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Indagare sulla sicurezza, tollerabilità, PK, PD ed efficacia di Risdiplam (RO7034067) nei neonati con atrofia muscolare spinale di tipo 1 (FIREFISH)

1 agosto 2024 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio multicentrico senza soluzione di continuità, in aperto, in due parti per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di Risdiplam (RO7034067) nei neonati con atrofia muscolare spinale di tipo 1

Lo studio clinico multicentrico in aperto ha lo scopo di valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia di Risdiplam (RO7034067) nei neonati con atrofia muscolare spinale di tipo 1 (SMA). Lo studio si compone di due parti, una parte esplorativa per la determinazione della dose (Parte 1) e una parte di conferma (Parte 2) che esaminerà Risdiplam (RO7034067) per 24 mesi alla dose selezionata nella Parte 1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgio, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Brasile
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasile, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • Cina
      • Beijing City, Cina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai, Cina, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Federazione Russa
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federazione Russa, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, Francia, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Giappone
      • Hyogo, Giappone, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Polonia
      • Gda?sk, Polonia, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, Polonia, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Tacchino, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Ucraina
      • Kharkov, Ucraina, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 7 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Storia clinica, segni o sintomi attribuibili alla SMA di tipo 1 con esordio dopo 28 giorni ma prima dei 3 mesi di età
  • Età gestazionale da 37 a 42 settimane
  • Diagnosi confermata di SMA 5q-autosomica recessiva
  • I partecipanti hanno due copie del gene del motoneurone 2 di sopravvivenza (SMN2), come confermato dai test centrali
  • Peso corporeo maggiore o uguale al (>=) terzo percentile per età, utilizzando le linee guida specifiche del paese
  • Ricevere un'adeguata nutrizione e idratazione (con o senza gastrostomia) al momento dello screening, secondo il parere dello sperimentatore
  • Adeguatamente guarito da qualsiasi malattia acuta al momento dello screening e considerato abbastanza bene da partecipare al parere dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione concomitante o precedente a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 90 giorni prima dello screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo
  • Somministrazione concomitante o precedente di oligonucleotide antisenso mirato a SMN2, modificatore di splicing SMN2 o studio di terapia genica
  • Qualsiasi storia di terapia cellulare
  • Ricovero per evento polmonare negli ultimi 2 mesi o pianificato al momento dello screening
  • Presenza di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevanti prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Malattie instabili del sistema gastrointestinale, renale, epatico, endocrino o cardiovascolare
  • - Partecipanti che richiedono ventilazione invasiva o tracheostomia
  • Partecipanti che richiedono ventilazione non invasiva da svegli o con ipossiemia da svegli (saturazione arteriosa di ossigeno inferiore a [<] 95 percento [%]) con o senza supporto ventilatorio
  • - Partecipanti con una storia di insufficienza respiratoria o polmonite grave e non hanno recuperato completamente la loro funzione polmonare al momento dello screening
  • Contratture multiple o fisse e/o sublussazione o lussazione dell'anca alla nascita
  • Presenza di sindromi o malattie concomitanti non correlate alla SMA
  • Qualsiasi malattia grave entro un mese prima dell'esame di screening o qualsiasi malattia febbrile entro una settimana prima dello screening e fino alla prima somministrazione della dose
  • Qualsiasi inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4 e/o qualsiasi trasportatore di cationi organici 2 (OCT-2) e substrati di estrusione multifarmaco e tossina (MATE) assunti entro 2 settimane e/o qualsiasi induttore del CYP3A4 assunto entro 4 settimane (o entro 5 -volte l'emivita di eliminazione, a seconda di quale sia la più lunga) prima della somministrazione o partecipanti (e la madre, se allatta il bambino) che assumono qualsiasi nutriente noto per modulare l'attività del CYP3A e qualsiasi flavina contenente monoossigenasi (FMO) 1 o inibitori o substrati FMO3
  • Uso precedente (in qualsiasi momento della vita dei partecipanti) e/o necessità anticipata di chinoloni (clorochina e idrossiclorochina), tioridazina, vigabatrin, retigabina o qualsiasi altro farmaco noto per causare tossicità retinica durante lo studio. I neonati esposti a clorochina, idrossiclorochina, tioridazina, vigabatrin, retigabina o farmaci con nota tossicità retinica somministrati alle madri durante la gravidanza (e l'allattamento) non devono essere arruolati.
  • Storia recente (meno di 6 mesi) di malattia oftalmica che interferirebbe con la conduzione dello studio come valutato da un oftalmologo
  • Uso terapeutico, definito come uso per 8 settimane o più, dei seguenti farmaci entro 90 giorni prima dell'arruolamento: riluzolo, acido valproico, idrossiurea, fenilbutirrato di sodio, derivati ​​del butirrato, creatina, carnitina, ormone della crescita, steroidi anabolizzanti, probenecid, agenti anticipati per aumentare o diminuire la forza muscolare, agenti con noto o presunto effetto inibitorio dell'istone deacetilasi (HDAC), farmaci noti o sospettati di causare tossicità retinica (deferoxamina, topiramato, latanoprost, niacina, rosiglitazone, tamoxifene, cantaxantina, sildenafil e interferone) e farmaci con note responsabilità di fototossicità (ad es. retinoidi orali comprese formulazioni da banco [OTC], amiodarone, fenotiazine e uso di minociclina)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 (determinazione della dose): Risdiplam (RO7034067)
I partecipanti riceveranno dosi multiple crescenti di risdiplam (RO7034067), somministrate per via orale una volta al giorno per un minimo di 4 settimane per selezionare la dose per la Parte 2. Durante il primo anno di trattamento, la maggior parte dei partecipanti passerà alla dose della Parte 2. Durante il secondo anno di trattamento, tutti i partecipanti alla Parte 1 riceveranno la dose della Parte 2. Successivamente entreranno in una fase di estensione in aperto di 3 anni e continueranno a ricevere risdiplam alla stessa dose.
Droga: Risdiplam
Risdiplam verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • RO7034067, Evrysdi
Sperimentale: Parte 2 (Conferma): Risdiplam (RO7034067)
I partecipanti riceveranno risdiplam (RO7034067), somministrato per via orale una volta al giorno alla dose definita nella Parte 1 dello studio, per una durata di 24 mesi. Successivamente entreranno in una fase di estensione in aperto di 3 anni e continueranno a ricevere risdiplam alla stessa dose.
Droga: Risdiplam
Risdiplam verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • RO7034067, Evrysdi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Parte 2 Selezionata Dose di Risdiplam
Lasso di tempo: Minimo 2 settimane all'esposizione allo stato stazionario
Tutti i dati di sicurezza, tollerabilità, PK e PD disponibili fino alla data di cut-off clinica del 5 gennaio 2018, oltre ai dati resi disponibili prima dell'istantanea del database il 6 febbraio 2018, sono stati inclusi nella revisione del Comitato di monitoraggio interno (IMC). L'IMC era responsabile della selezione della dose per la Parte 2 dello studio (dose fondamentale). Un Comitato esterno indipendente per il monitoraggio dei dati (iDMC) ha esaminato i dati della Parte 1 e ha confermato la decisione di selezione della dose dell'IMC. La dose per la Parte 2 selezionata dall'IMC era una dose che: 1. è stata giudicata sicura e ben tollerata, sulla base di tutti i dati di sicurezza disponibili dalla Parte 1 e come confermato dall'iDMC; 2. Ha determinato un'esposizione allo stato stazionario inferiore al limite di esposizione (valore medio) di AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (aggiustata per la frazione libera, se necessario); 3. Ha provocato un aumento della proteina SMN che ci si aspettava fosse clinicamente rilevante.
Minimo 2 settimane all'esposizione allo stato stazionario
Parte 2: Percentuale di neonati che stanno seduti senza supporto per almeno 5 secondi valutati dall'item 22 della scala motoria lorda della Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III) al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12
Il BSID-III è una valutazione standardizzata comunemente utilizzata per valutare lo sviluppo in cinque domini nei neonati e nei bambini di età compresa tra 1 e 42 mesi. La sottoscala motoria grossolana del BSID-III viene valutata in base all'acquisizione lineare e gerarchica delle capacità motorie, come si vede nei bambini con sviluppo tipico. La scala motoria lorda è composta da 72 item con punteggio 0 (incapace di svolgere l'attività) o 1 (criteri per l'item raggiunto). L'item 22 non è considerato raggiunto se il bambino rimane seduto da solo per meno di 5 secondi prima di perdere l'equilibrio e cadere, o se il bambino usa le braccia per sostenersi. La valutazione è stata videoregistrata nei siti di studio e rivista/valutata da due valutatori indipendenti. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 2: Percentuale di lattanti che ottengono un punteggio di 40 o superiore nell'Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) del Children's Hospital of Philadelphia al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12
Lo strumento CHOP-INTEND è stato sviluppato per valutare la funzione motoria nei neonati con SMA di età compresa tra 1,4 e 37,9 mesi. Consiste di 16 item, in cui ogni item valuta uno specifico compito motorio classificato su una scala da 0 a 4, dove zero è nessuna risposta e 4 è una risposta completa. Il punteggio totale varia da 0 a 64, con punteggi più alti coerenti con una migliore funzione motoria. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 12
Parte 2: Percentuale di lattanti che ottengono un aumento di >/= 4 punti nel loro punteggio CHOP-INTEND rispetto al basale ai mesi 8 e 12
Lasso di tempo: Mese 8, Mese 12
Lo strumento CHOP-INTEND è stato sviluppato per valutare la funzione motoria nei neonati con SMA di età compresa tra 1,4 e 37,9 mesi. Consiste di 16 item, in cui ogni item valuta uno specifico compito motorio classificato su una scala da 0 a 4, dove zero è nessuna risposta e 4 è una risposta completa. Il punteggio totale varia da 0 a 64, con punteggi più alti coerenti con una migliore funzione motoria. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 8, Mese 12
Parte 2: Percentuale di lattanti che raggiungono il controllo della testa (definita come punteggio >/= 3 per CHOP-INTEND Item 12) a Mesi 8, 12 e 24
Lasso di tempo: Mese 8, Mese 12, Mese 24
Lo strumento CHOP-INTEND è stato sviluppato per valutare la funzione motoria nei neonati con SMA di età compresa tra 1,4 e 37,9 mesi. Consiste di 16 item, in cui ogni item valuta uno specifico compito motorio classificato su una scala da 0 a 4, dove zero è nessuna risposta e 4 è una risposta completa. Il punteggio totale varia da 0 a 64, con punteggi più alti coerenti con una migliore funzione motoria. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 8, Mese 12, Mese 24
Parte 2: Variazione rispetto al basale nel punteggio totale grezzo della scala motoria lorda BSID-III ai mesi 12 e 24
Lasso di tempo: Basale, mese 12, mese 24
Il BSID-III è una valutazione standardizzata comunemente utilizzata per valutare lo sviluppo in cinque domini nei neonati e nei bambini di età compresa tra 1 e 42 mesi. La sottoscala motoria grossolana del BSID-III viene valutata in base all'acquisizione lineare e gerarchica delle capacità motorie, come si vede nei bambini con sviluppo tipico. La scala motoria lorda è composta da 72 item con punteggio 0 (incapace di svolgere l'attività) o 1 (criteri per l'item raggiunto). In questo studio la scala motoria lorda è stata valutata in modo modificato rispetto alla somministrazione standard. È stato calcolato un punteggio grezzo totale sommando i punteggi degli elementi per ottenere un punteggio massimo possibile di 72.
Basale, mese 12, mese 24
Parte 2: Percentuale di neonati che raggiungono i livelli di raggiungimento di un sottoinsieme di pietre miliari motorie valutati nell'Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) al mese 8
Lasso di tempo: Mese 8
L'HINE è stato progettato per valutare i bambini di età compresa tra 2 e 24 mesi. È uno strumento semplice e standardizzato che include 26 item che valutano diversi aspetti degli esami neurologici, come nervi cranici, postura, movimenti, tono e riflessi. In questo studio è stato valutato il Modulo 2 dell'HINE (HINE-2). L'HINE-2 valuta 8 pietre miliari dello sviluppo (controllo della testa, posizione seduta, presa volontaria, capacità di calciare, rotolare, gattonare, stare in piedi e camminare) valutate su una scala a 3, 4 o 5 punti, dove 0 indica l'incapacità di eseguire un compito e un punteggio di 2, 3 o 4 (a seconda del compito) che indica lo sviluppo completo della pietra miliare. Il punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi degli elementi per ottenere un punteggio massimo possibile di 26. Questa misura rappresenta i numeri di sottoinsieme al mese 8 solo per il controllo della testa, la capacità di calciare e le pietre miliari.
Mese 8
Parte 2: Percentuale di neonati che raggiungono i livelli di raggiungimento delle pietre miliari motorie valutati nell'Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12
L'HINE è stato progettato per valutare i bambini di età compresa tra 2 e 24 mesi. È uno strumento semplice e standardizzato che include 26 item che valutano diversi aspetti degli esami neurologici, come nervi cranici, postura, movimenti, tono e riflessi. In questo studio è stato valutato il Modulo 2 dell'HINE (HINE-2). L'HINE-2 valuta 8 pietre miliari dello sviluppo (controllo della testa, posizione seduta, presa volontaria, capacità di calciare, rotolare, gattonare, stare in piedi e camminare) valutate su una scala a 3, 4 o 5 punti, dove 0 indica l'incapacità di eseguire un compito e un punteggio di 2, 3 o 4 (a seconda del compito) che indica lo sviluppo completo della pietra miliare. Il punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi degli elementi per ottenere un punteggio massimo possibile di 26.
Mese 12
Parte 2: Percentuale di neonati che raggiungono i livelli di raggiungimento delle pietre miliari motorie valutati nell'Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) al mese 24
Lasso di tempo: Mese 24
L'HINE è stato progettato per valutare i bambini di età compresa tra 2 e 24 mesi. È uno strumento semplice e standardizzato che include 26 item che valutano diversi aspetti degli esami neurologici, come nervi cranici, postura, movimenti, tono e riflessi. In questo studio è stato valutato il Modulo 2 dell'HINE (HINE-2). L'HINE-2 valuta 8 pietre miliari dello sviluppo (controllo della testa, posizione seduta, presa volontaria, capacità di calciare, rotolare, gattonare, stare in piedi e camminare) valutate su una scala a 3, 4 o 5 punti, dove 0 indica l'incapacità di eseguire un compito e un punteggio di 2, 3 o 4 (a seconda del compito) che indica lo sviluppo completo della pietra miliare. Il punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi degli elementi per ottenere un punteggio massimo possibile di 26.
Mese 24
Parte 2: Percentuale di responsivi ai traguardi motori valutati da HINE-2 ai mesi 12 e 24
Lasso di tempo: Mese 12, Mese 24
L'HINE-2 valuta 8 pietre miliari dello sviluppo segnate su una scala di 3, 4 o 5 punti, con 0 che indica l'incapacità di eseguire un'attività e un punteggio di 2, 3 o 4 (a seconda dell'attività) che indica lo sviluppo completo della pietra miliare. Il punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi degli elementi per ottenere un punteggio massimo possibile di 26. Per la definizione di soccorritore della tappa motoria, un miglioramento in una tappa motoria è definito come un aumento di almeno 2 punti nella capacità di calciare (o punteggio massimo) o un aumento di 1 punto nel controllo della testa, nel rotolamento, nella posizione seduta, nel gattonare, in piedi, o camminare. Analogamente, il peggioramento è definito come una diminuzione di 2 punti nella capacità di calciare (o il punteggio più basso) o una diminuzione di 1 punto nel controllo della testa, nel rotolamento, nello stare seduti, nel gattonare, in piedi o nel camminare. La presa volontaria è esclusa dalla definizione. Un bambino è classificato come responder se più traguardi motori mostrano un miglioramento piuttosto che un peggioramento. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 12, Mese 24
Parte 2: Traguardo motorio più alto raggiunto tra sei traguardi specificati valutati nella scala motoria lorda BSID-III entro i mesi 12 e 24
Lasso di tempo: Mese 12, Mese 24
Il BSID-III è una valutazione standardizzata comunemente utilizzata per valutare lo sviluppo in cinque domini nei neonati e nei bambini di età compresa tra 1 e 42 mesi. La sottoscala motoria grossolana del BSID-III viene valutata in base all'acquisizione lineare e gerarchica delle capacità motorie, come si vede nei bambini con sviluppo tipico. La scala motoria lorda è composta da 72 item con punteggio 0 (incapace di svolgere l'attività) o 1 (criteri per l'item raggiunto). Questa misura specifica comprendeva 6 pietre miliari: punto 9 "Controlla la testa stando in posizione eretta per 15 secondi", punto 14 "rotola da un lato all'altro", punto 22 "si siede senza supporto per 5 secondi", punto 30 "striscia sullo stomaco", punto 40 "Sta in piedi da solo" e punto 42 "Cammina da solo". Qui è riportata la percentuale di partecipanti per i quali l'elemento riportato è stato l'elemento più alto raggiunto tra questi sei elementi entro i mesi 12 e 24.
Mese 12, Mese 24
Parte 2: Percentuale di neonati che stanno seduti senza supporto per almeno 5 secondi come valutato dall'item 22 della scala motoria lorda BSID-III al mese 24
Lasso di tempo: Mese 24
Il BSID-III è una valutazione standardizzata comunemente utilizzata per valutare lo sviluppo in cinque domini nei neonati e nei bambini di età compresa tra 1 e 42 mesi. La sottoscala motoria grossolana del BSID-III viene valutata in base all'acquisizione lineare e gerarchica delle capacità motorie, come si vede nei bambini con sviluppo tipico. La scala motoria lorda è composta da 72 item con punteggio 0 (incapace di svolgere l'attività) o 1 (criteri per l'item raggiunto). L'item 22 non è considerato raggiunto se il bambino rimane seduto da solo per meno di 5 secondi prima di perdere l'equilibrio e cadere, o se il bambino usa le braccia per sostenersi. La valutazione è stata videoregistrata nei siti di studio e rivista/valutata da due valutatori indipendenti. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 24
Parte 2: Percentuale di neonati che stanno seduti senza supporto per almeno 30 secondi come valutato dall'item 26 della scala motoria lorda BSID-III al mese 24
Lasso di tempo: Mese 24
Il BSID-III è una valutazione standardizzata comunemente utilizzata per valutare lo sviluppo in cinque domini nei neonati e nei bambini di età compresa tra 1 e 42 mesi. La sottoscala motoria grossolana del BSID-III viene valutata in base all'acquisizione lineare e gerarchica delle capacità motorie, come si vede nei bambini con sviluppo tipico. La scala motoria lorda è composta da 72 item con punteggio 0 (incapace di svolgere l'attività) o 1 (criteri per l'item raggiunto). L'item 26 non è considerato raggiunto se il bambino rimane seduto da solo per meno di 30 secondi prima di perdere l'equilibrio e cadere, o se il bambino usa le braccia per sostenersi. La valutazione è stata videoregistrata nei siti di studio e rivista/valutata da due valutatori indipendenti. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 24
Parte 2: Percentuale di neonati che stanno in piedi da soli come valutato dall'item 40 della scala motoria lorda BSID-III al mese 24
Lasso di tempo: Mese 24
Il BSID-III è una valutazione standardizzata comunemente utilizzata per valutare lo sviluppo in cinque domini nei neonati e nei bambini di età compresa tra 1 e 42 mesi. La sottoscala motoria grossolana del BSID-III viene valutata in base all'acquisizione lineare e gerarchica delle capacità motorie, come si vede nei bambini con sviluppo tipico. La scala motoria lorda è composta da 72 item con punteggio 0 (incapace di svolgere l'attività) o 1 (criteri per l'item raggiunto). Qui è riportata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'item 40 "Stand alone" al mese 24. La valutazione è stata videoregistrata nei siti di studio e rivista/valutata da due valutatori indipendenti. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 24
Parte 2: Percentuale di neonati che camminano da soli valutati dall'articolo 42 della scala motoria lorda BSID-III al mese 24
Lasso di tempo: Mese 24
Il BSID-III è una valutazione standardizzata comunemente utilizzata per valutare lo sviluppo in cinque domini nei neonati e nei bambini di età compresa tra 1 e 42 mesi. La sottoscala motoria grossolana del BSID-III viene valutata in base all'acquisizione lineare e gerarchica delle capacità motorie, come si vede nei bambini con sviluppo tipico. La scala motoria lorda è composta da 72 item con punteggio 0 (incapace di svolgere l'attività) o 1 (criteri per l'item raggiunto). Qui è riportata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'item 42 "Camminate da soli" al mese 24. La valutazione è stata videoregistrata nei siti di studio e rivista/valutata da due valutatori indipendenti. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 24
Parte 2: Percentuale di lattanti vivi senza ventilazione permanente a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: Mese 12, Mese 24
La ventilazione permanente è definita come >/=16 ore di ventilazione non invasiva al giorno o intubazione per >21 giorni consecutivi in ​​assenza o in seguito alla risoluzione di un evento acuto reversibile; o tracheostomia. Gli eventi di ventilazione permanente sono stati esaminati e confermati da un comitato di aggiudicazione indipendente. Per stimare le percentuali è stata utilizzata la metodologia Kaplan-Meier. L'intervallo di confidenza al 90% è stato calcolato utilizzando la trasformazione log-log complementare.
Mese 12, Mese 24
Parte 2: Percentuale di neonati vivi a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: Mese 12, Mese 24
Per stimare le percentuali è stata utilizzata la metodologia Kaplan-Meier. L'intervallo di confidenza al 90% è stato calcolato utilizzando la trasformazione log-log complementare.
Mese 12, Mese 24
Parte 2: Percentuale di lattanti senza ventilazione permanente a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: Mese 12, Mese 24
La ventilazione permanente è definita come >/=16 ore di ventilazione non invasiva al giorno o intubazione per >21 giorni consecutivi in ​​assenza o in seguito alla risoluzione di un evento acuto reversibile; o tracheostomia. Gli eventi di ventilazione permanente sono stati esaminati e confermati da un comitato di aggiudicazione indipendente. Per stimare le percentuali è stata utilizzata la metodologia Kaplan-Meier. L'intervallo di confidenza al 90% è stato calcolato utilizzando la trasformazione log-log complementare.
Mese 12, Mese 24
Parte 2: Percentuale di lattanti che ottengono una riduzione di almeno 30 gradi dell'angolo di fase rispetto al basale, misurata mediante pletismografia respiratoria (RP) al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12
RP misura il grado di sincronia tra la respirazione guidata dalla gabbia addominale e quella toracica. La debolezza dei muscoli intercostali porta all'asincronia del torace con il diaframma, con conseguenti schemi respiratori inefficienti e paradossali. Il grado di sincronia tra il movimento della parete toracica e dell'addome durante il ciclo respiratorio può essere espresso come angolo di fase tra i due compartimenti e misurato posizionando due bande RP attorno al torace e all'addome. Nella respirazione paradossale, l'angolo di fase è invertito rispetto al normale ciclo di ventilazione. Un angolo di fase di 0° indica un movimento perfettamente in fase, mentre un valore di 180° indica un movimento completamente sfasato tra i due comparti. In questa misura, sono stati utilizzati 8 o più atti respiratori validi per determinare l'angolo di fase ad ogni visita; il calcolo non veniva eseguito se erano stati misurati meno di 8 atti respiratori validi. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 12
Parte 2: Percentuale di lattanti che non necessitano di supporto respiratorio (invasivo o non invasivo) a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: Mese 12, Mese 24
L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 12, Mese 24
Parte 2: Percentuale di neonati in grado di nutrirsi per via orale a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: Mese 12, Mese 24
In grado di nutrirsi per via orale include partecipanti alimentati per via orale e partecipanti alimentati tramite una combinazione di alimentazione orale e sonda. L'IC al 90% per un campione binomiale è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson (esatto).
Mese 12, Mese 24
Parte 2: Esame antropometrico del peso misurato in chilogrammi
Lasso di tempo: Mese 12, Mese 24
L'esame antropometrico includeva peso, altezza, circonferenza cranica e circonferenza toracica.
Mese 12, Mese 24
Parte 2: Esame antropometrico di altezza, circonferenza cranica e circonferenza toracica misurate in centimetri
Lasso di tempo: Mese 12, Mese 24
L'esame antropometrico includeva peso, altezza, circonferenza cranica e circonferenza toracica.
Mese 12, Mese 24
Parte 2: È ora di morire
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il tempo medio all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. L'IC al 90% è stato stimato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Fino a 24 mesi
Parte 2: Tempo alla morte o ventilazione permanente
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La ventilazione permanente è definita come >/= 16 ore di ventilazione non invasiva al giorno o intubazione per >21 giorni consecutivi in ​​assenza di, o in seguito alla risoluzione di, un evento acuto reversibile; o tracheotomia. Gli eventi di ventilazione permanente sono stati esaminati e confermati da un comitato di valutazione indipendente. Il tempo medio all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. L'IC al 90% è stato stimato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Fino a 24 mesi
Parte 2: Tempo per la ventilazione permanente
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La ventilazione permanente è definita come >/= 16 ore di ventilazione non invasiva al giorno o intubazione per >21 giorni consecutivi in ​​assenza di, o in seguito alla risoluzione di, un evento acuto reversibile; o tracheotomia. Gli eventi di ventilazione permanente sono stati esaminati e confermati da un comitato di valutazione indipendente. Il tempo medio all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. L'IC al 90% è stato stimato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Fino a 24 mesi
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di risdiplam (fino a 60 mesi)
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di risdiplam (fino a 60 mesi)
Parte 2: Numero di partecipanti con EA e SAE che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di risdiplam (fino a 60 mesi)
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di risdiplam (fino a 60 mesi)
Parte 2: Numero di partecipanti con EA e SAE che hanno portato a modifica/interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di risdiplam (fino a 60 mesi)
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di risdiplam (fino a 60 mesi)
Parte 2: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Risdiplam
Lasso di tempo: Giorno 1: 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose; Giorni 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: pre-dose; Giorni 28, 56, 182, 301, 546, 672: pre-dose, 2, 4, 6 ore dopo la dose
Qui è riportata la concentrazione massima osservata durante tutto il periodo di osservazione.
Giorno 1: 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose; Giorni 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: pre-dose; Giorni 28, 56, 182, 301, 546, 672: pre-dose, 2, 4, 6 ore dopo la dose
Parte 2: Area Sotto la Curva (AUC) Da 0 a 24 Ore di Risdiplam alla Visita del 5° Anno
Lasso di tempo: Visita del 5° anno: pre-dose
L’AUC è stata derivata mediante modellizzazione e simulazione tramite il metodo della farmacocinetica di popolazione (PPK) basato esclusivamente sulla misurazione della concentrazione pre-dose all’anno 5. Pertanto non sono stati segnalati altri punti temporali.
Visita del 5° anno: pre-dose
Parte 2: Concentrazione alla fine di un intervallo di dosaggio (Ctrough) di Risdiplam all'anno 5
Lasso di tempo: Predose al 5° anno
Il Ctrough all’anno 5 è stato l’ultimo campione pre-dose raccolto da ciascun partecipante che aveva trascorso almeno 1.400 giorni di trattamento con risdiplam.
Predose al 5° anno
Parte 2: Variazione della piega mediana rispetto al basale nella sopravvivenza dei livelli di proteina dei motoneuroni (SMN) nel sangue
Lasso di tempo: Giorni 1, 28, 119, 245, 364, 609, 728, 819 e 1820
Giorni 1, 28, 119, 245, 364, 609, 728, 819 e 1820

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

14 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

22 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

23 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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