Ruksolitinibin turvallisuus ja tehokkuus verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon potilailla, joilla on kortikosteroideille vastustuskykyinen akuutti siirrännäinen vs. isäntätauti allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (REACH2)
Kolmannen vaiheen satunnaistettu avoin monikeskustutkimus ruksolitinibistä verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon potilailla, joilla on kortikosteroidiresistentti akuutti siirrännäinen vs. isäntätauti allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä satunnaistetussa, vaiheen III avoimessa tutkimuksessa tutkittiin ruksolitinibin tehoa ja turvallisuutta potilaan immunosuppressiiviseen hoitoon lisätyn BAT:n tehoa ja turvallisuutta aikuisilla ja nuorilla (≥ 12-vuotiailla), joilla oli asteen II-IV steroideihin refraktiivinen akuutti siirrännäinen vs. isäntätauti. (SR-aGvHD). Seulontajakson aikana potilaita seurattiin SR-aGvHD-diagnoosin varalta, joka määriteltiin potilaiksi, jotka saivat suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja (metyyliprednisoloni 2 mg/kg/vrk [tai vastaava prednisoniannos 2,5 mg/kg/vrk]), annetaan yksin tai yhdessä CNI:n kanssa, joka joko:
- Edistynyt perustuen elinarviointiin vähintään 3 päivän jälkeen verrattuna elinvaiheeseen, kun suuriannoksinen systeeminen kortikosteroidi +/- CNI aloitettiin asteen II-IV aGvHD:n hoitoon, TAI
- Ei saavutettu vähintään osittaista vastetta elinten arvioinnin perusteella 7 päivän jälkeen verrattuna elinvaiheeseen, kun suuriannoksinen systeeminen kortikosteroidi +/- CNI aloitettiin asteen II-IV aGvHD:n hoitoon, TAI
Epäonnistunut kortikosteroidien vähentäminen, joka määritellään täyttävän jompikumpi seuraavista kriteereistä:
- Vaatimus kortikosteroidiannoksen nostamisesta metyyliprednisoloniin ≥ 2 mg/kg/vrk (tai vastaava prednisoniannos ≥ 2,5 mg/kg/vrk) TAI
- Metyyliprednisoloniannoksen pienentäminen alle 0,5 mg:aan/kg/vrk (tai vastaavaan prednisoniannokseen <0,6 mg/kg/vrk) vähintään 7 päivän ajan.
Kelpoisuuskriteerit täyttävät potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko ruksolitinibia tai BAT-luokkaa aGvHD-asteen mukaan satunnaistamisen yhteydessä (Graste II vs III vs IV).
Tutkimushoito aloitettiin päivänä 1 (viimeistään 72 tuntia satunnaistamisen jälkeen), mitä seurasi säännölliset käynnit tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi. Tutkimushoitoa annettiin, kunnes potilas täytti jonkin tutkimushoidon keskeyttämisen kriteeristä tai, kun potilaalla oli vaste (ts. potilaat, jotka saavuttavat PR tai CR), kunnes ruksolitinibin tai BAT:n annostusaikataulu on valmis.
Kaikkia vastetta saaneita oli vähennettävä hoitojakson aikana vähentämällä ensin kortikosteroideja ja sen jälkeen CNI:tä ja ruksolitinibiä. Ruksolitinibin hidas kapeneminen, joka ulottuu yli 24 viikkoa, sallittiin tutkijan harkinnan mukaan äkillisen lopettamisen sijaan, koska jälkimmäinen voisi johtaa aGvHD:n pahenemiseen.
Hoitojakson aikana BAT-ryhmään satunnaistetut potilaat olisivat voineet siirtyä ruksolitinibihoitoon päivän 28 ja viikon 24 välillä, jos he:
- Ei täyttänyt ensisijaisen päätepisteen vasteen määritelmää (CR tai PR) päivänä 28 TAI
- Menetti vasteen sen jälkeen ja täytti etenemisen, sekavasteen tai ei vastetta koskevat kriteerit, mikä vaati uutta systeemistä immunosuppressiivista lisähoitoa aGvHD:lle.
JA
- Ei ollut kroonisen siirrännäisen vs. isäntätaudin (cGvHD) merkkejä/oireita (päällekkäisyysoireyhtymä, progressiivinen tai de novo cGvHD)
Ruksolitinibihoitoon siirtyneitä potilaita seurattiin ruksolitinibihoidon loppuun asti, ja he saivat saman hoidon ja kapeneva aikataulun kuin ruksolitinibihoitoon satunnaistetut potilaat.
Hoidon loppu (EOT) -käynti tapahtui, kun potilas oli lopettanut tutkimushoitojakson tai aikaisemmin, jos potilas täytti jonkin tutkimushoidon keskeyttämisen kriteeristä.
Potilaan hoitojakso oli enintään 6 kuukautta (viikko 24). Ruksolitinibin kapeneminen voi kuitenkin viivästyä jopa 2 vuotta satunnaistamisesta johtuen aGvHD-leimauksesta tai muista turvallisuussyistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
The Netherlands
-
Utrecht, The Netherlands, Alankomaat, 3508 GA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3002
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1797
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Espanja, 29009
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Espanja, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Espanja, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja, 33006
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36212
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Novartis Investigative Site
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
- Novartis Investigative Site
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia, 16147
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
UD
-
Udine, UD, Italia, 33100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Novartis Investigative Site
-
Linz, Itävalta, A-4010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japani, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japani, 453-8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japani, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo city, Hokkaido, Japani, 060 8648
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-city, Hyogo, Japani, 650-0047
- Novartis Investigative Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Japani, 663 8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japani, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai city, Miyagi, Japani, 980 8574
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Japani, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita city, Osaka, Japani, 565 0871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japani, 113-8677
- Novartis Investigative Site
-
Chuo ku, Tokyo, Japani, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
Minato ku, Tokyo, Japani, 105-8470
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 160 8582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Novartis Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GR
-
Thessaloniki, GR, Kreikka, 570 10
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0372
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 1, Ranska, 49033
- Novartis Investigative Site
-
Besancon cedex, Ranska, 25030
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Ranska, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Ranska, 59000
- Novartis Investigative Site
-
Limoges cedex, Ranska, 87042
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex, Ranska, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75013
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75012
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex, Ranska, 75019
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 10, Ranska, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Pessac, Ranska, 33604
- Novartis Investigative Site
-
Pierre Benite Cedex, Ranska, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre les Nancy cedex, Ranska, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
Loire
-
Saint Priest en Jarez, Loire, Ranska, 42270
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86179
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Saksa, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Saksa, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Saksa, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Duesseldorf, Saksa, 40225
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Saksa, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Saksa, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Saksa, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Saksa, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 68305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06100
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Turkki, 06500
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Turkki, 41400
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Turkki
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Praha 2, Czech Republic, Tšekki, 128 20
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6HX
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heille on tehty allogeeninen kantasolusiirto (alloSCT) mistä tahansa luovuttajalähteestä (vastaava luovuttaja, sisarus, haplo-identtinen) käyttämällä luuydintä, perifeerisen veren kantasoluja tai napanuoraverta. Ei-myeloablatiivisen, myeloablatiivisen ja alentuneen intensiteetin hoitoon saaneet ovat kelpoisia
- Kliinisesti diagnosoitu asteiden II–IV akuutti GvHD standardikriteerien mukaisesti, joka ilmenee alloSCT:n jälkeen, joka vaatii systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa. Biopsia asiaan liittyvistä elimistä, joilla on aGvHD, on suositeltavaa, mutta sitä ei vaadita tutkimusseulonnassa.
