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Investigar Segurança, Tolerabilidade, PK, PD e Eficácia do Risdiplam (RO7034067) em Lactentes com Atrofia Muscular Espinhal Tipo 1 (FIREFISH)

22 de dezembro de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo multicêntrico, sem costura, aberto, em duas partes, para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do risdiplam (RO7034067) em bebês com atrofia muscular espinhal tipo 1

O estudo clínico multicêntrico aberto é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia de Risdiplam (RO7034067) em lactentes com atrofia muscular espinhal tipo 1 (SMA). O estudo consiste em duas partes, uma parte exploratória para determinação da dose (Parte 1) e uma parte confirmatória (Parte 2) que investigará o Risdiplam (RO7034067) por 24 meses na dose selecionada na Parte 1.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

62

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Arábia Saudita
      • Riyadh, Arábia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHR de la CITADELLE
  • China
      • Beijing City, China, 100034
        • Peking University first hospital
      • Shanghai, China, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Croácia
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Federação Russa
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • França
      • Bron, França, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, França, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Itália, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Japão
      • Hyogo, Japão, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Peru, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Polônia
      • Gda?sk, Polônia, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, Polônia, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • Suíça
      • Basel, Suíça, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • Ucrânia
      • Kharkov, Ucrânia, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 7 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • História clínica, sinais ou sintomas atribuíveis à AME tipo 1 com início após 28 dias, mas antes dos 3 meses de idade
  • Idade gestacional de 37 a 42 semanas
  • Diagnóstico confirmado de SMA autossômica recessiva 5q
  • Os participantes têm duas cópias do gene do neurônio motor de sobrevivência 2 (SMN2), conforme confirmado pelo teste central
  • Peso corporal maior ou igual a (>=) terceiro percentil para a idade, usando diretrizes apropriadas específicas do país
  • Receber nutrição e hidratação adequadas (com ou sem gastrostomia) no momento da triagem, na opinião do Investigador
  • Adequadamente recuperado de qualquer doença aguda no momento da triagem e considerado bem o suficiente para participar da opinião do Investigador

Critério de exclusão:

  • Participação concomitante ou anterior em qualquer droga experimental ou estudo de dispositivo dentro de 90 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
  • Administração concomitante ou anterior de oligonucleotídeo antisense direcionado a SMN2, modificador de splicing de SMN2 ou estudo de terapia gênica
  • Qualquer histórico de terapia celular
  • Hospitalização por evento pulmonar nos últimos 2 meses ou planejada no momento da triagem
  • Presença de anormalidades de eletrocardiograma (ECG) clinicamente relevantes antes da administração do medicamento em estudo
  • Doenças instáveis ​​gastrointestinais, renais, hepáticas, endócrinas ou do sistema cardiovascular
  • Participantes que necessitam de ventilação invasiva ou traqueostomia
  • Participantes que necessitam de ventilação não invasiva acordados ou com hipoxemia acordado (saturação arterial de oxigênio menor que [<] 95 por cento [%]) com ou sem suporte ventilatório
  • Participantes com histórico de insuficiência respiratória ou pneumonia grave e que não recuperaram totalmente a função pulmonar no momento da triagem
  • Contraturas múltiplas ou fixas e/ou subluxação ou luxação do quadril ao nascimento
  • Presença de síndromes ou doenças concomitantes não relacionadas à SMA
  • Qualquer doença grave dentro de um mês antes do exame de triagem ou qualquer doença febril dentro de uma semana antes da triagem e até a administração da primeira dose
  • Qualquer inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A4 e/ou qualquer transportador de cátions orgânicos 2 (OCT-2) e substratos de extrusão de múltiplas drogas e toxinas (MATE) tomados em 2 semanas e/ou qualquer indutor de CYP3A4 tomado em 4 semanas (ou em 5 - vezes a meia-vida de eliminação, o que for maior) antes da dosagem ou participantes (e a mãe, se amamentar o bebê) tomando quaisquer nutrientes conhecidos por modular a atividade do CYP3A e qualquer flavina contendo monooxigenase (FMO) 1 ou inibidores ou substratos de FMO3
  • Uso prévio (em qualquer momento da vida dos participantes) e/ou necessidade antecipada de quinolonas (cloroquina e hidroxicloroquina), tioridazina, vigabatrina, retigabina ou qualquer outro medicamento conhecido por causar toxicidade retiniana durante o estudo. Lactentes expostos a cloroquina, hidroxicloroquina, tioridazina, vigabatrina, retigabina ou medicamentos com conhecida toxicidade retiniana administrados a mães durante a gravidez (e lactação) não devem ser inscritos.
  • História recente (menos de 6 meses) de doença oftalmológica que interferiria na condução do estudo, avaliada por um oftalmologista
  • Uso terapêutico, definido como uso por 8 semanas ou mais, dos seguintes medicamentos dentro de 90 dias antes da inscrição: riluzol, ácido valpróico, hidroxiureia, fenilbutirato de sódio, derivados de butirato, creatina, carnitina, hormônio do crescimento, esteroides anabolizantes, probenecida, agentes antecipados para aumentar ou diminuir a força muscular, agentes com efeito inibitório conhecido ou presumido da histona desacetilase (HDAC), medicamentos conhecidos ou suspeitos de causar toxicidade retiniana (deferoxamina, topiramato, latanoprost, niacina, rosiglitazona, tamoxifeno, cantaxantina, sildenafil e interferon) e medicamentos com riscos de fototoxicidade conhecidos (por exemplo, retinóides orais, incluindo formulações de venda livre [OTC], amiodarona, fenotiazinas e uso de minociclina)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 (Detecção de Dose): Risdiplam (RO7034067)
Os participantes receberão múltiplas doses crescentes de risdiplam (RO7034067), administrados por via oral uma vez ao dia por um período mínimo de 4 semanas para selecionar a dose para a Parte 2. Durante o primeiro ano de tratamento, a maioria dos participantes mudará para a dose da Parte 2. Durante o segundo ano de tratamento, todos os participantes da Parte 1 receberão a dose da Parte 2. Posteriormente, eles entrarão em uma fase de extensão aberta de 3 anos e continuarão a receber risdiplam na mesma dose.
Medicamento: Risdiplam
Risdiplam será administrado por via oral.
Outros nomes:
  • RO7034067, Evrysdi
Experimental: Parte 2 (Confirmatória): Risdiplam (RO7034067)
Os participantes receberão risdiplam (RO7034067), administrado por via oral uma vez ao dia na dose definida na Parte 1 do estudo, por um período de 24 meses. Posteriormente, eles entrarão em uma fase de extensão aberta de 3 anos e continuarão a receber risdiplam na mesma dose.
Medicamento: Risdiplam
Risdiplam será administrado por via oral.
Outros nomes:
  • RO7034067, Evrysdi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Dose Selecionada da Parte 2 de Risdiplam
Prazo: Mínimo de 2 semanas em exposição em estado estacionário
Todos os dados de segurança, tolerabilidade, PK e PD disponíveis até a data limite clínica de 5 de janeiro de 2018, além dos dados que se tornaram disponíveis antes do instantâneo do banco de dados em 6 de fevereiro de 2018, foram incluídos na revisão do Comitê de Monitoramento Interno (IMC). O IMC foi responsável por selecionar a dose para a Parte 2 do estudo (dose principal). Um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (iDMC) externo revisou os dados da Parte 1 e confirmou a decisão de seleção de dose do IMC. A dose para a Parte 2 selecionada pelo IMC foi uma dose que: 1. Foi considerada segura e bem tolerada, com base em todos os dados de segurança disponíveis da Parte 1 e conforme confirmado pelo iDMC; 2. Resultou em uma exposição em estado estacionário abaixo do limite de exposição (valor médio) de AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (ajustado para fração livre, se necessário); 3. Resultou em um aumento da proteína SMN que se esperava ser clinicamente relevante.
Mínimo de 2 semanas em exposição em estado estacionário
Parte 2: Porcentagem de bebês que estão sentados sem apoio por pelo menos 5 segundos, conforme avaliado pelo item 22 da Escala Motora Grossa das Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil Terceira Edição (BSID-III) no Mês 12
Prazo: Mês 12
O BSID-III é uma avaliação padronizada comumente usada para avaliar o desenvolvimento em cinco domínios em bebês e crianças pequenas com idade entre 1 e 42 meses. A subescala motora grossa da BSID-III é avaliada com base na obtenção linear e hierárquica das habilidades motoras, como visto em crianças com desenvolvimento típico. A escala motora grossa é composta por 72 itens pontuados em 0 (incapaz de realizar a atividade) ou 1 (critério para o item alcançado). O item 22 não é considerado alcançado se a criança ficar sentada sozinha por menos de 5 segundos antes de perder o equilíbrio e cair, ou se a criança usar os braços para se sustentar. A avaliação foi gravada em vídeo nos locais de estudo e revisada/pontuada por dois avaliadores independentes. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2: Porcentagem de bebês que atingem uma pontuação de 40 ou mais no Children's Hospital of Philadelphia Teste infantil de distúrbios neuromusculares (CHOP-INTEND) no mês 12
Prazo: Mês 12
O instrumento CHOP-INTEND foi desenvolvido para avaliar a função motora em lactentes com AME de 1,4 a 37,9 meses. É composto por 16 itens, onde cada item avalia uma tarefa motora específica graduada em uma escala de 0 a 4, onde zero é nenhuma resposta e 4 é uma resposta completa. A pontuação total varia de 0 a 64, com pontuações mais altas consistentes com melhor função motora. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 12
Parte 2: Porcentagem de bebês que atingem um aumento de >/= 4 pontos em sua pontuação CHOP-INTEND desde a linha de base nos meses 8 e 12
Prazo: Mês 8, Mês 12
O instrumento CHOP-INTEND foi desenvolvido para avaliar a função motora em lactentes com AME de 1,4 a 37,9 meses. É composto por 16 itens, onde cada item avalia uma tarefa motora específica graduada em uma escala de 0 a 4, onde zero é nenhuma resposta e 4 é uma resposta completa. A pontuação total varia de 0 a 64, com pontuações mais altas consistentes com melhor função motora. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 8, Mês 12
Parte 2: Porcentagem de bebês que atingem o controle da cabeça (definido como uma pontuação >/= 3 para CHOP-INTEND Item 12) nos meses 8, 12 e 24
Prazo: Mês 8, Mês 12, Mês 24
O instrumento CHOP-INTEND foi desenvolvido para avaliar a função motora em lactentes com AME de 1,4 a 37,9 meses. É composto por 16 itens, onde cada item avalia uma tarefa motora específica graduada em uma escala de 0 a 4, onde zero é nenhuma resposta e 4 é uma resposta completa. A pontuação total varia de 0 a 64, com pontuações mais altas consistentes com melhor função motora. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 8, Mês 12, Mês 24
Parte 2: Alteração da linha de base na pontuação bruta total da escala motora grossa BSID-III nos meses 12 e 24
Prazo: Linha de base, mês 12, mês 24
O BSID-III é uma avaliação padronizada comumente usada para avaliar o desenvolvimento em cinco domínios em bebês e crianças pequenas com idade entre 1 e 42 meses. A subescala motora grossa da BSID-III é avaliada com base na obtenção linear e hierárquica das habilidades motoras, como visto em crianças com desenvolvimento típico. A escala motora grossa é composta por 72 itens pontuados em 0 (incapaz de realizar a atividade) ou 1 (critério para o item alcançado). Neste estudo, a escala motora grossa foi avaliada de forma modificada em comparação com a administração padrão. Uma pontuação bruta total foi calculada somando as pontuações dos itens para dar uma pontuação máxima possível de 72.
Linha de base, mês 12, mês 24
Parte 2: Porcentagem de bebês que atingem os níveis de realização de um subconjunto de marcos motores avaliados no Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) no mês 8
Prazo: Mês 8
O HINE foi projetado para avaliar lactentes entre 2 meses e 24 meses de idade. É um instrumento simples e padronizado que inclui 26 itens que avaliam diferentes aspectos do exame neurológico, como nervos cranianos, postura, movimentos, tônus ​​e reflexos. Neste estudo, foi avaliado o Módulo 2 do HINE (HINE-2). O HINE-2 avalia 8 marcos de desenvolvimento (controle da cabeça, sentar, preensão voluntária, capacidade de chutar, rolar, engatinhar, ficar em pé e andar) pontuados em uma escala de 3, 4 ou 5 pontos, com 0 indicando incapacidade de realizar uma tarefa e uma pontuação de 2, 3 ou 4 (dependendo da tarefa) indicando o desenvolvimento completo do marco. A pontuação total é calculada pela soma das pontuações dos itens para dar uma pontuação máxima possível de 26. Esta medida representa os números do subconjunto no mês 8 para controle de cabeça, capacidade de chutar e rolar apenas marcos.
Mês 8
Parte 2: Porcentagem de bebês que atingem os níveis de realização dos marcos motores avaliados no Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) no mês 12
Prazo: Mês 12
O HINE foi projetado para avaliar lactentes entre 2 meses e 24 meses de idade. É um instrumento simples e padronizado que inclui 26 itens que avaliam diferentes aspectos do exame neurológico, como nervos cranianos, postura, movimentos, tônus ​​e reflexos. Neste estudo, foi avaliado o Módulo 2 do HINE (HINE-2). O HINE-2 avalia 8 marcos de desenvolvimento (controle da cabeça, sentar, preensão voluntária, capacidade de chutar, rolar, engatinhar, ficar em pé e andar) pontuados em uma escala de 3, 4 ou 5 pontos, com 0 indicando incapacidade de realizar uma tarefa e uma pontuação de 2, 3 ou 4 (dependendo da tarefa) indicando o desenvolvimento completo do marco. A pontuação total é calculada pela soma das pontuações dos itens para dar uma pontuação máxima possível de 26.
Mês 12
Parte 2: Porcentagem de bebês que atingem os níveis de realização dos marcos motores avaliados no Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) no mês 24
Prazo: Mês 24
O HINE foi projetado para avaliar lactentes entre 2 meses e 24 meses de idade. É um instrumento simples e padronizado que inclui 26 itens que avaliam diferentes aspectos do exame neurológico, como nervos cranianos, postura, movimentos, tônus ​​e reflexos. Neste estudo, foi avaliado o Módulo 2 do HINE (HINE-2). O HINE-2 avalia 8 marcos de desenvolvimento (controle da cabeça, sentar, preensão voluntária, capacidade de chutar, rolar, engatinhar, ficar em pé e andar) pontuados em uma escala de 3, 4 ou 5 pontos, com 0 indicando incapacidade de realizar uma tarefa e uma pontuação de 2, 3 ou 4 (dependendo da tarefa) indicando o desenvolvimento completo do marco. A pontuação total é calculada pela soma das pontuações dos itens para dar uma pontuação máxima possível de 26.
Mês 24
Parte 2: Porcentagem de respondedores de marco motor conforme avaliado pelo HINE-2 nos meses 12 e 24
Prazo: Mês 12, Mês 24
O HINE-2 avalia 8 marcos de desenvolvimento pontuados em uma escala de 3, 4 ou 5 pontos, com 0 indicando incapacidade de realizar uma tarefa e uma pontuação de 2, 3 ou 4 (dependendo da tarefa) indicando o desenvolvimento completo do marco. A pontuação total é calculada pela soma das pontuações dos itens para dar uma pontuação máxima possível de 26. Para a definição do respondedor do marco motor, uma melhoria em um marco motor é definida como um aumento de pelo menos 2 pontos na capacidade de chutar (ou pontuação máxima) ou um aumento de 1 ponto no controle da cabeça, rolar, sentar, engatinhar, ficar em pé, ou caminhando. A piora é definida de forma semelhante como uma diminuição de 2 pontos na capacidade de chutar (ou pontuação mais baixa) ou uma diminuição de 1 ponto no controle da cabeça, rolar, sentar, engatinhar, ficar de pé ou andar. A preensão voluntária está excluída da definição. Uma criança é classificada como respondedora se mais marcos motores mostrarem melhora do que piora. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 12, Mês 24
Parte 2: Maior marco motor alcançado de seis marcos especificados avaliados na escala motora grossa BSID-III nos meses 12 e 24
Prazo: Mês 12, Mês 24
O BSID-III é uma avaliação padronizada comumente usada para avaliar o desenvolvimento em cinco domínios em bebês e crianças pequenas com idade entre 1 e 42 meses. A subescala motora grossa da BSID-III é avaliada com base na obtenção linear e hierárquica das habilidades motoras, como visto em crianças com desenvolvimento típico. A escala motora grossa é composta por 72 itens pontuados em 0 (incapaz de realizar a atividade) ou 1 (critério para o item alcançado). Essa medida específica incluiu 6 marcos: Item 9 'Controla a cabeça enquanto ereto por 15 segundos', Item 14 'Rola de um lado para o outro', Item 22 'Senta sem apoio por 5 segundos', Item 30 'Engatinha de bruços', Item 40 'Fica sozinho' e Item 42 'Anda sozinho'. Relatada aqui é a porcentagem de participantes para quem o item relatado foi o item mais alto alcançado entre esses seis itens nos meses 12 e 24.
Mês 12, Mês 24
Parte 2: Porcentagem de bebês que estão sentados sem apoio por pelo menos 5 segundos, conforme avaliado pelo item 22 da escala motora grossa BSID-III no mês 24
Prazo: Mês 24
O BSID-III é uma avaliação padronizada comumente usada para avaliar o desenvolvimento em cinco domínios em bebês e crianças pequenas com idade entre 1 e 42 meses. A subescala motora grossa da BSID-III é avaliada com base na obtenção linear e hierárquica das habilidades motoras, como visto em crianças com desenvolvimento típico. A escala motora grossa é composta por 72 itens pontuados em 0 (incapaz de realizar a atividade) ou 1 (critério para o item alcançado). O item 22 não é considerado alcançado se a criança ficar sentada sozinha por menos de 5 segundos antes de perder o equilíbrio e cair, ou se a criança usar os braços para se sustentar. A avaliação foi gravada em vídeo nos locais de estudo e revisada/pontuada por dois avaliadores independentes. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 24
Parte 2: Porcentagem de bebês que estão sentados sem apoio por pelo menos 30 segundos, conforme avaliado pelo item 26 da escala motora grossa BSID-III no mês 24
Prazo: Mês 24
O BSID-III é uma avaliação padronizada comumente usada para avaliar o desenvolvimento em cinco domínios em bebês e crianças pequenas com idade entre 1 e 42 meses. A subescala motora grossa da BSID-III é avaliada com base na obtenção linear e hierárquica das habilidades motoras, como visto em crianças com desenvolvimento típico. A escala motora grossa é composta por 72 itens pontuados em 0 (incapaz de realizar a atividade) ou 1 (critério para o item alcançado). O item 26 não é considerado alcançado se a criança ficar sentada sozinha por menos de 30 segundos antes de perder o equilíbrio e cair, ou se a criança usar os braços para se sustentar. A avaliação foi gravada em vídeo nos locais de estudo e revisada/pontuada por dois avaliadores independentes. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 24
Parte 2: Porcentagem de bebês que estão em pé sozinhos, conforme avaliado pelo item 40 da Escala Motora Grossa BSID-III no mês 24
Prazo: Mês 24
O BSID-III é uma avaliação padronizada comumente usada para avaliar o desenvolvimento em cinco domínios em bebês e crianças pequenas com idade entre 1 e 42 meses. A subescala motora grossa da BSID-III é avaliada com base na obtenção linear e hierárquica das habilidades motoras, como visto em crianças com desenvolvimento típico. A escala motora grossa é composta por 72 itens pontuados em 0 (incapaz de realizar a atividade) ou 1 (critério para o item alcançado). Aqui é relatada a porcentagem de participantes que alcançaram o item 40 'Stands alone' no Mês 24. A avaliação foi gravada em vídeo nos locais de estudo e revisada/pontuada por dois avaliadores independentes. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 24
Parte 2: Porcentagem de bebês que estão andando sozinhos, conforme avaliado pelo item 42 da Escala Motora Grossa BSID-III no mês 24
Prazo: Mês 24
O BSID-III é uma avaliação padronizada comumente usada para avaliar o desenvolvimento em cinco domínios em bebês e crianças pequenas com idade entre 1 e 42 meses. A subescala motora grossa da BSID-III é avaliada com base na obtenção linear e hierárquica das habilidades motoras, como visto em crianças com desenvolvimento típico. A escala motora grossa é composta por 72 itens pontuados em 0 (incapaz de realizar a atividade) ou 1 (critério para o item alcançado). Aqui está relatada a porcentagem de participantes que alcançaram o item 42 'Anda sozinho' no Mês 24. A avaliação foi gravada em vídeo nos locais de estudo e revisada/pontuada por dois avaliadores independentes. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 24
Parte 2: Hora da Morte
Prazo: Até 24 meses (até a Data Limite Clínica [CCOD] de 12 de novembro de 2020)
O tempo médio até o evento foi estimado usando a metodologia Kaplan-Meier. O IC de 90% foi estimado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
Até 24 meses (até a Data Limite Clínica [CCOD] de 12 de novembro de 2020)
Parte 2: Tempo até a Morte ou Ventilação Permanente
Prazo: Até 24 meses (até ao CCOD de 12 de novembro de 2020)
A ventilação permanente é definida como >/=16 horas de ventilação não invasiva por dia ou intubação por >21 dias consecutivos na ausência ou após a resolução de um evento agudo reversível; ou traqueostomia. Os eventos de ventilação permanente foram revisados ​​e confirmados por um comitê de adjudicação independente. O tempo médio até o evento foi estimado usando a metodologia Kaplan-Meier. O IC de 90% foi estimado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
Até 24 meses (até ao CCOD de 12 de novembro de 2020)
Parte 2: Tempo para Ventilação Permanente
Prazo: Até 24 meses (até ao CCOD de 12 de novembro de 2020)
A ventilação permanente é definida como >/=16 horas de ventilação não invasiva por dia ou intubação por >21 dias consecutivos na ausência ou após a resolução de um evento agudo reversível; ou traqueostomia. Os eventos de ventilação permanente foram revisados ​​e confirmados por um comitê de adjudicação independente. O tempo médio até o evento foi estimado usando a metodologia Kaplan-Meier. O IC de 90% foi estimado pelo método de Brookmeyer e Crowley.
Até 24 meses (até ao CCOD de 12 de novembro de 2020)
Parte 2: Porcentagem de bebês que estão vivos sem ventilação permanente nos meses 12 e 24
Prazo: Mês 12, Mês 24
A ventilação permanente é definida como >/=16 horas de ventilação não invasiva por dia ou intubação por >21 dias consecutivos na ausência ou após a resolução de um evento agudo reversível; ou traqueostomia. Os eventos de ventilação permanente foram revisados ​​e confirmados por um comitê de adjudicação independente. A metodologia de Kaplan-Meier foi utilizada para estimar os percentuais. O IC de 90% foi calculado usando a transformação log-log complementar.
Mês 12, Mês 24
Parte 2: Porcentagem de bebês que estão vivos aos 12 e 24 meses
Prazo: Mês 12, Mês 24
A metodologia de Kaplan-Meier foi utilizada para estimar os percentuais. O IC de 90% foi calculado usando a transformação log-log complementar.
Mês 12, Mês 24
Parte 2: Porcentagem de bebês que estão sem ventilação permanente nos meses 12 e 24
Prazo: Mês 12, Mês 24
A ventilação permanente é definida como >/=16 horas de ventilação não invasiva por dia ou intubação por >21 dias consecutivos na ausência ou após a resolução de um evento agudo reversível; ou traqueostomia. Os eventos de ventilação permanente foram revisados ​​e confirmados por um comitê de adjudicação independente. A metodologia de Kaplan-Meier foi utilizada para estimar os percentuais. O IC de 90% foi calculado usando a transformação log-log complementar.
Mês 12, Mês 24
Parte 2: Porcentagem de bebês que atingem uma redução de pelo menos 30 graus no ângulo de fase da linha de base, conforme medido pela pletismografia respiratória (PR) no mês 12
Prazo: Mês 12
A PR mede o grau de sincronia entre a respiração abdominal e a respiração controlada pela caixa torácica. A fraqueza dos músculos intercostais leva à assincronia do tórax com o diafragma, resultando em padrões respiratórios ineficientes e paradoxais. O grau de sincronia entre o movimento da parede torácica e do abdome durante o ciclo respiratório pode ser expresso como o ângulo de fase entre os dois compartimentos e medido pela colocação de duas bandas RP ao redor do tórax e abdome. Na respiração paradoxal, o ângulo de fase é invertido em comparação com o ciclo ventilatório normal. Um ângulo de fase de 0° indica movimento perfeito em fase, enquanto um valor de 180° indica movimento completamente fora de fase entre os dois compartimentos. Nesta medida, 8 ou mais respirações válidas foram usadas para determinar o ângulo de fase em cada visita; o cálculo não foi realizado se menos de 8 respirações válidas foram medidas. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 12
Parte 2: Porcentagem de bebês que não necessitam de suporte respiratório (invasivo ou não invasivo) aos 12 e 24 meses
Prazo: Mês 12, Mês 24
O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 12, Mês 24
Parte 2: Porcentagem de bebês capazes de se alimentar oralmente aos 12 e 24 meses
Prazo: Mês 12, Mês 24
Capaz de se alimentar por via oral inclui participantes alimentados por via oral e participantes alimentados por meio de uma combinação de alimentação oral e por sonda. O IC de 90% para um binômio de amostra foi calculado usando o método Clopper-Pearson (exato).
Mês 12, Mês 24
Parte 1 e Parte 2: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose de risdiplam até um mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de novembro de 2020)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Desde a primeira dose de risdiplam até um mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de novembro de 2020)
Parte 2: Número de participantes com EAs e SAEs que levaram à descontinuação do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose de risdiplam até um mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de novembro de 2020)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Desde a primeira dose de risdiplam até um mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de novembro de 2020)
Parte 2: Número de participantes com EAs e SAEs que levaram à modificação/interrupção do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose de risdiplam até um mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de novembro de 2020)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Desde a primeira dose de risdiplam até um mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de novembro de 2020)
Parte 2: Exame Antropométrico de Peso Medido em Quilogramas
Prazo: Mês 12, Mês 24
O exame antropométrico incluiu peso, altura, perímetro cefálico e perímetro torácico.
Mês 12, Mês 24
Parte 2: Exame Antropométrico de Altura, Circunferência Cefálica e Circunferência Torácica Medida em Centímetros
Prazo: Mês 12, Mês 24
O exame antropométrico incluiu peso, altura, perímetro cefálico e perímetro torácico.
Mês 12, Mês 24
Parte 2: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Risdiplam
Prazo: Dia 1: pré-dose, 2, 4, 6, 24 horas; Dias 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: pré-dose, 4 horas; Dias 28, 56, 182, 301, 546, 672: pré-dose, 2, 4, 6 horas
Dia 1: pré-dose, 2, 4, 6, 24 horas; Dias 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: pré-dose, 4 horas; Dias 28, 56, 182, 301, 546, 672: pré-dose, 2, 4, 6 horas
Parte 2: Área sob a curva (AUC) do Risdiplam
Prazo: Dia 1: pré-dose, 2, 4, 6, 24 horas; Dias 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: pré-dose, 4 horas; Dias 28, 56, 182, 301, 546, 672: pré-dose, 2, 4, 6 horas
Dia 1: pré-dose, 2, 4, 6, 24 horas; Dias 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: pré-dose, 4 horas; Dias 28, 56, 182, 301, 546, 672: pré-dose, 2, 4, 6 horas
Parte 2: Concentração no final de um intervalo de dosagem (Ctrough) de Risdiplam
Prazo: Pré-dose nos dias 2, 14, 28, 56, 119, 182, 301, 546, 672
Pré-dose nos dias 2, 14, 28, 56, 119, 182, 301, 546, 672
Níveis de proteína do neurônio motor de sobrevivência (SMN) no sangue
Prazo: Dias 1, 14 (parte 1 apenas), 28, 119, 245, 364, 609, 728
Dias 1, 14 (parte 1 apenas), 28, 119, 245, 364, 609, 728
Níveis de ácido ribonucleico (mRNA) mensageiro de sobrevivência do neurônio motor (SMN) no sangue
Prazo: Dias 1, 14 (parte 1 apenas), 28, 245, 364, 609, 728
Dias 1, 14 (parte 1 apenas), 28, 245, 364, 609, 728

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

14 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

22 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

23 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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