Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность руксолитиниба по сравнению с лучшими доступными препаратами у пациентов с рефрактерной к кортикостероидам острой болезнью трансплантата против хозяина после аллогенной трансплантации стволовых клеток (REACH2)

9 мая 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы III руксолитиниба в сравнении с наилучшей доступной терапией у пациентов с рефрактерной к кортикостероидам острой болезнью трансплантата против хозяина после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Оценить эффективность и безопасность руксолитиниба по сравнению с наилучшей доступной терапией (BAT) у пациентов с резистентной к кортикостероидам острой болезнью «трансплантат против хозяина» (aGvHD) после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое исследование фазы III изучало эффективность и безопасность руксолитиниба по сравнению с БЖТ, добавленной к иммуносупрессивной схеме пациента, у взрослых и подростков (≥ 12 лет) с резистентной к стероидам II–IV степени острого заболевания трансплантат против хозяина. (SR-aGvHD). В период скрининга пациенты находились под наблюдением на предмет диагноза SR-aGvHD, который был определен как пациенты, получавшие высокие дозы системных кортикостероидов (метилпреднизолон 2 мг/кг/день [или эквивалентная доза преднизолона 2,5 мг/кг/день]), отдельно или в сочетании с CNI, которые либо:

  1. Прогрессирование на основе оценки органов по крайней мере через 3 дня по сравнению со стадией органов на момент начала лечения высокими дозами системных кортикостероидов +/- CNI для лечения оРТПХ II-IV степени, ИЛИ
  2. Не удалось достичь как минимум частичного ответа, основанного на оценке органов через 7 дней по сравнению со стадией органов на момент начала лечения высокими дозами системных кортикостероидов +/- CNI для лечения оРТПХ II-IV степени, ИЛИ

  3. Неудачное снижение дозы кортикостероидов определяется как соответствие одному из следующих критериев:

    • Требование увеличения дозы кортикостероидов до метилпреднизолона ≥ 2 мг/кг/сутки (или эквивалентной дозы преднизолона ≥ 2,5 мг/кг/сутки) ИЛИ
    • Неспособность снизить дозу метилпреднизолона до <0,5 мг/кг/день (или эквивалентную дозу преднизолона <0,6 мг/кг/день) в течение как минимум 7 дней.

Пациенты, отвечающие критериям отбора, были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо руксолитиниба, либо ВАТ со стратификацией по степени тяжести оРТПХ на момент рандомизации (степень II против III против IV).

Исследуемое лечение начинали в 1-й день (не позднее, чем через 72 часа после рандомизации) с последующими регулярными визитами для оценки эффективности и безопасности. Исследуемое лечение назначалось до тех пор, пока пациент не соответствовал любому из критериев прекращения исследуемого лечения или, у ответивших на лечение (т.е. пациенты, достигшие PR или CR) до тех пор, пока график дозирования руксолитиниба или BAT не будет завершен.

Все ответившие на лечение должны были постепенно снижать дозу в течение периода лечения, сначала снижая дозу кортикостероидов, а затем ингибиторы кальциневрина и руксолитиниб. На усмотрение исследователя было разрешено медленное снижение дозы руксолитиниба в течение более 24 недель, а не резкое прекращение, поскольку последнее могло привести к обострению РТПХ.

В течение периода лечения пациенты, рандомизированные в группу НЖТ, могли перейти на руксолитиниб в период между 28-м днем ​​и 24-й неделей, если они:

  • Не удалось выполнить определение ответа первичной конечной точки (CR или PR) на 28-й день ИЛИ
  • После этого потерял ответ и соответствовал критериям прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа, что потребовало нового дополнительного системного иммуносупрессивного лечения оРТПХ.

И

- Не было признаков/симптомов хронической болезни «трансплантат против хозяина» (cGvHD) (перекрывающийся синдром, прогрессирующий или de novo cGvHD)

Пациентов, которые перешли на руксолитиниб, наблюдали до завершения лечения руксолитинибом, и они получали такое же лечение и схему постепенного снижения дозы, что и пациенты, рандомизированные для лечения руксолитинибом.

Визит в конце лечения (EOT) имел место, когда пациент завершил период исследуемого лечения или ранее, если пациент соответствовал любому из критериев прекращения исследуемого лечения.

Срок лечения пациентки составил до 6 месяцев (24 неделя). Однако снижение дозы руксолитиниба может быть отложено до 2 лет с момента рандомизации из-за обострения РТПХ или других проблем безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

310

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Австрия, A-4010
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1797
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Германия, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Греция, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Израиль, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Испания, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Испания, 36212
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Италия, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
    • The Netherlands
      • Utrecht, The Netherlands, Нидерланды, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 125167
        • Novartis Investigative Site
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Турция, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 41400
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Турция
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Angers Cedex 1, Франция, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon cedex, Франция, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex, Франция, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Франция, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Франция, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Франция, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy cedex, Франция, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez, Loire, Франция, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
    • Czech Republic
      • Praha 2, Czech Republic, Чехия, 128 20
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Osaka, Япония, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Япония, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Япония, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Япония, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Япония, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Япония, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Япония, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Япония, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Япония, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Minato ku, Tokyo, Япония, 105-8470
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160 8582
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Вы прошли аллогенную трансплантацию стволовых клеток (аллоСКТ) от любого донора (совместимого неродственного донора, брата или сестры, гаплоидентичного) с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови. Получатели немиелоаблативного, миелоаблативного кондиционирования и кондиционирования пониженной интенсивности подходят.
  • Клинически диагностированная острая РТПХ II–IV степени в соответствии со стандартными критериями, возникшая после аллоСКТ, требующая системной иммуносупрессивной терапии. Биопсия пораженных органов с оРТПХ рекомендуется, но не требуется для скрининга исследования.

  • Подтвержденный диагноз стероид-резистентной РТПХ, определяемый как пациенты, которым вводили высокие дозы системных кортикостероидов (метилпреднизолон 2 мг/кг/день [или эквивалентная доза преднизолона 2,5 мг/кг/день]), назначаемые отдельно или в сочетании с ингибиторами кальциневрина (ИКН) и либо:

    • Прогрессирование на основе оценки органов по крайней мере через 3 дня по сравнению со стадией органов на момент начала лечения высокими дозами системных кортикостероидов +/- CNI для лечения оРТПХ II-IV степени, ИЛИ
    • Недостижение минимального частичного ответа на основании оценки состояния органов через 7 дней по сравнению со стадией поражения органов на момент начала лечения высокими дозами системных кортикостероидов +/- CNI для лечения оРТПХ II-IV степени, ИЛИ
    • Пациенты, которым не удается снизить дозу кортикостероидов, определяется как удовлетворяющая одному из следующих критериев:
  • Требование увеличения дозы кортикостероидов до метилпреднизолона ≥2 мг/кг/день (или эквивалентной дозы преднизолона ≥2,5 мг/кг/день) ИЛИ
  • Неспособность снизить дозу метилпреднизолона до <0,5 мг/кг/день (или эквивалентную дозу преднизолона <0,6 мг/кг/день) в течение как минимум 7 дней.

Критерий исключения:

  • Получил более одного системного лечения по поводу резистентной к стероидам РТПХ.
  • Наличие активной неконтролируемой инфекции, включая выраженную бактериальную, грибковую, вирусную или паразитарную инфекцию, требующую лечения. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент скрининга отсутствуют признаки прогрессирования. Прогрессирование инфекции определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом, появление новых симптомов, ухудшение физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
  • Доказательства неконтролируемой вирусной инфекции, включая цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус герпеса человека-6 (HHV-6), вирус гепатита (HBV) или вирус гепатита C (HCV), на основании оценки лечащего врача. .
  • Наличие рецидива первичного злокачественного новообразования, или те, кто лечился от рецидива после проведения аллоТГСК, или которым может потребоваться быстрая отмена иммуносупрессии в качестве превентивного лечения раннего рецидива злокачественного новообразования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Руксолитиниб
Этим пациентам вводили руксолитиниб перорально два раза в день (дважды в день) в дозе 10 мг два раза в день в виде двух таблеток по 5 мг. Руксолитиниб принимали независимо от еды.
Лекарство: Руксолитиниб (RUX)
Руксолитиниб выпускался в виде таблеток по 5 мг для перорального применения.
Другие имена:
  • INC424
ACTIVE_COMPARATOR: Наилучшая доступная терапия (НДТ)
Этим пациентам вводили БАТ по усмотрению исследователя на основе конкретного списка БАТ.
Лекарство: Наилучшая доступная терапия (НДТ)
НДТ была основана на наилучшем суждении исследователя с учетом инструкций производителя, маркировки, состояния здоровья пациента и руководящих принципов учреждения для любой корректировки дозы. BAT в этом исследовании был определен исследователем до рандомизации пациентов среди следующих методов лечения, используемых в настоящее время в этой ситуации: антитимоцитарный глобулин (ATG), экстракорпоральный фотоферез (ECP), мезенхимальные стромальные клетки (MSC), низкие дозы метотрексата ( MTX), микофенолата мофетил (MMF), ингибиторы mTOR (эверолимус или сиролимус), этанерцепт или инфликсимаб. Никакие другие типы или комбинации НДТ не разрешались.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) на 28-й день
Временное ограничение: День 28

Общий показатель ответа на 28-й день после рандомизации определяли как процент участников в каждой группе, демонстрирующих полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), на основании оценки исследователя и в соответствии со стандартными критериями, без необходимости дополнительной системной терапии для более раннего прогрессирование, смешанный ответ или отсутствие ответа. Оценка ответа относилась к органной стадии во время рандомизации.

CR определяли как 0 баллов по шкале РТПХ во всех оцениваемых органах, что указывает на полное исчезновение всех признаков и симптомов РТПХ во всех оцениваемых органах без применения дополнительных системных терапий для любого более раннего прогрессирования, смешанной реакции или отсутствия реакции на РТПХ. .

PR определяли как улучшение 1 стадии в 1 или более органах с признаками или симптомами оРТПХ без прогрессирования в других органах или участках без введения дополнительных системных терапий по поводу более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа оРТПХ.
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Устойчивая общая частота ответов (DORR) (ключевая вторичная конечная точка) на 56-й день
Временное ограничение: День 56

Процент всех участников в каждой группе, которые достигли полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на 28-й день (первичная конечная точка) И сохранили ПР или ЧО на 56-й день на основе оценки исследователя и в соответствии со стандартными критериями.

CR определяли как 0 баллов по шкале РТПХ во всех оцениваемых органах, что указывает на полное исчезновение всех признаков и симптомов РТПХ во всех оцениваемых органах без применения дополнительных системных терапий для любого более раннего прогрессирования, смешанной реакции или отсутствия реакции на РТПХ. .

PR определяли как улучшение 1 стадии в 1 или более органах с признаками или симптомами оРТПХ без прогрессирования в других органах или участках без введения дополнительных системных терапий по поводу более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа оРТПХ.
День 56
Общая частота ответов (ЧОО) на 14-й день
Временное ограничение: День 14

ORR на Da4 14 представляет собой процент участников, достигших общего ответа (CR+PR) на 14-й день на основе оценки исследователя и в соответствии со стандартными критериями.

CR определяли как 0 баллов по шкале РТПХ во всех оцениваемых органах, что указывает на полное исчезновение всех признаков и симптомов РТПХ во всех оцениваемых органах без применения дополнительных системных терапий для любого более раннего прогрессирования, смешанной реакции или отсутствия реакции на РТПХ. .

PR определяли как улучшение 1 стадии в 1 или более органах с признаками или симптомами оРТПХ без прогрессирования в других органах или участках без введения дополнительных системных терапий по поводу более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа оРТПХ.
День 14
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Продолжительность ответа была определена для пациентов, у которых на 28-й день была CR или PR. Это был интервал между датой первого задокументированного ответа CR или PR (т. е. датой начала ответа) до даты прогрессирования или добавления системной терапии для aGvHD на или после 28-го дня. Учитывались смерть без предварительного наблюдения за прогрессированием РТПХ и начало хронической РТПХ. Продолжительность ответа подвергалась цензуре при последней оценке ответа до или на дату прекращения анализа, если до или на дату прекращения не произошло никаких событий/конкурирующих рисков.
До 24 месяцев
Совокупная доза стероидов до 56-го дня
Временное ограничение: до 56 дня
Еженедельная кумулятивная доза стероидов для каждого участника до 56-го дня или прекращения рандомизированного лечения. Участники должны были пройти курс снижения дозы стероидов, если это было необходимо. Снижение иммуносупрессивной терапии проводилось в 2 этапа: Снижение дозы кортикостероидов: начиналось не ранее 7-го дня и проводилось в соответствии с рекомендациями учреждения. Сообщается только о пациентах, оценки которых проводились в каждый момент времени. Это является причиной того, что общее число на лечение выше, а количество участников с ответами меняется со временем.
до 56 дня
Оценки Каплана Мейера вероятности общего выживания (ОВ) по временным интервалам
Временное ограничение: 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Если о смерти пациента не было известно, то ОВ подвергалась цензуре на самую последнюю дату, когда стало известно, что пациент жив (на дату отсечения или до нее). Результаты основаны на оценках Каплана Мейера (КМ).
1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
Оценки Каплана Мейера вероятности бессобытийного выживания (EFS) по интервалу времени
Временное ограничение: 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
Бессобытийная выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты рецидива/прогрессирования гематологического заболевания, отторжения трансплантата или смерти по любой причине. Если не было известно, что у пациента было какое-либо событие, то EFS подвергалась цензуре на самую последнюю дату, когда стало известно, что пациент жив (на дату отсечения или до нее). Результаты основаны на оценках Каплана Мейера (КМ).
1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
Совокупный коэффициент заболеваемости безотказной выживаемостью (FFS)
Временное ограничение: 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца

FFS определяли как время от даты рандомизации до даты рецидива/прогрессирования гематологического заболевания, безрецидивной смертности или добавления нового системного лечения оРТПХ.

Вероятность FFS с 95% ДИ представлена ​​для каждой группы лечения с учетом начала хронической РТПХ в качестве конкурирующего риска.
1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
Кумулятивная вероятность безрецидивной смертности (NRM)
Временное ограничение: 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
NRM определяли как время от даты рандомизации до даты смерти, которой не предшествовал рецидив/прогрессирование гематологического заболевания. Рецидив/прогрессирование гематологического заболевания считали конкурирующим риском для NRM, при этом дата рецидива/прогрессирования гематологического заболевания была более ранней из документально подтвержденного рецидива/прогрессирования гематологического заболевания или начала терапии для лечения потенциального рецидива/прогрессирования гематологического заболевания. Если не было известно, что пациент умер или у него был рецидив/прогрессирование, то NRM подвергался цензуре на самую последнюю дату, когда было известно, что пациент жив (на дату отсечения или до нее). Данные представлены на основе кумулятивной вероятности рецидива/прогрессирования гематологического заболевания.
1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
Кумулятивная вероятность рецидива/прогрессирования злокачественного новообразования (MR)
Временное ограничение: 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
MR определяли как время от даты рандомизации до рецидива/прогрессирования гематологического злокачественного новообразования. Смерти, которым не предшествовал рецидив/прогрессирование гематологического злокачественного новообразования, считались конкурирующими рисками. Если не было известно, что у пациента есть события или сопутствующие риски, то МРТ подвергалась цензуре на самую последнюю дату, когда было известно, что пациент жив (на дату отсечения или до нее). Рассчитано для пациентов с сопутствующим гематологическим злокачественным заболеванием.
1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
Кумулятивная вероятность хронического заболевания трансплантата по сравнению с заболеванием хозяина (cGvHD)
Временное ограничение: 1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
Заболеваемость хТТПХ представляла собой время от даты рандомизации до начала хТТПХ — диагноз любой хТоПХ, включая легкую, среднюю и тяжелую формы. Смерть без предшествующего начала хБТПХ и рецидива/прогрессирования гематологического заболевания были конкурирующими рисками. Если не было известно, что у пациента есть события или конкурирующие риски, то заболеваемость хБТПХ подвергалась цензуре на самую последнюю дату, когда было известно, что пациент жив (на дату отсечения или до нее).
1, 2, 6, 12, 18 и 24 месяца
Взаимосвязь воздействие-эффективность руксолитиниба при резистентной к кортикостероидам аРТПХ: ФК-общая частота ответа
Временное ограничение: День 28

Взаимосвязь экспозиция-эффективность руксолитиниба с точки зрения концентрации-эффекта и дозы-эффекта.

ORR определяли как процент участников с лучшим общим ответом, определяемым как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) по оценке местных исследователей. CR был определен как 0 баллов по шкале острого заболевания трансплантата против болезни хозяина (aGvHD) во всех оцениваемых органах, что указывает на полное исчезновение всех признаков и симптомов aGvHD во всех оцениваемых органах без введения дополнительных системных терапий для любого более раннего прогрессирования, смешанный ответ или отсутствие ответа на aGvHD.

PR определяли как улучшение 1 стадии в 1 или более органах с признаками или симптомами оРТПХ без прогрессирования в других органах или участках без введения дополнительных системных терапий по поводу более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа оРТПХ.
День 28
Взаимосвязь воздействие-эффективность руксолитиниба при рефрактерной к кортикостероидам аРТПХ: частота фармакокинетического стойкого общего ответа (DORR)
Временное ограничение: День 56

Взаимосвязь экспозиция-эффективность руксолитиниба с точки зрения концентрации-эффекта и дозы-эффекта.

DORR представляет собой процент всех участников в каждой группе, которые достигли полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на 28-й день (первичная конечная точка) И сохранили ПР или ЧО на 56-й день.

CR определяли как 0 баллов по шкале РТПХ во всех оцениваемых органах, что указывает на полное исчезновение всех признаков и симптомов РТПХ во всех оцениваемых органах без применения дополнительных системных терапий для любого более раннего прогрессирования, смешанной реакции или отсутствия реакции на РТПХ. .

PR определяли как улучшение 1 стадии в 1 или более органах с признаками или симптомами оРТПХ без прогрессирования в других органах или участках без введения дополнительных системных терапий по поводу более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа оРТПХ.
День 56
Взаимосвязь экспозиция-эффективность руксолитиниба при рефрактерной к кортикостероидам РТПХ: PK-общая выживаемость
Временное ограничение: до 24 месяцев

Взаимосвязь экспозиция-эффективность руксолитиниба с точки зрения концентрации-эффекта и дозы-эффекта. Это представляет собой процент участников, подвергшихся воздействию руксолитиниба, умерших через 24 месяца.

Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Если о смерти пациента не было известно, то ОВ подвергалась цензуре на самую последнюю дату, когда стало известно, что пациент жив (на дату отсечения или до нее). дата смерти по любой причине.
до 24 месяцев
Лучший общий показатель ответов (BOR)
Временное ограничение: до 28 дня

Процент участников, достигших общего ответа (OR) (CR+PR) в любой момент времени до 28-го дня включительно и до начала дополнительной системной терапии оРТПХ.

CR был определен как 0 баллов по шкале острого заболевания трансплантата против болезни хозяина (aGvHD) во всех оцениваемых органах, что указывает на полное исчезновение всех признаков и симптомов aGvHD во всех оцениваемых органах без введения дополнительных системных терапий для любого более раннего прогрессирования, смешанный ответ или отсутствие ответа на aGvHD.

PR определяли как улучшение 1 стадии в 1 или более органах с признаками или симптомами оРТПХ без прогрессирования в других органах или участках без введения дополнительных системных терапий по поводу более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа оРТПХ.
до 28 дня
Результаты, о которых сообщают пациенты (PRO): изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке лечения рака и трансплантации костного мозга (FACT-BMT), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Функциональная оценка терапии рака - трансплантация костного мозга (FACT-BMT) представляет собой анкету для самоотчетов, состоящую из 50 пунктов, которая измеряет влияние терапии на такие области, как физическое, функциональное, социальное/семейное и эмоциональное благополучие, а также дополнительные проблемы, актуальные для пациентов с трансплантацией костного мозга. Пациенты указали свой ответ по шкале от 0 до 4 по каждому утверждению, где 0 указывает на худшую оценку, а 4 - наилучшую оценку. Все индивидуальные баллы были объединены для расчета общего балла. Общий балл сообщался с диапазоном баллов: 0-148, который рассчитывался как сумма всех невзвешенных баллов по подшкалам. Чем выше общий балл, тем лучше результат. Описательная статистика и изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывались в общей сумме баллов в каждый запланированный момент времени оценки.
Исходный уровень, неделя 24
Результаты, о которых сообщают пациенты (PRO): изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах EuroQol-5D-5L UK Score
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Описательная классификация EQ-5D состоит из пяти аспектов здоровья: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, тревога/депрессия и боль/дискомфорт. Пациентов просят выбрать утверждение, которое лучше всего описывает их состояние в этот день для каждого измерения. Для общего состояния здоровья в этот день шкала EuroQoL-5D-5L пронумерована от 0 до 100, где 100 — это лучшее здоровье, которое вы можете себе представить, а 0 — худшее здоровье, которое вы можете себе представить. Описательная статистика (среднее значение, стандартное отклонение, медиана, Q1, Q3, минимум и максимум) рассчитывалась на основе выставленных шкал в каждый запланированный момент времени оценки. Для измерения качества жизни (QoL) среди пациентов с aGvHD и потенциальных изменений с течением времени также рассчитывались изменения по сравнению с исходным уровнем в баллах EuroQol-5D-5L во время каждой оценки. Данные об отсутствующих элементах весов будут обрабатываться в соответствии с руководством по каждому прибору. Вменение не будет применяться, если при посещении отсутствуют общие баллы или баллы по подшкалам.
Исходный уровень, неделя 24
Фармакокинетический (ФК) параметр: площадь под кривой (AUC) (AUCinf, AUClast, AUCtau) руксолитиниба
Временное ограничение: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема

AUClast: AUC от нулевого момента времени до времени последней измеримой концентрации (tlast) (масса x время x объем-1) AUCinf: AUC от нулевого времени до бесконечности (масса x время x объем-1) AUCtau: AUC, рассчитанная для конец интервала дозирования (тау) в стационарном состоянии (количество x время x объем-1).

Образцы плазмы для ФК брали в день 1 (начало лечения), в день 7 (неделя 1) для характеристики ФК после первой дозы и в равновесном состоянии с помощью некомпартментного анализа.

Образцы плазмы всех пациентов анализировали на концентрацию руксолитиниба с использованием валидированного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема
Фармакокинетический (ФК) параметр: плазменная концентрация на пике (Cmax) руксолитиниба
Временное ограничение: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема

Cmax представляет собой максимальную (пиковую) наблюдаемую концентрацию лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после однократного введения дозы (масса X объем-1).

