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Ruxolitinib 与最佳可用疗法在同种异体干细胞移植后皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者中的安全性和有效性 (REACH2)

2022年5月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

同种异体干细胞移植后皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者 Ruxolitinib 与最佳可用疗法的 III 期随机开放标签多中心研究

评估 ruxolitinib 与最佳可用疗法 (BAT) 相比对同种异体干细胞移植后皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项随机、III 期、开放标签的研究调查了 ruxolitinib 与 BAT 添加到成人和青少年（≥ 12 岁）患有 II-IV 级类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者的免疫抑制方案中的疗效和安全性(SR-aGvHD)。 在筛选期间，监测患者是否诊断为 SR-aGvHD，定义为使用高剂量全身性皮质类固醇（甲泼尼龙 2 mg/kg/天 [或等效泼尼松剂量 2.5 mg/kg/天]）的患者，单独给予或与 CNI 联合给予，谁：

  1. 与开始使用高剂量全身性皮质类固醇+/- CNI 治疗 II-IV 级 aGvHD 时的器官阶段相比，至少 3 天后根据器官评估取得进展，或
  2. 与开始使用高剂量全身性皮质类固醇+/- CNI 治疗 II-IV 级 aGvHD 时的器官阶段相比，7 天后未能根据器官评估至少达到部分反应，或

  3. 皮质类固醇减量失败定义为满足以下任一标准：

    • 需要增加皮质类固醇剂量至甲基泼尼松龙 ≥ 2 mg/kg/天（或等效泼尼松剂量 ≥ 2.5 mg/kg/天）或
    • 未能将甲基泼尼松龙剂量逐渐减少至 <0.5 mg/kg/天（或等效泼尼松剂量 <0.6 mg/kg/天）至少 7 天。

符合资格标准的患者以 1：1 的比例随机接受 ruxolitinib 或 BAT 在随机化时按 aGvHD 等级分层（II 级与 III 级与 IV 级）。

研究治疗从第 1 天开始（不迟于随机分组后 72 小时），然后定期访问以评估疗效和安全性。 给予研究治疗，直到患者达到任何停止研究治疗的标准，或达到反应者（即 达到 PR 或 CR 的患者），直到 ruxolitinib 或 BAT 的给药方案完成。

所有反应者都将在治疗期间逐渐减少，首先从皮质类固醇逐渐减少，然后是 CNI 和 ruxolitinib。 根据研究者的判断，ruxolitinib 允许缓慢减量超过 24 周，而不是突然停止，因为后者可能导致 aGvHD 发作。

在治疗期间，随机分配到 BAT 的患者如果满足以下条件，则可以在第 28 天和第 24 周之间交叉使用 ruxolitinib：

  • 第 28 天未能满足主要终点反应定义（CR 或 PR）或
  • 此后失去反应并符合进展、混合反应或无反应的标准，需要对 aGvHD 进行新的额外全身免疫抑制治疗。

和

-没有慢性移植物抗宿主病 (cGvHD) 的体征/症状（重叠综合征、进行性或新发 cGvHD）

对交叉接受鲁索替尼治疗的患者进行随访，直至完成鲁索替尼治疗，并接受与随机接受鲁索替尼治疗的患者相同的治疗和逐渐减量时间表。

治疗结束 (EOT) 访视发生在患者完成研究治疗期时，或者如果患者符合任何停止研究治疗的标准，则更早。

患者的治疗期长达 6 个月（第 24 周）。 然而，由于 aGvHD 发作或其他安全问题，ruxolitinib 的减量可能会从随机化开始延迟长达 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

310

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • 以色列
      • Haifa、以色列、3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva、以色列、4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125167
        • Novartis Investigative Site
  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1797
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
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    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
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  • 台湾
      • Taichung、台湾、40447
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  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、06351
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  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
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      • Linz、奥地利、A-4010
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  • 希腊
    • GR
      • Thessaloniki、GR、希腊、570 10
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Augsburg、德国、86179
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      • Berlin、德国、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13353
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      • Dresden、德国、01307
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      • Duesseldorf、德国、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
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      • Freiburg、德国、79106
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      • Hamburg、德国、20246
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      • Hannover、德国、30625
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      • Leipzig、德国、04103
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      • Mainz、德国、55131
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      • Muenster、德国、48149
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        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim、Baden-Wuerttemberg、德国、68305
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • AN
      • Ancona、AN、意大利、60126
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    • BG
      • Bergamo、BG、意大利、24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
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    • BS
      • Brescia、BS、意大利、25123
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo、FG、意大利、71013
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    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、意大利、16147
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    • MI
      • Milano、MI、意大利、20162
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    • RM
      • Roma、RM、意大利、00168
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    • TO
      • Torino、TO、意大利、10126
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    • UD
      • Udine、UD、意大利、33100
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  • 挪威
      • Oslo、挪威、0372
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
    • Czech Republic
      • Praha 2、Czech Republic、捷克语、128 20
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  • 日本
      • Osaka、日本、545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、453-8511
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    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city、Hokkaido、日本、060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city、Hyogo、日本、650-0047
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya、Hyogo、日本、663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city、Miyagi、日本、980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city、Okayama、日本、700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city、Osaka、日本、565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku、Tokyo、日本、113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Minato ku、Tokyo、日本、105-8470
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11211
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Angers Cedex 1、法国、49033
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon cedex、法国、25030
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、法国、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、法国、59000
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex、法国、87042
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex、法国、06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75013
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex、法国、75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac、法国、33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex、法国、69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy cedex、法国、54511
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez、Loire、法国、42270
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara、火鸡、06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、火鸡、41400
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、火鸡
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
    • The Netherlands
      • Utrecht、The Netherlands、荷兰、3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga、西班牙、29009
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、西班牙、36212
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 使用骨髓、外周血干细胞或脐带血从任何供体来源（匹配的无关供体、同胞、单倍体相同）进行同种异体干细胞移植 (alloSCT)。 非清髓性、清髓性和强度降低调节的接受者有资格
  • 根据需要全身免疫抑制治疗的 alloSCT 后发生的标准标准，临床诊断为 II 至 IV 级急性 GvHD。 鼓励对涉及 aGvHD 的器官进行活检，但研究筛选不需要。

  • 类固醇难治性 aGvHD 的确诊诊断定义为给予高剂量全身性皮质类固醇（甲泼尼龙 2 mg/kg/天 [或等效泼尼松剂量 2.5 mg/kg/天]）的患者，单独或与钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 联合使用，并且：

    • 与开始大剂量全身性皮质类固醇 +/- CNI 治疗 II-IV 级 aGvHD 时的器官阶段相比，至少 3 天后基于器官评估取得进展，或
    • 与开始使用高剂量全身性皮质类固醇+/- CNI 治疗 II-IV 级 aGvHD 时的器官阶段相比，7 天后未能根据器官评估达到最低部分反应，或
    • 皮质类固醇减量失败的患者定义为满足以下任一标准：
  • 需要增加皮质类固醇剂量至甲泼尼龙≥2 mg/kg/天（或等效泼尼松剂量≥2.5 mg/kg/天），或
  • 未能将甲基泼尼松龙剂量逐渐减少至 <0.5 mg/kg/天（或等效泼尼松剂量 <0.6 mg/kg/天）至少 7 天。

排除标准：

  • 已接受不止一种类固醇难治性 aGvHD 的全身治疗。
  • 存在活动性不受控制的感染，包括需要治疗的严重细菌、真菌、病毒或寄生虫感染。 如果已经开始适当的治疗并且在筛选时没有出现进展的迹象，则认为感染已得到控制。 感染进展定义为败血症引起的血流动力学不稳定、新症状、恶化的体征或感染引起的影像学发现。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
  • 不受控制的病毒感染的证据，包括巨细胞病毒 (CMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV)、人类疱疹病毒 6 (HHV-6)、肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)，基于主治医师的评估.
  • 存在复发的原发性恶性肿瘤，或在进行同种异体 HSCT 后接受过复发治疗的患者，或可能需要快速撤除免疫抑制作为早期恶性肿瘤复发的紧急治疗的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：芦可替尼
这些患者每天两次（b.i.d）口服 Ruxolitinib，剂量为 10 mg bid，两片 5 mg 片剂。 Ruxolitinib 是在不考虑食物的情况下服用的。
药品：芦可替尼 (RUX)
Ruxolitinib 以 5 mg 片剂形式提供，供口服使用。
其他名称：
  • INC4​​24
ACTIVE_COMPARATOR：最佳可用疗法 (BAT)
根据研究者基于特定 BAT 列表的最佳判断对这些患者进行 BAT 给药。
药品：最佳可用疗法 (BAT)
BAT 是基于研究者的最佳判断，同时考虑了制造商的说明、标签、患者的医疗状况以及任何剂量调整的机构指南。 本研究中的 BAT 是由研究人员在患者随机化之前在该环境中目前使用的以下治疗方法中确定的：抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、体外光分离疗法 (ECP)、间充质基质细胞 (MSC)、低剂量甲氨蝶呤 ( MTX）、霉酚酸酯 (MMF)、mTOR 抑制剂（依维莫司或西罗莫司）、依那西普或英夫利昔单抗。 不允许使用其他类型或组合的 BAT。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 天的总体缓解率 (ORR)
大体时间：第28天

随机化后第 28 天的总体反应率定义为每组参与者显示完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的百分比，基于研究者评估并根据标准，不需要对早期的额外全身治疗进展、混合反应或无反应。 反应评分与随机化时的器官分期有关。

CR 被定义为所有可评估器官中 aGvHD 分级的 0 分，表明所有可评估器官中 aGvHD 的所有体征和症状完全消退，而无需针对 aGvHD 的任何早期进展、混合反应或无反应进行额外的全身治疗.

PR 被定义为 1 个或多个涉及 aGvHD 体征或症状的器官的 1 阶段改善，而其他器官或部位没有进展，而没有为 aGvHD 的早期进展，混合反应或无反应进行额外的全身治疗。
第28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 56 天的持久总体缓解率 (DORR)（关键次要终点）
大体时间：第56天

根据研究者评估和标准，在第 28 天（主要终点）达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 并在第 56 天保持 CR 或 PR 的所有参与者的百分比。

CR 被定义为所有可评估器官中 aGvHD 分级的 0 分，表明所有可评估器官中 aGvHD 的所有体征和症状完全消退，而无需针对 aGvHD 的任何早期进展、混合反应或无反应进行额外的全身治疗.

PR 被定义为 1 个或多个涉及 aGvHD 体征或症状的器官的 1 阶段改善，而其他器官或部位没有进展，而没有为 aGvHD 的早期进展，混合反应或无反应进行额外的全身治疗。
第56天
第 14 天的总体缓解率 (ORR)
大体时间：第 14 天

Da4 14 的 ORR 是根据研究者评估和标准标准在第 14 天达到总体反应 (CR+PR) 的参与者百分比。

CR 被定义为所有可评估器官中 aGvHD 分级的 0 分，表明所有可评估器官中 aGvHD 的所有体征和症状完全消退，而无需针对 aGvHD 的任何早期进展、混合反应或无反应进行额外的全身治疗.

PR 被定义为 1 个或多个涉及 aGvHD 体征或症状的器官的 1 阶段改善，而其他器官或部位没有进展，而没有为 aGvHD 的早期进展，混合反应或无反应进行额外的全身治疗。
第 14 天
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 24 个月
反应持续时间定义为在第 28 天达到 CR 或 PR 的患者。 这是第一次记录的 CR 或 PR 响应日期（即响应的开始日期）到第 28 天或之后 aGvHD 进展或添加全身治疗日期之间的间隔。 考虑了没有事先观察到 aGvHD 进展和慢性 GvHD 发作的死亡。 如果在分析截止日期之前或之时没有发生事件/竞争风险，则在分析截止日期之前或之时的最后一次反应评估中审查反应持续时间。
长达 24 个月
直到第 56 天的累积类固醇剂量
大体时间：直到第 56 天
每个参与者的每周累积类固醇剂量直至第 56 天或停止随机治疗。 如果需要，参与者应该已经逐渐减少类固醇。 免疫抑制治疗的逐渐减量分 2 个步骤进行： 皮质类固醇逐渐减量：不早于第 7 天开始，并按照机构指南进行。 仅报告在每个时间点进行评估的患者。 这就是每次治疗的总人数较高并且有反应的参与者人数随时间变化的原因。
直到第 56 天
Kaplan Meier 按时间间隔估计总生存 (OS) 概率
大体时间：1、2、6、12、18 和 24 个月
OS 定义为从随机分组日期到因任何原因死亡的日期。 如果不知道患者已经死亡，则在已知患者还活着的最晚日期（在截止日期或之前）对 OS 进行删失。 结果基于 Kaplan Meier (KM) 估计。
1、2、6、12、18 和 24 个月
Kaplan Meier 按时间间隔估计无事件生存 (EFS) 的概率
大体时间：1、2、6、12、18 和 24 个月
无事件生存期定义为从随机化日期到血液病复发/进展、移植物失败或因任何原因死亡的日期。 如果不知道患者有任何事件，则在已知患者还活着的最晚日期（在截止日期或之前）对 EFS 进行删失。 结果基于 Kaplan Meier (KM) 估计。
1、2、6、12、18 和 24 个月
无故障生存 (FFS) 的累积发生率
大体时间：1、2、6、12、18 和 24 个月

FFS 定义为从随机化日期到血液病复发/进展、非复发死亡率或添加新的全身性 aGvHD 治疗日期的时间。

为每个治疗组提供了具有 95% CI 的 FFS 概率，将慢性 GvHD 的发作作为竞争风险。
1、2、6、12、18 和 24 个月
非复发死亡率 (NRM) 的累积概率
大体时间：1、2、6、12、18 和 24 个月
NRM 被定义为从随机化日期到死亡日期之前没有血液病复发/进展的时间。 血液病复发/进展被认为是 NRM 的竞争风险，血液病复发/进展的日期是记录的血液病复发/进展或治疗潜在血液病复发/进展的治疗机构中较早的日期。 如果不知道患者已经死亡或复发/进展，则在已知患者还活着的最晚日期（在截止日期或之前）对 NRM 进行审查。 数据是根据血液病复发/进展的累积概率提供的。
1、2、6、12、18 和 24 个月
恶性肿瘤复发/进展的累积概率 (MR)
大体时间：1、2、6、12、18 和 24 个月
MR 定义为从随机化日期到血液恶性肿瘤复发/进展的时间。 没有发生血液恶性肿瘤复发/进展的死亡被认为是竞争风险。 如果不知道患者有事件或竞争风险，则 MR 在已知患者还活着的最晚日期（在截止日期或之前）被删失。 为患有潜在血液系统恶性疾病的患者计算。
1、2、6、12、18 和 24 个月
慢性移植物抗宿主病 (cGvHD) 的累积概率
大体时间：1、2、6、12、18 和 24 个月
CGvHD 的发生率是从随机化日期到 cGvHD 发作的时间是任何 cGvHD 的诊断，包括轻度、中度、重度。 先前未发生 cGvHD 的死亡和血液病复发/进展是相互竞争的风险。 如果不知道患者有事件或竞争风险，则 cGvHD 的发生率在已知患者存活的最晚日期（在截止日期或之前）被审查。
1、2、6、12、18 和 24 个月
Ruxolitinib 在皮质类固醇难治性 aGvHD 中的暴露-疗效关系：PK-总体反应率
大体时间：第28天

ruxolitinib 在浓度效应和剂量效应方面的暴露效应关系。

ORR 被定义为具有最佳总体反应的参与者的百分比，最佳总体反应定义为由当地研究人员评估的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。 CR 被定义为所有可评估器官中急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 分级的 0 分，表明所有可评估器官中 aGvHD 的所有体征和症状完全消退，无需为任何早期进展进行额外的全身治疗， aGvHD 的混合反应或无反应。

PR 被定义为 1 个或多个涉及 aGvHD 体征或症状的器官的 1 阶段改善，而其他器官或部位没有进展，而没有为 aGvHD 的早期进展，混合反应或无反应进行额外的全身治疗。
第28天
Ruxolitinib 在皮质类固醇难治性 aGvHD 中的暴露-疗效关系：PK-持久总体反应率 (DORR)
大体时间：第56天

ruxolitinib 在浓度效应和剂量效应方面的暴露效应关系。

DORR 是每组中在第 28 天（主要终点）达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 并在第 56 天保持 CR 或 PR 的所有参与者的百分比。

CR 被定义为所有可评估器官中 aGvHD 分级的 0 分，表明所有可评估器官中 aGvHD 的所有体征和症状完全消退，而无需针对 aGvHD 的任何早期进展、混合反应或无反应进行额外的全身治疗.

PR 被定义为 1 个或多个涉及 aGvHD 体征或症状的器官的 1 阶段改善，而其他器官或部位没有进展，而没有为 aGvHD 的早期进展，混合反应或无反应进行额外的全身治疗。
第56天
Ruxolitinib 在皮质类固醇难治性 aGvHD 中的暴露-疗效关系：PK-总生存期
大体时间：长达 24 个月

ruxolitinib 在浓度效应和剂量效应方面的暴露效应关系。 这代表在 24 个月时死亡的 Ruxolitinib 暴露参与者的百分比。

总生存期 (OS) 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。 如果不知道患者已经死亡，则在已知患者还活着的最晚日期（在截止日期或之前）审查 OS。 因任何原因死亡的日期。
长达 24 个月
最佳总体反应率 (BOR)
大体时间：至第 28 天

在第 28 天和包括第 28 天以及开始对 aGvHD 进行额外全身治疗之前的任何时间点达到总体反应（OR）（CR + PR）的参与者的百分比。

CR 被定义为所有可评估器官中急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 分级的 0 分，表明所有可评估器官中 aGvHD 的所有体征和症状完全消退，无需为任何早期进展进行额外的全身治疗， aGvHD 的混合反应或无反应。

PR 被定义为 1 个或多个涉及 aGvHD 体征或症状的器官的 1 阶段改善，而其他器官或部位没有进展，而没有为 aGvHD 的早期进展，混合反应或无反应进行额外的全身治疗。
至第 28 天
患者报告的结果 (PRO)：癌症治疗功能评估的基线变化 - 骨髓移植 (FACT-BMT) 总分
大体时间：基线，第 24 周
癌症治疗的功能评估 - 骨髓移植 (FACT-BMT) 是一份包含 50 个项目的自我报告问卷，用于衡量治疗对身体、功能、社会/家庭和情绪健康等领域的影响，以及其他与骨髓移植患者相关的问题。 患者在每个陈述中以 0 到 4 的等级表示他们的反应，0 表示最差分数，4 表示最好分数。 将所有单项分数合并计算总分。 报告总分，分数范围为：0-148，计算为所有未加权分量表分数的总和。 总分越高，结果越好。 在每个预定的评估时间点计算总分的描述性统计和相对于基线的变化。
基线，第 24 周
患者报告的结果 (PRO)：EuroQol-5D-5L UK 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
EQ-5D 描述性分类包括五个健康维度：活动能力、自我保健、日常活动、焦虑/抑郁和疼痛/不适。 要求患者为每个维度选择最能描述他们当天状况的陈述。 对于当天的整体健康状况，EuroQoL-5D-5L 量表从 0 到 100 进行编号，100 是您可以想象的最佳健康状况，0 是您可以想象的最差健康状况。 根据每个预定评估时间点的评分量表计算描述性统计数据（平均值、标准差、中位数、Q1、Q3、最小值和最大值）。 为了衡量 aGvHD 患者的生活质量 (QoL) 以及随时间的潜在变化，还计算了每次评估时 EuroQol-5D-5L 评分相对于基线的变化。 秤中的缺失项目数据将根据每个仪器手册进行处理。 如果访视时缺少总分或子量表分，则不会应用插补。
基线，第 24 周
药代动力学 (PK) 参数：Ruxolitinib 的曲线下面积 (AUC)（AUCinf、AUClast、AUCtau）
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时

AUClast：从零时刻到最后一次可测浓度采样时间（tlast）的AUC（质量x时间x体积-1） AUCinf：从零时刻到无穷大的AUC（质量x时间x体积-1） AUCtau：AUC计算到稳态下的给药间隔 (tau) 结束（量 x 时间 x 体积-1）。

在第 1 天（治疗开始）和第 7 天（第 1 周）采集用于 PK 的血浆样本，以表征首次给药后的 PK，并通过非隔室分析确定稳态。

使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对所有患者的血浆样本进行了 ruxolitinib 浓度测定。
给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时
药代动力学 (PK) 参数：Ruxolitinib 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时

Cmax 是单剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆、血液、血清或其他体液药物浓度（质量 X 体积-1）。

在第 1 天（治疗开始）和第 7 天（第 1 周）采集用于 PK 的血浆样本，以表征首次给药后的 PK，并通过非隔室分析确定稳态。

使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对所有患者的血浆样本进行了 ruxolitinib 浓度测定。
给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时
药代动力学 (PK) 参数：Ruxolitinib 的 CL/F
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时

CL/F 是鲁索替尼在单次给药后和在稳态时从血浆中的总体清除率。

在第 1 天（治疗开始）和第 7 天（第 1 周）采集用于 PK 的血浆样本，以表征首次给药后的 PK，并通过非隔室分析确定稳态。

使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对所有患者的血浆样本进行 Ruxolitinib 浓度测定。
给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时
药代动力学 (PK) 参数：Ruxolitinib 的 VzF
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时

VzF 是单次给药后末期稳定状态下的表观分布容积。

在第 1 天（治疗开始）和第 7 天（第 1 周）采集用于 PK 的血浆样本，以表征首次给药后的 PK，并通过非隔室分析确定稳态。

将使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对所有患者的血浆样本进行 ruxolitinib 浓度检测。
给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时
药代动力学 (PK) 参数：Ruxolitinib 的 Lambda_z
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时

Lambda_z 是最小（最慢）的处置（混合）速率常数 (hr-1)，也可用于终端消除速率常数 (hr-1)。

在第 1 天（治疗开始）和第 7 天（第 1 周）采集用于 PK 的血浆样本，以表征首次给药后的 PK，并通过非隔室分析确定稳态。

将使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对所有患者的血浆样本进行 ruxolitinib 浓度检测。
给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时
药代动力学 (PK) 参数：Ruxolitinib 的 T1/2
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时

T1/2 是与半对数浓度-时间曲线 (hr) 的末端斜率相关的消除半衰期。

在第 1 天（治疗开始）和第 7 天（第 1 周）采集用于 PK 的血浆样本，以表征首次给药后的 PK，并通过非隔室分析确定稳态。

将使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对所有患者的血浆样本进行 ruxolitinib 浓度检测。
给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时
药代动力学 (PK) 参数：Ruxolitinib 的 Tmax
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时

Tmax 是单剂量和重复剂量给药后达到最大（峰值）血浆、血液、血清或其他体液药物浓度的时间（小时）。

在第 1 天（治疗开始）和第 7 天（第 1 周）采集用于 PK 的血浆样本，以表征首次给药后的 PK，并通过非隔室分析确定稳态。

将使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对所有患者的血浆样本进行 ruxolitinib 浓度检测。
给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时
药代动力学 (PK) 参数：Ruxolitinib 的 Racc
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时

Racc 是累积比率（稳态下的 AUC/第 1 天的 AUC）。 在第 1 天（治疗开始）和第 7 天（第 1 周）采集用于 PK 的血浆样本，以表征首次给药后的 PK，并通过非隔室分析确定稳态。

使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对所有患者的血浆样本进行了 ruxolitinib 浓度测定。
给药前，给药后 0.5、1、1.5、2、4、6、9 小时
药代动力学 (PK) 参数：Ruxolitinib 的谷值
大体时间：给药前

ruxolitinib 的最低浓度（谷值）和在皮质类固醇难治性急性 GVHD 患者中处于稳态。

在第 1 天（治疗开始）和第 7 天（第 1 周）采集用于 PK 的血浆样本，以表征首次给药后的 PK，并通过非隔室分析确定稳态。

将使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对所有患者的血浆样本进行 ruxolitinib 浓度检测
给药前

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月10日

初级完成 (实际的)

2019年6月24日

研究完成 (实际的)

2021年4月23日

研究注册日期

首次提交

2016年9月18日

首先提交符合 QC 标准的

2016年9月21日

首次发布 (估计)

2016年9月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月9日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CINC424C2301
  • 2016-002584-33 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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