Vahvistettu diagnoosi steroideihin refraktaarisesta aGvHD:stä, joka määritellään potilaille, joille annettiin suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja (metyyliprednisoloni 2 mg/kg/vrk [tai vastaava prednisoniannos 2,5 mg/kg/vrk]), annettuna yksinään tai yhdistettynä kalsineuriinin estäjiin (CNI) ja joko:
- Edistyminen perustuu elinarviointiin vähintään 3 päivän jälkeen verrattuna elinvaiheeseen, kun suuriannoksinen systeeminen kortikosteroidi +/- CNI aloitettiin asteen II-IV aGvHD:n hoitoon, TAI
- Vähimmäisen osittaisen vasteen saavuttamatta jättäminen elinarvioinnin perusteella 7 päivän jälkeen verrattuna elinvaiheeseen, kun suuriannoksinen systeeminen kortikosteroidi +/- CNI aloitettiin asteen II-IV aGvHD, TAI hoitoon
- Potilaat, joilla kortikosteroidien vähentäminen epäonnistuu, määritellään täyttävän jompikumpi seuraavista kriteereistä:
- Vaatimus kortikosteroidiannoksen nostamisesta metyyliprednisoloniin ≥ 2 mg/kg/vrk (tai vastaava prednisoniannos ≥ 2,5 mg/kg/vrk), TAI
- Metyyliprednisoloniannoksen pienentäminen alle 0,5 mg:aan/kg/vrk (tai vastaavaan prednisoniannokseen <0,6 mg/kg/vrk) vähintään 7 päivän ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Hän on saanut useamman kuin yhden systeemisen hoidon steroidiresistenttien aGvHD:n vuoksi.
- Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien merkittävä bakteeri-, sieni-, virus- tai loisinfektio, joka vaatii hoitoa. Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu, eikä seulontaan ole havaittavissa merkkejä etenemisestä. Infektion eteneminen määritellään sepsiksestä johtuvana hemodynaamisena epävakautena, uusina oireina, infektion aiheuttamana fyysisen oireen pahenemisena tai röntgenlöydöksenä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
- Todisteet hallitsemattomasta virusinfektiosta, mukaan lukien sytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), ihmisen herpesvirus-6 (HHV-6), hepatiittivirus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) hoitavan lääkärin arvioinnin perusteella .
- Uusiutunut primaarinen pahanlaatuinen kasvain tai jotka on hoidettu uusiutumisen vuoksi alloHSCT:n suorittamisen jälkeen tai jotka saattavat vaatia nopeaa immuunisuppression lopettamista varhaisen pahanlaatuisuuden uusiutumisen ennaltaehkäisevänä hoitona.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ruksolitinibi
Näille potilaille annettiin ruksolitinibia suun kautta kahdesti päivässä (b.i.d) annoksella 10 mg kahdesti kahdesti kahtena 5 mg:n tablettina.
Ruksolitinibi otettiin ruokailusta riippumatta.
|
Ruksolitinibi toimitettiin 5 mg:n tabletteina suun kautta käytettäväksi.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Paras saatavilla oleva hoito (BAT)
Näille potilaille annettiin parasta käytettävissä olevaa tekniikkaa tutkijan parhaan arvion mukaan, perustuen tiettyyn BAT-luetteloon.
|
BAT perustui tutkijan parhaaseen harkintaan, jossa otettiin huomioon valmistajan ohjeet, merkinnät, potilaan terveydentila ja laitoksen ohjeet mahdollisia annosmuutoksia varten.
Tutkija tunnisti tämän tutkimuksen parhaan käytettävissä olevan tekniikan ennen potilaan satunnaistamista seuraavien, tällä hetkellä käytössä olevien hoitojen joukossa: anti-tymosyyttiglobuliini (ATG), kehonulkoinen fotofereesi (ECP), mesenkymaaliset stroomasolut (MSC), pieniannoksinen metotreksaatti ( MTX), mykofenolaattimofetiili (MMF), mTOR-estäjät (everolimuusi tai sirolimuusi), etanersepti tai infliksimabi.
Mitään muita BAT-tyyppejä tai -yhdistelmiä ei sallittu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) 28. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Kokonaisvasteprosentti 28. päivänä satunnaistamisen jälkeen määriteltiin osallistujien prosenttiosuutena kussakin haarassa, jotka osoittivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), tutkijan arvioon ja standardikriteerien mukaan ilman, että aikaisemmassa vaiheessa vaadittiin lisäsysteemisiä hoitoja. eteneminen, sekavastaus tai ei-vaste. Vasteen pisteytys oli suhteessa elinvaiheeseen satunnaistamisen aikaan. CR määritettiin pisteeksi 0 aGvHD-luokittelulle kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä, mikä osoittaa kaikkien aGvHD:n merkkien ja oireiden täydellisen häviämisen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGvHD:n aikaisemman etenemisen, sekareaktion tai vasteen puuttumisen varalta. . PR määriteltiin yhden vaiheen parantumiseksi yhdessä tai useammassa elimessä, joihin liittyy aGvHD:n merkkejä tai oireita, ilman etenemistä muissa elimissä tai paikoissa ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGvHD:n aikaisempaan etenemiseen, sekareaktioon tai vasteen puuttumiseen. |
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kestävä kokonaisvasteprosentti (DORR) (Key Secondary Endpoint) päivänä 56
Aikaikkuna: Päivä 56
|
Prosenttiosuus kaikista osallistujista kussakin haarassa, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) päivänä 28 (ensisijainen päätepiste) JA säilyttivät CR:n tai PR:n päivänä 56 tutkijan arvioinnin ja standardikriteerien mukaisesti. CR määriteltiin pisteeksi 0 aGvHD-luokittelulle kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä, mikä osoittaa kaikkien aGvHD:n merkkien ja oireiden täydellisen häviämisen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGvHD:n aikaisemman etenemisen, sekareaktion tai vasteen puuttumisen varalta. . PR määriteltiin yhden vaiheen parantumiseksi yhdessä tai useammassa elimessä, joihin liittyy aGvHD:n merkkejä tai oireita, ilman etenemistä muissa elimissä tai kohdissa ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGvHD:n aikaisemman etenemisen, sekareaktion tai vasteen puuttumisen vuoksi. |
Päivä 56
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) 14. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 14
|
ORR kohdassa Da4 14 on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (CR+PR) päivänä 14 tutkijan arvioinnin ja standardikriteerien mukaisesti. CR määriteltiin pisteeksi 0 aGvHD-luokittelulle kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä, mikä osoittaa kaikkien aGvHD:n merkkien ja oireiden täydellisen häviämisen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGvHD:n aikaisemman etenemisen, sekareaktion tai vasteen puuttumisen varalta. . PR määriteltiin yhden vaiheen parantumiseksi yhdessä tai useammassa elimessä, joihin liittyy aGvHD:n merkkejä tai oireita, ilman etenemistä muissa elimissä tai kohdissa ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGvHD:n aikaisemman etenemisen, sekareaktion tai vasteen puuttumisen vuoksi. |
Päivä 14
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Vasteen kesto määritettiin potilaille, joilla oli CR tai PR 28. päivänä.
Tämä oli aikaväli CR:n tai PR:n ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärän (eli vasteen alkamispäivän) välillä siihen päivään, jolloin aGvHD:n eteneminen tai systeemisten hoitojen lisääminen tapahtui 28. päivänä tai sen jälkeen.
Kuolema ilman ennakkotarkkailua aGvHD:n etenemisestä ja kroonisen GvHD:n alkaminen otettiin huomioon.
Vastauksen kesto sensuroitiin viimeisessä vastausarvioinnissa ennen analyysin päättymispäivää tai analyysin päättymispäivää, jos mitään tapahtumia tai kilpailevia riskejä ei esiintynyt ennen määräpäivää tai sen aikana.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Kumulatiivinen steroidiannostus päivään 56 asti
Aikaikkuna: päivään 56 asti
|
Viikoittainen kumulatiivinen steroidiannos kullekin osallistujalle päivään 56 asti tai satunnaistetun hoidon lopettaminen.
Osallistujille olisi pitänyt tehdä steroidien kapeneminen, jos se olisi ollut tarpeen.
Immunosuppressiohoidon kapeneminen suoritettiin kahdessa vaiheessa: Kortikosteroidien kapeneminen: aloitettiin aikaisintaan päivänä 7 ja suoritettiin laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Vain potilaat, joiden arvioinnit on tehty kullakin hetkellä, raportoidaan.
Tästä syystä kokonaismäärä hoitoa kohden on suurempi ja vastausten saaneiden osallistujien määrä vaihtelee ajan myötä.
|
päivään 56 asti
|
|
Kaplan Meierin arviot kokonaiseloonjäämisen todennäköisyydestä (OS) aikavälin mukaan
Aikaikkuna: 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaan ei tiedetty kuolleen, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisimpänä päivänä, jona potilaan tiedettiin olevan elossa (rajapäivänä tai sitä ennen).
Tulokset perustuvat Kaplan Meierin (KM) arvioihin.
|
1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
|
Kaplan Meier arviot tapahtumattoman selviytymisen todennäköisyydestä (EFS) aikavälin mukaan
Aikaikkuna: 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä hematologisen taudin uusiutumisen/etenemisen, siirteen vajaatoiminnan tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Jos potilaalla ei tiedetty olevan mitään tapahtumaa, EFS sensuroitiin viimeisimpänä päivänä, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa (rajapäivänä tai sitä ennen).
Tulokset perustuvat Kaplan Meierin (KM) arvioihin.
|
1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
|
Kumulatiivinen epäonnistumisvapaan selviytymisen ilmaantuvuus (FFS)
Aikaikkuna: 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
FFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä hematologisen taudin uusiutumisen/etenemisen, ei-relapsoituneen kuolleisuuden tai uuden systeemisen aGvHD-hoidon lisäämisen päivämäärään. FFS:n todennäköisyys 95 %:n luottamusvälillä on esitetty jokaisessa hoitoryhmässä, ja kilpailevana riskinä otetaan huomioon kroonisen GvHD:n puhkeaminen. |
1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen todennäköisyys (NRM)
Aikaikkuna: 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
NRM määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, jota ei edeltänyt hematologisen taudin uusiutuminen/eteneminen.
Hematologisen taudin uusiutumista/etenemistä pidettiin kilpailevana riskinä NRM:lle, kun hematologisen taudin uusiutumisen/etenemisen päivämäärä oli aikaisempi dokumentoidusta hematologisen taudin uusiutumisesta/etenemisestä tai hoidon aloittamisesta mahdollisen hematologisen taudin uusiutumisen/etenemisen hoitamiseksi.
Jos potilaan ei tiedetty kuolleen tai hänen uusiutuneen/etenevän, NRM sensuroitiin viimeisimpänä päivänä, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa (rajapäivänä tai sitä ennen).
Tiedot perustuvat hematologisen taudin uusiutumisen/etenemisen kumulatiiviseen todennäköisyyteen.
|
1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
|
Pahanlaatuisuuden uusiutumisen/etenemisen kumulatiivinen todennäköisyys (MR)
Aikaikkuna: 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
MR määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiseen/etenemiseen.
Kuolemia, joita ei edeltänyt hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen/eteneminen, pidettiin kilpailevina riskeinä.
Jos potilaalla ei tiedetty olevan tapahtuma- tai kilpailevia riskejä, MR sensuroitiin viimeisimpänä päivänä, jona potilaan tiedettiin olevan elossa (rajapäivänä tai sitä ennen).
Laskettu potilaille, joilla on taustalla oleva hematologinen pahanlaatuinen sairaus.
|
1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
|
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGvHD) kumulatiivinen todennäköisyys
Aikaikkuna: 1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
CGvHD:n ilmaantuvuus oli aika satunnaistamisen päivämäärästä cGvHD:n alkamiseen on minkä tahansa cGvHD:n diagnoosi, mukaan lukien lievä, kohtalainen tai vaikea.
Kuolemat ilman aiempaa cGvHD:n puhkeamista ja hematologisen taudin uusiutuminen/eteneminen olivat kilpailevia riskejä.
Jos potilaalla ei tiedetty olevan tapahtuma- tai kilpailevia riskejä, cGvHD:n esiintyvyys sensuroitiin viimeisimpänä päivänä, jona potilaan tiedettiin olevan elossa (rajapäivänä tai sitä ennen).
|
1, 2, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
|
Ruksolitinibin altistuksen ja tehokkuuden suhde kortikosteroidirefractory aGvHD:ssä: PK-kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Ruksolitinibin altistuksen ja tehon suhde pitoisuus-vaikutuksen ja annos-vaikutuksen suhteen. ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste, joka määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) paikallisten tutkijoiden arvioimana. CR määritettiin arvosanaksi 0 Acute Graft vs. Host Disease (aGvHD) -luokituksessa kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä, mikä osoittaa kaikkien aGvHD:n merkkien ja oireiden täydellisen häviämisen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman systeemisten lisähoitojen antamista aikaisemman etenemisen varalta. aGvHD:n sekavastaus tai ei-vaste. PR määriteltiin yhden vaiheen parantumiseksi yhdessä tai useammassa elimessä, joihin liittyy aGvHD:n merkkejä tai oireita, ilman etenemistä muissa elimissä tai paikoissa ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGvHD:n aikaisempaan etenemiseen, sekareaktioon tai vasteen puuttumiseen. |
Päivä 28
|
|
Ruksolitinibin altistumisen ja tehokkuuden suhde kortikosteroidirefractory aGvHD:ssä: PK – Durable Overall Response Rate (DORR)
Aikaikkuna: Päivä 56
|
Ruksolitinibin altistuksen ja tehon suhde pitoisuus-vaikutuksen ja annos-vaikutuksen suhteen. DORR on prosenttiosuus kaikista osallistujista kussakin haarassa, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) päivänä 28 (ensisijainen päätepiste) JA säilyttivät CR:n tai PR:n päivänä 56. CR määriteltiin pisteeksi 0 aGvHD-luokittelulle kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä, mikä osoittaa kaikkien aGvHD:n merkkien ja oireiden täydellisen häviämisen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGvHD:n aikaisemman etenemisen, sekareaktion tai vasteen puuttumisen varalta. . PR määriteltiin yhden vaiheen parantumiseksi yhdessä tai useammassa elimessä, joihin liittyy aGvHD:n merkkejä tai oireita, ilman etenemistä muissa elimissä tai paikoissa ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGvHD:n aikaisempaan etenemiseen, sekareaktioon tai vasteen puuttumiseen. |
Päivä 56
|
|
Ruksolitinibin altistumisen ja tehokkuuden suhde kortikosteroidirefractory aGvHD:ssä: PK-yleiseloonjääminen
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Ruksolitinibin altistuksen ja tehon suhde pitoisuus-vaikutuksen ja annos-vaikutuksen suhteen. Tämä edustaa ruksolitinibille altistuneiden osallistujien prosenttiosuutta, jotka kuolivat 24 kuukauden kohdalla. Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaan ei tiedetty kuolleen, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeistään päivänä, jona potilaan tiedettiin olevan elossa (rajapäivänä tai sitä ennen). kuolinpäivä mistä tahansa syystä. |
jopa 24 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvastausprosentti (BOR)
Aikaikkuna: päivään 28 asti
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (OR) (CR+PR) milloin tahansa päivään 28 saakka ja ennen aGvHD:n systeemisen lisähoidon aloittamista. CR määritettiin arvosanaksi 0 Acute Graft vs. Host Disease (aGvHD) -luokituksessa kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä, mikä osoittaa kaikkien aGvHD:n merkkien ja oireiden täydellisen häviämisen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman systeemisten lisähoitojen antamista aikaisemman etenemisen varalta. aGvHD:n sekavastaus tai ei-vaste. PR määriteltiin yhden vaiheen parantumiseksi yhdessä tai useammassa elimessä, joihin liittyy aGvHD:n merkkejä tai oireita, ilman etenemistä muissa elimissä tai paikoissa ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGvHD:n aikaisempaan etenemiseen, sekareaktioon tai vasteen puuttumiseen. |
päivään 28 asti
|
|
Potilaan raportoidut tulokset (PRO:t): muutos lähtötasosta syöpähoidon toiminnallisen arvioinnin - luuydinsiirron (FACT-BMT) kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Syöpäterapian toiminnallinen arviointi – luuydinsiirto (FACT-BMT) on 50-kohdan itseraportoiva kyselylomake, joka mittaa terapian vaikutusta fyysiseen, toiminnalliseen, sosiaaliseen/perheen ja emotionaaliseen hyvinvointiin sekä lisätietoihin. luuytimensiirtopotilaille merkityksellisiä huolenaiheita.
Potilaat osoittivat vastauksensa asteikolla 0-4 jokaisessa lausunnossa, jossa 0 osoitti huonointa pistettä ja 4 parasta.
Kaikki yksittäiset pisteet yhdistettiin kokonaispistemäärän laskemiseksi.
Kokonaispistemäärä ilmoitettiin pistemäärällä 0-148, joka laskettiin kaikkien painottamattomien alaskaalan pisteiden summana.
Mitä korkeampi kokonaispistemäärä, sitä parempi tulos.
Kuvaavat tilastot ja muutos lähtötilanteesta laskettiin kokonaispisteissä jokaisessa aikataulussa arvioinnin ajankohtana.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t): muutos lähtötasosta EuroQol-5D-5L UK -pisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
EQ-5D kuvaava luokitus koostuu viidestä terveyden ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, ahdistus/masennus ja kipu/epämukavuus.
Potilaita pyydetään valitsemaan kullekin ulottuvuudelle se lausunto, joka parhaiten kuvaa heidän tilaansa kyseisenä päivänä.
EuroQoL-5D-5L-asteikko on numeroitu 0–100, jolloin 100 on paras terveys, jonka voit kuvitella, ja 0 on huonoin terveys, jonka voit kuvitella.
Kuvaavat tilastot (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, Q1, Q3, minimi ja maksimi) laskettiin pisteytettyjen asteikkojen perusteella kussakin aikataulussa arvioinnin ajankohtana.
AGvHD-potilaiden elämänlaadun (QoL) ja mahdollisten muutosten mittaamiseksi ajan mittaan laskettiin myös muutos lähtötasosta EuroQol-5D-5L-pisteisiin kunkin arvioinnin aikaan.
Asteikon puuttuvat kohteet käsitellään kunkin instrumentin ohjekirjan perusteella.
Imputaatiota ei sovelleta, jos kokonais- tai alapistemäärät puuttuvat käynniltä.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ruksolitinibin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) (AUCinf, AUClast, AUCtau)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
AUClast: AUC ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast) (massa x aika x tilavuus-1) AUCinf: AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (massa x aika x tilavuus-1) AUCtau: AUC, joka on laskettu annosteluvälin loppu (tau) vakaassa tilassa (määrä x aika x tilavuus-1). Plasmanäytteet PK:lle otettiin päivänä 1 (hoidon aloitus), päivänä 7 (viikko 1) PK:n karakterisoimiseksi ensimmäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa ei-osastoanalyysillä. Kaikkien potilaiden plasmanäytteistä määritettiin ruksolitinibipitoisuudet käyttäen validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää (LC-MS/MS). |
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ruksolitinibin huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax on suurin (huippu) havaittu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen lääkeainepitoisuus kerta-annoksen jälkeen (massa x tilavuus-1). Plasmanäytteet PK:lle otettiin päivänä 1 (hoidon aloitus), päivänä 7 (viikko 1) PK:n karakterisoimiseksi ensimmäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa ei-osastoanalyysillä. Kaikkien potilaiden plasmanäytteistä määritettiin ruksolitinibipitoisuudet käyttäen validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää (LC-MS/MS). |
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ruksolitinibin CL/F
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
CL/F on ruksolitinibin kokonaispuhdistuma kehosta plasmasta kerta-annoksen jälkeen vakaassa tilassa. Plasmanäytteet PK:lle otettiin päivänä 1 (hoidon aloitus), päivänä 7 (viikko 1) PK:n karakterisoimiseksi ensimmäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa ei-osastoanalyysillä. Kaikkien potilaiden plasmanäytteistä määritettiin ruksolitinibipitoisuudet käyttäen validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää (LC-MS/MS). |
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ruksolitinibin VzF
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
