Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumejte bezpečnost, snášenlivost, PK, PD a účinnost risdiplamu (RO7034067) u kojenců se spinální svalovou atrofií typu 1 (FIREFISH)

22. prosince 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Dvoudílná bezproblémová, otevřená, multicentrická studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti risdiplamu (RO7034067) u kojenců se spinální svalovou atrofií 1.

Otevřená, multicentrická klinická studie má posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a účinnost přípravku Risdiplam (RO7034067) u kojenců se spinální svalovou atrofií (SMA) 1. typu. Studie se skládá ze dvou částí, průzkumné části pro zjištění dávky (část 1) a potvrzující části (část 2), která bude zkoumat Risdiplam (RO7034067) po dobu 24 měsíců v dávce zvolené v části 1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgie, 4000
        • CHR de la Citadelle
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
      • Bron, Francie, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, Francie, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
      • Hyogo, Japonsko, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Krocan, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
      • Gda?sk, Polsko, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, Polsko, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
      • Riyadh, Saudská arábie, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
      • Kharkov, Ukrajina, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology
      • Beijing City, Čína, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai, Čína, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Basel, Švýcarsko, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 7 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinická anamnéza, známky nebo příznaky, které lze připsat SMA typu 1 s nástupem po 28 dnech, ale před dosažením věku 3 měsíců
  • Gestační věk 37 až 42 týdnů
  • Potvrzená diagnóza 5q-autozomálně recesivního SMA
  • Účastníci mají dvě kopie genu pro přežití motorického neuronu 2 (SMN2), jak potvrdilo centrální testování
  • Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=) třetímu percentilu pro věk, za použití příslušných pokynů pro danou zemi
  • Přiměřená výživa a hydratace (s nebo bez gastrostomie) v době screeningu, podle názoru zkoušejícího
  • Přiměřeně se zotavil z jakéhokoli akutního onemocnění v době screeningu a byl považován za dostatečně dobrý na to, aby se podílel na stanovisku zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo předchozí účast v jakékoli studii zkoumaného léku nebo zařízení během 90 dnů před screeningem nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
  • Studie současného nebo předchozího podávání antisense oligonukleotidu cíleného na SMN2, modifikátoru sestřihu SMN2 nebo genové terapie
  • Jakákoli historie buněčné terapie
  • Hospitalizace pro plicní příhodu během posledních 2 měsíců nebo plánovaná v době screeningu
  • Přítomnost klinicky relevantních abnormalit elektrokardiogramu (EKG) před podáním studovaného léku
  • Nestabilní onemocnění gastrointestinálního traktu, ledvin, jater, endokrinního systému nebo kardiovaskulárního systému
  • Účastníci vyžadující invazivní ventilaci nebo tracheostomii
  • Účastníci vyžadující bdělou neinvazivní ventilaci nebo s bdělou hypoxémií (saturace arterií kyslíkem menší než [<] 95 procent [%]) s podporou ventilátoru nebo bez něj
  • Účastníci s anamnézou respiračního selhání nebo těžkého zápalu plic a v době screeningu se jim plně neobnovila plicní funkce
  • Mnohočetné nebo fixní kontraktury a/nebo subluxace nebo luxace kyčle při narození
  • Přítomnost souběžných syndromů nebo nemocí nesouvisejících se SMA
  • Jakékoli závažné onemocnění během jednoho měsíce před screeningovým vyšetřením nebo jakékoli horečnaté onemocnění během jednoho týdne před screeningem a do podání první dávky
  • Jakýkoli inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A4 a/nebo jakýkoli přenašeč organických kationtů 2 (OCT-2) a substráty pro vytlačování více léčiv a toxinů (MATE) užívané během 2 týdnů a/nebo jakýkoli induktor CYP3A4 užívaný během 4 týdnů (nebo do 5 -násobek eliminačního poločasu, podle toho, co je delší) před podáním dávky nebo účastníci (a matka, pokud kojí dítě) užívající jakékoli živiny, o kterých je známo, že modulují aktivitu CYP3A, a jakékoli známé inhibitory nebo substráty monooxygenázy (FMO) 1 obsahující flavin nebo FMO3
  • Předchozí použití (kdykoli v životě účastníků) a/nebo předpokládaná potřeba chinolonů (chlorochin a hydroxychlorochin), thioridazin, vigabatrin, retigabin nebo jakýkoli jiný lék, o kterém je známo, že způsobuje retinální toxicitu během studie. Kojenci vystavení působení chlorochinu, hydroxycholorochinu, thioridazinu, vigabatrinu, retigabinu nebo lékům se známou retinální toxicitou podávaným matkám během těhotenství (a kojení) by neměli být zařazeni.
  • Nedávná anamnéza (méně než 6 měsíců) očního onemocnění, které by narušovalo provádění studie podle posouzení oftalmologem
  • Terapeutické použití, definované jako užívání po dobu 8 týdnů nebo déle, následujících léků během 90 dnů před zařazením do studie: riluzol, kyselina valproová, hydroxymočovina, fenylbutyrát sodný, deriváty butyrátu, kreatin, karnitin, růstový hormon, anabolické steroidy, probenecid, očekávané látky ke zvýšení nebo snížení svalové síly, látky se známým nebo předpokládaným inhibičním účinkem na histondeacetylázu (HDAC), léky, o kterých je známo, že způsobují retinální toxicitu nebo u nichž existuje podezření, že způsobují retinální toxicitu (deferoxamin, topiramát, latanoprost, niacin, rosiglitazon, tamoxifen, kanthaxanthin, sildenafil a interferon) a léky se známou fototoxicitou (např. perorální retinoidy včetně volně prodejných [OTC] přípravků, amiodaron, fenothiaziny a použití minocyklinu)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 (Vyhledání dávky): Risdiplam (RO7034067)
Účastníci dostanou vícenásobné vzestupné dávky risdiplamu (RO7034067), podávané perorálně jednou denně po dobu minimálně 4 týdnů, aby se zvolila dávka pro část 2. Během prvního roku léčby většina účastníků přejde na dávku části 2. Během druhého roku léčby budou všichni účastníci 1. části dostávat dávku 2. části. Poté vstoupí do 3leté otevřené prodloužené fáze a budou pokračovat v podávání risdiplamu ve stejné dávce.
Risdiplam bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • RO7034067, Evrysdi
Experimentální: Část 2 (potvrzující): Risdiplam (RO7034067)
Účastníci budou dostávat risdiplam (RO7034067), podávaný perorálně jednou denně v dávce definované v části 1 studie, po dobu 24 měsíců. Poté vstoupí do 3leté otevřené prodloužené fáze a budou pokračovat v podávání risdiplamu ve stejné dávce.
Risdiplam bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • RO7034067, Evrysdi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Vybraná část 2 Dávka risdiplamu
Časové okno: Minimálně 2 týdny při expozici v ustáleném stavu
Všechny údaje o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD dostupné do klinického data uzávěrky 5. ledna 2018, plus údaje, které byly k dispozici před snímkem databáze dne 6. února 2018, byly zahrnuty do přezkumu Interního monitorovacího výboru (IMC). Za výběr dávky pro část 2 studie (hlavní dávka) odpovídal IMC. Externí nezávislý výbor pro monitorování dat (iDMC) přezkoumal data z části 1 a potvrdil rozhodnutí IMC o výběru dávky. Dávka pro část 2 vybraná IMC byla dávka, která: 1. byla posouzena jako bezpečná a dobře tolerovaná na základě všech dostupných údajů o bezpečnosti z části 1 a potvrzených iDMC; 2. Výsledkem je expozice v ustáleném stavu pod limitem expozice (průměrná hodnota) AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (v případě potřeby upraveno o volnou frakci); 3. Výsledkem bylo zvýšení proteinu SMN, u kterého se očekávalo, že bude klinicky relevantní.
Minimálně 2 týdny při expozici v ustáleném stavu
Část 2: Procento kojenců, kteří sedí bez opory alespoň 5 sekund, jak je hodnoceno podle položky 22 Hrubé motorické stupnice Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat třetí vydání (BSID-III) v měsíci 12
Časové okno: 12. měsíc
BSID-III je standardizované hodnocení běžně používané k hodnocení vývoje v pěti doménách u kojenců a malých dětí ve věku od 1 do 42 měsíců. Subškála hrubé motoriky BSID-III je hodnocena na základě lineárního a hierarchického získávání motorických dovedností, jak je vidět u typicky se vyvíjejících dětí. Škála hrubé motoriky se skládá ze 72 položek s hodnocením 0 (neschopnost vykonávat činnost) nebo 1 (kritéria pro dosaženou položku). Položka 22 se nepovažuje za splněnou, pokud dítě sedí samo po dobu kratší než 5 sekund, než ztratí rovnováhu a upadne, nebo pokud dítě použije paže, aby se podepřelo. Hodnocení bylo nahráno na video na studijních místech a zkontrolováno/vyhodnoceno dvěma nezávislými hodnotiteli. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
12. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2: Procento kojenců, kteří dosáhnou skóre 40 nebo vyššího v Dětské nemocnici ve Filadelfii Kojenecký test neuromuskulárních poruch (CHOP-INTEND) ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
Přístroj CHOP-INTEND byl vyvinut k hodnocení motorických funkcí u kojenců se SMA ve věku od 1,4 do 37,9 měsíců. Skládá se z 16 položek, kde každá položka hodnotí konkrétní motorický úkol hodnocený na stupnici 0 až 4, kde nula je žádná odpověď a 4 je úplná odpověď. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší skóre odpovídá lepší motorické funkci. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
12. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří dosáhli zvýšení o >/= 4 body ve svém skóre CHOP-INTEND oproti základnímu stavu v 8. a 12. měsíci
Časové okno: 8. měsíc, 12. měsíc
Přístroj CHOP-INTEND byl vyvinut k hodnocení motorických funkcí u kojenců se SMA ve věku od 1,4 do 37,9 měsíců. Skládá se z 16 položek, kde každá položka hodnotí konkrétní motorický úkol hodnocený na stupnici 0 až 4, kde nula je žádná odpověď a 4 je úplná odpověď. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší skóre odpovídá lepší motorické funkci. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
8. měsíc, 12. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří dosáhli kontroly nad hlavou (definováno jako skóre >/= 3 pro CHOP-INTEND položku 12) v 8., 12. a 24. měsíci
Časové okno: 8. měsíc, 12. měsíc, 24. měsíc
Přístroj CHOP-INTEND byl vyvinut k hodnocení motorických funkcí u kojenců se SMA ve věku od 1,4 do 37,9 měsíců. Skládá se z 16 položek, kde každá položka hodnotí konkrétní motorický úkol hodnocený na stupnici 0 až 4, kde nula je žádná odpověď a 4 je úplná odpověď. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší skóre odpovídá lepší motorické funkci. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
8. měsíc, 12. měsíc, 24. měsíc
Část 2: Změna od výchozího stavu v celkovém surovém skóre BSID-III brutto motorické stupnice v měsících 12 a 24
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc, 24. měsíc
BSID-III je standardizované hodnocení běžně používané k hodnocení vývoje v pěti doménách u kojenců a malých dětí ve věku od 1 do 42 měsíců. Subškála hrubé motoriky BSID-III je hodnocena na základě lineárního a hierarchického získávání motorických dovedností, jak je vidět u typicky se vyvíjejících dětí. Škála hrubé motoriky se skládá ze 72 položek s hodnocením 0 (neschopnost vykonávat činnost) nebo 1 (kritéria pro dosaženou položku). V této studii byla škála hrubé motoriky hodnocena modifikovaným způsobem ve srovnání se standardním podáváním. Celkové hrubé skóre bylo vypočteno sečtením skóre položek, aby bylo dosaženo maximálního možného skóre 72.
Výchozí stav, 12. měsíc, 24. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří dosáhli úrovně dosažení podskupiny motorických milníků hodnocených v Hammersmith, modulu 2 neurologického vyšetření kojenců (HINE-2) v 8. měsíci
Časové okno: Měsíc 8
HINE byl navržen pro hodnocení kojenců ve věku od 2 měsíců do 24 měsíců. Jde o jednoduchý a standardizovaný nástroj, který obsahuje 26 položek hodnotících různé aspekty neurologických vyšetření, jako jsou hlavové nervy, držení těla, pohyby, tonus a reflexy. V této studii byl hodnocen Modul 2 HINE (HINE-2). HINE-2 vyhodnocuje 8 vývojových milníků (ovládání hlavy, sezení, dobrovolný úchop, schopnost kopat, válet se, plazit se, stát a chodit) hodnocených na 3, 4 nebo 5 bodové škále, přičemž 0 znamená neschopnost provést úkol a skóre 2, 3 nebo 4 (v závislosti na úkolu) označující úplný milník vývoje. Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre položek, aby bylo dosaženo maximálního možného skóre 26. Toto opatření představuje čísla podmnožin v 8. měsíci pouze pro ovládání hlavy, schopnost kopat a rolovat milníky.
Měsíc 8
Část 2: Procento kojenců, kteří dosáhnou úrovně dosažení motorických milníků hodnocených v Hammersmith, modulu 2 neurologického vyšetření kojenců (HINE-2) ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
HINE byl navržen pro hodnocení kojenců ve věku od 2 měsíců do 24 měsíců. Jde o jednoduchý a standardizovaný nástroj, který obsahuje 26 položek hodnotících různé aspekty neurologických vyšetření, jako jsou hlavové nervy, držení těla, pohyby, tonus a reflexy. V této studii byl hodnocen Modul 2 HINE (HINE-2). HINE-2 vyhodnocuje 8 vývojových milníků (ovládání hlavy, sezení, dobrovolný úchop, schopnost kopat, válet se, plazit se, stát a chodit) hodnocených na 3, 4 nebo 5 bodové škále, přičemž 0 znamená neschopnost provést úkol a skóre 2, 3 nebo 4 (v závislosti na úkolu) označující úplný milník vývoje. Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre položek, aby bylo dosaženo maximálního možného skóre 26.
12. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří dosáhli úrovně dosažení motorických milníků hodnocených v Hammersmith, modulu 2 neurologického vyšetření kojenců (HINE-2) ve 24. měsíci
Časové okno: 24. měsíc
HINE byl navržen pro hodnocení kojenců ve věku od 2 měsíců do 24 měsíců. Jde o jednoduchý a standardizovaný nástroj, který obsahuje 26 položek hodnotících různé aspekty neurologických vyšetření, jako jsou hlavové nervy, držení těla, pohyby, tonus a reflexy. V této studii byl hodnocen Modul 2 HINE (HINE-2). HINE-2 vyhodnocuje 8 vývojových milníků (ovládání hlavy, sezení, dobrovolný úchop, schopnost kopat, válet se, plazit se, stát a chodit) hodnocených na 3, 4 nebo 5 bodové škále, přičemž 0 znamená neschopnost provést úkol a skóre 2, 3 nebo 4 (v závislosti na úkolu) označující úplný milník vývoje. Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre položek, aby bylo dosaženo maximálního možného skóre 26.
24. měsíc
Část 2: Procento respondentů na milníky motoru podle hodnocení HINE-2 v měsících 12 a 24
Časové okno: 12. měsíc, 24. měsíc
HINE-2 vyhodnocuje 8 vývojových milníků hodnocených na 3, 4 nebo 5bodové škále, přičemž 0 značí neschopnost splnit úkol a skóre 2, 3 nebo 4 (v závislosti na úkolu) značí úplný vývoj milníku. Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre položek, aby bylo dosaženo maximálního možného skóre 26. Pro definici motorického milníku respondéru je zlepšení v motorickém milníku definováno jako alespoň 2-bodové zvýšení schopnosti kopat (nebo maximální skóre) nebo 1-bodové zvýšení kontroly hlavy, rolování, sezení, plazení, stání, nebo chůze. Zhoršení je podobně definováno jako 2-bodové snížení schopnosti kopat (nebo nejnižší skóre) nebo 1-bodové snížení ovládání hlavy, rolování, sezení, plazení, stání nebo chůze. Dobrovolné uchopení je z definice vyloučeno. Kojenec je klasifikován jako respondér, pokud více motorických milníků vykazuje zlepšení než zhoršení. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
12. měsíc, 24. měsíc
Část 2: Nejvyšší motorový milník dosažený ze šesti specifikovaných milníků hodnocených na hrubé motorové stupnici BSID-III do 12. a 24. měsíce
Časové okno: 12. měsíc, 24. měsíc
BSID-III je standardizované hodnocení běžně používané k hodnocení vývoje v pěti doménách u kojenců a malých dětí ve věku od 1 do 42 měsíců. Subškála hrubé motoriky BSID-III je hodnocena na základě lineárního a hierarchického získávání motorických dovedností, jak je vidět u typicky se vyvíjejících dětí. Škála hrubé motoriky se skládá ze 72 položek s hodnocením 0 (neschopnost vykonávat činnost) nebo 1 (kritéria pro dosaženou položku). Toto konkrétní opatření zahrnovalo 6 milníků: položka 9 „Ovládá hlavu ve vzpřímené poloze po dobu 15 sekund“, položka 14 „Kulí se ze strany na záda“, položka 22 „Sedí bez opory po dobu 5 sekund“, položka 30 „Lezení po břiše“, položka 40 „Stojí sám“ a položka 42 „Kráčí sám“. Zde je uvedeno procento účastníků, pro které byla vykazovaná položka nejvyšší z těchto šesti položek dosažených za 12. a 24. měsíc.
12. měsíc, 24. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří sedí bez opory alespoň 5 sekund, jak je hodnoceno položkou 22 BSID-III Hrubé motorické stupnice k 24. měsíci
Časové okno: 24. měsíc
BSID-III je standardizované hodnocení běžně používané k hodnocení vývoje v pěti doménách u kojenců a malých dětí ve věku od 1 do 42 měsíců. Subškála hrubé motoriky BSID-III je hodnocena na základě lineárního a hierarchického získávání motorických dovedností, jak je vidět u typicky se vyvíjejících dětí. Škála hrubé motoriky se skládá ze 72 položek s hodnocením 0 (neschopnost vykonávat činnost) nebo 1 (kritéria pro dosaženou položku). Položka 22 se nepovažuje za splněnou, pokud dítě sedí samo po dobu kratší než 5 sekund, než ztratí rovnováhu a upadne, nebo pokud dítě použije paže, aby se podepřelo. Hodnocení bylo nahráno na video na studijních místech a zkontrolováno/vyhodnoceno dvěma nezávislými hodnotiteli. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
24. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří sedí bez opory po dobu alespoň 30 sekund, podle bodu 26 BSID-III Hrubé motorické stupnice k 24. měsíci
Časové okno: 24. měsíc
BSID-III je standardizované hodnocení běžně používané k hodnocení vývoje v pěti doménách u kojenců a malých dětí ve věku od 1 do 42 měsíců. Subškála hrubé motoriky BSID-III je hodnocena na základě lineárního a hierarchického získávání motorických dovedností, jak je vidět u typicky se vyvíjejících dětí. Škála hrubé motoriky se skládá ze 72 položek s hodnocením 0 (neschopnost vykonávat činnost) nebo 1 (kritéria pro dosaženou položku). Položka 26 se nepovažuje za splněnou, pokud dítě sedí samo po dobu kratší než 30 sekund, než ztratí rovnováhu a upadne, nebo pokud dítě použije paže, aby se podepřelo. Hodnocení bylo nahráno na video na studijních místech a zkontrolováno/vyhodnoceno dvěma nezávislými hodnotiteli. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
24. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří stojí osamoceně, podle bodu 40 BSID-III Hrubé motorické stupnice k 24. měsíci
Časové okno: 24. měsíc
BSID-III je standardizované hodnocení běžně používané k hodnocení vývoje v pěti doménách u kojenců a malých dětí ve věku od 1 do 42 měsíců. Subškála hrubé motoriky BSID-III je hodnocena na základě lineárního a hierarchického získávání motorických dovedností, jak je vidět u typicky se vyvíjejících dětí. Škála hrubé motoriky se skládá ze 72 položek s hodnocením 0 (neschopnost vykonávat činnost) nebo 1 (kritéria pro dosaženou položku). Zde je uvedeno procento účastníků, kteří dosáhli položky 40 „Samostatně stojí“ ve 24. měsíci. Hodnocení bylo nahráno na video na studijních místech a zkontrolováno/vyhodnoceno dvěma nezávislými hodnotiteli. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
24. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří chodí sami, podle bodu 42 BSID-III Hrubé motorické stupnice k 24. měsíci
Časové okno: 24. měsíc
BSID-III je standardizované hodnocení běžně používané k hodnocení vývoje v pěti doménách u kojenců a malých dětí ve věku od 1 do 42 měsíců. Subškála hrubé motoriky BSID-III je hodnocena na základě lineárního a hierarchického získávání motorických dovedností, jak je vidět u typicky se vyvíjejících dětí. Škála hrubé motoriky se skládá ze 72 položek s hodnocením 0 (neschopnost vykonávat činnost) nebo 1 (kritéria pro dosaženou položku). Zde je uvedeno procento účastníků, kteří ve 24. měsíci dosáhli položky 42 „Procházky samostatně“. Hodnocení bylo nahráno na video na studijních místech a zkontrolováno/vyhodnoceno dvěma nezávislými hodnotiteli. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
24. měsíc
Část 2: Čas k smrti
Časové okno: Až 24 měsíců (až do klinického data uzávěrky [CCOD] 12. listopadu 2020)
Medián doby do události byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. 90% CI byl odhadnut pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Až 24 měsíců (až do klinického data uzávěrky [CCOD] 12. listopadu 2020)
Část 2: Čas do smrti nebo trvalé větrání
Časové okno: Až 24 měsíců (do CCOD 12. listopadu 2020)
Permanentní ventilace je definována jako >/=16 hodin neinvazivní ventilace denně nebo intubace po dobu >21 po sobě jdoucích dnů v nepřítomnosti nebo po vyřešení akutní reverzibilní příhody; nebo tracheostomie. Trvalé ventilační události byly přezkoumány a potvrzeny nezávislou hodnotící komisí. Medián doby do události byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. 90% CI byl odhadnut pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Až 24 měsíců (do CCOD 12. listopadu 2020)
Část 2: Doba do trvalého větrání
Časové okno: Až 24 měsíců (do CCOD 12. listopadu 2020)
Permanentní ventilace je definována jako >/=16 hodin neinvazivní ventilace denně nebo intubace po dobu >21 po sobě jdoucích dnů v nepřítomnosti nebo po vyřešení akutní reverzibilní příhody; nebo tracheostomie. Trvalé ventilační události byly přezkoumány a potvrzeny nezávislou hodnotící komisí. Medián doby do události byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. 90% CI byl odhadnut pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Až 24 měsíců (do CCOD 12. listopadu 2020)
Část 2: Procento kojenců, kteří žijí bez trvalé ventilace v měsících 12 a 24
Časové okno: 12. měsíc, 24. měsíc
Permanentní ventilace je definována jako >/=16 hodin neinvazivní ventilace denně nebo intubace po dobu >21 po sobě jdoucích dnů v nepřítomnosti nebo po vyřešení akutní reverzibilní příhody; nebo tracheostomie. Trvalé ventilační události byly přezkoumány a potvrzeny nezávislou hodnotící komisí. K odhadu procent byla použita Kaplan-Meierova metodologie. 90% CI byl vypočítán pomocí komplementární log-log transformace.
12. měsíc, 24. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří žijí ve 12. a 24. měsíci
Časové okno: 12. měsíc, 24. měsíc
K odhadu procent byla použita Kaplan-Meierova metodologie. 90% CI byl vypočítán pomocí komplementární log-log transformace.
12. měsíc, 24. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří jsou bez trvalého větrání v měsících 12 a 24
Časové okno: 12. měsíc, 24. měsíc
Permanentní ventilace je definována jako >/=16 hodin neinvazivní ventilace denně nebo intubace po dobu >21 po sobě jdoucích dnů v nepřítomnosti nebo po vyřešení akutní reverzibilní příhody; nebo tracheostomie. Trvalé ventilační události byly přezkoumány a potvrzeny nezávislou hodnotící komisí. K odhadu procent byla použita Kaplan-Meierova metodologie. 90% CI byl vypočítán pomocí komplementární log-log transformace.
12. měsíc, 24. měsíc
Část 2: Procento kojenců, kteří dosáhnou zmenšení alespoň 30 stupňů ve fázovém úhlu od základní linie, měřeno respirační pletysmografií (RP) ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
RP měří stupeň synchronizace mezi břišním a hrudním dýcháním řízeným dýcháním. Slabost mezižeberních svalů vede k asynchronii hrudníku s bránicí, což má za následek neefektivní a paradoxní dechové vzorce. Stupeň synchronizace mezi pohybem hrudní stěny a břicha během dýchacího cyklu může být vyjádřen jako fázový úhel mezi dvěma kompartmenty a měřen umístěním dvou RP pásů kolem hrudníku a břicha. Při paradoxním dýchání je fázový úhel obrácený ve srovnání s normálním ventilačním cyklem. Fázový úhel 0° znamená dokonalý pohyb ve fázi, zatímco hodnota 180° znamená zcela mimofázový pohyb mezi dvěma oddíly. V tomto měření bylo použito 8 nebo více platných dechů k určení fázového úhlu při každé návštěvě; výpočet nebyl proveden, pokud bylo naměřeno méně než 8 platných dechů. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
12. měsíc
Část 2: Procento kojenců nevyžadujících podporu dýchání (invazivní nebo neinvazivní) v měsících 12 a 24
Časové okno: 12. měsíc, 24. měsíc
90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
12. měsíc, 24. měsíc
Část 2: Procento kojenců schopných orálně krmit v měsících 12 a 24
Časové okno: 12. měsíc, 24. měsíc
Schopnost krmit orálně zahrnuje účastníky krmené orálně a účastníky krmené kombinací orálního a sondového krmení. 90% CI pro jeden binomický vzorek byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy (přesné) metody.
12. měsíc, 24. měsíc
Část 1 a část 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky risdiplamu po dobu minimálně 24 měsíců (CCOD z 12. listopadu 2020)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u subjektu, kterému je podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Od první dávky risdiplamu po dobu minimálně 24 měsíců (CCOD z 12. listopadu 2020)
Část 2: Počet účastníků s AE a SAE vedoucími k přerušení léčby
Časové okno: Od první dávky risdiplamu po dobu minimálně 24 měsíců (CCOD z 12. listopadu 2020)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u subjektu, kterému je podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Od první dávky risdiplamu po dobu minimálně 24 měsíců (CCOD z 12. listopadu 2020)
Část 2: Počet účastníků s AE a SAE vedoucími k úpravě/přerušení léčby
Časové okno: Od první dávky risdiplamu po dobu minimálně 24 měsíců (CCOD z 12. listopadu 2020)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u subjektu, kterému je podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Od první dávky risdiplamu po dobu minimálně 24 měsíců (CCOD z 12. listopadu 2020)
Část 2: Antropometrické vyšetření hmotnosti měřené v kilogramech
Časové okno: 12. měsíc, 24. měsíc
Antropometrické vyšetření zahrnovalo hmotnost, výšku, obvod hlavy a obvod hrudníku.
12. měsíc, 24. měsíc
Část 2: Antropometrické vyšetření výšky, obvodu hlavy a obvodu hrudníku měřeno v centimetrech.
Časové okno: 12. měsíc, 24. měsíc
Antropometrické vyšetření zahrnovalo hmotnost, výšku, obvod hlavy a obvod hrudníku.
12. měsíc, 24. měsíc
Část 2: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) risdiplamu
Časové okno: Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 24 hodin; Dny 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: před dávkou, 4 hodiny; Dny 28, 56, 182, 301, 546, 672: před dávkou, 2, 4, 6 hodin
Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 24 hodin; Dny 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: před dávkou, 4 hodiny; Dny 28, 56, 182, 301, 546, 672: před dávkou, 2, 4, 6 hodin
Část 2: Oblast pod křivkou (AUC) Risdiplamu
Časové okno: Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 24 hodin; Dny 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: před dávkou, 4 hodiny; Dny 28, 56, 182, 301, 546, 672: před dávkou, 2, 4, 6 hodin
Den 1: před dávkou, 2, 4, 6, 24 hodin; Dny 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: před dávkou, 4 hodiny; Dny 28, 56, 182, 301, 546, 672: před dávkou, 2, 4, 6 hodin
Část 2: Koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctrough) risdiplamu
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 2, 14, 28, 56, 119, 182, 301, 546, 672
Předdávkujte ve dnech 2, 14, 28, 56, 119, 182, 301, 546, 672
Hladiny proteinu přežití motorického neuronu (SMN) v krvi
Časové okno: Dny 1, 14 (pouze část 1), 28, 119, 245, 364, 609, 728
Dny 1, 14 (pouze část 1), 28, 119, 245, 364, 609, 728
Survival Motor Neuron (SMN) Messenger Hladiny ribonukleové kyseliny (mRNA) v krvi
Časové okno: Dny 1, 14 (pouze část 1), 28, 245, 364, 609, 728
Dny 1, 14 (pouze část 1), 28, 245, 364, 609, 728

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Risdiplam

3
Předplatit