Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучить безопасность, переносимость, ФК, ФД и эффективность рисдиплама (RO7034067) у младенцев со спинальной мышечной атрофией 1 типа (FIREFISH)

1 августа 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Бесшовное открытое многоцентровое исследование, состоящее из двух частей, для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности рисдиплама (RO7034067) у младенцев со спинальной мышечной атрофией 1 типа.

Открытое многоцентровое клиническое исследование предназначено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и эффективности рисдиплама (RO7034067) у младенцев со спинальной мышечной атрофией (СМА) 1 типа. Исследование состоит из двух частей: исследовательской части по определению дозы (часть 1) и подтверждающей части (часть 2), в ходе которой исследуется рисдиплам (RO7034067) в течение 24 месяцев в дозе, выбранной в части 1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Бразилия
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Италия
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Китай
      • Beijing City, Китай, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai, Китай, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Польша
      • Gda?sk, Польша, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, Польша, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • Российская Федерация
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Турция, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Украина
      • Kharkov, Украина, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, Франция, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • Япония
      • Hyogo, Япония, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 7 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Клинический анамнез, признаки или симптомы, характерные для СМА типа 1 с началом через 28 дней, но в возрасте до 3 месяцев.
  • Гестационный возраст от 37 до 42 недель
  • Подтвержденный диагноз 5q-аутосомно-рецессивной СМА
  • У участников есть две копии гена выживаемости двигательных нейронов 2 (SMN2), что подтверждено центральным тестированием.
  • Масса тела больше или равна (>=) третьего процентиля по возрасту с использованием соответствующих рекомендаций для конкретной страны.
  • Получение адекватного питания и гидратации (с гастростомой или без нее) во время скрининга, по мнению исследователя.
  • Адекватно вылечился от любого острого заболевания на момент скрининга и считается достаточно здоровым, чтобы участвовать, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

  • Сопутствующее или предыдущее участие в любом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 90 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
  • Одновременное или предшествующее введение антисмыслового олигонуклеотида, направленного на SMN2, модификатора сплайсинга SMN2 или исследования генной терапии
  • Любая история клеточной терапии
  • Госпитализация по поводу легочного явления в течение последних 2 месяцев или запланированная на момент скрининга
  • Наличие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) до введения исследуемого препарата.
  • Нестабильные заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, эндокринной или сердечно-сосудистой систем
  • Участники, которым требуется инвазивная вентиляция легких или трахеостомия
  • Участники, нуждающиеся в неинвазивной вентиляции в бодрствующем состоянии или с гипоксемией в бодрствующем состоянии (насыщение артериальной крови кислородом менее [<] 95 процентов [%]) с поддержкой вентилятора или без нее
  • Участники с дыхательной недостаточностью или тяжелой пневмонией в анамнезе, у которых не полностью восстановилась функция легких на момент скрининга.
  • Множественные или фиксированные контрактуры и/или подвывих или вывих бедра при рождении
  • Наличие сопутствующих синдромов или заболеваний, не связанных со СМА.
  • Любое серьезное заболевание в течение одного месяца до скринингового обследования или любое лихорадочное заболевание в течение одной недели до скрининга и до введения первой дозы
  • Любой ингибитор цитохрома P450 (CYP) 3A4 и/или любой переносчик органических катионов 2 (OCT-2) и субстраты множественной лекарственной экструзии и токсина (MATE), принимаемые в течение 2 недель, и/или любой индуктор CYP3A4, принимаемый в течение 4 недель (или в течение 5 - умножить на период полувыведения, в зависимости от того, что больше) до введения дозы или участники (и мать, если ребенок находится на грудном вскармливании), принимающие любые питательные вещества, о которых известно, что они модулируют активность CYP3A, и любые известные ингибиторы или субстраты монооксигеназы (FMO) 1 или FMO3, содержащие флавин
  • Предварительное использование (в любой момент жизни участников) и/или предполагаемая потребность в хинолонах (хлорохин и гидроксихлорохин), тиоридазине, вигабатрине, ретигабине или любом другом препарате, о котором известно, что он вызывает токсическое воздействие на сетчатку во время исследования. Младенцы, подвергшиеся воздействию хлорохина, гидроксихлорохина, тиоридазина, вигабатрина, ретигабина или препаратов с известной токсичностью для сетчатки, которые давали матерям во время беременности (и кормления грудью), не должны быть включены в исследование.
  • Недавний анамнез (менее 6 месяцев) офтальмологических заболеваний, которые могут помешать проведению исследования по оценке офтальмолога.
  • Терапевтическое использование, определяемое как использование в течение 8 недель или более следующих препаратов в течение 90 дней до включения в исследование: рилузол, вальпроевая кислота, гидроксимочевина, фенилбутират натрия, производные бутирата, креатин, карнитин, гормон роста, анаболические стероиды, пробенецид, ожидаемые агенты. для увеличения или уменьшения мышечной силы, агенты с известным или предполагаемым ингибирующим эффектом гистондеацетилазы (HDAC), лекарства, известные или подозреваемые в том, что они вызывают токсичность сетчатки (дефероксамин, топирамат, латанопрост, никотиновая кислота, розиглитазон, тамоксифен, кантаксантин, силденафил и интерферон) и лекарства с известной склонностью к фототоксичности (например, пероральные ретиноиды, включая безрецептурные препараты, амиодарон, фенотиазины и использование миноциклина)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 (определение дозы): рисдиплам (RO7034067)
Участники будут получать несколько возрастающих доз рисдиплама (RO7034067), которые будут вводиться перорально один раз в день в течение как минимум 4 недель, чтобы выбрать дозу для Части 2. В течение первого года лечения большинство участников перейдут на дозу Части 2. В течение второго года лечения все участники первой части будут получать дозу второй части. После этого они вступят в 3-летнюю открытую расширенную фазу и продолжат получать рисдиплам в той же дозе.
Лекарство: Рисдиплам
Рисдиплам будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • RO7034067, Эврисди
Экспериментальный: Часть 2 (подтверждающая): Рисдиплам (RO7034067)
Участники будут получать рисдиплам (RO7034067) перорально один раз в день в дозе, определенной в части 1 исследования, в течение 24 месяцев. После этого они вступят в 3-летнюю открытую расширенную фазу и продолжат получать рисдиплам в той же дозе.
Лекарство: Рисдиплам
Рисдиплам будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • RO7034067, Эврисди

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Выбранная доза Рисдиплама для части 2
Временное ограничение: Минимум 2 недели при стационарном воздействии
Все данные о безопасности, переносимости, фармакокинетике и фармакопее, доступные до даты клинического прекращения 5 января 2018 г., а также данные, которые стали доступны до моментального снимка базы данных 6 февраля 2018 г., были включены в обзор Комитета по внутреннему мониторингу (IMC). IMC отвечал за выбор дозы для части 2 исследования (основная доза). Внешний независимый комитет по мониторингу данных (iDMC) рассмотрел данные из Части 1 и подтвердил решение IMC о выборе дозы. Доза для Части 2, выбранная IMC, представляла собой дозу, которая: 1. была признана безопасной и хорошо переносимой на основании всех доступных данных о безопасности из Части 1 и подтверждена iDMC; 2. Приводило к экспозиции в стационарном состоянии ниже предела экспозиции (среднее значение) AUC0-24ч, ss 2000 нг*ч/мл (при необходимости с поправкой на свободную фракцию); 3. Привело к увеличению белка SMN, которое, как ожидалось, будет клинически значимым.
Минимум 2 недели при стационарном воздействии
Часть 2: Процент младенцев, которые сидят без поддержки не менее 5 секунд, согласно оценке по пункту 22 шкалы крупной моторики Шкалы развития младенцев и малышей Бейли, третье издание (BSID-III), в 12 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12
BSID-III представляет собой стандартизированную оценку, обычно используемую для оценки развития по пяти доменам у младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Подшкала крупной моторики BSID-III оценивается на основе линейного и иерархического приобретения двигательных навыков, наблюдаемых у типично развивающихся детей. Шкала крупной моторики состоит из 72 пунктов, оцениваемых в 0 (неспособность выполнить действие) или 1 (критерий достижения пункта). Пункт 22 не считается выполненным, если младенец сидит в одиночестве менее 5 секунд, прежде чем потерять равновесие и упасть, или если младенец использует свои руки, чтобы поддержать себя. Оценка была записана на видео в местах проведения исследования и просмотрена/оценена двумя независимыми оценщиками. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: Процент младенцев, получивших 40 или более баллов в Детском госпитале Филадельфии по тесту нервно-мышечных расстройств для младенцев (CHOP-INTEND) на 12-м месяце
Временное ограничение: Месяц 12
Инструмент CHOP-INTEND был разработан для оценки двигательных функций у детей со СМА в возрасте от 1,4 до 37,9 месяцев. Он состоит из 16 пунктов, каждый из которых оценивает конкретную моторную задачу по шкале от 0 до 4, где ноль означает отсутствие ответа, а 4 — полный ответ. Общий балл колеблется от 0 до 64, причем более высокие баллы соответствуют лучшей двигательной функции. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 12
Часть 2: Процент младенцев, достигших увеличения >/= 4 баллов по шкале CHOP-INTEND по сравнению с исходным уровнем в возрасте 8 и 12 месяцев
Временное ограничение: Месяц 8, Месяц 12
Инструмент CHOP-INTEND был разработан для оценки двигательных функций у детей со СМА в возрасте от 1,4 до 37,9 месяцев. Он состоит из 16 пунктов, каждый из которых оценивает конкретную моторную задачу по шкале от 0 до 4, где ноль означает отсутствие ответа, а 4 — полный ответ. Общий балл колеблется от 0 до 64, причем более высокие баллы соответствуют лучшей двигательной функции. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 8, Месяц 12
Часть 2: Процент младенцев, достигших контроля головы (определяется как оценка >/= 3 по пункту 12 CHOP-INTEND) в возрасте 8, 12 и 24 месяцев
Временное ограничение: Месяц 8, Месяц 12, Месяц 24
Инструмент CHOP-INTEND был разработан для оценки двигательных функций у детей со СМА в возрасте от 1,4 до 37,9 месяцев. Он состоит из 16 пунктов, каждый из которых оценивает конкретную моторную задачу по шкале от 0 до 4, где ноль означает отсутствие ответа, а 4 — полный ответ. Общий балл колеблется от 0 до 64, причем более высокие баллы соответствуют лучшей двигательной функции. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 8, Месяц 12, Месяц 24
Часть 2: Изменение общей исходной оценки по шкале крупной моторики BSID-III по сравнению с исходным уровнем на 12-м и 24-м месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц
BSID-III представляет собой стандартизированную оценку, обычно используемую для оценки развития по пяти доменам у младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Подшкала крупной моторики BSID-III оценивается на основе линейного и иерархического приобретения двигательных навыков, наблюдаемых у типично развивающихся детей. Шкала крупной моторики состоит из 72 пунктов, оцениваемых в 0 (неспособность выполнить действие) или 1 (критерий достижения пункта). В этом исследовании шкала крупной моторики оценивалась модифицированным способом по сравнению со стандартным введением. Общий необработанный балл был рассчитан путем суммирования баллов по пунктам, чтобы получить максимально возможный балл 72.
Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц
Часть 2: Процент младенцев, достигших уровней достижения подмножества моторных вех, оцененных в модуле 2 неврологического обследования детей Hammersmith (HINE-2) на 8-м месяце
Временное ограничение: 8 месяц
HINE был разработан для оценки детей в возрасте от 2 до 24 месяцев. Это простой и стандартизированный инструмент, который включает 26 пунктов, оценивающих различные аспекты неврологического обследования, такие как черепные нервы, поза, движения, тонус и рефлексы. В этом исследовании оценивался модуль 2 шкалы HINE (HINE-2). HINE-2 оценивает 8 вех развития (управление головой, сидение, произвольное хватание, способность пинать, перекатывать, ползать, стоять и ходить), оцениваемые по 3-х, 4-х или 5-балльной шкале, где 0 указывает на неспособность выполнить какое-либо действие. задача и оценка 2, 3 или 4 (в зависимости от задачи), указывающая на полное развитие вехи. Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по пунктам, чтобы получить максимально возможное количество баллов 26. Эта мера представляет собой количество подмножеств на 8-м месяце только для контроля над головой, способности пинать и передвигать вехи.
8 месяц
Часть 2: Процент младенцев, достигших уровней развития моторных вех, оцененных в модуле 2 неврологического обследования детей Hammersmith (HINE-2) на 12-м месяце
Временное ограничение: Месяц 12
HINE был разработан для оценки детей в возрасте от 2 до 24 месяцев. Это простой и стандартизированный инструмент, который включает 26 пунктов, оценивающих различные аспекты неврологического обследования, такие как черепные нервы, поза, движения, тонус и рефлексы. В этом исследовании оценивался модуль 2 шкалы HINE (HINE-2). HINE-2 оценивает 8 вех развития (управление головой, сидение, произвольное хватание, способность пинать, перекатывать, ползать, стоять и ходить), оцениваемые по 3-х, 4-х или 5-балльной шкале, где 0 указывает на неспособность выполнить какое-либо действие. задача и оценка 2, 3 или 4 (в зависимости от задачи), указывающая на полное развитие вехи. Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по пунктам, чтобы получить максимально возможное количество баллов 26.
Месяц 12
Часть 2: Процент младенцев, достигших уровней развития моторных вех, оцененных в модуле 2 неврологического обследования новорожденных Hammersmith (HINE-2) на 24-м месяце
Временное ограничение: Месяц 24
HINE был разработан для оценки детей в возрасте от 2 до 24 месяцев. Это простой и стандартизированный инструмент, который включает 26 пунктов, оценивающих различные аспекты неврологического обследования, такие как черепные нервы, поза, движения, тонус и рефлексы. В этом исследовании оценивался модуль 2 шкалы HINE (HINE-2). HINE-2 оценивает 8 вех развития (управление головой, сидение, произвольное хватание, способность пинать, перекатывать, ползать, стоять и ходить), оцениваемые по 3-х, 4-х или 5-балльной шкале, где 0 указывает на неспособность выполнить какое-либо действие. задача и оценка 2, 3 или 4 (в зависимости от задачи), указывающая на полное развитие вехи. Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по пунктам, чтобы получить максимально возможное количество баллов 26.
Месяц 24
Часть 2: Процент участников, ответивших на вехи моторики, по оценке HINE-2 на 12-м и 24-м месяцах
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24
HINE-2 оценивает 8 вех развития, оцениваемых по 3-х, 4-х или 5-балльной шкале, где 0 указывает на неспособность выполнить задачу, а оценка 2, 3 или 4 (в зависимости от задачи) указывает на полное развитие вехи. Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по пунктам, чтобы получить максимально возможное количество баллов 26. Для определения респондента двигательной вехи улучшение двигательной вехи определяется как увеличение способности бить ногами (или максимальное количество баллов) по крайней мере на 2 балла или увеличение на 1 балл контроля головы, катания, сидения, ползания, стояния, или пешком. Ухудшение также определяется как снижение на 2 балла способности бить ногами (или самый низкий балл) или снижение на 1 балл способности контролировать голову, кататься, сидеть, ползать, стоять или ходить. Добровольный захват исключается из определения. Младенец классифицируется как реагирующий, если улучшение двигательных показателей больше, чем ухудшение. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 12, Месяц 24
Часть 2: Наивысшая двигательная веха, достигнутая из шести указанных вех, оцененных по шкале общей моторики BSID-III к 12 и 24 месяцам
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24
BSID-III представляет собой стандартизированную оценку, обычно используемую для оценки развития по пяти доменам у младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Подшкала крупной моторики BSID-III оценивается на основе линейного и иерархического приобретения двигательных навыков, наблюдаемых у типично развивающихся детей. Шкала крупной моторики состоит из 72 пунктов, оцениваемых в 0 (неспособность выполнить действие) или 1 (критерий достижения пункта). Эта конкретная мера включала 6 основных этапов: задание 9 «Контролирует голову в вертикальном положении в течение 15 секунд», задание 14 «перекатывается с боку на спину», задание 22 «сидит без поддержки в течение 5 секунд», задание 30 «ползает на животе», задание 40. «Стоит в одиночестве» и пункт 42 «Ходит в одиночестве». Здесь указан процент участников, для которых указанный элемент был наивысшим из этих шести пунктов к 12 и 24 месяцам.
Месяц 12, Месяц 24
Часть 2: Процент младенцев, которые сидят без поддержки не менее 5 секунд, по оценке по пункту 22 шкалы общей моторики BSID-III на 24-м месяце
Временное ограничение: Месяц 24
BSID-III представляет собой стандартизированную оценку, обычно используемую для оценки развития по пяти доменам у младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Подшкала крупной моторики BSID-III оценивается на основе линейного и иерархического приобретения двигательных навыков, наблюдаемых у типично развивающихся детей. Шкала крупной моторики состоит из 72 пунктов, оцениваемых в 0 (неспособность выполнить действие) или 1 (критерий достижения пункта). Пункт 22 не считается выполненным, если младенец сидит в одиночестве менее 5 секунд, прежде чем потерять равновесие и упасть, или если младенец использует свои руки, чтобы поддержать себя. Оценка была записана на видео в местах проведения исследования и просмотрена/оценена двумя независимыми оценщиками. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 24
Часть 2: Процент младенцев, которые сидят без поддержки не менее 30 секунд, по оценке по пункту 26 шкалы общей моторики BSID-III на 24-м месяце
Временное ограничение: Месяц 24
BSID-III представляет собой стандартизированную оценку, обычно используемую для оценки развития по пяти доменам у младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Подшкала крупной моторики BSID-III оценивается на основе линейного и иерархического приобретения двигательных навыков, наблюдаемых у типично развивающихся детей. Шкала крупной моторики состоит из 72 пунктов, оцениваемых в 0 (неспособность выполнить действие) или 1 (критерий достижения пункта). Пункт 26 не считается выполненным, если младенец сидит в одиночестве менее 30 секунд, прежде чем потерять равновесие и упасть, или если младенец использует свои руки, чтобы поддержать себя. Оценка была записана на видео в местах проведения исследования и просмотрена/оценена двумя независимыми оценщиками. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 24
Часть 2: Процент младенцев, стоящих самостоятельно, по оценке по пункту 40 шкалы общей моторики BSID-III на 24-м месяце
Временное ограничение: Месяц 24
BSID-III представляет собой стандартизированную оценку, обычно используемую для оценки развития по пяти доменам у младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Подшкала крупной моторики BSID-III оценивается на основе линейного и иерархического приобретения двигательных навыков, наблюдаемых у типично развивающихся детей. Шкала крупной моторики состоит из 72 пунктов, оцениваемых в 0 (неспособность выполнить действие) или 1 (критерий достижения пункта). Здесь указан процент участников, выполнивших пункт 40 «Самостоятельно» на 24-м месяце. Оценка была записана на видео в местах проведения исследования и просмотрена/оценена двумя независимыми оценщиками. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 24
Часть 2: Процент младенцев, которые ходят самостоятельно, согласно оценке по пункту 42 шкалы крупной моторики BSID-III на 24-м месяце
Временное ограничение: Месяц 24
BSID-III представляет собой стандартизированную оценку, обычно используемую для оценки развития по пяти доменам у младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Подшкала крупной моторики BSID-III оценивается на основе линейного и иерархического приобретения двигательных навыков, наблюдаемых у типично развивающихся детей. Шкала крупной моторики состоит из 72 пунктов, оцениваемых в 0 (неспособность выполнить действие) или 1 (критерий достижения пункта). Здесь указан процент участников, выполнивших задание 42 «Прогулки в одиночестве» на 24-м месяце. Оценка была записана на видео в местах проведения исследования и просмотрена/оценена двумя независимыми оценщиками. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 24
Часть 2: Процент младенцев, живущих без постоянной вентиляции в возрасте 12 и 24 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24
Постоянная вентиляция определяется как >/=16 часов неинвазивной вентиляции в день или интубация в течение >21 дня подряд при отсутствии или после разрешения острого обратимого явления; или трахеостомия. Постоянные мероприятия по вентиляции были рассмотрены и подтверждены независимым экспертным комитетом. Методика Каплана-Мейера использовалась для оценки процентов. 90% CI был рассчитан с использованием дополнительного логарифмического преобразования.
Месяц 12, Месяц 24
Часть 2: Процент детей, живущих в возрасте 12 и 24 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24
Методика Каплана-Мейера использовалась для оценки процентов. 90% CI был рассчитан с использованием дополнительного логарифмического преобразования.
Месяц 12, Месяц 24
Часть 2: Процент младенцев без постоянной вентиляции в возрасте 12 и 24 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24
Постоянная вентиляция определяется как >/=16 часов неинвазивной вентиляции в день или интубация в течение >21 дня подряд при отсутствии или после разрешения острого обратимого явления; или трахеостомия. Постоянные мероприятия по вентиляции были рассмотрены и подтверждены независимым экспертным комитетом. Методика Каплана-Мейера использовалась для оценки процентов. 90% CI был рассчитан с использованием дополнительного логарифмического преобразования.
Месяц 12, Месяц 24
Часть 2: Процент младенцев, у которых достигается уменьшение фазового угла не менее чем на 30 градусов по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью респираторной плетизмографии (РП) на 12-м месяце
Временное ограничение: Месяц 12
RP измеряет степень синхронности между брюшным и грудным дыханием, управляемым клеткой. Слабость межреберных мышц приводит к асинхронности грудной клетки с диафрагмой, что приводит к неэффективному и парадоксальному паттерну дыхания. Степень синхронности между движением грудной стенки и живота во время дыхательного цикла может быть выражена как фазовый угол между двумя отсеками и измерена путем размещения двух полос RP вокруг грудной клетки и живота. При парадоксальном дыхании фазовый угол меняется на противоположный по сравнению с нормальным циклом вентиляции. Фазовый угол 0° указывает на точное совпадающее по фазе движение, а значение 180° указывает на полностью несинфазное движение между двумя отсеками. В этом измерении использовалось 8 или более достоверных вдохов для определения фазового угла при каждом посещении; расчет не выполнялся, если было измерено менее 8 действительных вдохов. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 12
Часть 2: Процент детей, не нуждающихся в респираторной поддержке (инвазивной или неинвазивной) в возрасте 12 и 24 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24
90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 12, Месяц 24
Часть 2: Процент младенцев, способных к пероральному питанию в возрасте 12 и 24 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24
Способные к пероральному питанию включают участников, получающих пероральное питание, и участников, получающих комбинированное кормление через рот и зонд. 90% ДИ для одного биномиального образца был рассчитан с использованием (точного) метода Клоппера-Пирсона.
Месяц 12, Месяц 24
Часть 2: Антропометрическое исследование веса, измеряемого в килограммах
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24
Антропометрическое обследование включало вес, рост, окружность головы и окружность грудной клетки.
Месяц 12, Месяц 24
Часть 2: Антропометрическое исследование роста, окружности головы и окружности груди, измеренных в сантиметрах
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24
Антропометрическое обследование включало вес, рост, окружность головы и окружность грудной клетки.
Месяц 12, Месяц 24
Часть 2: Время до смерти
Временное ограничение: До 24 месяцев
Среднее время до события оценивалось с использованием методологии Каплана-Мейера. 90% ДИ оценивался по методу Брукмейера и Кроули.
До 24 месяцев
Часть 2: Время до смерти или постоянная вентиляция легких
Временное ограничение: До 24 месяцев
Постоянная вентиляция определяется как >/= 16 часов неинвазивной вентиляции в день или интубация в течение >21 дня подряд при отсутствии или после разрешения острого обратимого явления; или трахеостомия. Случаи постоянной вентиляции были рассмотрены и подтверждены независимым экспертным комитетом. Среднее время до события оценивалось с использованием методологии Каплана-Мейера. 90% ДИ оценивался по методу Брукмейера и Кроули.
До 24 месяцев
Часть 2: Время для постоянной вентиляции
Временное ограничение: До 24 месяцев
Постоянная вентиляция определяется как >/= 16 часов неинвазивной вентиляции в день или интубация в течение >21 дня подряд при отсутствии или после разрешения острого обратимого явления; или трахеостомия. Случаи постоянной вентиляции были рассмотрены и подтверждены независимым экспертным комитетом. Среднее время до события оценивалось с использованием методологии Каплана-Мейера. 90% ДИ оценивался по методу Брукмейера и Кроули.
До 24 месяцев
Часть 1 и Часть 2: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ).
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы рисдиплама (до 60 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) представляет собой любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклонения от нормы в результатах лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Существующие ранее состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы рисдиплама (до 60 месяцев)
Часть 2: Количество участников с НЯ и СНЯ, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы рисдиплама (до 60 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) представляет собой любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклонения от нормы в результатах лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Существующие ранее состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы рисдиплама (до 60 месяцев)
Часть 2: Количество участников с НЯ и СНЯ, приводящими к изменению/прерованию лечения
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы рисдиплама (до 60 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) представляет собой любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклонения от нормы в результатах лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Существующие ранее состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы рисдиплама (до 60 месяцев)
Часть 2: Максимальная концентрация рисдиплама в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1: через 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы; Дни 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: до введения дозы; Дни 28, 56, 182, 301, 546, 672: до введения, через 2, 4, 6 часов после введения.
Здесь представлена ​​максимальная наблюдаемая концентрация за период наблюдения.
День 1: через 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы; Дни 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: до введения дозы; Дни 28, 56, 182, 301, 546, 672: до введения, через 2, 4, 6 часов после введения.
Часть 2: Область под кривой (AUC) от 0 до 24 часов приема рисдиплама при посещении 5-го класса
Временное ограничение: Визит в 5-й год: перед введением дозы
AUC была получена путем моделирования и симуляции с использованием метода популяционной фармакокинетики (PPK) только на основе измерения концентрации перед введением дозы в течение 5-го года. Следовательно, о других временных точках не сообщается.
Визит в 5-й год: перед введением дозы
Часть 2: Концентрация в конце интервала дозирования (Ctrough) рисдиплама на 5 году жизни
Временное ограничение: До введения в 5-м году обучения
Ctrough на 5-м году жизни был последним образцом перед дозой, взятым у каждого участника, продолжительность лечения рисдипламом которого составляла не менее 1400 дней.
До введения в 5-м году обучения
Часть 2: Среднее изменение уровня белка моторных нейронов (SMN) по сравнению с исходным уровнем в крови
Временное ограничение: Дни 1, 28, 119, 245, 364, 609, 728, 819 и 18:20.
Дни 1, 28, 119, 245, 364, 609, 728, 819 и 18:20.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться