Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost ruxolitinibu versus nejlepší dostupná terapie u pacientů s akutním štěpem refrakterním na kortikosteroidy vs. onemocnění hostitele po alogenní transplantaci kmenových buněk (REACH2)

9. května 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná otevřená multicentrická studie fáze III s ruxolitinibem versus nejlepší dostupná terapie u pacientů s akutním štěpem refrakterním na kortikosteroidy vs. onemocnění hostitele po alogenní transplantaci kmenových buněk

Posoudit účinnost a bezpečnost ruxolitinibu ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií (BAT) u pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (aGvHD) refrakterním na kortikosteroidy po alogenní transplantaci kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná, otevřená studie fáze III zkoumala účinnost a bezpečnost ruxolitinibu vs. BAT přidané k imunosupresivnímu režimu pacienta u dospělých a dospívajících (ve věku ≥ 12 let) se stupněm II-IV steroid-refrakterního akutního štěpu vs. (SR-aGvHD). Během období screeningu byli pacienti sledováni pro diagnózu SR-aGvHD, která byla definována jako pacienti, kteří měli vysoké dávky systémových kortikosteroidů (methylprednisolon 2 mg/kg/den [nebo ekvivalentní dávka prednisonu 2,5 mg/kg/den]), podávané samostatně nebo v kombinaci s CNI, kteří buď:

  1. Progrese na základě orgánového hodnocení po alespoň 3 dnech ve srovnání s orgánovým stádiem v době zahájení podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů +/- CNI k léčbě II.-IV. stupně aGvHD, NEBO
  2. Nepodařilo se dosáhnout minimálně částečné odpovědi na základě orgánového hodnocení po 7 dnech ve srovnání s orgánovým stádiem v době zahájení podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů +/- CNI pro léčbu II.-IV. stupně aGvHD, NEBO

  3. Neúspěšný pokles kortikosteroidů definovaný jako splňující jedno z následujících kritérií:

    • Požadavek na zvýšení dávky kortikosteroidu na methylprednisolon ≥ 2 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávka prednisonu ≥ 2,5 mg/kg/den) NEBO
    • Neschopnost snížit dávku methylprednisolonu na <0,5 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávku prednisonu <0,6 mg/kg/den) po dobu minimálně 7 dnů.

Pacienti splňující kritéria vhodnosti byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď ruxolitinib, nebo BAT stratifikující podle stupně aGvHD v době randomizace (stupeň II vs. III vs. IV).

Studovaná léčba začala 1. den (nejpozději 72 hodin po randomizaci) a následovaly pravidelné návštěvy za účelem hodnocení účinnosti a bezpečnosti. Studovaná léčba byla podávána, dokud pacient nesplňoval jakékoli z kritérií pro přerušení studijní léčby nebo u respondentů (tj. pacienti dosahující PR nebo CR), dokud nebylo dokončeno dávkovací schéma ruxolitinibu nebo BAT.

U všech respondérů mělo být během léčebného období postupně snižováno, nejprve snížením kortikosteroidů, poté CNI a ruxolitinibem. Pomalé snižování léčby přesahující 24 týdnů bylo povoleno pro ruxolitinib podle uvážení zkoušejícího, spíše než náhlé vysazení, protože druhé by mohlo vést ke vzplanutí aGvHD.

Během léčebného období mohli pacienti randomizovaní k BAT přejít na ruxolitinib mezi 28. a 24. týdnem, pokud:

  • Nepodařilo se splnit definici primární cílové odpovědi (CR nebo PR) v den 28 NEBO
  • Poté ztratil odpověď a splnil kritéria pro progresi, smíšenou odpověď nebo žádnou odpověď, což si vyžádalo novou další systémovou imunosupresivní léčbu aGvHD.

A

- neměl známky/příznaky chronického onemocnění štěpu vs. hostitel (cGvHD) (překryvný syndrom, progresivní nebo de novo cGvHD)

Pacienti, kteří přešli na ruxolitinib, byli sledováni až do dokončení léčby ruxolitinibem a dostávali stejné schéma léčby a postupného snižování jako pacienti randomizovaní k léčbě ruxolitinibem.

Návštěva na konci léčby (EOT) nastala, když pacient dokončil období studijní léčby nebo dříve, pokud pacient splnil jakékoli z kritérií pro přerušení studijní léčby.

Doba léčby pacienta byla až 6 měsíců (24. týden). Snížení dávky ruxolitinibu však může být odloženo až o 2 roky od randomizace kvůli vzplanutí aGvHD nebo jiným bezpečnostním problémům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

310

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1797
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Angers Cedex 1, Francie, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon cedex, Francie, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex, Francie, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Francie, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Francie, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Francie, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy cedex, Francie, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez, Loire, Francie, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
    • The Netherlands
      • Utrecht, The Netherlands, Holandsko, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • AN
      • Ancona, AN, Itálie, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itálie, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Itálie, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japonsko, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japonsko, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japonsko, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonsko, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japonsko, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japonsko, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japonsko, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Minato ku, Tokyo, Japonsko, 105-8470
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Krocan, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 41400
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Krocan
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Německo, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Německo, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Rakousko, A-4010
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 125167
        • Novartis Investigative Site
  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
    • Czech Republic
      • Praha 2, Czech Republic, Česko, 128 20
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Řecko, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Španělsko, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36212
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk (alloSCT) od jakéhokoli zdroje dárce (odpovídající nepříbuzný dárce, sourozenec, haplo-identický) s použitím kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve. Způsobilí jsou příjemci nemyeloablativního, myeloablativního a kondicionování se sníženou intenzitou
  • Klinicky diagnostikovaná akutní GvHD stupně II až IV podle standardních kritérií vyskytující se po alloSCT vyžadující systémovou imunosupresivní terapii. Biopsie postižených orgánů s aGvHD je podporována, ale není vyžadována pro screening studie.

  • Potvrzená diagnóza aGvHD refrakterní na steroidy definovaná jako pacienti, kterým byly podávány vysoké dávky systémových kortikosteroidů (methylprednisolon 2 mg/kg/den [nebo ekvivalentní dávka prednisonu 2,5 mg/kg/den]), podávané samostatně nebo v kombinaci s inhibitory kalcineurinu (CNI) a buď:

    • Progrese na základě orgánového hodnocení po alespoň 3 dnech ve srovnání s orgánovým stádiem v době zahájení podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů +/- CNI k léčbě II.-IV. stupně aGvHD, NEBO
    • Nedosažení minimální částečné odpovědi na základě orgánového hodnocení po 7 dnech ve srovnání s orgánovým stádiem v době zahájení podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů +/- CNI pro léčbu II.-IV. stupně aGvHD,OR
    • Pacienti, u kterých selhalo snižování dávky kortikosteroidů, jsou definováni jako pacienti splňující jedno z následujících kritérií:
  • Požadavek na zvýšení dávky kortikosteroidu na methylprednisolon ≥2 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávku prednisonu ≥2,5 mg/kg/den), NEBO
  • Neschopnost snížit dávku methylprednisolonu na <0,5 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávku prednisonu <0,6 mg/kg/den) po dobu minimálně 7 dnů.

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil více než jednu systémovou léčbu steroidní refrakterní aGvHD.
  • Přítomnost aktivní nekontrolované infekce včetně významné bakteriální, plísňové, virové nebo parazitární infekce vyžadující léčbu. Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná terapie a v době screeningu nejsou přítomny žádné známky progrese. Progrese infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí, novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  • Důkazy o nekontrolované virové infekci včetně cytomegaloviru (CMV), viru Epstein-Barrové (EBV), lidského herpesviru-6 (HHV-6), viru hepatitidy (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) na základě posouzení ošetřujícím lékařem .
  • Přítomnost recidivující primární malignity nebo kteří byli léčeni pro relaps po provedení alloHSCT nebo kteří mohou vyžadovat rychlé vysazení imunosuprese jako preemergentní léčbu časného relapsu malignity.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ruxolitinib
Těmto pacientům byl podáván Ruxolitinib perorálně dvakrát denně (b.i.d) v dávce 10 mg dvakrát denně, jako dvě 5mg tablety. Ruxolitinib byl užíván bez ohledu na jídlo.
Lék: Ruxolitinib (RUX)
Ruxolitinib byl poskytován jako 5 mg tablety pro perorální podání.
Ostatní jména:
  • INC424
ACTIVE_COMPARATOR: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
Těmto pacientům byla podávána BAT podle nejlepšího úsudku zkoušejícího na základě konkrétního seznamu BAT.
Lék: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
BAT byla založena na nejlepším úsudku zkoušejícího s přihlédnutím k pokynům výrobce, označení, zdravotnímu stavu pacienta a institucionálním pokynům pro jakoukoli úpravu dávky. BAT v této studii byla identifikována zkoušejícím před randomizací pacientů mezi následující léčebné postupy, které se v současnosti používají v tomto nastavení: anti-thymocytární globulin (ATG), mimotělní fotoforéza (ECP), mezenchymální stromální buňky (MSC), nízké dávky metotrexátu ( MTX), mykofenolát mofetil (MMF), inhibitory mTOR (everolimus nebo sirolimus), etanercept nebo infliximab. Žádné jiné typy nebo kombinace BAT nebyly povoleny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) v den 28
Časové okno: Den 28

Celková míra odezvy v den 28 po randomizaci byla definována jako procento účastníků v každé větvi prokazující kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), na základě hodnocení zkoušejícího a podle standardních kritérií, bez požadavku na další systémové terapie pro dřívější léčbu. progrese, smíšená odezva nebo nereakce. Hodnocení odpovědi bylo relativní k orgánovému stádiu v době randomizace.

CR byla definována jako skóre 0 pro hodnocení aGvHD ve všech hodnotitelných orgánech, což znamená úplné vymizení všech známek a symptomů aGvHD ve všech hodnotitelných orgánech bez podávání dalších systémových terapií pro jakoukoli dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování aGvHD .

PR byla definována jako zlepšení 1 stadia v 1 nebo více orgánech zapojených do známek nebo symptomů aGvHD bez progrese v jiných orgánech nebo místech bez podávání dalších systémových terapií pro dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování aGvHD.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvalá celková míra odezvy (DORR) (klíčový sekundární koncový bod) v den 56
Časové okno: Den 56

Procento všech účastníků v každém rameni, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) v den 28 (primární cílový bod) A udrželi si CR nebo PR v den 56 na základě hodnocení zkoušejícího a podle standardních kritérií.

CR byla definována jako skóre 0 pro hodnocení aGvHD ve všech hodnotitelných orgánech, což ukazuje na úplné vymizení všech známek a symptomů aGvHD ve všech hodnotitelných orgánech bez podávání dalších systémových terapií pro jakoukoli dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování aGvHD .

PR byla definována jako zlepšení 1 stadia v 1 nebo více orgánech zapojených do známek nebo symptomů aGvHD bez progrese v jiných orgánech nebo místech bez podávání dalších systémových terapií pro dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování aGvHD.
Den 56
Celková míra odezvy (ORR) v den 14
Časové okno: Den 14

ORR v Da4 14 je procento účastníků, kteří dosáhli celkové odpovědi (CR+PR) v den 14 na základě hodnocení zkoušejícího a podle standardních kritérií.

CR byla definována jako skóre 0 pro hodnocení aGvHD ve všech hodnotitelných orgánech, což ukazuje na úplné vymizení všech známek a symptomů aGvHD ve všech hodnotitelných orgánech bez podávání dalších systémových terapií pro jakoukoli dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování aGvHD .

PR byla definována jako zlepšení 1 stadia v 1 nebo více orgánech zapojených do známek nebo symptomů aGvHD bez progrese v jiných orgánech nebo místech bez podávání dalších systémových terapií pro dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování aGvHD.
Den 14
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Doba trvání odpovědi byla definována pro pacienty, kteří měli CR nebo PR v den 28. Jednalo se o interval mezi datem první zdokumentované odpovědi CR nebo PR (tj. datem zahájení odpovědi) do data progrese nebo přidání systémové terapie pro aGvHD v den 28 nebo později. Byla zvažována smrt bez předchozího pozorování progrese aGvHD a nástupu chronické GvHD. Délka odezvy byla cenzurována při posledním hodnocení odezvy před datem ukončení analýzy nebo k datu ukončení analýzy, pokud se před datem uzávěrky nebo k datu ukončení analýzy nevyskytly žádné události/konkurenční riziko.
Až 24 měsíců
Kumulativní dávkování steroidů do dne 56
Časové okno: až do dne 56
Týdenní kumulativní dávka steroidů pro každého účastníka až do 56. dne nebo ukončení randomizované léčby. Účastníci by měli podstoupit snižování dávky steroidů, pokud to bylo vyžadováno. Postupné snižování imunosupresivní terapie bylo provedeno ve 2 krocích: Postupné snižování kortikosteroidů: zahájeno nejdříve 7. den a prováděno podle směrnic instituce. Hlášeni jsou pouze pacienti s hodnocením provedeným v každém časovém bodě. To je důvod, proč je celkový počet na ošetření vyšší a počet účastníků s odpověďmi se v průběhu času mění.
až do dne 56
Kaplan Meier Odhady pravděpodobnosti celkového přežití (OS) podle časového intervalu
Časové okno: 1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že pacient zemřel, byl OS cenzurován nejpozději k datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu (v den nebo před datem uzávěrky). Výsledky jsou založeny na odhadech Kaplan Meier (KM).
1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
Kaplan Meier Odhady pravděpodobnosti přežití bez událostí (EFS) podle časového intervalu
Časové okno: 1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
Přežití bez příhody bylo definováno jako doba od data randomizace do data recidivy/progrese hematologického onemocnění, selhání štěpu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud u pacienta nebylo známo, že má nějakou příhodu, pak byl EFS cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu (v den nebo před datem uzávěrky). Výsledky jsou založeny na odhadech Kaplan Meier (KM).
1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
Kumulativní míra výskytu přežití bez selhání (FFS)
Časové okno: 1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců

FFS byla definována jako doba od data randomizace do data recidivy/progrese hematologického onemocnění, nerelapsové mortality nebo přidání nové systémové léčby aGvHD.

Pravděpodobnost FFS s 95% CI je uvedena pro každou léčebnou skupinu, přičemž jako konkurenční riziko se bere v úvahu nástup chronické GvHD.
1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
Kumulativní pravděpodobnost úmrtnosti bez relapsu (NRM)
Časové okno: 1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
NRM bylo definováno jako čas od data randomizace do data úmrtí, kterému nepředcházela recidiva/progrese hematologického onemocnění. Recidiva/progrese hematologického onemocnění byla považována za konkurenční riziko pro NRM, přičemž datum relapsu/progrese hematologického onemocnění bylo dřívější z dokumentovaného relapsu/progrese hematologického onemocnění nebo zahájení terapie k léčbě potenciálního relapsu/progrese hematologického onemocnění. Pokud nebylo známo, že pacient zemřel nebo že došlo k relapsu/progresi, pak byla NRM cenzurována k poslednímu datu, kdy bylo známo, že pacient žije (v den nebo před datem uzávěrky). Údaje jsou poskytovány na základě kumulativní pravděpodobnosti relapsu/progrese hematologického onemocnění.
1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
Kumulativní pravděpodobnost relapsu/progrese malignity (MR)
Časové okno: 1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
MR byla definována jako doba od data randomizace do relapsu/progrese hematologické malignity. Úmrtí, kterým nepředcházela recidiva/progrese hematologické malignity, byla považována za konkurenční rizika. Pokud u pacienta nebylo známo, že má příhodu nebo konkurenční rizika, pak byla MR cenzurována k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu (v den nebo před datem uzávěrky). Vypočteno pro pacienty se základním hematologickým maligním onemocněním.
1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
Kumulativní pravděpodobnost chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGvHD)
Časové okno: 1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
Incidence cGvHD byla doba od data randomizace do nástupu cGvHD je diagnóza jakékoli cGvHD včetně mírné, střední a těžké. Úmrtí bez předchozího nástupu cGvHD a relaps/progrese hematologického onemocnění představovaly konkurenční rizika. Pokud u pacienta nebylo známo, že má příhodu nebo konkurenční rizika, pak byla incidence cGvHD cenzurována k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu (v den nebo před datem uzávěrky).
1, 2, 6, 12, 18 a 24 měsíců
Vztah mezi expozicí a účinností ruxolitinibu u kortikosteroidů refrakterní aGvHD: PK-celková míra odpovědi
Časové okno: Den 28

Vztah expozice-účinnost ruxolitinibu z hlediska koncentrace-účinku a dávky-účinku.

ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí definovanou jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), jak bylo hodnoceno místními vyšetřovateli. CR byla definována jako skóre 0 pro grading akutního onemocnění štěpu vs. hostitele (aGvHD) ve všech hodnotitelných orgánech, což ukazuje na úplné vymizení všech známek a symptomů aGvHD ve všech hodnotitelných orgánech bez podávání dalších systémových terapií pro jakoukoli dřívější progresi, smíšená odezva nebo nereakce na aGvHD.

PR byla definována jako zlepšení 1 stadia v 1 nebo více orgánech zapojených do známek nebo symptomů aGvHD bez progrese v jiných orgánech nebo místech bez podávání dalších systémových terapií pro dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování aGvHD.
Den 28
Vztah mezi expozicí a účinností ruxolitinibu u kortikosteroidů refrakterní aGvHD: PK – trvanlivá celková míra odpovědi (DORR)
Časové okno: Den 56

Vztah expozice-účinnost ruxolitinibu z hlediska koncentrace-účinku a dávky-účinku.

DORR je procento všech účastníků v každém rameni, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) v den 28 (primární cílový bod) A udrželi si CR nebo PR v den 56.

CR byla definována jako skóre 0 pro hodnocení aGvHD ve všech hodnotitelných orgánech, což ukazuje na úplné vymizení všech známek a symptomů aGvHD ve všech hodnotitelných orgánech bez podávání dalších systémových terapií pro jakoukoli dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování aGvHD .

PR byla definována jako zlepšení 1 stadia v 1 nebo více orgánech zapojených do známek nebo symptomů aGvHD bez progrese v jiných orgánech nebo místech bez podávání dalších systémových terapií pro dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování aGvHD.
Den 56
Vztah expozice a účinnosti ruxolitinibu u kortikosteroidů refrakterní aGvHD: PK-celkové přežití
Časové okno: až 24 měsíců

Vztah expozice-účinnost ruxolitinibu z hlediska koncentrace-účinku a dávky-účinku. To představuje procento účastníků vystavených působení ruxolitinibu, kteří zemřeli po 24 měsících.

Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že pacient zemřel, byl OS cenzurován nejpozději k datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu (v den nebo před datem uzávěrky). datum úmrtí z jakékoli příčiny.
až 24 měsíců
Nejlepší celková míra odezvy (BOR)
Časové okno: do dne 28

Procento účastníků, kteří dosáhli celkové odpovědi (OR) (CR+PR) v kterémkoli časovém bodě do 28. dne včetně a před zahájením další systémové léčby aGvHD.

CR byla definována jako skóre 0 pro grading akutního onemocnění štěpu vs. hostitele (aGvHD) ve všech hodnotitelných orgánech, což ukazuje na úplné vymizení všech známek a symptomů aGvHD ve všech hodnotitelných orgánech bez podávání dalších systémových terapií pro jakoukoli dřívější progresi, smíšená odezva nebo nereakce na aGvHD.

PR byla definována jako zlepšení 1 stadia v 1 nebo více orgánech zapojených do známek nebo symptomů aGvHD bez progrese v jiných orgánech nebo místech bez podávání dalších systémových terapií pro dřívější progresi, smíšenou odpověď nebo nereagování aGvHD.
do dne 28
Výsledky hlášené pacienty (PRO): Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie rakoviny – Transplantace kostní dřeně (FACT-BMT) Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Funkční hodnocení léčby rakoviny – transplantace kostní dřeně (FACT-BMT) je 50-položkový dotazník s vlastní zprávou, který měří účinek terapie na oblasti včetně fyzické, funkční, sociální/rodinné a emocionální pohody, spolu s dalšími obavy týkající se pacientů po transplantaci kostní dřeně. Pacienti uváděli svou odpověď na stupnici od 0 do 4 u každého výroku, přičemž 0 označovala nejhorší skóre a 4 nejlepší skóre. Všechna jednotlivá skóre byla spojena pro výpočet celkového skóre. Celkové skóre bylo hlášeno s rozsahem skóre: 0-148, které bylo vypočteno jako součet všech nevážených skóre subškály. Čím vyšší je celkové skóre, tím lepší je výsledek. Popisné statistiky a změna od výchozí hodnoty byly vypočteny v celkovém skóre v každém plánovaném časovém bodě hodnocení.
Výchozí stav, týden 24
Výsledky hlášené pacienty (PRO): Změna od výchozí hodnoty ve skóre EuroQol-5D-5L ve Spojeném království
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Popisná klasifikace EQ-5D se skládá z pěti dimenzí zdraví: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, úzkost/deprese a bolest/nepohodlí. Pacienti jsou požádáni, aby pro každou dimenzi vybrali prohlášení, které nejlépe popisuje jejich stav v daný den. Pro celkové zdraví toho dne je stupnice EuroQoL-5D-5L očíslována od 0 do 100, přičemž 100 je nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit, a 0 je nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit. Popisné statistiky (průměr, standardní odchylka, medián, Q1, Q3, minimum a maximum) byly vypočteny na základě bodovaných škál v každém plánovaném časovém bodě hodnocení. Za účelem měření kvality života (QoL) u pacientů s aGvHD a potenciálních změn v průběhu času byla také vypočtena změna skóre EuroQol-5D-5L od výchozí hodnoty v době každého hodnocení. Údaje o chybějících položkách ve váze budou zpracovány na základě každé příručky k přístroji. Pokud při návštěvě chybí celkové skóre nebo skóre dílčí škály, nebude použito imputování.
Výchozí stav, týden 24
Farmakokinetický (PK) parametr: Oblast pod křivkou (AUC) (AUCinf, AUClast, AUCtau) ruxolitinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce

AUClast: AUC od času nula do poslední měřitelné koncentrace vzorkovací čas (tlast) (hmotnost x čas x objem-1) AUCinf: AUC od času nula do nekonečna (hmotnost x čas x objem-1) AUCtau: AUC vypočtená k konec dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu (množství x čas x objem-1).

Vzorky plazmy pro PK byly odebrány v den 1 (začátek léčby), v den 7 (týden 1), aby se charakterizovala PK po první dávce, a v ustáleném stavu pomocí nekompartmentové analýzy.

Vzorky plazmy od všech pacientů byly testovány na koncentrace ruxolitinibu pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce
Farmakokinetický (PK) parametr: Plazmatická koncentrace na vrcholu (Cmax) ruxolitinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce

Cmax je maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (hmotnost X objem-1).

Vzorky plazmy pro PK byly odebrány v den 1 (začátek léčby), v den 7 (týden 1), aby se charakterizovala PK po první dávce, a v ustáleném stavu pomocí nekompartmentové analýzy.

Vzorky plazmy od všech pacientů byly testovány na koncentrace ruxolitinibu pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce
Farmakokinetický (PK) parametr: CL/F ruxolitinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce

CL/F je celková tělesná clearance ruxolitinibu z plazmy po jedné dávce a v ustáleném stavu.

Vzorky plazmy pro PK byly odebrány v den 1 (začátek léčby), v den 7 (týden 1), aby se charakterizovala PK po první dávce, a v ustáleném stavu pomocí nekompartmentové analýzy.

Vzorky plazmy od všech pacientů byly testovány na koncentrace ruxolitinibu pomocí validované metody kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce
Farmakokinetický (PK) parametr: VzF ruxolitinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce

VzF je zdánlivý distribuční objem během terminální fáze po jedné dávce a v ustáleném stavu.

Vzorky plazmy pro PK byly odebrány v den 1 (začátek léčby), v den 7 (týden 1), aby se charakterizovala PK po první dávce, a v ustáleném stavu pomocí nekompartmentové analýzy.

Vzorky plazmy od všech pacientů budou testovány na koncentrace ruxolitinibu pomocí validované metody kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce
Farmakokinetický (PK) parametr: Lambda_z ruxolitinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce

Lambda_z je nejmenší (nejpomalejší) dispoziční (hybridní) rychlostní konstanta (hr-1), může být také použita pro konečnou rychlostní konstantu eliminace (hr-1).

Vzorky plazmy pro PK byly odebrány v den 1 (začátek léčby), v den 7 (týden 1), aby se charakterizovala PK po první dávce, a v ustáleném stavu pomocí nekompartmentové analýzy.

Vzorky plazmy od všech pacientů budou testovány na koncentrace ruxolitinibu pomocí validované metody kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce
Farmakokinetický (PK) parametr: T1/2 ruxolitinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce

T1/2 je eliminační poločas spojený s konečným sklonem semilogaritmické křivky koncentrace-čas (h).

Vzorky plazmy pro PK byly odebrány v den 1 (začátek léčby), v den 7 (týden 1), aby se charakterizovala PK po první dávce, a v ustáleném stavu pomocí nekompartmentové analýzy.

Vzorky plazmy od všech pacientů budou testovány na koncentrace ruxolitinibu pomocí validované metody kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce
Farmakokinetický (PK) parametr: Tmax ruxolitinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce

Tmax je doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po jednorázovém a opakovaném podání dávky (h).

Vzorky plazmy pro PK byly odebrány v den 1 (začátek léčby), v den 7 (týden 1), aby se charakterizovala PK po první dávce, a v ustáleném stavu pomocí nekompartmentové analýzy.

Vzorky plazmy od všech pacientů budou testovány na koncentrace ruxolitinibu pomocí validované metody kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce
Farmakokinetický (PK) parametr: Racc ruxolitinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce

Racc je akumulační poměr (AUC v ustáleném stavu/AUC den 1). Vzorky plazmy pro PK byly odebrány v den 1 (začátek léčby), v den 7 (týden 1), aby se charakterizovala PK po první dávce, a v ustáleném stavu pomocí nekompartmentové analýzy.

Vzorky plazmy od všech pacientů byly testovány na koncentrace ruxolitinibu pomocí validované metody kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 hodin po dávce
Farmakokinetický (PK) parametr: Ctrough ruxolitinibu
Časové okno: před dávkou

Minimální koncentrace (Ctrough) ruxolitinibu a v ustáleném stavu u pacientů s akutní GVHD refrakterní na kortikosteroidy.

Vzorky plazmy pro PK byly odebrány v den 1 (začátek léčby), v den 7 (týden 1), aby se charakterizovala PK po první dávce, a v ustáleném stavu pomocí nekompartmentové analýzy.

Vzorky plazmy od všech pacientů budou testovány na koncentrace ruxolitinibu pomocí validované metody kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS)
před dávkou

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. března 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. června 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

23. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2016

První zveřejněno (ODHAD)

23. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC424C2301
  • 2016-002584-33 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit