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Sicurezza ed efficacia di Ruxolitinib rispetto alla migliore terapia disponibile nei pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite refrattaria ai corticosteroidi dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (REACH2)

9 maggio 2022 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico randomizzato in aperto di fase III su ruxolitinib rispetto alla migliore terapia disponibile in pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite refrattaria ai corticosteroidi dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Valutare l'efficacia e la sicurezza di ruxolitinib rispetto alla migliore terapia disponibile (BAT) in pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (aGvHD) refrattaria ai corticosteroidi dopo trapianto di cellule staminali allogeniche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio randomizzato, di fase III, in aperto ha valutato l'efficacia e la sicurezza di ruxolitinib vs. BAT aggiunto al regime immunosoppressivo del paziente in adulti e adolescenti (≥ 12 anni) con malattia del trapianto acuto vs. ospite refrattario agli steroidi di grado II-IV (SR-aGvHD). Durante il periodo di screening, i pazienti sono stati monitorati per una diagnosi di SR-aGvHD, che è stata definita come pazienti che avevano corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio (metilprednisolone 2 mg/kg/giorno [o dose equivalente di prednisone 2,5 mg/kg/giorno]), dato da solo o combinato con CNI, che:

  1. Progressione basata sulla valutazione dell'organo dopo almeno 3 giorni rispetto allo stadio dell'organo al momento dell'inizio del corticosteroide sistemico ad alto dosaggio +/- CNI per il trattamento dell'aGvHD di grado II-IV, OR
  2. Non è riuscito a ottenere almeno una risposta parziale basata sulla valutazione dell'organo dopo 7 giorni rispetto allo stadio dell'organo al momento dell'inizio del corticosteroide sistemico ad alto dosaggio +/- CNI per il trattamento dell'aGvHD di grado II-IV, OR

  3. Fallimento della riduzione graduale dei corticosteroidi definita come rispondente a uno dei seguenti criteri:

    • Necessità di un aumento della dose di corticosteroidi a metilprednisolone ≥ 2 mg/kg/die (o dose equivalente di prednisone ≥ 2,5 mg/kg/die) OPPURE
    • Mancata riduzione della dose di metilprednisolone a <0,5 mg/kg/die (o dose equivalente di prednisone <0,6 mg/kg/die) per un minimo di 7 giorni.

I pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità sono stati randomizzati 1:1 per ricevere ruxolitinib o BAT stratificati in base al grado GvHD al momento della randomizzazione (Grado II vs III vs IV).

Il trattamento in studio è iniziato il giorno 1 (non oltre 72 ore dopo la randomizzazione) seguito da visite regolari per valutazioni di efficacia e sicurezza. Il trattamento in studio è stato somministrato fino a quando il paziente ha soddisfatto uno qualsiasi dei criteri per l'interruzione del trattamento in studio o, nei responder (es. pazienti che hanno raggiunto PR o CR) fino al completamento del programma di dosaggio per ruxolitinib o BAT.

Tutti i responder dovevano essere ridotti gradualmente durante il periodo di trattamento, prima riducendo gradualmente i corticosteroidi, seguiti da CNI e ruxolitinib. A discrezione dello sperimentatore, è stata consentita una lenta riduzione graduale che si estende oltre le 24 settimane per ruxolitinib piuttosto che una brusca interruzione, in quanto quest'ultima potrebbe provocare una riacutizzazione di aGvHD.

Durante il periodo di trattamento, i pazienti randomizzati alla BAT avrebbero potuto passare a ruxolitinib tra il giorno 28 e la settimana 24 se:

  • Impossibile soddisfare la definizione di risposta dell'endpoint primario (CR o PR) al giorno 28 OPPURE
  • Successivamente ha perso la risposta e ha soddisfatto i criteri di progressione, risposta mista o nessuna risposta, rendendo necessario un nuovo trattamento immunosoppressivo sistemico aggiuntivo per aGvHD.

E

- Non presentava segni / sintomi di malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGvHD) (sindrome da sovrapposizione, progressiva o cGvHD de novo)

I pazienti che sono passati a ruxolitinib sono stati seguiti fino al completamento del trattamento con ruxolitinib e hanno ricevuto lo stesso programma di trattamento e riduzione graduale dei pazienti randomizzati al trattamento con ruxolitinib.

La visita di fine trattamento (EOT) si è verificata quando il paziente ha completato il periodo di trattamento in studio o prima se il paziente soddisfaceva uno dei criteri per l'interruzione del trattamento in studio.

Il periodo di trattamento del paziente è stato fino a 6 mesi (settimana 24). Tuttavia, la riduzione graduale di ruxolitinib potrebbe essere ritardata fino a 2 anni dalla randomizzazione a causa di una riacutizzazione di aGvHD o di altri problemi di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

310

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Austria, A-4010
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1797
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
    • Czech Republic
      • Praha 2, Czech Republic, Cechia, 128 20
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 125167
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Angers Cedex 1, Francia, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon cedex, Francia, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex, Francia, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Francia, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Francia, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy cedex, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez, Loire, Francia, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Augsburg, Germania, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Germania, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Germania, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Germania, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Osaka, Giappone, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Giappone, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Giappone, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Giappone, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Giappone, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Giappone, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Giappone, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Giappone, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Giappone, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Giappone, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Minato ku, Tokyo, Giappone, 105-8470
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Grecia, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Israele, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
    • The Netherlands
      • Utrecht, The Netherlands, Olanda, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Spagna, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spagna, 33006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spagna, 36212
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tacchino, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tacchino, 41400
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tacchino
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche (alloSCT) da qualsiasi fonte di donatore (donatore non imparentato compatibile, fratello, aplo-identico) utilizzando midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale. Sono ammissibili i destinatari di condizionamento non mieloablativo, mieloablativo e di intensità ridotta
  • GvHD acuta clinicamente diagnosticata di grado da II a IV secondo i criteri standard che si verifica dopo alloSCT che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica. La biopsia degli organi coinvolti con aGvHD è incoraggiata ma non richiesta per lo screening dello studio.

  • Diagnosi confermata di aGvHD refrattaria agli steroidi definita come pazienti a cui sono stati somministrati corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio (metilprednisolone 2 mg/kg/die [o dose equivalente di prednisone 2,5 mg/kg/die]), somministrati da soli o in combinazione con inibitori della calcineurina (CNI) e:

    • Progressione basata sulla valutazione dell'organo dopo almeno 3 giorni rispetto allo stadio dell'organo al momento dell'inizio del corticosteroide sistemico ad alto dosaggio +/- CNI per il trattamento dell'aGvHD di grado II-IV, OR
    • Mancato raggiungimento di una risposta parziale minima basata sulla valutazione dell'organo dopo 7 giorni rispetto allo stadio dell'organo al momento dell'inizio del corticosteroide sistemico ad alto dosaggio +/- CNI per il trattamento dell'aGvHD di grado II-IV,OR
    • Pazienti che falliscono la riduzione graduale dei corticosteroidi definiti come conformi a uno dei seguenti criteri:
  • Necessità di un aumento della dose di corticosteroidi a metilprednisolone ≥2 mg/kg/giorno (o dose equivalente di prednisone ≥2,5 mg/kg/giorno), OPPURE
  • Mancata riduzione della dose di metilprednisolone a <0,5 mg/kg/die (o dose equivalente di prednisone <0,6 mg/kg/die) per un minimo di 7 giorni.

Criteri di esclusione:

  • Ha ricevuto più di un trattamento sistemico per aGvHD refrattario agli steroidi.
  • Presenza di un'infezione attiva non controllata, inclusa un'infezione batterica, fungina, virale o parassitaria significativa che richiede un trattamento. Le infezioni sono considerate controllate se è stata istituita una terapia appropriata e, al momento dello screening, non sono presenti segni di progressione. La progressione dell'infezione è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi, nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
  • Evidenza di infezione virale incontrollata inclusi citomegalovirus (CMV), virus di Epstein-Barr (EBV), virus dell'herpes umano-6 (HHV-6), virus dell'epatite (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) in base alla valutazione del medico curante .
  • Presenza di tumore maligno primario recidivato, o che sono stati trattati per recidiva dopo che è stato eseguito l'alloHSCT, o che possono richiedere una rapida sospensione dell'immunosoppressione come trattamento pre-emergente della recidiva precoce del tumore maligno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ruxolitinib
A questi pazienti è stato somministrato Ruxolitinib per via orale due volte al giorno (b.i.d) alla dose di 10 mg bid, come due compresse da 5 mg. Ruxolitinib è stato assunto indipendentemente dal cibo.
Droga: Ruxolitinib (RUX)
Ruxolitinib è stato fornito in compresse da 5 mg per uso orale.
Altri nomi:
  • INC424
ACTIVE_COMPARATORE: Migliore terapia disponibile (BAT)
A questi pazienti è stata somministrata la BAT secondo il miglior giudizio dello sperimentatore basato su un elenco specifico di BAT.
Droga: Migliore terapia disponibile (BAT)
La BAT si è basata sul miglior giudizio dello sperimentatore, tenendo conto delle istruzioni del produttore, dell'etichettatura, delle condizioni mediche del paziente e delle linee guida istituzionali per qualsiasi aggiustamento della dose. Il BAT in questo studio è stato identificato dallo sperimentatore prima della randomizzazione del paziente tra i seguenti trattamenti attualmente utilizzati in questa impostazione: globulina anti-timocita (ATG), fotoferesi extracorporea (ECP), cellule stromali mesenchimali (MSC), metotrexato a basso dosaggio ( MTX), micofenolato mofetile (MMF), inibitori di mTOR (everolimus o sirolimus), etanercept o infliximab. Non erano consentiti altri tipi o combinazioni di BAT.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28

Il tasso di risposta globale al giorno 28 dopo la randomizzazione è stato definito come la percentuale di partecipanti in ciascun braccio che ha dimostrato una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), sulla base della valutazione dello sperimentatore e secondo criteri standard, senza necessità di ulteriori terapie sistemiche per una risposta precedente progressione, risposta mista o non risposta. Il punteggio della risposta era relativo allo stadio dell'organo al momento della randomizzazione.

La CR è stata definita come un punteggio pari a 0 per la classificazione aGvHD in tutti gli organi valutabili che indica la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGvHD in tutti gli organi valutabili senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGvHD .

La PR è stata definita come miglioramento di 1 stadio in 1 o più organi coinvolti con segni o sintomi di aGvHD senza progressione in altri organi o siti senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per una progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGvHD.
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale durevole (DORR) (endpoint secondario chiave) al giorno 56
Lasso di tempo: Giorno 56

Percentuale di tutti i partecipanti in ciascun braccio che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) al giorno 28 (endpoint primario) E hanno mantenuto una risposta completa (CR) o PR al giorno 56 in base alla valutazione dello sperimentatore e secondo criteri standard.

La CR è stata definita come un punteggio pari a 0 per la classificazione aGvHD in tutti gli organi valutabili che indica la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGvHD in tutti gli organi valutabili senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGvHD .

La PR è stata definita come miglioramento di 1 stadio in 1 o più organi coinvolti con segni o sintomi di aGvHD senza progressione in altri organi o siti senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per una progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGvHD.
Giorno 56
Tasso di risposta globale (ORR) al giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14

ORR a Da4 14 è la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta globale (CR+PR) al giorno 14 in base alla valutazione dello sperimentatore e secondo criteri standard.

La CR è stata definita come un punteggio pari a 0 per la classificazione aGvHD in tutti gli organi valutabili che indica la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGvHD in tutti gli organi valutabili senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGvHD .

La PR è stata definita come miglioramento di 1 stadio in 1 o più organi coinvolti con segni o sintomi di aGvHD senza progressione in altri organi o siti senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per una progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGvHD.
Giorno 14
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La durata della risposta è stata definita per i pazienti che hanno avuto una risposta completa o una risposta completa al giorno 28. Questo era l'intervallo tra la data della prima risposta documentata di CR o PR (ovvero, la data di inizio della risposta), fino alla data di progressione o aggiunta di terapie sistemiche per aGvHD a partire dal giorno 28. Sono stati presi in considerazione il decesso senza precedente osservazione della progressione di aGvHD e l'insorgenza di GvHD cronica. La durata della risposta è stata censurata all'ultima valutazione della risposta prima o alla data limite dell'analisi, se non si sono verificati eventi/rischi concorrenti prima o alla data limite.
Fino a 24 mesi
Dosaggio cumulativo di steroidi fino al giorno 56
Lasso di tempo: fino al giorno 56
Dose cumulativa settimanale di steroidi per ciascun partecipante fino al giorno 56 o interruzione del trattamento randomizzato. I partecipanti avrebbero dovuto subire una riduzione graduale degli steroidi se fosse stato necessario. La riduzione graduale della terapia immunosoppressiva è stata eseguita in 2 fasi: Riduzione graduale dei corticosteroidi: iniziata non prima del giorno 7 ed eseguita secondo le linee guida istituzionali. Vengono riportati solo i pazienti con valutazioni effettuate in ciascun punto temporale. Questo è il motivo per cui il numero complessivo per trattamento è più elevato e il numero di partecipanti con risposte varia nel tempo.
fino al giorno 56
Stime di Kaplan Meier della probabilità di sopravvivenza globale (OS) per intervallo di tempo
Lasso di tempo: 1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Se non si sapeva che un paziente era morto, l'OS veniva censurata all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo (alla data limite o prima). I risultati si basano sulle stime di Kaplan Meier (KM).
1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
Stime di Kaplan Meier della probabilità di sopravvivenza senza eventi (EFS) per intervallo di tempo
Lasso di tempo: 1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
La sopravvivenza libera da eventi è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di recidiva/progressione della malattia ematologica, fallimento del trapianto o morte per qualsiasi causa. Se un paziente non era noto per avere alcun evento, l'EFS veniva censurato all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo (alla data limite o prima). I risultati si basano sulle stime di Kaplan Meier (KM).
1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
Tasso cumulativo di incidenza della sopravvivenza libera da guasti (FFS)
Lasso di tempo: 1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi

La FFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di recidiva/progressione della malattia ematologica, mortalità senza recidiva o aggiunta di un nuovo trattamento sistemico per la GvHD.

La probabilità di FFS con IC al 95% è presentata per ciascun gruppo di trattamento, tenendo conto dell'insorgenza di GvHD cronica come rischio competitivo.
1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
Probabilità cumulativa di mortalità non da ricaduta (NRM)
Lasso di tempo: 1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
NRM è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso non preceduto da recidiva/progressione della malattia ematologica. La recidiva/progressione della malattia ematologica è stata considerata un rischio competitivo per NRM con la data della recidiva/progressione della malattia ematologica che era la prima della recidiva/progressione della malattia ematologica documentata o dell'istituzione della terapia per trattare la potenziale recidiva/progressione della malattia ematologica. Se non si sapeva che un paziente era morto o aveva avuto una ricaduta/progressione, il NRM veniva censurato all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo (alla data limite o prima). I dati sono forniti in base alla probabilità cumulativa di recidiva/progressione della malattia ematologica.
1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
Probabilità cumulativa di recidiva/progressione del tumore maligno (MR)
Lasso di tempo: 1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
MR è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla recidiva/progressione della neoplasia ematologica. I decessi non preceduti da recidiva/progressione di neoplasie ematologiche sono stati considerati rischi concorrenti. Se un paziente non era noto per avere eventi o rischi concorrenti, la RM veniva censurata all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo (alla data limite o prima). Calcolato per i pazienti con malattia ematologica maligna sottostante.
1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
Probabilità cumulativa di malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGvHD)
Lasso di tempo: 1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
L'incidenza di cGvHD era il tempo dalla data di randomizzazione all'insorgenza di cGvHD è la diagnosi di qualsiasi cGvHD compreso lieve, moderato, grave. I decessi senza precedente insorgenza di cGvHD e la recidiva/progressione della malattia ematologica erano rischi concorrenti. Se un paziente non era noto per avere eventi o rischi concorrenti, l'incidenza di cGvHD veniva censurata all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo (alla data limite o prima).
1, 2, 6, 12, 18 e 24 mesi
Relazione esposizione-efficacia di ruxolitinib nell'aGvHD refrattario ai corticosteroidi: PK-tasso di risposta globale
Lasso di tempo: Giorno 28

Relazione esposizione-efficacia di ruxolitinib in termini di concentrazione-effetto e dose-effetto.

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata dai ricercatori locali. La CR è stata definita come un punteggio pari a 0 per la classificazione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGvHD) in tutti gli organi valutabili che indica la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGvHD in tutti gli organi valutabili senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precedente, risposta mista o non risposta di aGvHD.

La PR è stata definita come miglioramento di 1 stadio in 1 o più organi coinvolti con segni o sintomi di aGvHD senza progressione in altri organi o siti senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per una progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGvHD.
Giorno 28
Rapporto esposizione-efficacia di Ruxolitinib nell'aGvHD refrattario ai corticosteroidi: PK- Tasso di risposta globale durevole (DORR)
Lasso di tempo: Giorno 56

Relazione esposizione-efficacia di ruxolitinib in termini di concentrazione-effetto e dose-effetto.

DORR è la percentuale di tutti i partecipanti in ciascun braccio che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) al giorno 28 (endpoint primario) E hanno mantenuto una risposta completa (CR) o PR al giorno 56.

La CR è stata definita come un punteggio pari a 0 per la classificazione aGvHD in tutti gli organi valutabili che indica la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGvHD in tutti gli organi valutabili senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGvHD .

La PR è stata definita come miglioramento di 1 stadio in 1 o più organi coinvolti con segni o sintomi di aGvHD senza progressione in altri organi o siti senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per una progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGvHD.
Giorno 56
Rapporto esposizione-efficacia di Ruxolitinib nell'aGvHD refrattario ai corticosteroidi: PK-sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 24 mesi

Relazione esposizione-efficacia di ruxolitinib in termini di concentrazione-effetto e dose-effetto. Questo rappresenta la percentuale di partecipanti esposti a Ruxolitinib morti a 24 mesi.

La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Se non si sapeva che un paziente era morto, l'OS veniva censurata all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo (alla data limite o prima). data di morte per qualsiasi causa.
fino a 24 mesi
Miglior tasso di risposta globale (BOR)
Lasso di tempo: fino al giorno 28

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta globale (OR) (CR+PR) in qualsiasi momento fino al giorno 28 incluso e prima dell'inizio della terapia sistemica aggiuntiva per aGvHD.

La CR è stata definita come un punteggio pari a 0 per la classificazione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGvHD) in tutti gli organi valutabili che indica la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGvHD in tutti gli organi valutabili senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precedente, risposta mista o non risposta di aGvHD.

La PR è stata definita come miglioramento di 1 stadio in 1 o più organi coinvolti con segni o sintomi di aGvHD senza progressione in altri organi o siti senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per una progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGvHD.
fino al giorno 28
Risultati riferiti dai pazienti (PRO): variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia del cancro-trapianto di midollo osseo (FACT-BMT) Punteggio totale
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
La valutazione funzionale della terapia del cancro - Trapianto di midollo osseo (FACT-BMT) è un questionario di autovalutazione di 50 voci che misura l'effetto di una terapia su domini che includono il benessere fisico, funzionale, sociale/familiare ed emotivo, insieme a ulteriori preoccupazioni rilevanti per i pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo. I pazienti hanno indicato la loro risposta su una scala da 0 a 4 per ogni affermazione, dove 0 indica il punteggio peggiore e 4 il punteggio migliore. Tutti i punteggi individuali sono stati combinati per calcolare il punteggio totale. Il punteggio totale è stato riportato con l'intervallo di punteggio: 0-148 che è stato calcolato come la somma di tutti i punteggi delle sottoscale non ponderate. Maggiore è il punteggio totale, migliore sarà il risultato. Le statistiche descrittive e la variazione rispetto al basale sono state calcolate nel punteggio totale in ogni punto temporale della valutazione programmata.
Basale, settimana 24
Risultati riferiti dai pazienti (PRO): variazione rispetto al basale nel punteggio EuroQol-5D-5L UK
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
La classificazione descrittiva EQ-5D comprende cinque dimensioni della salute: mobilità, cura di sé, attività abituali, ansia/depressione e dolore/disagio. I pazienti sono invitati a selezionare l'affermazione che meglio descrive la loro condizione in quel giorno per ciascuna dimensione. Per la salute generale quel giorno, la scala EuroQoL-5D-5L è numerata da 0 a 100, dove 100 è la migliore salute che puoi immaginare e 0 è la peggiore salute che puoi immaginare. Le statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, Q1, Q3, minimo e massimo) sono state calcolate in base alle scale di punteggio in ogni punto temporale di valutazione programmato. Al fine di misurare la qualità della vita (QoL) tra i pazienti con GvHD e i potenziali cambiamenti nel tempo, sono stati calcolati anche i cambiamenti rispetto al basale nei punteggi EuroQol-5D-5L al momento di ciascuna valutazione. I dati degli elementi mancanti in una scala verranno gestiti in base al manuale di ogni strumento. Nessuna imputazione verrà applicata se durante una visita mancano i punteggi totali o di sottoscala.
Basale, settimana 24
Parametro farmacocinetico (PK): Area sotto la curva (AUC) (AUCinf, AUClast, AUCtau) di Ruxolitinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose

AUClast: l'AUC dall'ora zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) (massa x ora x volume-1) AUCinf: l'AUC dall'ora zero all'infinito (massa x tempo x volume-1) AUCtau: l'AUC calcolata per la fine di un intervallo di dosaggio (tau) allo stato stazionario (quantità x tempo x volume-1).

I campioni di plasma per la farmacocinetica sono stati prelevati al giorno 1 (inizio del trattamento), al giorno 7 (settimana 1) per caratterizzare la farmacocinetica dopo la prima dose e allo stato stazionario mediante analisi non compartimentale.

I campioni di plasma di tutti i pazienti sono stati analizzati per le concentrazioni di ruxolitinib utilizzando il metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose
Parametro farmacocinetico (PK): concentrazione plasmatica al picco (Cmax) di ruxolitinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose

Cmax è la concentrazione massima (di picco) osservata nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una singola dose (massa X volume-1).

I campioni di plasma per la farmacocinetica sono stati prelevati al giorno 1 (inizio del trattamento), al giorno 7 (settimana 1) per caratterizzare la farmacocinetica dopo la prima dose e allo stato stazionario mediante analisi non compartimentale.

I campioni di plasma di tutti i pazienti sono stati analizzati per le concentrazioni di ruxolitinib utilizzando il metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose
Parametro farmacocinetico (PK): CL/F di Ruxolitinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose

CL/F è la clearance corporea totale di ruxolitinib dal plasma dopo una singola dose e allo stato stazionario.

I campioni di plasma per la farmacocinetica sono stati prelevati al giorno 1 (inizio del trattamento), al giorno 7 (settimana 1) per caratterizzare la farmacocinetica dopo la prima dose e allo stato stazionario mediante analisi non compartimentale.

I campioni di plasma di tutti i pazienti sono stati analizzati per le concentrazioni di Ruxolitinib utilizzando il metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose
Parametro farmacocinetico (PK): VzF di Ruxolitinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose

VzF è il volume apparente di distribuzione durante la fase terminale dopo una singola dose e allo stato stazionario.

I campioni di plasma per la farmacocinetica sono stati prelevati al giorno 1 (inizio del trattamento), al giorno 7 (settimana 1) per caratterizzare la farmacocinetica dopo la prima dose e allo stato stazionario mediante analisi non compartimentale.

I campioni di plasma di tutti i pazienti saranno analizzati per le concentrazioni di ruxolitinib utilizzando il metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose
Parametro farmacocinetico (PK): Lambda_z di Ruxolitinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose

Lambda_z è la più piccola (più lenta) costante di velocità di disposizione (ibrida) (hr-1) può essere utilizzata anche per la costante di velocità di eliminazione terminale (hr-1).

I campioni di plasma per la farmacocinetica sono stati prelevati al giorno 1 (inizio del trattamento), al giorno 7 (settimana 1) per caratterizzare la farmacocinetica dopo la prima dose e allo stato stazionario mediante analisi non compartimentale.

I campioni di plasma di tutti i pazienti saranno analizzati per le concentrazioni di ruxolitinib utilizzando il metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose
Parametro farmacocinetico (PK): T1/2 di Ruxolitinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose

T1/2 è l'emivita di eliminazione associata alla pendenza terminale di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica (h).

I campioni di plasma per la farmacocinetica sono stati prelevati al giorno 1 (inizio del trattamento), al giorno 7 (settimana 1) per caratterizzare la farmacocinetica dopo la prima dose e allo stato stazionario mediante analisi non compartimentale.

I campioni di plasma di tutti i pazienti saranno analizzati per le concentrazioni di ruxolitinib utilizzando il metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose
Parametro farmacocinetico (PK): Tmax di Ruxolitinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose

Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (di picco) del farmaco nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una singola dose e di una dose ripetuta (ore).

I campioni di plasma per la farmacocinetica sono stati prelevati al giorno 1 (inizio del trattamento), al giorno 7 (settimana 1) per caratterizzare la farmacocinetica dopo la prima dose e allo stato stazionario mediante analisi non compartimentale.

I campioni di plasma di tutti i pazienti saranno analizzati per le concentrazioni di ruxolitinib utilizzando il metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose
Parametro farmacocinetico (PK): Racc di Ruxolitinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose

Racc è il rapporto di accumulazione (AUC allo stato stazionario/AUC giorno 1). I campioni di plasma per la farmacocinetica sono stati prelevati al giorno 1 (inizio del trattamento), al giorno 7 (settimana 1) per caratterizzare la farmacocinetica dopo la prima dose e allo stato stazionario mediante analisi non compartimentale.

I campioni di plasma di tutti i pazienti sono stati analizzati per le concentrazioni di ruxolitinib utilizzando il metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 ore post-dose
Parametro farmacocinetico (PK): Ctrough di Ruxolitinib
Lasso di tempo: pre-dose

Concentrazione minima (Ctrough) di ruxolitinib e allo stato stazionario in pazienti con GVHD acuta refrattaria ai corticosteroidi.

I campioni di plasma per la farmacocinetica sono stati prelevati al giorno 1 (inizio del trattamento), al giorno 7 (settimana 1) per caratterizzare la farmacocinetica dopo la prima dose e allo stato stazionario mediante analisi non compartimentale.

I campioni di plasma di tutti i pazienti saranno analizzati per le concentrazioni di ruxolitinib utilizzando il metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS)
pre-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

10 marzo 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

24 giugno 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

23 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2016

Primo Inserito (STIMA)

23 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC424C2301
  • 2016-002584-33 (EUDRACT_NUMBER)

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Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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