VzF on näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa. Plasmanäytteet PK:lle otettiin päivänä 1 (hoidon aloitus), päivänä 7 (viikko 1) PK:n karakterisoimiseksi ensimmäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa ei-osastoanalyysillä. Kaikkien potilaiden plasmanäytteistä määritetään ruksolitinibipitoisuudet käyttäen validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää (LC-MS/MS). |
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ruxolitinibin lambda_z
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
Lambda_z on pienin (hitain) disposition (hybridi) nopeusvakio (hr-1), jota voidaan käyttää myös terminaalisen eliminaation nopeusvakion (hr-1). Plasmanäytteet PK:lle otettiin päivänä 1 (hoidon aloitus), päivänä 7 (viikko 1) PK:n karakterisoimiseksi ensimmäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa ei-osastoanalyysillä. Kaikkien potilaiden plasmanäytteistä määritetään ruksolitinibipitoisuudet käyttäen validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää (LC-MS/MS). |
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ruksolitinibin T1/2
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
T1/2 on eliminaation puoliintumisaika, joka liittyy puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän (hr) terminaaliin. Plasmanäytteet PK:lle otettiin päivänä 1 (hoidon aloitus), päivänä 7 (viikko 1) PK:n karakterisoimiseksi ensimmäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa ei-osastoanalyysillä. Kaikkien potilaiden plasmanäytteistä määritetään ruksolitinibipitoisuudet käyttäen validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää (LC-MS/MS). |
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ruksolitinibin Tmax
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax on aika, joka kuluu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen kerta-annoksen ja toistuvan annoksen antamisen jälkeen (tuntia). Plasmanäytteet PK:lle otettiin päivänä 1 (hoidon aloitus), päivänä 7 (viikko 1) PK:n karakterisoimiseksi ensimmäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa ei-osastoanalyysillä. Kaikkien potilaiden plasmanäytteistä määritetään ruksolitinibipitoisuudet käyttäen validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää (LC-MS/MS). |
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ruxolitinibin Racc
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
Racc on kumulaatiosuhde (AUC vakaassa tilassa/AUC päivä 1). Plasmanäytteet PK:lle otettiin päivänä 1 (hoidon aloitus), päivänä 7 (viikko 1) PK:n karakterisoimiseksi ensimmäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa ei-osastoanalyysillä. Kaikkien potilaiden plasmanäytteistä määritettiin ruksolitinibipitoisuudet käyttäen validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää (LC-MS/MS). |
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ruksolitinibin Ctrough
Aikaikkuna: ennen annosta
|
Ruksolitinibin vähimmäispitoisuus (Ctrough) ja vakaassa tilassa kortikosteroidiresistenttien akuutin GVHD-potilaiden kohdalla. Plasmanäytteet PK:lle otettiin päivänä 1 (hoidon aloitus), päivänä 7 (viikko 1) PK:n karakterisoimiseksi ensimmäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa ei-osastoanalyysillä. Kaikkien potilaiden plasmanäytteistä määritetään ruksolitinibipitoisuudet käyttäen validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää (LC-MS/MS). |
ennen annosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jagasia M, Zeiser R, Arbushites M, Delaite P, Gadbaw B, Bubnoff NV. Ruxolitinib for the treatment of patients with steroid-refractory GVHD: an introduction to the REACH trials. Immunotherapy. 2018 Apr;10(5):391-402. doi: 10.2217/imt-2017-0156. Epub 2018 Jan 10.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC424C2301
- 2016-002584-33 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .