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코르티코스테로이드 불응성 급성 이식 대 숙주 질환 환자에서 동종 줄기 세포 이식 후 Ruxolitinib 대 최적 이용 가능 요법의 안전성 및 효능 (REACH2)

2022년 5월 9일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

동종이계 줄기 세포 이식 후 코르티코스테로이드 불응성 급성 이식 대 숙주 질환 환자에서 Ruxolitinib 대 최적 이용 가능 요법의 3상 무작위 공개 레이블 다기관 연구

동종 줄기 세포 이식 후 코르티코스테로이드 불응성 급성 이식편 대 숙주 질환(aGvHD) 환자를 대상으로 BAT(Best Available Therapy)와 비교하여 룩소리티닙의 효능 및 안전성을 평가합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 무작위, 3상, 공개 라벨 연구에서는 II-IV 등급 스테로이드 불응성 급성 이식편 대 숙주 질환을 앓고 있는 성인 및 청소년(12세 이상) 환자의 면역억제 요법에 추가된 룩소리티닙 대 BAT의 효능 및 안전성을 조사했습니다. (SR-aGvHD). 스크리닝 기간 동안 SR-aGvHD 진단을 위해 환자를 모니터링했으며, 고용량의 전신 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 2mg/kg/일[또는 이에 상응하는 프레드니손 용량 2.5mg/kg/일])를 투여받은 환자로 정의했습니다. 단독으로 제공되거나 CNI와 함께 제공되며 다음 중 하나에 해당합니다.

  1. 등급 II-IV aGvHD의 치료를 위한 고용량 전신 코르티코스테로이드 +/- CNI 개시 시점의 장기 단계와 비교하여 최소 3일 후 장기 평가를 기반으로 진행, 또는
  2. 등급 II-IV aGvHD의 치료를 위한 고용량 전신 코르티코스테로이드 +/- CNI 개시 시점의 장기 단계와 비교하여 7일 후 장기 평가에 기초한 부분 반응을 최소한 달성하지 못하거나, 또는

  3. 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의된 실패한 코르티코스테로이드 테이퍼:

    • 메틸프레드니솔론 ≥ 2mg/kg/일(또는 동등한 프레드니손 용량 ≥ 2.5mg/kg/일)에 대한 코르티코스테로이드 용량 증가 요구 사항 또는
    • 최소 7일 동안 메틸프레드니솔론 용량을 <0.5mg/kg/일(또는 동등한 프레드니손 용량 <0.6mg/kg/일)로 감량하지 못함.

적격성 기준을 충족하는 환자는 1:1로 무작위 배정되어 무작위 배정 당시 aGvHD 등급(등급 II 대 III 대 IV)에서 계층화되는 룩소리티닙 또는 BAT를 받았습니다.

연구 치료는 1일차(무작위 배정 후 72시간 이내)에 시작되었고 효능 및 안전성 평가를 위한 정기적인 방문이 이어졌습니다. 연구 치료제는 환자가 연구 치료제 중단 기준을 충족할 때까지 또는 반응자(즉, PR 또는 CR을 달성한 환자) 룩소리티닙 또는 BAT의 투여 일정이 완료될 때까지.

모든 응답자들은 치료 기간 동안 먼저 코르티코스테로이드에서 테이퍼링되고 CNI 및 룩소리티닙으로 테이퍼링되었습니다. 후자가 aGvHD 발적을 초래할 수 있기 때문에 갑작스러운 중단보다는 조사자의 재량에 따라 룩소리티닙에 대해 24주 이상 연장되는 느린 테이퍼링이 허용되었습니다.

치료 기간 동안 BAT에 무작위 배정된 환자는 다음과 같은 경우 28일차와 24주차 사이에 룩소리티닙으로 전환할 수 있었습니다.

  • 28일차에 기본 종료점 응답 정의(CR 또는 PR)를 충족하지 못함 또는
  • 그 후 반응을 상실하고 진행, 혼합 반응 또는 반응 없음에 대한 기준을 충족하여 aGvHD에 대한 새로운 추가 전신 면역억제 치료가 필요합니다.

그리고

- 만성 이식편대숙주병(cGvHD)(겹침 증후군, 진행성 또는 de novo cGvHD)의 징후/증상이 없었습니다.

룩솔리티닙으로 전환한 환자는 룩솔리티닙 치료가 완료될 때까지 추적 관찰되었으며 룩솔리티닙 치료에 무작위 배정된 환자와 동일한 치료 및 테이퍼링 일정을 받았습니다.

치료 종료(EOT) 방문은 환자가 연구 치료 기간을 완료하거나 환자가 연구 치료 중단 기준 중 하나를 충족하는 경우 더 일찍 발생했습니다.

환자의 치료 기간은 최대 6개월(24주)이었다. 그러나 ruxolitinib 테이퍼는 aGvHD 플레어 또는 기타 안전 문제로 인해 무작위 배정 후 최대 2년까지 지연될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

310

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

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      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
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      • Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
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      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, 캐나다, S7N 4H4
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      • Angers Cedex 1, 프랑스, 49033
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      • Besancon cedex, 프랑스, 25030
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      • Grenoble, 프랑스, 38043
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      • Lille, 프랑스, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, 프랑스, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex, 프랑스, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, 프랑스, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, 프랑스, 75013
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      • Paris, 프랑스, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, 프랑스, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10, 프랑스, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, 프랑스, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, 프랑스, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy cedex, 프랑스, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez, Loire, 프랑스, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, 호주, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, 호주, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, 호주, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, 호주, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • 홍콩
      • Hong Kong, 홍콩
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 골수, 말초 혈액 줄기 세포 또는 제대혈을 사용하여 모든 기증자 출처(일치하는 비혈연 기증자, 형제, 일배체 동일)로부터 동종 줄기 세포 이식(alloSCT)을 받았습니다. 비골수파괴, 골수파괴 및 저강도 컨디셔닝의 수혜자는 자격이 있습니다.
  • 전신 면역 억제 요법이 필요한 alloSCT 후 발생하는 표준 기준에 따라 임상적으로 진단된 등급 II에서 IV 급성 GvHD. aGvHD 관련 기관의 생검이 권장되지만 연구 스크리닝에 필수는 아닙니다.

  • 고용량 전신 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 2mg/kg/일[또는 동등한 프레드니손 용량 2.5mg/kg/일])를 단독 투여하거나 칼시뉴린 억제제(CNI)와 병용하고 다음 중 하나를 투여한 환자로 정의된 스테로이드 불응성 aGvHD의 확인된 진단:

    • 등급 II-IV aGvHD의 치료를 위한 고용량 전신 코르티코스테로이드 +/- CNI 개시 시점의 장기 단계와 비교하여 최소 3일 후 장기 평가를 기반으로 진행, 또는
    • 등급 II-IV aGvHD의 치료를 위한 고용량 전신 코르티코스테로이드 +/- CNI 개시 시점의 장기 단계와 비교하여 7일 후 장기 평가에 기초한 최소 부분 반응 달성 실패, 또는
    • 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의되는 코르티코스테로이드 테이퍼에 실패한 환자:
  • 메틸프레드니솔론 ≥2 mg/kg/일(또는 이에 상응하는 프레드니손 용량 ≥2.5 mg/kg/일)에 대한 코르티코스테로이드 용량 증가 요구, 또는
  • 최소 7일 동안 메틸프레드니솔론 용량을 <0.5mg/kg/일(또는 동등한 프레드니손 용량 <0.6mg/kg/일)로 감량하지 못함.

제외 기준:

  • 스테로이드 불응성 aGvHD에 대해 한 가지 이상의 전신 치료를 받았습니다.
  • 치료를 필요로 하는 심각한 세균, 진균, 바이러스 또는 기생충 감염을 포함하여 통제되지 않는 활동성 감염의 존재. 감염은 적절한 치료가 시행되고 스크리닝 시점에 진행 징후가 없는 경우 통제된 것으로 간주됩니다. 감염의 진행은 패혈증에 기인한 혈역학적 불안정성, 새로운 증상, 감염에 기인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
  • 치료 의사의 평가에 근거한 거대세포 바이러스(CMV), 엡스타인-바 바이러스(EBV), 인간 헤르페스 바이러스-6(HHV-6), 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 포함한 제어되지 않는 바이러스 감염의 증거 .
  • 재발된 원발성 악성종양의 존재, 동종조혈모세포이식(alloHSCT) 후 재발 치료를 받았거나 조기 악성종양 재발의 사전 응급 치료로 신속한 면역억제 중단이 필요할 수 있는 사람.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 룩소리티닙
이 환자들에게 Ruxolitinib을 하루에 두 번(b.i.d) 10mg bid의 용량으로 2개의 5mg 정제로 경구 투여했습니다. Ruxolitinib은 음식과 관계없이 복용했습니다.
의약품: 룩소리티닙(RUX)
Ruxolitinib은 경구용 5mg 정제로 제공되었습니다.
다른 이름들:
  • INC424
ACTIVE_COMPARATOR: 최적가용치료(BAT)
이들 환자는 특정 BAT 목록에 기초한 조사자의 최선의 판단에 따라 BAT를 투여받았다.
의약품: 최적가용치료(BAT)
BAT는 제조업체의 지침, 라벨, 환자의 의학적 상태 및 용량 조정에 대한 제도적 지침을 고려하여 조사자의 최선의 판단을 기반으로 합니다. 이 연구에서 BAT는 현재 이 설정에서 사용되는 다음 치료 중에서 환자 무작위화 전에 연구자에 의해 확인되었습니다: 항 흉선 세포 글로불린(ATG), 체외 광분리술(ECP), 중간엽 간질 세포(MSC), 저용량 메토트렉세이트( MTX), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF), mTOR 억제제(에베롤리무스 또는 시롤리무스), 에타너셉트 또는 인플릭시맙. BAT의 다른 유형이나 조합은 허용되지 않았습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
28일째 전체 반응률(ORR)
기간: 28일

무작위화 후 28일째의 전체 반응률은 이전에 대한 추가 전신 요법에 대한 요구 사항 없이 시험자 평가 및 표준 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 나타내는 각 부문의 참가자 백분율로 정의되었습니다. 진행, 혼합 반응 또는 무반응. 반응의 점수는 무작위화 시점의 장기 단계에 상대적이었습니다.

CR은 aGvHD의 초기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법을 투여하지 않고 모든 평가 가능한 기관에서 aGvHD의 모든 징후 및 증상이 완전히 해결되었음을 나타내는 모든 평가 가능한 기관의 aGvHD 등급에 대해 0점으로 정의되었습니다. .

PR은 aGvHD의 초기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 다른 기관 또는 부위에서 진행 없이 aGvHD 징후 또는 증상과 관련된 1개 이상의 기관에서 1단계의 개선으로 정의되었습니다.
28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
56일째 DORR(Durable Overall Response Rate)(주요 2차 종점)
기간: 56일차

시험자 평가 및 표준 기준에 따라 28일(1차 종료점)에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성하고 56일에 CR 또는 PR을 유지한 각 부문의 모든 참가자의 백분율.

CR은 aGvHD의 초기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 모든 평가 가능한 기관에서 aGvHD의 모든 징후 및 증상의 완전한 해결을 나타내는 모든 평가 가능한 기관의 aGvHD 등급에 대해 0점으로 정의되었습니다. .

PR은 aGvHD의 초기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 다른 기관 또는 부위에서 진행 없이 aGvHD 징후 또는 증상과 관련된 1개 이상의 기관에서 1단계의 개선으로 정의되었습니다.
56일차
14일째 전체 반응률(ORR)
기간: 14일

4일 14일의 ORR은 시험자 평가 및 표준 기준에 따라 14일에 전체 반응(CR+PR)을 달성한 참가자의 백분율입니다.

CR은 aGvHD의 초기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 모든 평가 가능한 기관에서 aGvHD의 모든 징후 및 증상의 완전한 해결을 나타내는 모든 평가 가능한 기관의 aGvHD 등급에 대해 0점으로 정의되었습니다. .

PR은 aGvHD의 초기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 다른 기관 또는 부위에서 진행 없이 aGvHD 징후 또는 증상과 관련된 1개 이상의 기관에서 1단계의 개선으로 정의되었습니다.
14일
응답 기간(DOR)
기간: 최대 24개월
반응 기간은 28일에 CR 또는 PR이 발생한 환자에 대해 정의되었습니다. 이것은 28일 또는 그 이후에 aGvHD에 대한 전신 요법의 진행 또는 추가 날짜까지 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 반응 날짜(즉, 반응 시작 날짜) 사이의 간격이었습니다. aGvHD 진행 및 만성 GvHD의 발병에 대한 사전 관찰이 없는 사망이 고려되었습니다. 마감일 이전 또는 그 시점에 이벤트/경합 위험이 발생하지 않은 경우 분석 마감일 이전 또는 분석 마감일에 마지막 반응 평가에서 반응 기간을 중도절단했습니다.
최대 24개월
56일까지의 누적 스테로이드 투여량
기간: 56일까지
56일까지 또는 무작위 치료의 중단까지 각 참가자에 대한 주간 누적 스테로이드 용량. 참가자는 필요한 경우 스테로이드 테이퍼링을 받아야 했습니다. 면역억제 요법의 테이퍼링은 2단계로 수행되었습니다: 코르티코스테로이드의 테이퍼링: 7일 이전에 시작되었고 기관 지침에 따라 수행되었습니다. 각 시점에서 수행된 평가를 가진 환자만 보고됩니다. 이것이 치료당 전체 수가 더 높고 반응을 보인 참여자 수가 시간이 지남에 따라 달라지는 이유입니다.
56일까지
Kaplan Meier 시간 간격별 전체 생존 확률(OS) 추정
기간: 1, 2, 6, 12, 18, 24개월
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 OS는 환자가 살아있는 것으로 알려진 가장 최근 날짜(마감 날짜 또는 그 이전)에 검열되었습니다. 결과는 Kaplan Meier(KM) 추정치를 기반으로 합니다.
1, 2, 6, 12, 18, 24개월
Kaplan Meier의 시간 간격별 무사고 생존(EFS) 확률 추정
기간: 1, 2, 6, 12, 18, 24개월
무사건 생존은 무작위 배정일로부터 혈액학적 질환의 재발/진행, 이식 실패 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다. 환자에게 사건이 있는 것으로 알려지지 않은 경우 EFS는 환자가 살아있는 것으로 알려진 가장 최근 날짜(마감 날짜 또는 그 이전)에 검열되었습니다. 결과는 Kaplan Meier(KM) 추정치를 기반으로 합니다.
1, 2, 6, 12, 18, 24개월
FFS(무고장 생존)의 누적 발생률
기간: 1, 2, 6, 12, 18, 24개월

FFS는 무작위 배정 날짜부터 혈액 질환 재발/진행, 비재발 사망률 또는 새로운 전신 aGvHD 치료 추가 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.

95% CI의 FFS 확률이 각 치료 그룹에 대해 제시되어 경쟁 위험으로서 만성 GvHD의 발병을 설명합니다.
1, 2, 6, 12, 18, 24개월
비재발 사망률(NRM)의 누적 확률
기간: 1, 2, 6, 12, 18, 24개월
NRM은 무작위 배정 날짜부터 혈액학적 질환의 재발/진행이 선행되지 않은 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 혈액 질환 재발/진행은 기록된 혈액 질환 재발/진행 또는 잠재적 혈액 질환 재발/진행을 치료하기 위한 요법 시행 중 더 이른 날짜인 혈액 질환 재발/진행 날짜와 함께 NRM에 대한 경쟁 위험으로 간주되었습니다. 환자가 사망했거나 재발/진행된 것으로 알려지지 않은 경우, NRM은 환자가 살아있는 것으로 알려진 가장 최근 날짜(마감일 또는 그 이전)에 검열되었습니다. 데이터는 혈액 질환 재발/진행의 누적 확률을 기반으로 제공됩니다.
1, 2, 6, 12, 18, 24개월
악성 재발/진행의 누적 확률(MR)
기간: 1, 2, 6, 12, 18, 24개월
MR은 무작위 배정 날짜부터 혈액 악성 종양의 재발/진행까지의 시간으로 정의되었습니다. 혈액학적 악성 종양의 재발/진행이 선행되지 않은 사망은 경쟁 위험으로 간주되었습니다. 환자가 사건 또는 경쟁 위험이 있는 것으로 알려지지 않은 경우, MR은 환자가 살아있는 것으로 알려진 가장 최근 날짜(컷오프 날짜 또는 그 이전)에 검열되었습니다. 기저 혈액 악성 질환이 있는 환자에 대해 계산됩니다.
1, 2, 6, 12, 18, 24개월
만성 이식편 대 숙주 질환(cGvHD)의 누적 확률
기간: 1, 2, 6, 12, 18, 24개월
CGvHD의 발병률은 무작위 배정 날짜부터 cGvHD 발병까지의 시간으로 경도, 중등도, 중증을 포함한 모든 cGvHD의 진단입니다. cGvHD의 사전 발병이 없는 사망 및 혈액학적 질환 재발/진행은 경쟁 위험이었습니다. 환자가 사건 또는 경쟁 위험이 있는 것으로 알려지지 않은 경우, cGvHD의 발생률은 환자가 살아있는 것으로 알려진 가장 최근 날짜(마감 날짜 또는 그 이전)에 검열되었습니다.
1, 2, 6, 12, 18, 24개월
Corticosteroid Refractory aGvHD에서 Ruxolitinib의 노출-효능 관계: PK-전체 반응률
기간: 28일

농도-효과 및 용량-효과 측면에서 룩소리티닙의 노출-효능 관계.

ORR은 지역 조사관이 평가한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의된 최상의 전체 반응을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR은 모든 평가 가능한 장기에서 급성 이식 대 숙주 질환(aGvHD) 등급에 대해 0점으로 정의되었으며, 이는 초기 진행에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 모든 평가 가능한 기관에서 aGvHD의 모든 징후 및 증상이 완전히 해소됨을 나타냅니다. aGvHD의 혼합 응답 또는 무응답.

PR은 aGvHD의 초기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 다른 기관 또는 부위에서 진행 없이 aGvHD 징후 또는 증상과 관련된 1개 이상의 기관에서 1단계의 개선으로 정의되었습니다.
28일
Corticosteroid Refractory aGvHD: PK-DORR(Durable Overall Response Rate)에서 Ruxolitinib의 노출-효능 관계
기간: 56일차

농도-효과 및 용량-효과 측면에서 룩소리티닙의 노출-효능 관계.

DORR은 28일(1차 종료점)에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성하고 56일에 CR 또는 PR을 유지한 각 부문의 모든 참가자의 백분율입니다.

CR은 aGvHD의 초기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 모든 평가 가능한 기관에서 aGvHD의 모든 징후 및 증상의 완전한 해결을 나타내는 모든 평가 가능한 기관의 aGvHD 등급에 대해 0점으로 정의되었습니다. .

PR은 aGvHD의 초기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 다른 기관 또는 부위에서 진행 없이 aGvHD 징후 또는 증상과 관련된 1개 이상의 기관에서 1단계의 개선으로 정의되었습니다.
56일차
Corticosteroid Refractory aGvHD에서 Ruxolitinib의 노출-효능 관계: PK-전체 생존
기간: 최대 24개월

농도-효과 및 용량-효과 측면에서 룩소리티닙의 노출-효능 관계. 이것은 Ruxolitinib에 노출된 참가자가 24개월에 사망한 비율을 나타냅니다.

전체 생존(OS)은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 OS는 환자가 살아있는 것으로 알려진 가장 최근 날짜(마감 날짜 또는 그 이전)에 검열되었습니다. 사유로 인한 사망일.
최대 24개월
최고 전체 응답률(BOR)
기간: 28일까지

28일까지 및 aGvHD에 대한 추가 전신 치료 시작 전의 모든 시점에서 전체 반응(OR)(CR+PR)을 달성한 참가자의 백분율.

CR은 모든 평가 가능한 장기에서 급성 이식 대 숙주 질환(aGvHD) 등급에 대해 0점으로 정의되었으며, 이는 초기 진행에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 모든 평가 가능한 기관에서 aGvHD의 모든 징후 및 증상이 완전히 해소됨을 나타냅니다. aGvHD의 혼합 응답 또는 무응답.

PR은 aGvHD의 초기 진행, 혼합 반응 또는 무반응에 대한 추가 전신 요법의 투여 없이 다른 기관 또는 부위에서 진행 없이 aGvHD 징후 또는 증상과 관련된 1개 이상의 기관에서 1단계의 개선으로 정의되었습니다.
28일까지
환자 보고 결과(PRO): 암 치료-골수 이식(FACT-BMT) 총 점수의 기능적 평가 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
The Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant(FACT-BMT)는 50개 항목으로 구성된 자가 보고 설문지로 신체적, 기능적, 사회적/가족적, 정서적 웰빙을 포함한 영역에 대한 치료의 효과를 측정합니다. 골수 이식 환자와 관련된 우려. 환자는 각 문항에 대해 0에서 4까지의 척도로 응답을 표시했으며, 0은 최악의 점수를, 4는 최고 점수를 나타냅니다. 모든 개별 점수를 합산하여 총점을 계산했습니다. 총 점수는 점수 범위: 0-148로 보고되었으며, 이는 모든 비가중 하위 척도 점수의 합계로 계산되었습니다. 총 점수가 높을수록 결과가 더 좋습니다. 기술 통계 및 기준선으로부터의 변화는 각 예정된 평가 시점에서 총 점수로 계산되었습니다.
기준선, 24주차
환자 보고 결과(PRO): EuroQol-5D-5L UK 점수 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
EQ-5D 기술 분류는 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 불안/우울, 통증/불편 등 건강의 5가지 차원으로 구성됩니다. 환자는 각 차원에 대해 당일 자신의 상태를 가장 잘 설명하는 문장을 선택해야 합니다. 그날의 전반적인 건강을 위해 EuroQoL-5D-5L 척도는 0에서 100까지 번호가 매겨져 있으며 100은 상상할 수 있는 최고의 건강 상태이고 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태입니다. 기술통계(평균, 표준편차, 중앙값, 1분기, 3분기, 최소값, 최대값)는 각 예정된 평가 시점의 점수 척도를 기반으로 계산되었습니다. aGvHD 환자의 삶의 질(QoL)과 시간 경과에 따른 잠재적인 변화를 측정하기 위해 각 평가 시점의 EuroQol-5D-5L 점수 기준선으로부터의 변화도 계산했습니다. 저울의 누락 항목 데이터는 각 기기 설명서를 기준으로 처리됩니다. 방문 시 총점 또는 하위 점수가 누락된 경우 전가가 적용되지 않습니다.
기준선, 24주차
약동학(PK) 매개변수: Ruxolitinib의 곡선 아래 면적(AUC)(AUCinf, AUClast, AUCtau)
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간

AUClast: 시간 0부터 마지막 ​​측정 가능한 농도 샘플링 시간(tlast)까지의 AUC(질량 x 시간 x 부피-1) AUCinf: 시간 0부터 무한대까지의 AUC(질량 x 시간 x 부피-1) AUCtau: 다음으로 계산된 AUC 정상 상태에서 투약 간격의 끝(tau)(양 x 시간 x 부피-1).

PK에 대한 혈장 샘플을 제1일(치료 시작), 제7일(제1주)에 채취하여 첫 번째 투여 후 PK를 특성화하고 비구획 분석에 의해 정상 상태에서 채취했습니다.

모든 환자의 혈장 샘플은 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 룩소리티닙 농도에 대해 분석되었습니다.
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간
약동학(PK) 매개변수: 룩솔리티닙의 피크(Cmax)에서의 혈장 농도
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간

Cmax는 단일 용량 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장, 혈액, 혈청 또는 기타 체액 약물 농도입니다(질량 X 부피-1).

PK에 대한 혈장 샘플을 제1일(치료 시작), 제7일(제1주)에 채취하여 첫 번째 투여 후 PK를 특성화하고 비구획 분석에 의해 정상 상태에서 채취했습니다.

모든 환자의 혈장 샘플은 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 룩소리티닙 농도에 대해 분석되었습니다.
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간
약동학(PK) 매개변수: Ruxolitinib의 CL/F
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간

CL/F는 단일 투여 후 정상 상태에서 혈장에서 룩소리티닙의 전체 체내 청소율입니다.

PK에 대한 혈장 샘플을 제1일(치료 시작), 제7일(제1주)에 채취하여 첫 번째 투여 후 PK를 특성화하고 비구획 분석에 의해 정상 상태에서 채취했습니다.

모든 환자의 혈장 샘플은 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 Ruxolitinib 농도에 대해 분석되었습니다.
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간
약동학(PK) 매개변수: Ruxolitinib의 VzF
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간

VzF는 정상 상태에서 단일 투여 후 말기 동안 분포의 겉보기 부피입니다.

PK에 대한 혈장 샘플을 제1일(치료 시작), 제7일(제1주)에 채취하여 첫 번째 투여 후 PK를 특성화하고 비구획 분석에 의해 정상 상태에서 채취했습니다.

모든 환자의 혈장 샘플은 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 룩소리티닙 농도에 대해 분석됩니다.
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간
약동학(PK) 매개변수: Ruxolitinib의 Lambda_z
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간

Lambda_z는 가장 작은(가장 느린) 처분(하이브리드) 속도 상수(hr-1)를 말단 제거 속도 상수(hr-1)로 사용할 수도 있습니다.

PK에 대한 혈장 샘플을 제1일(치료 시작), 제7일(제1주)에 채취하여 첫 번째 투여 후 PK를 특성화하고 비구획 분석에 의해 정상 상태에서 채취했습니다.

모든 환자의 혈장 샘플은 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 룩소리티닙 농도에 대해 분석됩니다.
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간
약동학(PK) 매개변수: Ruxolitinib의 T1/2
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간

T1/2는 반로그 농도-시간 곡선(hr)의 말단 기울기와 관련된 제거 반감기입니다.

PK에 대한 혈장 샘플을 제1일(치료 시작), 제7일(제1주)에 채취하여 첫 번째 투여 후 PK를 특성화하고 비구획 분석에 의해 정상 상태에서 채취했습니다.

모든 환자의 혈장 샘플은 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 룩소리티닙 농도에 대해 분석됩니다.
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간
약동학(PK) 매개변수: Ruxolitinib의 Tmax
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간

Tmax는 단일 용량 및 반복 용량 투여 후 최대(피크) 혈장, 혈액, 혈청 또는 기타 체액 약물 농도에 도달하는 시간(hr)입니다.

PK에 대한 혈장 샘플을 제1일(치료 시작), 제7일(제1주)에 채취하여 첫 번째 투여 후 PK를 특성화하고 비구획 분석에 의해 정상 상태에서 채취했습니다.

모든 환자의 혈장 샘플은 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 룩소리티닙 농도에 대해 분석됩니다.
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간
약동학(PK) 매개변수: Ruxolitinib의 Racc
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간

Racc는 누적 비율(정상 상태의 AUC/AUC 1일)입니다. PK에 대한 혈장 샘플을 제1일(치료 시작), 제7일(제1주)에 채취하여 첫 번째 투여 후 PK를 특성화하고 비구획 분석에 의해 정상 상태에서 채취했습니다.

모든 환자의 혈장 샘플은 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 룩소리티닙 농도에 대해 분석되었습니다.
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9시간
약동학(PK) 매개변수: Ruxolitinib의 Ctrough
기간: 사전 복용

룩소리티닙의 최소 농도(Ctrough) 및 코르티코스테로이드 불응성 급성 GVHD 환자의 정상 상태.

PK에 대한 혈장 샘플을 제1일(치료 시작), 제7일(제1주)에 채취하여 첫 번째 투여 후 PK를 특성화하고 비구획 분석에 의해 정상 상태에서 채취했습니다.

모든 환자의 혈장 샘플은 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 룩소리티닙 농도에 대해 분석됩니다.
사전 복용

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 3월 10일

기본 완료 (실제)

2019년 6월 24일

연구 완료 (실제)

2021년 4월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 9월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 9월 21일

처음 게시됨 (추정)

2016년 9월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 2월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 5월 9일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CINC424C2301
  • 2016-002584-33 (EUDRACT_NUMBER)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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