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1型脊髄性筋萎縮症の乳児におけるリスジプラム（RO7034067）の安全性、忍容性、PK、PD、および有効性の調査 (FIREFISH)

2024年8月1日 更新者：Hoffmann-La Roche

1型脊髄性筋萎縮症の乳児におけるリスジプラム（RO7034067）の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および有効性を調査するための2部構成のシームレスな非盲検多施設研究

非盲検多施設臨床試験は、1型脊髄性筋萎縮症（SMA）の乳児におけるRisdiplam（RO7034067）の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および有効性を評価することです。 この試験は、探索的用量設定パート (パート 1) と確認パート (パート 2) の 2 つのパートで構成され、パート 1 で選択された用量でリスジプラム (RO7034067) を 24 か月間調査します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • イタリア
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma、Lazio、イタリア、00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • ウクライナ
      • Kharkov、ウクライナ、61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology
  • クロアチア
      • Zagreb、クロアチア、10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • サウジアラビア
      • Riyadh、サウジアラビア、11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • スイス
      • Basel、スイス、4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas、Barcelona、スペイン、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • フランス
      • Bron、フランス、69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris、フランス、75571
        • Hôpital Armand Trousseau
  • ブラジル
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo、SP、ブラジル、05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • ベルギー
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège、ベルギー、4000
        • CHR de la Citadelle
  • ポーランド
      • Gda?sk、ポーランド、80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa、ポーランド、04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • ロシア連邦
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow、Moskovskaja Oblast、ロシア連邦、125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul、七面鳥、34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • 中国
      • Beijing City、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai、中国、201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • 日本
      • Hyogo、日本、663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月～7ヶ月 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 1型SMAに起因する病歴、徴候または症状 28日後から3ヶ月前に発症
  • 妊娠37週～42週
  • 5q常染色体劣性SMAの確定診断
  • 中央試験で確認されたように、参加者は2つの生存運動ニューロン2（SMN2）遺伝子コピーを持っています
  • 適切な国固有のガイドラインを使用して、年齢の 3 番目のパーセンタイル以上 (>=) の体重
  • -スクリーニング時に十分な栄養と水分を摂取している（胃瘻の有無にかかわらず）、治験責任医師の意見
  • -スクリーニング時に急性疾患から適切に回復し、治験責任医師の意見に参加するのに十分であると考えられる

除外基準:

  • -スクリーニング前の90日以内の治験薬またはデバイス研究への同時または以前の参加または5半減期のいずれか長い方
  • -SMN2を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、SMN2スプライシング修飾子または遺伝子治療研究の同時または以前の投与
  • 細胞療法の既往
  • -過去2か月以内の肺イベントによる入院、またはスクリーニング時に計画された
  • -治験薬投与前の臨床的に関連する心電図（ECG）異常の存在
  • 不安定な胃腸、腎臓、肝臓、内分泌または心血管系の疾患
  • -侵襲的換気または気管切開が必要な参加者
  • 意識下での非侵襲的換気を必要とする参加者、または意識下での低酸素血症 (動脈血酸素飽和度が [<] 95% [%] 未満) の参加者で、人工呼吸器によるサポートの有無にかかわらず
  • -呼吸不全または重度の肺炎の病歴があり、スクリーニング時に肺機能が完全に回復していない参加者
  • 出生時の複数または固定の拘縮および/または股関節の亜脱臼または脱臼
  • 非SMA関連の同時症候群または疾患の存在
  • スクリーニング検査前1ヶ月以内の重大な疾患またはスクリーニング前1週間以内および初回投与までの熱性疾患
  • チトクローム P450 (CYP) 3A4 の任意の阻害剤および/または任意の有機陽イオン輸送体 2 (OCT-2) および多剤および毒素排出 (MATE) 基質を 2 週間以内に摂取、および/または CYP3A4 の任意のインデューサーを 4 週間以内 (または 5 週間以内) に摂取-投与前または参加者（乳児に授乳している場合は母親）がCYP3A活性を調節することが知られている栄養素およびモノオキシゲナーゼ（FMO）1またはFMO3阻害剤または基質を含む既知のフラビンを摂取する前の排出半減期の倍のいずれか長い方
  • -キノロン（クロロキンおよびヒドロキシクロロキン）、チオリダジン、ビガバトリン、レチガビン、または研究中に網膜毒性を引き起こすことが知られているその他の薬物の以前の使用（参加者の生活の中でいつでも）および/または予想される必要性。 クロロキン、ヒドロキシクロロキン、チオリダジン、ビガバトリン、レチガビン、または妊娠中 (および授乳中) に母親に投与された既知の網膜毒性のある薬物にさらされた乳児は登録しないでください。
  • -眼科医によって評価された研究の実施を妨げる眼科疾患の最近の病歴（6か月未満）
  • -登録前90日以内の次の薬物療法の8週間以上の使用として定義される治療的使用：リルゾール、バルプロ酸、ヒドロキシ尿素、フェニル酪酸ナトリウム、酪酸誘導体、クレアチン、カルニチン、成長ホルモン、アナボリックステロイド、プロベネシド、予想される薬剤筋力の増減、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害作用が既知または推定される薬剤、網膜毒性が知られているまたは疑われる薬剤（デフェロキサミン、トピラメート、ラタノプロスト、ナイアシン、ロシグリタゾン、タモキシフェン、カンタキサンチン、シルデナフィル、およびインターフェロン）、および光毒性が知られている医薬品（例：市販薬を含む経口レチノイド、アミオダロン、フェノチアジン、ミノサイクリンの使用）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1（用量設定）：リスジプラム（RO7034067）
参加者は、リスジプラム（RO7034067）の複数回の漸増用量を受け取ります。これは、パート2の用量を選択するために、最低4週間、1日1回経口投与されます。治療の最初の年に、ほとんどの参加者はパート2の用量に切り替えます。 治療の 2 年目には、パート 1 の参加者全員がパート 2 の投与を受けます。 その後、患者は 3 年間の非盲検延長段階に入り、引き続き同じ用量でリスジプラムを投与されます。
薬：リスディプラム
リスジプラムは経口投与されます。
他の名前：
  • RO7034067、エヴリスディ
実験的：パート2（確認）：リスジプラム（RO7034067）
参加者は、研究のパート1で定義された用量で1日1回経口投与されるリスジプラム（RO7034067）を24か月間受け取ります。 その後、患者は 3 年間の非盲検延長段階に入り、引き続き同じ用量でリスジプラムを投与されます。
薬：リスディプラム
リスジプラムは経口投与されます。
他の名前：
  • RO7034067、エヴリスディ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 選択されたパート 2 リスジプラムの用量
時間枠：定常暴露で最低 2 週間
2018 年 1 月 5 日の臨床カットオフ日までに利用可能なすべての安全性、忍容性、PK および PD データに加えて、2018 年 2 月 6 日のデータベース スナップショットの前に利用可能になったデータは、内部監視委員会 (IMC) のレビューに含まれていました。 IMC は、研究のパート 2 の用量 (ピボタル用量) を選択する責任を負いました。 外部の独立データ監視委員会 (iDMC) がパート 1 のデータをレビューし、IMC の用量選択決定を確認しました。 IMC によって選択されたパート 2 の用量は、次の用量でした。 2. AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (必要に応じて遊離画分を調整) の暴露上限 (平均値) を下回る定常状態での暴露をもたらした; 3. 臨床的に関連すると予想されるSMNタンパク質の増加をもたらしました。
定常暴露で最低 2 週間
パート 2: 12 か月目に Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III) の総運動スケールの項目 22 によって評価された、サポートなしで少なくとも 5 秒間座っている乳児の割合
時間枠：12月
BSID-III は、生後 1 ～ 42 か月の乳幼児の 5 つの領域にわたる発達を評価するために一般的に使用される標準化された評価です。 BSID-III の総運動サブスケールは、通常発達中の子供に見られるように、運動技能の線形的かつ階層的な獲得に基づいて評価されます。 総運動尺度は、0 (活動を実行できない) または 1 (達成された項目の基準) で採点された 72 項目で構成されます。 項目 22 は、乳児がバランスを崩して転倒する前に 5 秒未満で一人で座っている場合、または乳児が腕を使って自分を支えている場合、達成されたとは見なされません。 評価は、研究サイトで録画されたビデオであり、2 人の独立した評価者によってレビュー/採点されました。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
12月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 2: 12 か月目にフィラデルフィア小児病院で 40 点以上のスコアを達成した乳児の割合神経筋障害の乳児テスト (CHOP-INTEND)
時間枠：12月
CHOP-INTEND 装置は、生後 1.4 ～ 37.9 か月の SMA の乳児の運動機能を評価するために開発されました。 これは 16 項目で構成され、各項目は特定の運動課題を 0 から 4 のスケールで評価します。0 は無反応、4 は完全な反応です。 合計スコアは 0 ～ 64 の範囲で、スコアが高いほど運動機能が優れていることを示します。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
12月
パート 2: 8 か月目と 12 か月目のベースラインからの CHOP-INTEND スコアが 4 ポイント以上増加した乳児の割合
時間枠：8月、12月
CHOP-INTEND 装置は、生後 1.4 ～ 37.9 か月の SMA の乳児の運動機能を評価するために開発されました。 これは 16 項目で構成され、各項目は特定の運動課題を 0 から 4 のスケールで評価します。0 は無反応、4 は完全な反応です。 合計スコアは 0 ～ 64 の範囲で、スコアが高いほど運動機能が優れていることを示します。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
8月、12月
パート 2: 8、12、および 24 か月で頭部制御 (CHOP-INTEND 項目 12 のスコア >/= 3 として定義) を達成している乳児の割合
時間枠：8月、12月、24月
CHOP-INTEND 装置は、生後 1.4 ～ 37.9 か月の SMA の乳児の運動機能を評価するために開発されました。 これは 16 項目で構成され、各項目は特定の運動課題を 0 から 4 のスケールで評価します。0 は無反応、4 は完全な反応です。 合計スコアは 0 ～ 64 の範囲で、スコアが高いほど運動機能が優れていることを示します。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
8月、12月、24月
パート 2: 12 か月目と 24 か月目の BSID-III 粗大運動スケールの合計生スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目、24 か月目
BSID-III は、生後 1 ～ 42 か月の乳幼児の 5 つの領域にわたる発達を評価するために一般的に使用される標準化された評価です。 BSID-III の総運動サブスケールは、通常発達中の子供に見られるように、運動技能の線形的かつ階層的な獲得に基づいて評価されます。 総運動尺度は、0 (活動を実行できない) または 1 (達成された項目の基準) で採点された 72 項目で構成されます。 この研究では、総運動スケールは、標準投与と比較して修正された方法で評価されました。 項目のスコアを合計して合計の生のスコアを計算し、可能な最大スコアを 72 にしました。
ベースライン、12 か月目、24 か月目
パート 2: 8 か月目にハマースミス幼児神経学的検査モジュール 2 (HINE-2) で評価された運動マイルストーンのサブセットの達成レベルを達成した幼児の割合
時間枠：月8
HINE は、生後 2 か月から 24 か月の乳児を評価するように設計されています。 これは、脳神経、姿勢、動き、緊張、反射など、神経学的検査のさまざまな側面を評価する 26 項目を含むシンプルで標準化された機器です。 この調査では、HINE のモジュール 2 (HINE-2) が評価されました。 HINE-2 は、8 つの発達マイルストーン (頭の制御、座位、自発的なつかみ、蹴る能力、回転する能力、這う能力、立つ能力、歩く能力) を 3 点、4 点、または 5 点のスケールで評価します。タスクと、完全なマイルストーンの開発を示す 2、3、または 4 (タスクによる) のスコア。 合計スコアは、項目のスコアを合計して計算され、可能な最大スコアは 26 です。 この測定値は、頭のコントロール、キック能力、ローリングのマイルストーンのみの 8 か月目のサブセット数を表します。
月8
パート 2: 12 か月目にハマースミス乳児神経学的検査モジュール 2 (HINE-2) で評価された運動マイルストーンの到達レベルを達成した乳児の割合
時間枠：12月
HINE は、生後 2 か月から 24 か月の乳児を評価するように設計されています。 これは、脳神経、姿勢、動き、緊張、反射など、神経学的検査のさまざまな側面を評価する 26 項目を含むシンプルで標準化された機器です。 この調査では、HINE のモジュール 2 (HINE-2) が評価されました。 HINE-2 は、8 つの発達マイルストーン (頭の制御、座位、自発的なつかみ、蹴る能力、回転する能力、這う能力、立つ能力、歩く能力) を 3 点、4 点、または 5 点のスケールで評価します。タスクと、完全なマイルストーンの開発を示す 2、3、または 4 (タスクによる) のスコア。 合計スコアは、項目のスコアを合計して計算され、可能な最大スコアは 26 です。
12月
パート 2: 24 か月目に Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) で評価された運動マイルストーンの到達レベルを達成した乳児の割合
時間枠：月 24
HINE は、生後 2 か月から 24 か月の乳児を評価するように設計されています。 これは、脳神経、姿勢、動き、緊張、反射など、神経学的検査のさまざまな側面を評価する 26 項目を含むシンプルで標準化された機器です。 この調査では、HINE のモジュール 2 (HINE-2) が評価されました。 HINE-2 は、8 つの発達マイルストーン (頭の制御、座位、自発的なつかみ、蹴る能力、回転する能力、這う能力、立つ能力、歩く能力) を 3 点、4 点、または 5 点のスケールで評価します。タスクと、完全なマイルストーンの開発を示す 2、3、または 4 (タスクによる) のスコア。 合計スコアは、項目のスコアを合計して計算され、可能な最大スコアは 26 です。
月 24
パート 2: 12 か月目と 24 か月目に HINE-2 によって評価されたモーター マイルストーン レスポンダーの割合
時間枠：12月、24月
HINE-2 は、3、4、または 5 点スケールでスコア化された 8 つの発達マイルストーンを評価します。0 はタスクを実行できないことを示し、スコア 2、3、または 4 (タスクによって異なります) は完全なマイルストーンの発達を示します。 合計スコアは、項目のスコアを合計して計算され、可能な最大スコアは 26 です。 運動マイルストーンレスポンダーの定義では、運動マイルストーンの改善は、蹴る能力 (または最大スコア) が少なくとも 2 ポイント増加すること、または頭のコントロール、ローリング、座る、はいはいをする、立つこと、または歩く。 同様に、悪化は、蹴る能力 (または最低スコア) の 2 ポイントの低下、または頭の制御、転がる、座る、這う、立つ、または歩く能力の 1 ポイントの低下として定義されます。 自発的な把握は定義から除外されます。 悪化を示すよりも多くの運動マイルストーンが改善を示す場合、乳児はレスポンダーとして分類されます。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
12月、24月
パート 2: 12 か月目と 24 か月目までに BSID-III 総運動スケールで評価された 6 つの指定されたマイルストーンのうち、達成された最高の運動マイルストーン
時間枠：12月、24月
BSID-III は、生後 1 ～ 42 か月の乳幼児の 5 つの領域にわたる発達を評価するために一般的に使用される標準化された評価です。 BSID-III の総運動サブスケールは、通常発達中の子供に見られるように、運動技能の線形的かつ階層的な獲得に基づいて評価されます。 総運動尺度は、0 (活動を実行できない) または 1 (達成された項目の基準) で採点された 72 項目で構成されます。 この特定の測定値には、6 つのマイルストーンが含まれていました。項目 9「15 秒間、直立した状態で頭を制御する」、項目 14「横から後ろへ転がる」、項目 22「支えなしで 5 秒間座る」、項目 30「お腹を這う」、項目 40 「独り立ち」とアイテム42「独り歩き」。 ここに報告されているのは、報告された項目が 12 か月目と 24 か月目までに達成された 6 つの項目の中で最も高い項目であった参加者の割合です。
12月、24月
パート 2: 24 か月目に BSID-III 総運動量スケールの項目 22 によって評価された、少なくとも 5 秒間サポートなしで座っている乳児の割合
時間枠：月 24
BSID-III は、生後 1 ～ 42 か月の乳幼児の 5 つの領域にわたる発達を評価するために一般的に使用される標準化された評価です。 BSID-III の総運動サブスケールは、通常発達中の子供に見られるように、運動技能の線形的かつ階層的な獲得に基づいて評価されます。 総運動尺度は、0 (活動を実行できない) または 1 (達成された項目の基準) で採点された 72 項目で構成されます。 項目 22 は、乳児がバランスを崩して転倒する前に 5 秒未満で一人で座っている場合、または乳児が腕を使って自分を支えている場合、達成されたとは見なされません。 評価は、研究サイトで録画されたビデオであり、2 人の独立した評価者によってレビュー/採点されました。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
月 24
パート 2: 24 か月目に BSID-III 総運動量スケールの項目 26 で評価された、少なくとも 30 秒間サポートなしで座っている乳児の割合
時間枠：月 24
BSID-III は、生後 1 ～ 42 か月の乳幼児の 5 つの領域にわたる発達を評価するために一般的に使用される標準化された評価です。 BSID-III の総運動サブスケールは、通常発達中の子供に見られるように、運動技能の線形的かつ階層的な獲得に基づいて評価されます。 総運動尺度は、0 (活動を実行できない) または 1 (達成された項目の基準) で採点された 72 項目で構成されます。 項目 26 は、乳児がバランスを崩して転倒する前に 30 秒未満で一人で座っている場合、または乳児が腕を使って自分を支えている場合、達成されたとは見なされません。 評価は、研究サイトで録画されたビデオであり、2 人の独立した評価者によってレビュー/採点されました。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
月 24
パート 2: 24 か月目の BSID-III 粗大運動スケールの項目 40 によって評価された、一人で立っている乳児の割合
時間枠：月 24
BSID-III は、生後 1 ～ 42 か月の乳幼児の 5 つの領域にわたる発達を評価するために一般的に使用される標準化された評価です。 BSID-III の総運動サブスケールは、通常発達中の子供に見られるように、運動技能の線形的かつ階層的な獲得に基づいて評価されます。 総運動尺度は、0 (活動を実行できない) または 1 (達成された項目の基準) で採点された 72 項目で構成されます。 ここに報告されているのは、24 か月目に項目 40 の「自立」を達成した参加者の割合です。 評価は、研究サイトで録画されたビデオであり、2 人の独立した評価者によってレビュー/採点されました。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
月 24
パート 2: 24 か月目の BSID-III 粗大運動スケールの項目 42 によって評価された、一人で歩いている乳児の割合
時間枠：月 24
BSID-III は、生後 1 ～ 42 か月の乳幼児の 5 つの領域にわたる発達を評価するために一般的に使用される標準化された評価です。 BSID-III の総運動サブスケールは、通常発達中の子供に見られるように、運動技能の線形的かつ階層的な獲得に基づいて評価されます。 総運動尺度は、0 (活動を実行できない) または 1 (達成された項目の基準) で採点された 72 項目で構成されます。 ここに報告されているのは、24 か月目に項目 42「一人で歩く」を達成した参加者の割合です。 評価は、研究サイトで録画されたビデオであり、2 人の独立した評価者によってレビュー/採点されました。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
月 24
パート 2: 12 か月と 24 か月の時点で恒久的な換気なしで生存している乳児の割合
時間枠：12月、24月
永続的な換気は、1 日あたり 16 時間以上の非侵襲的換気または挿管が 21 日間連続して行われ、急性の可逆的事象がない場合、または回復した場合と定義されます。または気管切開。 永続的な換気イベントは、独立した裁定委員会によって審査および確認されました。 カプラン・マイヤー法を使用してパーセンテージを推定しました。 90% CI は、相補対数対数変換を使用して計算されました。
12月、24月
パート 2: 12 か月と 24 か月で生存している乳児の割合
時間枠：12月、24月
カプラン・マイヤー法を使用してパーセンテージを推定しました。 90% CI は、相補対数対数変換を使用して計算されました。
12月、24月
パート 2：生後 12 か月と 24 か月で人工呼吸器を使用していない乳児の割合
時間枠：12月、24月
永続的な換気は、1 日あたり 16 時間以上の非侵襲的換気または挿管が 21 日間連続して行われ、急性の可逆的事象がない場合、または回復した場合と定義されます。または気管切開。 永続的な換気イベントは、独立した裁定委員会によって審査および確認されました。 カプラン・マイヤー法を使用してパーセンテージを推定しました。 90% CI は、相補対数対数変換を使用して計算されました。
12月、24月
パート 2: 12 か月目に呼吸プレチスモグラフィー (RP) で測定した、ベースラインからの位相角が少なくとも 30 度減少した乳児の割合
時間枠：12月
RP は、腹部と胸部のケージによる呼吸の同期の程度を測定します。 肋間筋の弱さは、胸郭と横隔膜の非同期性につながり、非効率的で逆説的な呼吸パターンをもたらします。 呼吸サイクル中の胸壁と腹部の動きの同期の程度は、2 つのコンパートメント間の位相角として表すことができ、胸部と腹部の周りに 2 つの RP バンドを配置することによって測定できます。 逆説的呼吸では、通常の換気サイクルと比較して位相角が逆になります。 0° の位相角は完全な同相運動を示し、180° の値は 2 つのコンパートメント間の完全な逆相運動を示します。 この測定では、8回以上の有効な呼吸を使用して、各訪問で位相角を決定しました。測定された有効な呼吸が 8 回未満の場合、計算は実行されませんでした。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
12月
パート 2：生後 12 か月と 24 か月で呼吸補助（侵襲的または非侵襲的）を必要としない乳児の割合
時間枠：12月、24月
Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
12月、24月
パート 2: 生後 12 か月と 24 か月で経口哺乳が可能な乳児の割合
時間枠：12月、24月
経口摂取できる参加者には、経口摂取した参加者と、経口栄養と経管栄養を組み合わせて摂取した参加者が含まれます。 Clopper-Pearson (正確) メソッドを使用して、1 つのサンプル二項式の 90% CI を計算しました。
12月、24月
パート 2: キログラムで測定された体重の人体測定検査
時間枠：12月、24月
人体測定検査には、体重、身長、頭囲、胸囲が含まれていました。
12月、24月
パート 2: センチメートル単位で測定された身長、頭囲、胸囲の人体計測検査
時間枠：12月、24月
人体測定検査には、体重、身長、頭囲、胸囲が含まれていました。
12月、24月
パート 2: 死に至るまでの時間
時間枠：最長24ヶ月
事象発生までの時間の中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 90% CI は、Brookmeyer と Crowley の方法を使用して推定されました。
最長24ヶ月
パート 2: 死亡までの時間または永久換気
時間枠：最長24ヶ月
永続的換気とは、急性可逆的事象が存在しない場合、または急性可逆的事象が解決した後の、1 日あたり 16 時間以上の非侵襲的換気または連続 21 日間を超える挿管と定義されます。または気管切開。 恒久的な換気イベントは、独立した裁定委員会によって審査され、確認されました。 事象発生までの時間の中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 90% CI は、Brookmeyer と Crowley の方法を使用して推定されました。
最長24ヶ月
パート 2: 常時換気が行われるまでの時間
時間枠：最長24ヶ月
永続的換気とは、急性可逆的事象が存在しない場合、または急性可逆的事象が解決した後の、1 日あたり 16 時間以上の非侵襲的換気または連続 21 日間を超える挿管と定義されます。または気管切開。 恒久的な換気イベントは、独立した裁定委員会によって審査され、確認されました。 事象発生までの時間の中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 90% CI は、Brookmeyer と Crowley の方法を使用して推定されました。
最長24ヶ月
パート 1 およびパート 2: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：リスジプラムの初回投与から最後の投与後30日まで（最長60か月）
有害事象（AE）とは、医薬品を投与された対象者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 したがって、有害事象とは、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 研究中に悪化する既存の症状も有害事象とみなされます。
リスジプラムの初回投与から最後の投与後30日まで（最長60か月）
パート 2: 治療中止に至った AE および SAE を患った参加者の数
時間枠：リスジプラムの初回投与から最後の投与後30日まで（最長60か月）
有害事象（AE）とは、医薬品を投与された対象者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 したがって、有害事象とは、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 研究中に悪化する既存の症状も有害事象とみなされます。
リスジプラムの初回投与から最後の投与後30日まで（最長60か月）
パート 2: 治療変更/中断につながった AE および SAE を患った参加者の数
時間枠：リスジプラムの初回投与から最後の投与後30日まで（最長60か月）
有害事象（AE）とは、医薬品を投与された対象者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 したがって、有害事象とは、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 研究中に悪化する既存の症状も有害事象とみなされます。
リスジプラムの初回投与から最後の投与後30日まで（最長60か月）
パート 2: リスディプラムの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目: 投与後2、4、6、24時間。 14、119、245、364、427、490、609、728日目: 投与前。 28、56、182、301、546、672日目：投与前、投与後2、4、6時間
ここに報告されるのは、観察期間全体を通じて観察された最大濃度です。
1日目: 投与後2、4、6、24時間。 14、119、245、364、427、490、609、728日目: 投与前。 28、56、182、301、546、672日目：投与前、投与後2、4、6時間
パート 2: 5 年目の訪問時のリスディプラムの 0 時間から 24 時間までの曲線下面積 (AUC)
時間枠：5年目の訪問：投与前
AUC は、5 年目の投与前濃度測定のみに基づいた集団薬物動態 (PPK) 法によるモデリングとシミュレーションによって導出されました。 したがって、他の時点は報告されていません。
5年目の訪問：投与前
パート 2: 5 年目のリスディプラムの投与間隔 (Ctrough) 終了時の濃度
時間枠：5年目に事前投与
5年目のCtroughは、リスジプラム治療期間が少なくとも1400日ある各参加者から採取された最後の投与前サンプルであった。
5年目に事前投与
パート 2: 血中運動ニューロン (SMN) タンパク質レベルの生存におけるベースラインからの変化中央値
時間枠：1、28、119、245、364、609、728、819、1820日目
1、28、119、245、364、609、728、819、1820日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月23日

一次修了 (実際)

2019年11月14日

研究の完了 (実際)

2023年12月22日

試験登録日

最初に提出

2016年9月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月22日

最初の投稿 (推定)

2016年9月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月1日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。 臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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