Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Ruxolitinib versus den bedste tilgængelige terapi hos patienter med kortikosteroid-refraktær akut graft vs. værtssygdom efter allogen stamcelletransplantation (REACH2)

9. maj 2022 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase III randomiseret åbent multicenter-studie af ruxolitinib versus bedst tilgængelige terapi hos patienter med kortikosteroid-refraktær akut graft vs. værtssygdom efter allogen stamcelletransplantation

Vurder effektiviteten og sikkerheden af ​​ruxolitinib sammenlignet med Best Available Therapy (BAT) hos patienter med kortikosteroid-refraktær akut graft vs. host-sygdom (aGvHD) efter allogen stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette randomiserede, åbne fase III-studie undersøgte effektiviteten og sikkerheden af ​​ruxolitinib vs. BAT tilføjet til patientens immunsuppressive regime hos voksne og unge (≥ 12 år) med grad II-IV steroid-refraktær akut graft vs. værtssygdom (SR-aGvHD). I løbet af screeningsperioden blev patienter overvåget for en diagnose af SR-aGvHD, som blev defineret som patienter, der havde højdosis systemiske kortikosteroider (methylprednisolon 2 mg/kg/dag [eller tilsvarende prednisondosis 2,5 mg/kg/dag]). givet alene eller kombineret med CNI, som enten:

  1. Fremskridt baseret på organvurdering efter mindst 3 dage sammenlignet med organstadiet på tidspunktet for påbegyndelse af højdosis systemisk kortikosteroid +/- CNI til behandling af grad II-IV aGvHD, ELLER
  2. Kunne ikke opnå som minimum et delvist respons baseret på organvurdering efter 7 dage sammenlignet med organstadiet på tidspunktet for påbegyndelse af højdosis systemisk kortikosteroid +/- CNI til behandling af grad II-IV aGvHD, ELLER

  3. Mislykket nedtrapning af kortikosteroider defineret som at opfylde et af følgende kriterier:

    • Krav om en stigning i kortikosteroiddosis til methylprednisolon ≥ 2 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednison-dosis ≥ 2,5 mg/kg/dag) ELLER
    • Manglende nedtrapning af dosis af methylprednisolon til <0,5 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednisondosis <0,6 mg/kg/dag) i mindst 7 dage.

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, blev randomiseret 1:1 til at modtage enten ruxolitinib eller BAT stratificerende på aGvHD-grad på randomiseringstidspunktet (grad II vs III vs IV).

Studiebehandling begyndte på dag 1 (senest 72 timer efter randomisering) efterfulgt af regelmæssige besøg for vurdering af effektivitet og sikkerhed. Undersøgelsesbehandling blev administreret, indtil patienten opfyldte et hvilket som helst af kriterierne for seponering af undersøgelsesbehandling eller hos respondere (dvs. patienter, der opnår PR eller CR), indtil doseringsskemaet for ruxolitinib eller BAT var afsluttet.

Alle respondere skulle nedtrappes i løbet af behandlingsperioden ved først at nedtrappe fra kortikosteroider, efterfulgt af CNI og ruxolitinib. En langsom nedtrapning, der strækker sig ud over 24 uger, var tilladt for ruxolitinib efter Investigators skøn snarere end et brat ophør, da sidstnævnte kunne resultere i en aGvHD-opblussen.

I løbet af behandlingsperioden kunne patienter randomiseret til BAT have krydset over til ruxolitinib mellem dag 28 og uge 24, hvis de:

  • Opfyldte ikke den primære endepunkts responsdefinition (CR eller PR) på dag 28 ELLER
  • Mistede responset derefter og opfyldte kriterier for progression, blandet respons eller intet respons, hvilket nødvendiggjorde ny yderligere systemisk immunsuppressiv behandling for aGvHD.

OG

- Havde ikke tegn/symptomer på kronisk graft vs. værtssygdom (cGvHD) (overlapssyndrom, progressiv eller de novo cGvHD)

Patienter, der gik over til ruxolitinib, blev fulgt indtil afslutning af behandling med ruxolitinib og modtog samme behandling og nedtrapningsplan som patienter randomiseret til ruxolitinib-behandling.

End of Treatment (EOT) besøget fandt sted, når patienten afsluttede undersøgelsesbehandlingsperioden eller tidligere, hvis patienten opfyldte et af kriterierne for afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.

Patientens behandlingsperiode var op til 6 måneder (uge 24). Ruxolitinib-nedtrapning kan dog blive forsinket i op til 2 år fra randomisering på grund af en aGvHD-opblussen eller andre sikkerhedsproblemer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

310

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1797
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Angers Cedex 1, Frankrig, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon cedex, Frankrig, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex, Frankrig, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Frankrig, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Frankrig, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrig, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy cedex, Frankrig, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez, Loire, Frankrig, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
    • GR
      • Thessaloniki, GR, Grækenland, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
    • The Netherlands
      • Utrecht, The Netherlands, Holland, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Minato ku, Tokyo, Japan, 105-8470
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 41400
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkun
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Spanien, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36212
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
    • Czech Republic
      • Praha 2, Czech Republic, Tjekkiet, 128 20
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Østrig, A-4010
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har gennemgået allogen stamcelletransplantation (alloSCT) fra enhver donorkilde (matchet ikke-relateret donor, søskende, haplo-identisk) ved hjælp af knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Modtagere af non-myeloablativ, myeloablativ og reduceret intensitetskonditionering er kvalificerede
  • Klinisk diagnosticeret grad II til IV akut GvHD i henhold til standardkriterier, der opstår efter alloSCT, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi. Biopsi af involverede organer med aGvHD tilskyndes, men er ikke påkrævet for undersøgelsesscreening.

  • Bekræftet diagnose af steroid refraktær aGvHD defineret som patienter, der fik højdosis systemiske kortikosteroider (methylprednisolon 2 mg/kg/dag [eller tilsvarende prednisondosis 2,5 mg/kg/dag]), givet alene eller kombineret med calcineurinhæmmere (CNI) og enten:

    • Fremskridt baseret på organvurdering efter mindst 3 dage sammenlignet med organstadiet på tidspunktet for påbegyndelse af højdosis systemisk kortikosteroid +/- CNI til behandling af grad II-IV aGvHD, ELLER
    • Manglende opnåelse af et minimum delvist respons baseret på organvurdering efter 7 dage sammenlignet med organstadiet på tidspunktet for påbegyndelse af højdosis systemisk kortikosteroid +/- CNI til behandling af grad II-IV aGvHD,ELLER
    • Patienter, der fejler kortikosteroidnedtrapning, defineres som at opfylde et af følgende kriterier:
  • Krav om en øgning af kortikosteroiddosis til methylprednisolon ≥2 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednisondosis ≥2,5 mg/kg/dag), ELLER
  • Manglende nedtrapning af dosis af methylprednisolon til <0,5 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednisondosis <0,6 mg/kg/dag) i mindst 7 dage.

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget mere end én systemisk behandling for steroid refraktær aGvHD.
  • Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion, herunder betydelig bakteriel, svampe-, virus- eller parasitinfektion, der kræver behandling. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der på screeningstidspunktet ikke er tegn på progression. Infektionsprogression defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
  • Beviser for ukontrolleret virusinfektion, herunder Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes Virus-6 (HHV-6), Hepatitis Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV) baseret på vurdering af den behandlende læge .
  • Tilstedeværelse af recidiverende primær malignitet, eller som er blevet behandlet for tilbagefald efter at alloHSCT blev udført, eller som kan kræve hurtig immunsuppressionsseponering som præ-emergent behandling af tidligt malignt tilbagefald.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ruxolitinib
Disse patienter fik Ruxolitinib oralt to gange dagligt (b.i.d) i en dosis på 10 mg to gange dagligt som to 5 mg tabletter. Ruxolitinib blev taget uden hensyntagen til mad.
Medicin: Ruxolitinib (RUX)
Ruxolitinib blev leveret som 5 mg tabletter til oral brug.
Andre navne:
  • INC424
ACTIVE_COMPARATOR: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
Disse patienter blev administreret BAT efter Investigator's bedste vurdering baseret på en specifik liste over BAT.
Medicin: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
BAT var baseret på investigatorens bedste skøn under hensyntagen til producentens instruktioner, mærkning, patientens medicinske tilstand og institutionelle retningslinjer for enhver dosisjustering. BAT i denne undersøgelse blev identificeret af investigator før patientrandomisering blandt de følgende behandlinger, der i øjeblikket anvendes i denne indstilling: anti-thymocytglobulin (ATG), ekstrakorporal fotoferese (ECP), mesenkymale stromale celler (MSC), lavdosis methotrexat ( MTX), mycophenolatmofetil (MMF), mTOR-hæmmere (everolimus eller sirolimus), etanercept eller infliximab. Ingen andre typer eller kombinationer af BAT var tilladt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) på dag 28
Tidsramme: Dag 28

Samlet responsrate på dag 28 efter randomisering blev defineret som den procentdel af deltagere i hver arm, der demonstrerede et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR), baseret på investigator vurdering og i henhold til standardkriterier, uden krav om yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons. Scoring af respons var i forhold til organstadiet på tidspunktet for randomisering.

CR blev defineret som en score på 0 for aGvHD-graderingen i alle evaluerbare organer, der indikerer fuldstændig opløsning af alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uden administration af yderligere systemiske terapier for tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGvHD .

PR blev defineret som forbedring af 1 trin i 1 eller flere organer involveret med aGvHD tegn eller symptomer uden progression i andre organer eller steder uden administration af yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGvHD.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Durable Overall Response Rate (DORR) (Key Secondary Endpoint) på dag 56
Tidsramme: Dag 56

Procentdel af alle deltagere i hver arm, der opnåede et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) på dag 28 (primært endepunkt) OG opretholdt en CR eller PR på dag 56 baseret på investigatorvurdering og i henhold til standardkriterier.

CR blev defineret som en score på 0 for aGvHD-graderingen i alle evaluerbare organer, der indikerer fuldstændig opløsning af alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uden administration af yderligere systemiske terapier for tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGvHD .

PR blev defineret som forbedring af 1 trin i 1 eller flere organer involveret med aGvHD tegn eller symptomer uden progression i andre organer eller steder uden administration af yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGvHD.
Dag 56
Samlet responsrate (ORR) på dag 14
Tidsramme: Dag 14

ORR ved Da4 14 er procentdelen af ​​deltagere, der opnåede samlet respons (CR+PR) på dag 14 baseret på investigatorvurdering og i henhold til standardkriterier.

CR blev defineret som en score på 0 for aGvHD-graderingen i alle evaluerbare organer, der indikerer fuldstændig opløsning af alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uden administration af yderligere systemiske terapier for tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGvHD .

PR blev defineret som forbedring af 1 trin i 1 eller flere organer involveret med aGvHD tegn eller symptomer uden progression i andre organer eller steder uden administration af yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGvHD.
Dag 14
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Varigheden af ​​respons blev defineret for patienter, der havde en CR eller PR på dag 28. Dette var intervallet mellem datoen for første dokumenterede respons af CR eller PR (dvs. startdatoen for respons), til datoen for progression eller tilføjelse af systemiske terapier for aGvHD på eller efter dag 28. Død uden forudgående observation af aGvHD-progression og indtræden af ​​kronisk GvHD blev overvejet. Varigheden af ​​responsen blev censureret ved den sidste responsvurdering før eller ved analysens skæringsdato, hvis ingen hændelser/konkurrerende risiko fandt sted før eller på skæringsdatoen.
Op til 24 måneder
Kumulativ steroiddosering indtil dag 56
Tidsramme: op til dag 56
Ugentlig kumulativ steroiddosis for hver deltager op til dag 56 eller seponering af randomiseret behandling. Deltagerne skulle have gennemgået nedtrapning af steroider, hvis det havde været nødvendigt. Nedtrapning af immunsuppressionsterapien blev udført i 2 trin: Nedtrapning af kortikosteroider: påbegyndt tidligst på dag 7 og udført i henhold til institutionelle retningslinjer. Kun patienter med vurderinger foretaget på hvert tidspunkt rapporteres. Dette er årsagen til, at det samlede antal pr. behandling er højere, og at antallet af deltagere med svar varierer over tid.
op til dag 56
Kaplan Meier Estimater af sandsynlighed for samlet overlevelse (OS) efter tidsinterval
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke var kendt for at være død, blev OS censureret på den seneste dato, hvor patienten vidstes at være i live (på eller før skæringsdatoen). Resultaterne er baseret på Kaplan Meier (KM) estimater.
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Kaplan Meier Estimater af sandsynlighed for begivenhedsfri overlevelse (EFS) efter tidsinterval
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Hændelsesfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for hæmatologisk sygdoms tilbagefald/progression, graftsvigt eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke var kendt for at have nogen begivenhed, blev EFS censureret på den seneste dato, hvor patienten vidstes at være i live (på eller før skæringsdatoen). Resultaterne er baseret på Kaplan Meier (KM) estimater.
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Kumulativ incidensrate for fejlfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder

FFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for tilbagefald/progression af hæmatologisk sygdom, ikke-tilbagefaldsdødelighed eller tilføjelse af ny systemisk aGvHD-behandling.

Sandsynligheden for FFS med 95 % CI'er er præsenteret for hver behandlingsgruppe, hvilket tager højde for indtræden af ​​kronisk GvHD som den konkurrerende risiko.
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Kumulativ sandsynlighed for ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
NRM blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, der ikke var forudgået af tilbagefald/progression af hæmatologisk sygdom. Hæmatologisk sygdomstilbagefald/-progression blev betragtet som en konkurrerende risiko for NRM, hvor datoen for hæmatologisk sygdomstilbagefald/-progression var den tidligste af dokumenteret hæmatologisk sygdomstilbagefald/-progression eller påbegyndelse af terapi for at behandle potentielt hæmatologisk sygdomstilbagefald/-progression. Hvis en patient ikke var kendt for at være død eller at have haft tilbagefald/fremskridt, blev NRM censureret på den seneste dato, hvor patienten vidstes at være i live (på eller før skæringsdatoen). Data leveres baseret på kumulativ sandsynlighed for hæmatologisk sygdomstilbagefald/progression.
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Kumulativ sandsynlighed for malignt tilbagefald/progression (MR)
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
MR blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til hæmatologisk malignitetstilbagefald/progression. Dødsfald, der ikke var forudgået af tilbagefald/progression af hæmatologisk malignitet, blev betragtet som konkurrerende risici. Hvis en patient ikke var kendt for at have begivenheder eller konkurrerende risici, blev MR censureret på den seneste dato, hvor patienten vidstes at være i live (på eller før skæringsdatoen). Beregnet for patienter med underliggende hæmatologisk malign sygdom.
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Kumulativ sandsynlighed for kronisk graft versus værtssygdom (cGvHD)
Tidsramme: 1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Incidensen af ​​cGvHD var tiden fra randomiseringsdatoen til indtræden af ​​cGvHD er diagnosen af ​​enhver cGvHD inklusive mild, moderat, svær. Dødsfald uden forudgående indtræden af ​​cGvHD og hæmatologisk sygdomstilbagefald/progression var konkurrerende risici. Hvis en patient ikke var kendt for at have begivenheder eller konkurrerende risici, blev forekomsten af ​​cGvHD censureret på den seneste dato, hvor patienten vidstes at være i live (på eller før skæringsdatoen).
1, 2, 6, 12, 18 og 24 måneder
Relation mellem eksponering og effektivitet af ruxolitinib i kortikosteroid refraktær aGvHD: PK-overordnet responsrate
Tidsramme: Dag 28

Eksponering-effektivitet forholdet af ruxolitinib med hensyn til koncentration-effekt og dosis-effekt.

ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste overordnet respons defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet af lokale efterforskere. CR blev defineret som en score på 0 for graderingen af ​​akut graft vs. værtssygdom (aGvHD) i alle evaluerbare organer, der indikerer fuldstændig opløsning af alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uden administration af yderligere systemiske terapier for tidligere progression. blandet respons eller ikke-respons af aGvHD.

PR blev defineret som forbedring af 1 trin i 1 eller flere organer involveret med aGvHD tegn eller symptomer uden progression i andre organer eller steder uden administration af yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGvHD.
Dag 28
Relation mellem eksponering og effektivitet af ruxolitinib i kortikosteroid refraktær aGvHD: PK- varig overordnet responsrate (DORR)
Tidsramme: Dag 56

Eksponering-effektivitet forholdet af ruxolitinib med hensyn til koncentration-effekt og dosis-effekt.

DORR er procentdelen af ​​alle deltagere i hver arm, der opnåede et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) på dag 28 (primært endepunkt) OG opretholdt en CR eller PR på dag 56.

CR blev defineret som en score på 0 for aGvHD-graderingen i alle evaluerbare organer, der indikerer fuldstændig opløsning af alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uden administration af yderligere systemiske terapier for tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGvHD .

PR blev defineret som forbedring af 1 trin i 1 eller flere organer involveret med aGvHD tegn eller symptomer uden progression i andre organer eller steder uden administration af yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGvHD.
Dag 56
Relation mellem eksponering og effektivitet af ruxolitinib i kortikosteroid refraktær aGvHD: PK-overordnet overlevelse
Tidsramme: op til 24 måneder

Eksponering-effektivitet forholdet af ruxolitinib med hensyn til koncentration-effekt og dosis-effekt. Dette repræsenterer procentdelen af ​​Ruxolitinib-eksponerede deltagere døde efter 24 måneder.

Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke var kendt for at være død, blev OS censureret på den seneste dato, hvor patienten vidstes at være i live (på eller før skæringsdatoen). dødsdato på grund af enhver årsag.
op til 24 måneder
Bedste samlede svarprocent (BOR)
Tidsramme: op til dag 28

Procentdel af deltagere, der opnåede overordnet respons (OR) (CR+PR) på et hvilket som helst tidspunkt op til og med dag 28 og før starten af ​​yderligere systemisk behandling for aGvHD.

CR blev defineret som en score på 0 for graderingen af ​​akut graft vs. værtssygdom (aGvHD) i alle evaluerbare organer, der indikerer fuldstændig opløsning af alle tegn og symptomer på aGvHD i alle evaluerbare organer uden administration af yderligere systemiske terapier for tidligere progression. blandet respons eller ikke-respons af aGvHD.

PR blev defineret som forbedring af 1 trin i 1 eller flere organer involveret med aGvHD tegn eller symptomer uden progression i andre organer eller steder uden administration af yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGvHD.
op til dag 28
Patientrapporterede resultater (PRO'er): Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kræftterapi-knoglemarvstransplantation (FACT-BMT) Total score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Den funktionelle vurdering af kræftterapi - knoglemarvstransplantation (FACT-BMT) er et 50-elements selvrapporteringsspørgeskema, der måler effekten af ​​en terapi på domæner, herunder fysisk, funktionelt, socialt/familiemæssigt og følelsesmæssigt velvære, sammen med yderligere bekymringer, der er relevante for knoglemarvstransplantationspatienter. Patienterne angav deres respons på en skala fra 0 til 4 på hvert udsagn, hvor 0 indikerer den dårligste score og 4 den bedste score. Alle individuelle scores blev kombineret for at beregne den samlede score. Samlet score blev rapporteret med scoreinterval: 0-148, som blev beregnet som summen af ​​alle uvægtede subskalascores. Jo højere totalscore, jo bedre resultat. Beskrivende statistik og ændring fra baseline blev beregnet i samlet score på hvert planlagt vurderingstidspunkt.
Baseline, uge ​​24
Patientrapporterede resultater (PRO'er): Ændring fra baseline i EuroQol-5D-5L UK-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Den EQ-5D beskrivende klassifikation består af fem dimensioner af sundhed: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, angst/depression og smerte/ubehag. Patienterne anmodes om at vælge den erklæring, der bedst beskriver deres tilstand på den pågældende dag for hver dimension. For den generelle sundhed den dag er EuroQoL-5D-5L skalaen nummereret fra 0 til 100, hvor 100 er det bedste helbred, du kan forestille dig, og 0 er det værste helbred, du kan forestille dig. Beskrivende statistikker (middelværdi, standardafvigelse, median, Q1, Q3, minimum og maksimum) blev beregnet baseret på de scorede skalaer på hvert planlagt vurderingstidspunkt. For at måle livskvalitet (QoL) blandt aGvHD-patienter og potentielle ændringer over tid, blev ændringer fra baseline i EuroQol-5D-5L-score på tidspunktet for hver vurdering også beregnet. Data om manglende emner i en skala vil blive håndteret baseret på hver instrumentmanual. Der vil ikke blive anvendt imputation, hvis total- eller subskala-scorerne mangler ved et besøg.
Baseline, uge ​​24
Farmakokinetisk (PK) parameter: Area Under the Curve (AUC) (AUCinf, AUClast, AUCtau) af Ruxolitinib
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis

AUClast: AUC fra tid nul til den sidste målbare koncentration prøvetagningstid (tlast) (masse x tid x volumen-1) AUCinf: AUC fra tid nul til uendelig (masse x tid x volumen-1) AUCtau: AUC beregnet til slutningen af ​​et doseringsinterval (tau) ved steady-state (mængde x tid x volumen-1).

Plasmaprøver for PK blev taget på dag 1 (start af behandling), på dag 7 (uge 1) for at karakterisere PK efter første dosis og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøverne fra alle patienter blev analyseret for ruxolitinib-koncentrationer ved hjælp af valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis
Farmakokinetisk (PK) parameter: Plasmakoncentration ved peak (Cmax) af Ruxolitinib
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis

Cmax er den maksimale (peak) observerede plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration (masse X volumen-1).

Plasmaprøver for PK blev taget på dag 1 (start af behandling), på dag 7 (uge 1) for at karakterisere PK efter første dosis og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøverne fra alle patienter blev analyseret for ruxolitinib-koncentrationer ved hjælp af valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis
Farmakokinetisk (PK) parameter: CL/F af Ruxolitinib
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis

CL/F er den totale kropsclearance af ruxolitinib fra plasma efter en enkelt dosis og ved steady state.

Plasmaprøver for PK blev taget på dag 1 (start af behandling), på dag 7 (uge 1) for at karakterisere PK efter første dosis og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøverne fra alle patienter blev analyseret for Ruxolitinib-koncentrationer ved hjælp af valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis
Farmakokinetisk (PK) parameter: VzF af Ruxolitinib
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis

VzF er det tilsyneladende distributionsvolumen i terminalfasen efter en enkelt dosis og ved steady state.

Plasmaprøver for PK blev taget på dag 1 (start af behandling), på dag 7 (uge 1) for at karakterisere PK efter første dosis og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøverne fra alle patienter vil blive analyseret for ruxolitinib-koncentrationer ved hjælp af valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis
Farmakokinetisk (PK) parameter: Lambda_z af Ruxolitinib
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis

Lambda_z er den mindste (langsomste) disposition (hybrid) hastighedskonstant (hr-1) kan også bruges til terminal eliminationshastighedskonstant (hr-1).

Plasmaprøver for PK blev taget på dag 1 (start af behandling), på dag 7 (uge 1) for at karakterisere PK efter første dosis og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøverne fra alle patienter vil blive analyseret for ruxolitinib-koncentrationer ved hjælp af valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis
Farmakokinetisk (PK) parameter: T1/2 af Ruxolitinib
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis

T1/2 er eliminationshalveringstiden forbundet med den terminale hældning af en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurve (hr).

Plasmaprøver for PK blev taget på dag 1 (start af behandling), på dag 7 (uge 1) for at karakterisere PK efter første dosis og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøverne fra alle patienter vil blive analyseret for ruxolitinib-koncentrationer ved hjælp af valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis
Farmakokinetisk (PK) parameter: Tmax for Ruxolitinib
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis

Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter enkeltdosis og gentagen dosisadministration (time).

Plasmaprøver for PK blev taget på dag 1 (start af behandling), på dag 7 (uge 1) for at karakterisere PK efter første dosis og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøverne fra alle patienter vil blive analyseret for ruxolitinib-koncentrationer ved hjælp af valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis
Farmakokinetisk (PK) parameter: Racc af Ruxolitinib
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis

Racc er akkumuleringsforholdet (AUC ved steady state/AUC dag 1). Plasmaprøver for PK blev taget på dag 1 (start af behandling), på dag 7 (uge 1) for at karakterisere PK efter første dosis og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøverne fra alle patienter blev analyseret for ruxolitinib-koncentrationer ved hjælp af valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS).
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis
Farmakokinetisk (PK) parameter: Ctrough for Ruxolitinib
Tidsramme: før dosis

Minimumskoncentration (Ctrough) af ruxolitinib og ved steady state hos kortikosteroid refraktære akutte GVHD-patienter.

Plasmaprøver for PK blev taget på dag 1 (start af behandling), på dag 7 (uge 1) for at karakterisere PK efter første dosis og ved steady state ved ikke-kompartmental analyse.

Plasmaprøverne fra alle patienter vil blive analyseret for ruxolitinib-koncentrationer ved hjælp af valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS)
før dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. marts 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. juni 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

23. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2016

Først opslået (SKØN)

23. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC424C2301
  • 2016-002584-33 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner