のいずれかを満たすものとして定義されます。

    • メチルプレドニゾロンへのコルチコステロイド用量の増加の要件 ≥ 2 mg/kg/日 (または同等のプレドニゾロン用量 ≥ 2.5 mg/kg/日) または
    • 最低7日間、メチルプレドニゾロンの用量を<0.5 mg/kg/日（または同等のプレドニゾン用量<0.6 mg/kg/日）に漸減しなかった。

適格基準を満たす患者は、無作為化時にaGvHDグレード（グレードII対III対IV）で層別化され、ルキソリチニブまたはBATのいずれかを受けるよう1:1で無作為化された。

研究治療は 1 日目 (ランダム化後 72 時間以内) に開始され、その後有効性と安全性を評価するために定期的に来院されました。 研究治療は、患者が研究治療中止の基準のいずれかを満たすまで、または奏効者（つまり奏効者）が満たされるまで投与されました。 PR または CR を達成した患者）は、ルキソリチニブまたは BAT の投与スケジュールが完了するまで続きます。

すべての奏効者は、治療期間中、まずコルチコステロイドを徐々に減らし、続いてCNIとルキソリチニブを減量することになった。 ルキソリチニブについては、aGvHDの再燃を引き起こす可能性があるため、突然の中止ではなく、治験責任医師の裁量により、24週間を超えてゆっくりと漸減することが許可された。

治療期間中、BAT にランダム化された患者は、以下の場合、28 日目から 24 週の間にルキソリチニブにクロスオーバーした可能性があります。

  • 28 日目で主要エンドポイントの応答定義 (CR または PR) を満たせなかった、または
  • その後反応を失い、進行、混合反応、または無反応の基準を満たしたため、aGvHD に対する新たな追加の全身免疫抑制治療が必要になりました。

と

-慢性移植片対宿主病（cGvHD）の兆候/症状がなかった（重複症候群、進行性、または新規cGvHD）

ルキソリチニブに切り替えた患者は、ルキソリチニブによる治療が完了するまで追跡調査され、ルキソリチニブ治療に無作為に割り付けられた患者と同じ治療および漸減スケジュールを受けました。

治療終了（EOT）来院は、患者が治験治療期間を完了したとき、または患者が治験治療中止の基準のいずれかを満たしている場合にはそれ以前に行われました。

患者の治療期間は最長 6 か月 (第 24 週) でした。 ただし、aGvHDの再燃やその他の安全上の懸念により、ルキソリチニブの漸減は無作為化から最大2年遅れる可能性がある。

研究の種類

介入

入学 (実際)

310

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva、イスラエル、4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • AN
      • Ancona、AN、イタリア、60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo、BG、イタリア、24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、イタリア、25123
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo、FG、イタリア、71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、イタリア、50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、イタリア、16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00168
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine、UD、イタリア、33100
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
    • The Netherlands
      • Utrecht、The Netherlands、オランダ、3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア、8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz、オーストリア、A-4010
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
    • GR
      • Thessaloniki、GR、ギリシャ、570 10
        • Novartis Investigative Site
  • サウジアラビア
      • Riyadh、サウジアラビア、11211
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga、スペイン、29009
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、スペイン、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、スペイン、33006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、スペイン、36212
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ
    • Czech Republic
      • Praha 2、Czech Republic、チェコ、128 20
        • Novartis Investigative Site
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Augsburg、ドイツ、86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf、ドイツ、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、ドイツ、07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、ドイツ、48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、68305
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0372
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Angers Cedex 1、フランス、49033
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon cedex、フランス、25030
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、フランス、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、フランス、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、フランス、59000
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex、フランス、87042
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex、フランス、06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75013
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex、フランス、75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10、フランス、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac、フランス、33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex、フランス、69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、フランス、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy cedex、フランス、54511
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez、Loire、フランス、42270
        • Novartis Investigative Site
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1797
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、125167
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara、七面鳥、06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、七面鳥、41400
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、七面鳥
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taichung、台湾、40447
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Osaka、日本、545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city、Hokkaido、日本、060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city、Hyogo、日本、650-0047
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya、Hyogo、日本、663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city、Miyagi、日本、980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city、Okayama、日本、700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city、Osaka、日本、565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku、Tokyo、日本、113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Minato ku、Tokyo、日本、105-8470
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血を使用して、任意のドナー源（一致する血縁関係のないドナー、兄弟、ハプロ同一）から同種幹細胞移植（alloSCT）を受けている。 非骨髄破壊的、骨髄破壊的、および強度の低下したコンディショニングの受信者が対象となります。
  • 全身免疫抑制療法を必要とする同種SCT後に発生する、標準基準に従って臨床的に診断されたグレードIIからIVの急性GvHD。 aGvHD に関与する臓器の生検が推奨されていますが、研究のスクリーニングには必須ではありません。

  • ステロイド不応性aGvHDの確定診断は、高用量の全身性コルチコステロイド（メチルプレドニゾロン2 mg/kg/日[または同等のプレドニゾン用量2.5 mg/kg/日]）を単独またはカルシニューリン阻害剤（CNI）と組み合わせて投与され、以下のいずれかを投与された患者として定義される：

    • グレード II ～ IV の aGvHD、または
    • グレード II ～ IV の aGvHD、OR の治療のための高用量の全身性コルチコステロイド +/- CNI の開始時の臓器段階と比較した、7 日後の臓器評価に基づく最小限の部分奏効に達していない
    • コルチコステロイドの漸減に失敗した患者は、以下の基準のいずれかを満たしていると定義されます。
  • メチルプレドニゾロン≧2 mg/kg/日（または同等のプレドニゾロン用量≧2.5 mg/kg/日）へのコルチコステロイド用量の増加の必要性、または
  • 最低7日間、メチルプレドニゾロンの用量を<0.5 mg/kg/日（または同等のプレドニゾン用量<0.6 mg/kg/日）に漸減しなかった。

除外基準:

  • ステロイド不応性aGvHDに対して複数回の全身治療を受けている。
  • 治療を必要とする重大な細菌、真菌、ウイルス、または寄生虫感染を含む、制御されていない活動性感染症の存在。 適切な治療が実施され、スクリーニング時に進行の兆候が見られない場合、感染症は制御されているとみなされます。 感染の進行は、敗血症に起因する血行動態の不安定性、新たな症状、感染に起因する身体的兆候の悪化または X 線所見として定義されます。 他の兆候や症状がなく発熱が続いている場合は、感染が進行しているとはみなされません。
  • 治療医師による評価に基づく、サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、ヒトヘルペスウイルス-6（HHV-6）、肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）を含む制御不能なウイルス感染の証拠。
  • 再発した原発悪性腫瘍の存在、またはalloHSCT実施後に再発の治療を受けた人、または早期悪性腫瘍再発の前治療として迅速な免疫抑制の中止が必要な可能性がある人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ルキソリチニブ
これらの患者には、ルキソリチニブを 1 日 2 回 (b.i.d) 10 mg の用量で 5 mg 錠剤 2 錠として経口投与しました。 ルキソリチニブは食事に関係なく服用されました。
薬：ルキソリチニブ（RUX）
ルキソリチニブは、経口用の 5 mg 錠剤として提供されました。
他の名前：
  • INC4​​24
ACTIVE_COMPARATOR：利用可能な最善の治療法 (BAT)
これらの患者には、BAT の特定のリストに基づいた治験責任医師の最善の判断に従って BAT が投与されました。
薬：利用可能な最善の治療法 (BAT)
BAT は、製造元の指示、ラベル表示、患者の病状、および用量調整に関する施設のガイドラインを考慮して、研究者の最善の判断に基づいていました。 この研究のBATは、この設定で現在使用されている次の治療法の中から患者を無作為化する前に、研究者によって特定されました：抗胸腺細胞グロブリン（ATG）、体外フォトフェレーシス（ECP）、間葉系間質細胞（MSC）、低用量メトトレキサート（ MTX)、ミコフェノール酸モフェチル (MMF)、mTOR 阻害剤 (エベロリムスまたはシロリムス)、エタネルセプト、またはインフリキシマブ。 BAT の他のタイプまたは組み合わせは許可されませんでした。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28日目の全奏効率（ORR）
時間枠：28日目

無作為化後 28 日目の全奏効率は、治験責任医師の評価に基づいて標準的な基準に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示す各群の参加者の割合として定義され、初期の場合は追加の全身療法を必要としませんでした。進行、混合反応または無反応。 反応の採点は、無作為化時の臓器段階に関連していました。

CRは、すべての評価可能な臓器におけるaGvHDグレーディングのスコア0として定義されました。これは、すべての評価可能な臓器におけるaGvHDのすべての徴候および症状の完全な解決を示し、以前の進行、混合反応またはaGvHDの非反応に対する追加の全身療法の投与はありません.

PR は、aGvHD の早期進行、混合反応または非反応に対する追加の全身療法の投与なしに、他の臓器または部位で進行せずに、aGvHD の徴候または症状に関与する 1 つ以上の臓器で 1 段階の改善として定義されました。
28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
56日目の持続的全奏効率（DORR）（主要副次評価項目）
時間枠：56日目

28 日目 (主要評価項目) に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成し、56 日目に治験責任医師の評価および標準基準に従って CR または PR を維持した、各群の全参加者の割合。

CR は、すべての評価可能な臓器における aGvHD グレーディングのスコア 0 として定義されました。これは、すべての評価可能な臓器における aGvHD のすべての徴候および症状の完全な解決を示し、以前の進行、混合反応または aGvHD の非反応に対する追加の全身療法の投与はありません。 .

PR は、aGvHD の早期進行、混合反応または非反応に対する追加の全身療法の投与なしに、他の臓器または部位で進行せずに、aGvHD の徴候または症状に関与する 1 つ以上の臓器で 1 段階の改善として定義されました。
56日目
14日目の全奏効率（ORR）
時間枠：14日目

4 日目 14 日の ORR は、治験責任医師の評価に基づき、標準的な基準に従って、14 日目に全体的な反応 (CR+PR) を達成した参加者の割合です。

CR は、すべての評価可能な臓器における aGvHD グレーディングのスコア 0 として定義されました。これは、すべての評価可能な臓器における aGvHD のすべての徴候および症状の完全な解決を示し、以前の進行、混合反応または aGvHD の非反応に対する追加の全身療法の投与はありません。 .

PRは、aGvHDの早期進行、混合反応または非反応に対する追加の全身療法の投与なしに、他の臓器または部位で進行せずに、aGvHDの徴候または症状に関与する1つ以上の臓器で1段階の改善として定義されました。
14日目
応答期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月まで
奏効期間は、28 日目に CR または PR が得られた患者について定義されました。 これは、CR または PR の最初の文書化された応答の日 (すなわち、応答の開始日) から、進行日または 28 日目以降の aGvHD の全身療法の追加日までの間隔でした。 aGvHDの進行が事前に観察されていない死亡および慢性GvHDの発症が考慮されました。 カットオフ日の前またはカットオフ日にイベント/競合リスクが発生しなかった場合、反応の持続時間は、分析カットオフ日の前または当日の最後の反応評価で打ち切られました。
24ヶ月まで
56日目までの累積ステロイド投与
時間枠：56日目まで
56日目までの各参加者の毎週の累積ステロイド投与量または無作為化治療の中止。 参加者は、必要に応じてステロイドの漸減を受けている必要があります。 免疫抑制療法の漸減は、2 つのステップで実行されました。 各時点で評価が行われた患者のみが報告されます。 これが、治療ごとの全体的な数が高くなり、応答のある参加者の数が時間とともに変化する理由です.
56日目まで
時間間隔ごとの全生存率 (OS) のカプラン・マイヤー推定値
時間枠：1、2、6、12、18、24ヶ月
OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 患者が死亡したことが知られていない場合、OS は、患者が生存していることが判明した最新の日付 (カットオフ日以前) で打ち切られました。 結果は、Kaplan Meier (KM) 推定値に基づいています。
1、2、6、12、18、24ヶ月
時間間隔ごとの無イベント生存 (EFS) 確率の Kaplan Meier 推定値
時間枠：1、2、6、12、18、24ヶ月
イベントフリー生存期間は、無作為化の日から血液疾患の再発/進行、移植片の失敗、または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されました。 患者がイベントを持っていることが知られていない場合、EFS は、患者が生存していることがわかっている最新の日付 (カットオフ日またはそれ以前) で打ち切られました。 結果は、Kaplan Meier (KM) 推定値に基づいています。
1、2、6、12、18、24ヶ月
無故障生存率 (FFS) の累積発生率
時間枠：1、2、6、12、18、および 24 か月

FFSは、無作為化の日から血液疾患の再発/進行、非再発死亡率、または新しい全身aGvHD治療の追加までの時間として定義されました。

競合するリスクとして慢性 GvHD の発症を考慮して、治療群ごとに 95% CI の FFS の確率が示されています。
1、2、6、12、18、および 24 か月
非再発死亡率の累積確率（NRM）
時間枠：1、2、6、12、18、24ヶ月
NRMは、無作為化日から血液疾患の再発/進行が先行しない死亡日までの時間として定義されました。 血液疾患の再発/進行は、血液疾患の再発/進行の日付が、記録された血液疾患の再発/進行または潜在的な血液疾患の再発/進行を治療するための治療の開始のいずれか早い日であるNRMの競合リスクと見なされました。 患者が死亡したこと、または再発/進行したことが知られていない場合、NRMは、患者が生存していることがわかっている最新の日付（カットオフ日またはそれ以前）で打ち切られました。 データは、血液疾患の再発/進行の累積確率に基づいて提供されます。
1、2、6、12、18、24ヶ月
悪性腫瘍の再発/進行（MR）の累積確率
時間枠：1、2、6、12、18、24ヶ月
MRは、無作為化日から血液悪性腫瘍の再発/進行までの時間として定義されました。 血液悪性腫瘍の再発/進行が先行していない死亡は、競合するリスクと見なされました。 患者がイベントまたは競合するリスクを持っていることが知られていない場合、MR は、患者が生存していることがわかっている最新の日付 (カットオフ日またはそれ以前) で打ち切られました。 基礎となる血液悪性疾患を有する患者に対して計算されます。
1、2、6、12、18、24ヶ月
慢性移植片対宿主病（cGvHD）の累積確率
時間枠：1、2、6、12、18、24ヶ月
CGvHDの発生率は、無作為化の日からcGvHDの発症までの時間であり、軽度、中等度、重度を含むcGvHDの診断です。 cGvHDおよび血液疾患の再発/進行の事前発症のない死亡は、競合するリスクでした。 患者にイベントまたは競合するリスクがあることが知られていない場合、cGvHDの発生率は、患者が生存していることがわかっている最新の日付（カットオフ日またはそれ以前）で打ち切られました。
1、2、6、12、18、24ヶ月
コルチコステロイド難治性 aGvHD におけるルキソリチニブの曝露と有効性の関係：PK 全体の奏効率
時間枠：28日目

濃度効果および用量効果に関するルキソリチニブの暴露効果関係。

ORR は、地域の研究者によって評価された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義される最良の全体奏効を持つ参加者の割合として定義されました。 CR は、すべての評価可能な臓器における急性移植片対宿主病 (aGvHD) グレーディングのスコア 0 として定義されました。これは、すべての評価可能な臓器における aGvHD のすべての徴候および症状の完全な解決を示します。 aGvHD の混合応答または非応答。

PRは、aGvHDの早期進行、混合反応または非反応に対する追加の全身療法の投与なしに、他の臓器または部位で進行せずに、aGvHDの徴候または症状に関与する1つ以上の臓器で1段階の改善として定義されました。
28日目
コルチコステロイド難治性 aGvHD におけるルキソリチニブの曝露と有効性の関係: PK- 持続的全奏効率 (DORR)
時間枠：56日目

濃度効果および用量効果に関するルキソリチニブの暴露効果関係。

DORR は、28 日目 (主要評価項目) に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成し、56 日目に CR または PR を維持した各群の全参加者の割合です。

CR は、すべての評価可能な臓器における aGvHD グレーディングのスコア 0 として定義されました。これは、すべての評価可能な臓器における aGvHD のすべての徴候および症状の完全な解決を示し、以前の進行、混合反応または aGvHD の非反応に対する追加の全身療法の投与はありません。 .

PRは、aGvHDの早期進行、混合反応または非反応に対する追加の全身療法の投与なしに、他の臓器または部位で進行せずに、aGvHDの徴候または症状に関与する1つ以上の臓器で1段階の改善として定義されました。
56日目
コルチコステロイド難治性 aGvHD におけるルキソリチニブの曝露と有効性の関係：PK 全体の生存率
時間枠：24ヶ月まで

濃度効果および用量効果に関するルキソリチニブの暴露効果関係。 これは、ルキソリチニブに暴露された参加者のうち、24 か月で死亡した割合を表しています。

全生存期間（OS）は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 患者が死亡したことが知られていない場合、OS は、患者が生存していることが判明した最新の日付 (カットオフ日以前) で打ち切られました。 何らかの原因による死亡日。
24ヶ月まで
最高の全回答率 (BOR)
時間枠：28日目まで

aGvHDの追加の全身療法の開始前の28日目までの任意の時点で、全体的な反応（OR）（CR + PR）を達成した参加者の割合。

CR は、すべての評価可能な臓器における急性移植片対宿主病 (aGvHD) グレーディングのスコア 0 として定義されました。これは、すべての評価可能な臓器における aGvHD のすべての徴候および症状の完全な解決を示します。 aGvHD の混合応答または非応答。

PRは、aGvHDの早期進行、混合反応または非反応に対する追加の全身療法の投与なしに、他の臓器または部位で進行せずに、aGvHDの徴候または症状に関与する1つ以上の臓器で1段階の改善として定義されました。
28日目まで
患者報告アウトカム (PRO): がん治療の機能評価におけるベースラインからの変化 - 骨髄移植 (FACT-BMT) 合計スコア
時間枠：ベースライン、24週目
がん治療の機能評価 - 骨髄移植 (FACT-BMT) は、身体的、機能的、社会的/家族的、および感情的な幸福を含む領域に対する治療の効果を測定する 50 項目の自己報告アンケートです。骨髄移植患者に関連する懸念。 患者は、各ステートメントで 0 から 4 のスケールで応答を示しました。0 は最悪のスコアを示し、4 は最良のスコアを示します。 すべての個々のスコアを組み合わせて、合計スコアを計算しました。 合計スコアはスコア範囲で報告されました: 重み付けされていないすべてのサブスケール スコアの合計として計算された 0 ～ 148。 合計スコアが高いほど、結果が良くなります。 記述統計とベースラインからの変化は、予定された各評価時点での合計スコアで計算されました。
ベースライン、24週目
患者報告アウトカム (PRO): EuroQol-5D-5L UK スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
EQ-5D の記述的分類は、健康の 5 つの次元で構成されています: 可動性、セルフケア、通常の活動、不安/抑うつ、および痛み/不快感です。 患者は、各次元について、その日の状態を最もよく表しているステートメントを選択するよう求められます。 その日の全体的な健康状態について、EuroQoL-5D-5L スケールは 0 から 100 までの番号が付けられており、100 は想像できる最高の健康状態、0 は想像できる最悪の健康状態です。 記述統計 (平均、標準偏差、中央値、Q1、Q3、最小値、および最大値) は、予定された各評価時点でのスコア スケールに基づいて計算されました。 aGvHD 患者の生活の質 (QoL)、および経時的な変化の可能性を測定するために、各評価時の EuroQol-5D-5L スコアのベースラインからの変化も計算しました。 スケール内の欠品データは、各計器マニュアルに基づき対応いたします。 訪問時に合計スコアまたはサブスケール スコアが欠落している場合、代入は適用されません。
ベースライン、24週目
薬物動態 (PK) パラメータ: ルキソリチニブの曲線下面積 (AUC) (AUCinf、AUClast、AUCtau)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間

AUClast: 時間ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間 (tlast) までの AUC (質量 x 時間 x 容量-1) AUCinf: 時間ゼロから無限までの AUC (質量 x 時間 x 容量-1) AUCtau: に計算された AUC定常状態での投与間隔 (タウ) の終わり (量 x 時間 x 容量-1)。

PK の血漿サンプルを 1 日目 (治療開始)、7 日目 (1 週目) に採取して初回投与後の PK を特徴付け、非コンパートメント分析による定常状態で採取しました。

すべての患者からの血漿サンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して、ルキソリチニブ濃度について分析されました。
投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間
薬物動態 (PK) パラメータ: ルキソリチニブのピーク時の血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間

Cmax は、単回投与後に観察された血漿、血液、血清、または他の体液の薬物濃度の最大 (ピーク) です (質量 X 体積 -1)。

PK の血漿サンプルを 1 日目 (治療開始)、7 日目 (1 週目) に採取して初回投与後の PK を特徴付け、非コンパートメント分析による定常状態で採取しました。

すべての患者からの血漿サンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して、ルキソリチニブ濃度について分析されました。
投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間
薬物動態 (PK) パラメータ: ルキソリチニブの CL/F
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間

CL/F は、ルキソリチニブの単回投与後および定常状態での血漿からの全身クリアランスです。

PK の血漿サンプルを 1 日目 (治療開始)、7 日目 (1 週目) に採取して初回投与後の PK を特徴付け、非コンパートメント分析による定常状態で採取しました。

すべての患者からの血漿サンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して、ルキソリチニブ濃度について分析されました。
投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間
薬物動態 (PK) パラメータ: ルキソリチニブの VzF
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間

VzF は、単回投与後の終末期および定常状態での見かけの分布体積です。

PK の血漿サンプルを 1 日目 (治療開始)、7 日目 (1 週目) に採取して初回投与後の PK を特徴付け、非コンパートメント分析による定常状態で採取しました。

すべての患者からの血漿サンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法（LC-MS / MS）を使用して、ルキソリチニブ濃度について分析されます。
投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間
薬物動態 (PK) パラメータ: ルキソリチニブの Lambda_z
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間

Lambda_z は、最小 (最も遅い) 体内動態 (ハイブリッド) 速度定数 (hr-1) であり、最終排出速度定数 (hr-1) にも使用できます。

PK の血漿サンプルを 1 日目 (治療開始)、7 日目 (1 週目) に採取して初回投与後の PK を特徴付け、非コンパートメント分析による定常状態で採取しました。

すべての患者からの血漿サンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法（LC-MS / MS）を使用して、ルキソリチニブ濃度について分析されます。
投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間
薬物動態 (PK) パラメータ: ルキソリチニブの T1/2
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間

T1/2 は、半対数の濃度-時間曲線 (hr) の終末勾配に関連する消失半減期です。

PK の血漿サンプルを 1 日目 (治療開始)、7 日目 (1 週目) に採取して初回投与後の PK を特徴付け、非コンパートメント分析による定常状態で採取しました。

すべての患者からの血漿サンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法（LC-MS / MS）を使用して、ルキソリチニブ濃度について分析されます。
投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間
薬物動態 (PK) パラメータ: ルキソリチニブの Tmax
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間

Tmax は、単回投与および反復投与後に血漿、血液、血清、またはその他の体液の薬物濃度が最大 (ピーク) に達するまでの時間 (時間) です。

PK の血漿サンプルを 1 日目 (治療開始)、7 日目 (1 週目) に採取して初回投与後の PK を特徴付け、非コンパートメント分析による定常状態で採取しました。

すべての患者からの血漿サンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法（LC-MS / MS）を使用して、ルキソリチニブ濃度について分析されます。
投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間
薬物動態 (PK) パラメータ: ルキソリチニブの Racc
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間

Racc は蓄積率 (定常状態の AUC/1 日目の AUC) です。 PK の血漿サンプルを 1 日目 (治療開始)、7 日目 (1 週目) に採取して初回投与後の PK を特徴付け、非コンパートメント分析による定常状態で採取しました。

すべての患者からの血漿サンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して、ルキソリチニブ濃度について分析されました。
投与前、投与後0.5、1、1.5、2、4、6、9時間
薬物動態 (PK) パラメータ: ルキソリチニブの Ctrough
時間枠：投与前

ルキソリチニブの最小濃度 (Ctrough) およびコルチコステロイド不応性急性 GVHD 患者における定常状態。

PK の血漿サンプルを 1 日目 (治療開始)、7 日目 (1 週目) に採取して初回投与後の PK を特徴付け、非コンパートメント分析による定常状態で採取しました。

すべての患者からの血漿サンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して、ルキソリチニブ濃度について分析されます。
投与前

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月10日

一次修了 (実際)

2019年6月24日

研究の完了 (実際)

2021年4月23日

試験登録日

最初に提出

2016年9月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月21日

最初の投稿 (見積もり)

2016年9月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月9日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CINC424C2301
  • 2016-002584-33 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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