Образцы плазмы для ФК брали в день 1 (начало лечения), в день 7 (неделя 1) для характеристики ФК после первой дозы и в равновесном состоянии с помощью некомпартментного анализа.

Образцы плазмы всех пациентов анализировали на концентрацию руксолитиниба с использованием валидированного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема
Фармакокинетический (ФК) параметр: CL/F руксолитиниба
Временное ограничение: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема

CL/F — общий клиренс руксолитиниба из плазмы крови после однократного приема и в равновесном состоянии.

Образцы плазмы для ФК брали в день 1 (начало лечения), в день 7 (неделя 1) для характеристики ФК после первой дозы и в равновесном состоянии с помощью некомпартментного анализа.

Образцы плазмы всех пациентов анализировали на концентрацию руксолитиниба с использованием валидированного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема
Фармакокинетический (ФК) параметр: VzF руксолитиниба
Временное ограничение: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема

VzF — кажущийся объем распределения в терминальной фазе после однократного приема и в равновесном состоянии.

Образцы плазмы для ФК брали в день 1 (начало лечения), в день 7 (неделя 1) для характеристики ФК после первой дозы и в равновесном состоянии с помощью некомпартментного анализа.

Образцы плазмы всех пациентов будут проанализированы на концентрацию руксолитиниба с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема
Фармакокинетический (ФК) параметр: Lambda_z руксолитиниба
Временное ограничение: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема

Lambda_z — это наименьшая (самая медленная) константа скорости диспозиции (гибрид) (ч-1), которую также можно использовать для константы скорости конечного элиминирования (ч-1).

Образцы плазмы для ФК брали в день 1 (начало лечения), в день 7 (неделя 1) для характеристики ФК после первой дозы и в равновесном состоянии с помощью некомпартментного анализа.

Образцы плазмы всех пациентов будут проанализированы на концентрацию руксолитиниба с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема
Фармакокинетический (ФК) параметр: Т1/2 руксолитиниба.
Временное ограничение: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема

T1/2 представляет собой период полувыведения, связанный с конечным наклоном полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени (ч).

Образцы плазмы для ФК брали в день 1 (начало лечения), в день 7 (неделя 1) для характеристики ФК после первой дозы и в равновесном состоянии с помощью некомпартментного анализа.

Образцы плазмы всех пациентов будут проанализированы на концентрацию руксолитиниба с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема
Фармакокинетический (ФК) параметр: Tmax руксолитиниба
Временное ограничение: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема

Tmax — это время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после однократного и многократного введения дозы (ч).

Образцы плазмы для ФК брали в день 1 (начало лечения), в день 7 (неделя 1) для характеристики ФК после первой дозы и в равновесном состоянии с помощью некомпартментного анализа.

Образцы плазмы всех пациентов будут проанализированы на концентрацию руксолитиниба с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема
Фармакокинетический (ФК) параметр: Racc руксолитиниба
Временное ограничение: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема

Racc представляет собой коэффициент накопления (AUC в равновесном состоянии/AUC в 1-й день). Образцы плазмы для ФК брали в день 1 (начало лечения), в день 7 (неделя 1) для характеристики ФК после первой дозы и в равновесном состоянии с помощью некомпартментного анализа.

Образцы плазмы всех пациентов анализировали на концентрацию руксолитиниба с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 часов после приема
Фармакокинетический (ФК) параметр: Ctrough для руксолитиниба
Временное ограничение: предварительная доза

Минимальная концентрация (Ctrough) руксолитиниба и равновесное состояние у пациентов с острой РТПХ, рефрактерных к кортикостероидам.

Образцы плазмы для ФК брали в день 1 (начало лечения), в день 7 (неделя 1) для характеристики ФК после первой дозы и в равновесном состоянии с помощью некомпартментного анализа.

Образцы плазмы от всех пациентов будут проанализированы на концентрацию руксолитиниба с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
предварительная доза

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 марта 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июня 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC424C2301
  • 2016-002584-33 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться