Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Ruxolitinib versus beste tilgjengelige terapi hos pasienter med kortikosteroid-refraktær akutt graft vs. vertssykdom etter allogen stamcelletransplantasjon (REACH2)

9. mai 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase III randomisert åpen multisenterstudie av ruxolitinib versus beste tilgjengelige terapi hos pasienter med kortikosteroid-refraktær akutt graft vs. vertssykdom etter allogen stamcelletransplantasjon

Vurder effektiviteten og sikkerheten til ruxolitinib sammenlignet med Best Available Therapy (BAT) hos pasienter med kortikosteroid-refraktær akutt graft vs. vertssykdom (aGvHD) etter allogen stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte, fase III, åpne studien undersøkte effekten og sikkerheten til ruxolitinib vs. BAT lagt til pasientens immunsuppressive regime hos voksne og ungdom (≥ 12 år) med grad II-IV steroid-refraktær akutt graft vs. vertssykdom (SR-aGvHD). I løpet av screeningsperioden ble pasienter overvåket for en diagnose av SR-aGvHD, som ble definert som pasienter som hadde høydose systemiske kortikosteroider (metylprednisolon 2 mg/kg/dag [eller tilsvarende prednisondose 2,5 mg/kg/dag]). gitt alene eller kombinert med CNI, som enten:

  1. Progredierte basert på organvurdering etter minst 3 dager sammenlignet med organstadiet på tidspunktet for oppstart av høydose systemisk kortikosteroid +/- CNI for behandling av grad II-IV aGvHD, ELLER
  2. Kunne ikke oppnå minst en delvis respons basert på organvurdering etter 7 dager sammenlignet med organstadiet på tidspunktet for oppstart av høydose systemisk kortikosteroid +/- CNI for behandling av grad II-IV aGvHD, ELLER

  3. Mislykket kortikosteroidnedtrapping definert som å oppfylle ett av følgende kriterier:

    • Krav om økning av kortikosteroiddosen til metylprednisolon ≥ 2 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednisondose ≥ 2,5 mg/kg/dag) ELLER
    • Unnlatelse av å trappe ned metylprednisolondosen til <0,5 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednisondose <0,6 mg/kg/dag) i minimum 7 dager.

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene ble randomisert 1:1 til å motta enten ruxolitinib eller BAT stratifisert på aGvHD-grad ved randomiseringstidspunktet (grad II vs III vs IV).

Studiebehandling startet på dag 1 (senest 72 timer etter randomisering) etterfulgt av regelmessige besøk for vurdering av effekt og sikkerhet. Studiebehandling ble administrert inntil pasienten oppfylte noen av kriteriene for seponering av studiebehandling eller hos respondere (dvs. pasienter som oppnår PR eller CR) inntil doseringsplanen for ruxolitinib eller BAT var fullført.

Alle respondere skulle trappes ned i løpet av behandlingsperioden ved først nedtrapping fra kortikosteroider, etterfulgt av CNI og ruxolitinib. En sakte nedtrapping som strekker seg utover 24 uker var tillatt for ruxolitinib etter etterforskerens skjønn i stedet for en brå seponering, da sistnevnte kunne resultere i en aGvHD-bluss.

I løpet av behandlingsperioden kunne pasienter randomisert til BAT ha gått over til ruxolitinib mellom dag 28 og uke 24 hvis de:

  • Klarte ikke å oppfylle den primære endepunktsresponsdefinisjonen (CR eller PR) på dag 28 ELLER
  • Mistet responsen deretter og oppfylte kriteriene for progresjon, blandet respons eller ingen respons, noe som nødvendiggjorde ny ytterligere systemisk immunsuppressiv behandling for aGvHD.

OG

- Hadde ikke tegn/symptomer på kronisk graft vs. vertssykdom (cGvHD) (overlappingssyndrom, progressiv eller de novo cGvHD)

Pasienter som gikk over til ruxolitinib ble fulgt til fullført behandling med ruxolitinib og fikk samme behandling og nedtrappingsplan som pasienter randomisert til ruxolitinib-behandling.

End of Treatment (EOT)-besøket skjedde når pasienten fullførte studiebehandlingsperioden eller tidligere hvis pasienten oppfylte noen av kriteriene for seponering av studiebehandlingen.

Pasientens behandlingsperiode var opptil 6 måneder (uke 24). Imidlertid kan nedtrapping av ruxolitinib bli forsinket i opptil 2 år fra randomisering på grunn av en aGvHD-bluss eller andre sikkerhetsproblemer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

310

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1797
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Angers Cedex 1, Frankrike, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon cedex, Frankrike, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex, Frankrike, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Frankrike, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Frankrike, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy cedex, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez, Loire, Frankrike, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Hellas, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Minato ku, Tokyo, Japan, 105-8470
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • The Netherlands
      • Utrecht, The Netherlands, Nederland, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Spania, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36212
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
    • Czech Republic
      • Praha 2, Czech Republic, Tsjekkia, 128 20
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tyrkia, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 41400
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tyrkia
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Østerrike, A-4010
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT) fra enhver donorkilde (matchet urelatert donor, søsken, haplo-identisk) ved bruk av benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Mottakere av ikke-myeloablativ, myeloablativ og redusert intensitetskondisjonering er kvalifisert
  • Klinisk diagnostisert grad II til IV akutt GvHD i henhold til standardkriterier som oppstår etter alloSCT som krever systemisk immunsuppressiv terapi. Biopsi av involverte organer med aGvHD er oppmuntret, men ikke nødvendig for studiescreening.

  • Bekreftet diagnose av steroid refraktær aGvHD definert som pasienter som får høydose systemiske kortikosteroider (metylprednisolon 2 mg/kg/dag [eller ekvivalent prednisondose 2,5 mg/kg/dag]), gitt alene eller kombinert med kalsineurinhemmere (CNI) og enten:

    • Progresjon basert på organvurdering etter minst 3 dager sammenlignet med organstadiet på tidspunktet for oppstart av høydose systemisk kortikosteroid +/- CNI for behandling av grad II-IV aGvHD, ELLER
    • Manglende oppnåelse av minimum delvis respons basert på organvurdering etter 7 dager sammenlignet med organstadium på tidspunktet for oppstart av høydose systemisk kortikosteroid +/- CNI for behandling av grad II-IV aGvHD,ELLER
    • Pasienter som mislykkes med nedtrapping av kortikosteroider definert som å oppfylle ett av følgende kriterier:
  • Krav om økning av kortikosteroiddosen til metylprednisolon ≥2 mg/kg/dag (eller ekvivalent prednisondose ≥2,5 mg/kg/dag), ELLER
  • Unnlatelse av å trappe ned metylprednisolondosen til <0,5 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednisondose <0,6 mg/kg/dag) i minimum 7 dager.

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt mer enn én systemisk behandling for steroid refraktær aGvHD.
  • Tilstedeværelse av en aktiv ukontrollert infeksjon inkludert betydelig bakteriell, sopp-, viral eller parasittisk infeksjon som krever behandling. Infeksjoner anses som kontrollerte dersom passende behandling er igangsatt og det ikke er tegn til progresjon på screeningstidspunktet. Progresjon av infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
  • Bevis for ukontrollert virusinfeksjon inkludert Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes Virus-6 (HHV-6), Hepatitt Virus (HBV) eller Hepatitt C Virus (HCV) basert på vurdering av behandlende lege .
  • Tilstedeværelse av residiverende primær malignitet, eller som har blitt behandlet for tilbakefall etter at alloHSCT ble utført, eller som kan trenge rask immunsuppresjonsabstinens som pre-emergent behandling av tidlig malignitetsrelaps.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ruxolitinib
Disse pasientene ble administrert Ruxolitinib oralt to ganger per dag (b.i.d) i en dose på 10 mg to ganger daglig, som to 5 mg tabletter. Ruxolitinib ble tatt uten hensyn til mat.
Legemiddel: Ruxolitinib (RUX)
Ruxolitinib ble gitt som 5 mg tabletter for oral bruk.
Andre navn:
  • INC424
ACTIVE_COMPARATOR: Beste tilgjengelige terapi (BAT)
Disse pasientene ble administrert BAT etter etterforskerens beste skjønn basert på en spesifikk liste over BAT.
Legemiddel: Beste tilgjengelige terapi (BAT)
BAT var basert på etterforskerens beste skjønn, og tok hensyn til produsentens instruksjoner, merking, pasientens medisinske tilstand og institusjonelle retningslinjer for enhver dosejustering. BAT i denne studien ble identifisert av etterforskeren før pasientrandomisering blant følgende behandlinger som brukes i denne settingen: anti-tymocyttglobulin (ATG), ekstrakorporal fotoferese (ECP), mesenkymale stromale celler (MSC), lavdose metotreksat ( MTX), mykofenolatmofetil (MMF), mTOR-hemmere (everolimus eller sirolimus), etanercept eller infliximab. Ingen andre typer eller kombinasjoner av BAT var tillatt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) på dag 28
Tidsramme: Dag 28

Samlet responsrate på dag 28 etter randomisering ble definert som prosentandelen deltakere i hver arm som demonstrerte en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), basert på etterforskers vurdering og i henhold til standardkriterier, uten krav om ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller frafall. Scoring av respons var i forhold til organstadiet på tidspunktet for randomisering.

CR ble definert som en skåre på 0 for aGvHD-graderingen i alle evaluerbare organer som indikerer fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uten administrering av ytterligere systemiske terapier for noen tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD .

PR ble definert som forbedring av 1 stadium i 1 eller flere organer involvert med aGvHD-tegn eller symptomer uten progresjon i andre organer eller steder uten administrering av ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Durable Total Response Rate (DORR) (Key Secondary Endpoint) på dag 56
Tidsramme: Dag 56

Prosentandel av alle deltakerne i hver arm som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på dag 28 (primært endepunkt) OG opprettholdt en CR eller PR på dag 56 basert på etterforskers vurdering og i henhold til standardkriterier.

CR ble definert som en skåre på 0 for aGvHD-graderingen i alle evaluerbare organer som indikerer fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uten administrering av ytterligere systemiske terapier for noen tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD .

PR ble definert som forbedring av 1 stadium i 1 eller flere organer involvert med aGvHD-tegn eller symptomer uten progresjon i andre organer eller steder uten administrering av ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD.
Dag 56
Samlet responsrate (ORR) på dag 14
Tidsramme: Dag 14

ORR ved Da4 14 er prosentandelen av deltakerne som oppnådde total respons (CR+PR) på dag 14 basert på etterforskers vurdering og i henhold til standardkriterier.

CR ble definert som en skåre på 0 for aGvHD-graderingen i alle evaluerbare organer som indikerer fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uten administrering av ytterligere systemiske terapier for noen tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD .

PR ble definert som forbedring av 1 stadium i 1 eller flere organer involvert med aGvHD-tegn eller symptomer uten progresjon i andre organer eller steder uten administrering av ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD.
Dag 14
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Varighet av respons ble definert for pasienter som hadde en CR eller PR på dag 28. Dette var intervallet mellom datoen for første dokumenterte respons av CR eller PR (dvs. startdatoen for respons), til datoen for progresjon eller tillegg av systemiske terapier for aGvHD på eller etter dag 28. Død uten forutgående observasjon av aGvHD-progresjon og utbruddet av kronisk GvHD ble vurdert. Varighet av respons ble sensurert ved siste responsvurdering før eller ved analyseskjæringsdatoen, dersom ingen hendelser/konkurrerende risiko oppstod før eller ved skjæringsdatoen.
Inntil 24 måneder
Kumulativ steroiddosering til dag 56
Tidsramme: til dag 56
Ukentlig kumulativ steroiddose for hver deltaker opp til dag 56 eller seponering av randomisert behandling. Deltakerne burde ha gjennomgått nedtrapping av steroider hvis det hadde vært nødvendig. Nedtrapping av immunsuppresjonsterapien ble utført i 2 trinn: Nedtrapping av kortikosteroider: initiert ikke tidligere enn dag 7, og utført i henhold til institusjonelle retningslinjer. Kun pasienter med vurderinger gjort på hvert tidspunkt rapporteres. Dette er grunnen til at det totale antallet per behandling er høyere og antallet deltakere med svar varierer over tid.
til dag 56
Kaplan Meier Estimater av sannsynlighet for total overlevelse (OS) etter tidsintervall
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd, ble OS sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live (på eller før skjæringsdatoen). Resultatene er basert på Kaplan Meier (KM) estimater.
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Kaplan Meier Estimater av sannsynlighet for hendelsesfri overlevelse (EFS) etter tidsintervall
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Hendelsesfri overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for tilbakefall/progresjon av hematologisk sykdom, graftsvikt eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha noen hendelse, ble EFS sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live (på eller før skjæringsdatoen). Resultatene er basert på Kaplan Meier (KM) estimater.
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Kumulativ insidensrate for feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder

FFS ble definert som tiden fra randomiseringsdato til dato for tilbakefall/progresjon av hematologisk sykdom, ikke-tilbakefallsdødelighet eller tillegg av ny systemisk aGvHD-behandling.

Sannsynligheten for FFS med 95 % CI er presentert for hver behandlingsgruppe, og tar hensyn til utbruddet av kronisk GvHD som den konkurrerende risikoen.
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Kumulativ sannsynlighet for ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
NRM ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen som ikke ble innledet av tilbakefall/progresjon av hematologisk sykdom. Tilbakefall/progresjon av hematologisk sykdom ble ansett som en konkurrerende risiko for NRM, med datoen for tilbakefall/progresjon av hematologisk sykdom som den tidligere av dokumentert hematologisk sykdomstilfall/-progresjon eller institusjon av terapi for å behandle potensielt tilbakefall/progresjon av hematologisk sykdom. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd eller å ha fått tilbakefall/fremgang, ble NRM sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live (på eller før skjæringsdatoen). Data er gitt basert på kumulativ sannsynlighet for tilbakefall/progresjon av hematologisk sykdom.
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Kumulativ sannsynlighet for malignitet tilbakefall/progresjon (MR)
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
MR ble definert som tiden fra dato for randomisering til hematologisk malignitet tilbakefall/progresjon. Dødsfall uten hematologisk malignitet tilbakefall/progresjon ble ansett som konkurrerende risiko. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha hendelses- eller konkurrerende risiko, ble MR sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live (på eller før sperringsdatoen). Beregnet for pasienter med underliggende hematologisk malign sykdom.
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Kumulativ sannsynlighet for kronisk graft versus vertssykdom (cGvHD)
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Forekomst av cGvHD var tiden fra randomiseringsdato til utbruddet av cGvHD er diagnosen for enhver cGvHD inkludert mild, moderat, alvorlig. Dødsfall uten tidligere utbrudd av cGvHD og tilbakefall/progresjon av hematologisk sykdom var konkurrerende risikoer. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha hendelses- eller konkurrerende risikoer, ble forekomsten av cGvHD sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live (på eller før skjæringsdatoen).
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Eksponering-effektivitetsforhold av ruxolitinib i kortikosteroid refraktær aGvHD: PK-total responsrate
Tidsramme: Dag 28

Eksponering-effektivitet-forholdet til ruxolitinib når det gjelder konsentrasjon-effekt og dose-effekt.

ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av lokale etterforskere. CR ble definert som en skåre på 0 for graderingen for akutt graft vs. vertssykdom (aGvHD) i alle evaluerbare organer som indikerer fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uten administrering av ytterligere systemiske terapier for noen tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD.

PR ble definert som forbedring av 1 stadium i 1 eller flere organer involvert med aGvHD-tegn eller symptomer uten progresjon i andre organer eller steder uten administrering av ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD.
Dag 28
Forholdet mellom eksponering og effekt av ruxolitinib i kortikosteroid refraktær aGvHD: PK- varig total responsrate (DORR)
Tidsramme: Dag 56

Eksponering-effektivitet-forholdet til ruxolitinib når det gjelder konsentrasjon-effekt og dose-effekt.

DORR er prosentandelen av alle deltakere i hver arm som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på dag 28 (primært endepunkt) OG opprettholdt en CR eller PR på dag 56.

CR ble definert som en skåre på 0 for aGvHD-graderingen i alle evaluerbare organer som indikerer fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uten administrering av ytterligere systemiske terapier for noen tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD .

PR ble definert som forbedring av 1 stadium i 1 eller flere organer involvert med aGvHD-tegn eller symptomer uten progresjon i andre organer eller steder uten administrering av ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD.
Dag 56
Eksponering-effektivitetsforhold mellom ruxolitinib i kortikosteroid refraktær aGvHD: PK-total overlevelse
Tidsramme: opptil 24 måneder

Eksponering-effektivitet-forholdet til ruxolitinib når det gjelder konsentrasjon-effekt og dose-effekt. Dette representerer prosentandelen av Ruxolitinib-eksponerte deltakere døde etter 24 måneder.

Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd, ble OS sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live (på eller før sperringsdatoen). dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak.
opptil 24 måneder
Beste samlede svarfrekvens (BOR)
Tidsramme: frem til dag 28

Prosentandel av deltakerne som oppnådde total respons (OR) (CR+PR) til enhver tid frem til og med dag 28 og før start av ytterligere systemisk behandling for aGvHD.

CR ble definert som en skåre på 0 for graderingen for akutt graft vs. vertssykdom (aGvHD) i alle evaluerbare organer som indikerer fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uten administrering av ytterligere systemiske terapier for noen tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD.

PR ble definert som forbedring av 1 stadium i 1 eller flere organer involvert med aGvHD-tegn eller symptomer uten progresjon i andre organer eller steder uten administrering av ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGvHD.
frem til dag 28
Pasientrapporterte utfall (PROs): Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi-benmargstransplantasjon (FACT-BMT) total poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 24
Den funksjonelle vurderingen av kreftterapi - beinmargstransplantasjon (FACT-BMT) er et 50-elements selvrapporteringsskjema som måler effekten av en terapi på domener inkludert fysisk, funksjonelt, sosialt/familiemessig og emosjonelt velvære, sammen med ytterligere bekymringer som er relevante for benmargstransplantasjonspasienter. Pasientene indikerte responsen sin på en skala fra 0 til 4 på hvert utsagn, hvor 0 indikerer dårligste skår og 4 beste skår. Alle individuelle poengsum ble kombinert for å beregne den totale poengsummen. Totalskåre ble rapportert med skåreområde: 0-148 som ble beregnet som summen av alle uvektede subskalaskårer. Jo høyere totalscore, jo bedre resultat. Beskrivende statistikk og endring fra baseline ble beregnet i total poengsum ved hvert planlagte vurderingstidspunkt.
Baseline, uke 24
Pasientrapporterte resultater (PROs): Endring fra baseline i EuroQol-5D-5L UK-score
Tidsramme: Baseline, uke 24
Den EQ-5D beskrivende klassifiseringen består av fem dimensjoner av helse: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, angst/depresjon og smerte/ubehag. Pasientene blir bedt om å velge utsagnet som best beskriver tilstanden deres den dagen for hver dimensjon. For generell helse den dagen er EuroQoL-5D-5L-skalaen nummerert fra 0 til 100, der 100 er den beste helsen du kan forestille deg og 0 er den verste helsen du kan forestille deg. Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, Q1, Q3, minimum og maksimum) ble beregnet basert på skårede skalaer ved hvert planlagte vurderingstidspunkt. For å måle livskvalitet (QoL) blant aGvHD-pasienter, og potensielle endringer over tid, ble endring fra baseline i EuroQol-5D-5L-skåre på tidspunktet for hver vurdering også beregnet. Data om manglende elementer i en skala vil bli håndtert basert på hver instrumentmanual. Ingen imputering vil bli brukt hvis total- eller subskala-poengsum mangler ved et besøk.
Baseline, uke 24
Farmakokinetisk (PK) parameter: Area Under the Curve (AUC) (AUCinf, AUClast, AUCtau) av Ruxolitinib
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose

AUClast: AUC fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (tlast) (masse x tid x volum-1) AUCinf: AUC fra tid null til uendelig (masse x tid x volum-1) AUCtau: AUC beregnet til slutten av et doseringsintervall (tau) ved steady-state (mengde x tid x volum-1).

Plasmaprøver for PK ble tatt på dag 1 (start av behandling), på dag 7 (uke 1) for å karakterisere PK etter første dose, og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøvene fra alle pasientene ble analysert for ruxolitinib-konsentrasjoner ved bruk av validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose
Farmakokinetisk (PK) parameter: Plasmakonsentrasjon ved topp (Cmax) av Ruxolitinib
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose

Cmax er den maksimale (topp) observerte plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter administrering av enkeltdoser (masse X volum-1).

Plasmaprøver for PK ble tatt på dag 1 (start av behandling), på dag 7 (uke 1) for å karakterisere PK etter første dose, og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøvene fra alle pasientene ble analysert for ruxolitinib-konsentrasjoner ved bruk av validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose
Farmakokinetisk (PK) parameter: CL/F av Ruxolitinib
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose

CL/F er total kroppsclearance av ruxolitinib fra plasma etter en enkelt dose og ved steady state.

Plasmaprøver for PK ble tatt på dag 1 (start av behandling), på dag 7 (uke 1) for å karakterisere PK etter første dose, og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøvene fra alle pasienter ble analysert for Ruxolitinib-konsentrasjoner ved bruk av validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose
Farmakokinetisk (PK) parameter: VzF av Ruxolitinib
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose

VzF er det tilsynelatende distribusjonsvolumet i terminalfasen etter en enkelt dose og ved steady state.

Plasmaprøver for PK ble tatt på dag 1 (start av behandling), på dag 7 (uke 1) for å karakterisere PK etter første dose, og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøvene fra alle pasienter vil bli analysert for ruxolitinib-konsentrasjoner ved bruk av validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose
Farmakokinetisk (PK) parameter: Lambda_z av Ruxolitinib
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose

Lambda_z er den minste (tregeste) disposisjon (hybrid) hastighetskonstanten (hr-1) kan også brukes for terminal eliminasjonshastighetskonstant (hr-1).

Plasmaprøver for PK ble tatt på dag 1 (start av behandling), på dag 7 (uke 1) for å karakterisere PK etter første dose, og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøvene fra alle pasienter vil bli analysert for ruxolitinib-konsentrasjoner ved bruk av validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose
Farmakokinetisk (PK) parameter: T1/2 av Ruxolitinib
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose

T1/2 er eliminasjonshalveringstiden assosiert med den terminale helningen til en semi-logaritmisk konsentrasjon-tid-kurve (hr).

Plasmaprøver for PK ble tatt på dag 1 (start av behandling), på dag 7 (uke 1) for å karakterisere PK etter første dose, og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøvene fra alle pasienter vil bli analysert for ruxolitinib-konsentrasjoner ved bruk av validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose
Farmakokinetisk (PK) parameter: Tmax for Ruxolitinib
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose

Tmax er tiden for å nå maksimal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annen kroppsvæskekonsentrasjon etter enkeltdose og gjentatt doseadministrasjon (time).

Plasmaprøver for PK ble tatt på dag 1 (start av behandling), på dag 7 (uke 1) for å karakterisere PK etter første dose, og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøvene fra alle pasienter vil bli analysert for ruxolitinib-konsentrasjoner ved bruk av validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose
Farmakokinetisk (PK) parameter: Racc av Ruxolitinib
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose

Racc er akkumuleringsforholdet (AUC ved steady state/AUC dag 1). Plasmaprøver for PK ble tatt på dag 1 (start av behandling), på dag 7 (uke 1) for å karakterisere PK etter første dose, og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøvene fra alle pasienter ble analysert for ruxolitinib-konsentrasjoner ved bruk av validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer etter dose
Farmakokinetisk (PK) parameter: Ctrough for Ruxolitinib
Tidsramme: før dose

Minimum konsentrasjon (Ctrough) av ruxolitinib og ved steady state hos kortikosteroidrefraktære akutte GVHD-pasienter.

Plasmaprøver for PK ble tatt på dag 1 (start av behandling), på dag 7 (uke 1) for å karakterisere PK etter første dose, og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøvene fra alle pasienter vil bli analysert for ruxolitinib-konsentrasjoner ved bruk av validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS)
før dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. mars 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

24. juni 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

23. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

23. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC424C2301
  • 2016-002584-33 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere