Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, PK, PD i skuteczności risdiplamu (RO7034067) u niemowląt z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 1 (FIREFISH)

1 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Dwuczęściowe bezproblemowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i skuteczność risdiplamu (RO7034067) u niemowląt z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 1

Otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i skuteczności risdiplamu (RO7034067) u niemowląt z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA) typu 1. Badanie składa się z dwóch części, części badawczej dotyczącej ustalenia dawki (część 1) i części potwierdzającej (część 2), która będzie badać Risdiplam (RO7034067) przez 24 miesiące w dawce wybranej w części 1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Arabia Saudyjska
      • Riyadh, Arabia Saudyjska, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Brazylia
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazylia, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • Chiny
      • Beijing City, Chiny, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai, Chiny, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Federacja Rosyjska
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Francja
      • Bron, Francja, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, Francja, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Indyk, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Japonia
      • Hyogo, Japonia, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
  • Polska
      • Gda?sk, Polska, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, Polska, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • Ukraina
      • Kharkov, Ukraina, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology
  • Włochy
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Włochy, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Włochy, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 7 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wywiad kliniczny, objawy przedmiotowe lub podmiotowe przypisywane SMA typu 1 z początkiem po 28 dniach, ale przed ukończeniem 3 miesięcy
  • Wiek ciążowy od 37 do 42 tygodni
  • Potwierdzona diagnoza 5q-autosomalnego recesywnego SMA
  • Uczestnicy mają dwie kopie genu umożliwiającego przetrwanie neuronu ruchowego 2 (SMN2), co potwierdzono w badaniach centralnych
  • Masa ciała większa lub równa (>=) trzeciemu centylowi dla wieku, zgodnie z odpowiednimi wytycznymi dla poszczególnych krajów
  • Otrzymanie odpowiedniego odżywienia i nawodnienia (z gastrostomią lub bez) w czasie badania przesiewowego, w opinii Badacza
  • Odpowiednio wyleczony z jakiejkolwiek ostrej choroby w czasie badania przesiewowego i uznany za wystarczająco zdrowy, aby wziąć udział w opinii badacza

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesny lub poprzedni udział w jakimkolwiek badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  • Jednoczesne lub wcześniejsze podanie antysensownego oligonukleotydu ukierunkowanego na SMN2, modyfikatora splicingu SMN2 lub badanie terapii genowej
  • Jakakolwiek historia terapii komórkowej
  • Hospitalizacja z powodu zdarzenia płucnego w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub planowana w czasie badania przesiewowego
  • Obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) przed podaniem badanego leku
  • Niestabilne choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub sercowo-naczyniowego
  • Uczestnicy wymagający wentylacji inwazyjnej lub tracheostomii
  • Uczestnicy wymagający wentylacji nieinwazyjnej w stanie czuwania lub z hipoksemią w stanie czuwania (wysycenie krwi tętniczej tlenem poniżej [<] 95 procent [%]) z lub bez wspomagania respiratorem
  • Uczestnicy z historią niewydolności oddechowej lub ciężkiego zapalenia płuc, którzy nie odzyskali w pełni funkcji płuc w czasie badania przesiewowego
  • Liczne lub utrwalone przykurcze i/lub podwichnięcie lub zwichnięcie stawu biodrowego po urodzeniu
  • Obecność współistniejących zespołów lub chorób niezwiązanych z SMA
  • Każda poważna choroba w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym lub jakakolwiek choroba przebiegająca z gorączką w ciągu jednego tygodnia przed badaniem przesiewowym i do podania pierwszej dawki
  • Jakikolwiek inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A4 i/lub jakikolwiek transporter kationów organicznych 2 (OCT-2) oraz substraty ekstruzji wielu leków i toksyn (MATE) przyjmowane w ciągu 2 tygodni i/lub jakikolwiek induktor CYP3A4 przyjmowany w ciągu 4 tygodni (lub w ciągu 5 - razy okres półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed dawkowaniem lub przyjmowanie przez uczestników (i matkę, jeśli niemowlę karmi piersią) jakichkolwiek składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują aktywność CYP3A oraz wszelkich znanych inhibitorów lub substratów monooksygenazy (FMO) 1 lub FMO3 zawierających flawinę
  • Wcześniejsze stosowanie (w dowolnym momencie życia uczestników) i/lub przewidywane zapotrzebowanie na chinolony (chlorochinę i hydroksychlorochinę), tiorydazynę, wigabatrynę, retygabinę lub jakikolwiek inny lek, o którym wiadomo, że powoduje toksyczność siatkówkową podczas badania. Niemowlęta narażone na działanie chlorochiny, hydroksychlorochiny, tiorydazyny, wigabatryny, retygabiny lub leków o znanym działaniu toksycznym na siatkówkę, podawanych matkom w czasie ciąży (i laktacji), nie powinny być rejestrowane.
  • Niedawna historia (mniej niż 6 miesięcy) chorób oczu, które mogłyby zakłócić prowadzenie badania, według oceny okulisty
  • Terapeutyczne zastosowanie, definiowane jako stosowanie przez 8 tygodni lub dłużej następujących leków w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania: riluzol, kwas walproinowy, hydroksymocznik, fenylomaślan sodu, pochodne maślanu, kreatyna, karnityna, hormon wzrostu, sterydy anaboliczne, probenecyd, przewidywane środki w celu zwiększenia lub zmniejszenia siły mięśniowej, leki o znanym lub przypuszczalnym działaniu hamującym deacetylazę histonową (HDAC), leki, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują toksyczne działanie na siatkówkę (deferoksamina, topiramat, latanoprost, niacyna, rozyglitazon, tamoksyfen, kantaksantyna, sildenafil i interferon) oraz leki o znanej fototoksyczności (np. doustne retinoidy, w tym preparaty dostępne bez recepty [OTC], amiodaron, fenotiazyny i stosowanie minocykliny)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 (Określanie dawki): Risdiplam (RO7034067)
Uczestnicy otrzymają wielokrotne rosnące dawki risdiplamu (RO7034067), podawane doustnie raz dziennie przez co najmniej 4 tygodnie, aby wybrać dawkę dla Części 2. W pierwszym roku leczenia większość uczestników zmieni dawkę na Część 2. W drugim roku leczenia wszyscy uczestnicy Części 1 otrzymają dawkę Części 2. Następnie wejdą oni do 3-letniej otwartej fazy przedłużenia i będą nadal otrzymywać risdiplam w tej samej dawce.
Lek: Risdiplam
Risdiplam będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • RO7034067, Evrysdi
Eksperymentalny: Część 2 (potwierdzająca): Risdiplam (RO7034067)
Uczestnicy będą otrzymywać risdiplam (RO7034067), podawany doustnie raz dziennie w dawce określonej w części 1 badania, przez okres 24 miesięcy. Następnie wejdą oni do 3-letniej otwartej fazy przedłużenia i będą nadal otrzymywać risdiplam w tej samej dawce.
Lek: Risdiplam
Risdiplam będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • RO7034067, Evrysdi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Wybrana część 2 Dawka risdiplamu
Ramy czasowe: Minimum 2 tygodnie przy ekspozycji w stanie stacjonarnym
Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD dostępne do klinicznej daty granicznej 5 stycznia 2018 r. oraz dane, które stały się dostępne przed migawką bazy danych 6 lutego 2018 r., zostały uwzględnione w przeglądzie Wewnętrznego Komitetu Monitorującego (IMC). IMC był odpowiedzialny za wybór dawki dla Części 2 badania (dawka kluczowa). Zewnętrzny Niezależny Komitet Monitorujący Dane (iDMC) dokonał przeglądu danych z Części 1 i potwierdził decyzję IMC dotyczącą doboru dawki. Dawka dla Części 2 wybrana przez IMC była dawką, która: 1. została uznana za bezpieczną i dobrze tolerowaną na podstawie wszystkich dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa z Części 1 i potwierdzoną przez iDMC; 2. skutkowało ekspozycją w stanie stacjonarnym poniżej górnej granicy ekspozycji (wartość średnia) AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (skorygowana o frakcję wolną, jeśli to konieczne); 3. Spowodowało wzrost białka SMN, co do którego oczekiwano, że będzie istotne klinicznie.
Minimum 2 tygodnie przy ekspozycji w stanie stacjonarnym
Część 2: Odsetek niemowląt, które siedzą bez podparcia przez co najmniej 5 sekund, oceniany na podstawie pozycji 22 Skali Motoryki Dużej Skali Bayleya rozwoju niemowląt i małych dzieci, wydanie trzecie (BSID-III) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12
BSID-III to wystandaryzowana ocena powszechnie stosowana do oceny rozwoju w pięciu domenach u niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy. Podskala motoryki dużej BSID-III jest oceniana na podstawie liniowego i hierarchicznego uzyskiwania umiejętności motorycznych, co widać u typowo rozwijających się dzieci. Skala motoryki dużej składa się z 72 pozycji ocenianych na 0 (niezdolność do wykonywania czynności) lub 1 (kryteria osiągnięcia pozycji). Pozycja 22 nie jest uważana za wykonaną, jeśli niemowlę siedzi samo przez mniej niż 5 sekund, zanim straci równowagę i przewróci się, lub jeśli niemowlę podeprze się rękami. Ocena została zarejestrowana na wideo w ośrodkach badawczych i przejrzana/oceniona przez dwóch niezależnych oceniających. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2: Odsetek niemowląt, które uzyskały wynik 40 lub wyższy w teście zaburzeń nerwowo-mięśniowych u niemowląt w szpitalu dziecięcym w Filadelfii (CHOP-INTEND) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Narzędzie CHOP-INTEND zostało opracowane do oceny funkcji motorycznych niemowląt z SMA w wieku od 1,4 do 37,9 miesiąca. Składa się z 16 pozycji, z których każda ocenia określone zadanie ruchowe oceniane w skali od 0 do 4, gdzie zero oznacza brak odpowiedzi, a 4 odpowiedź pełną. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 64, przy czym wyższe wyniki są zgodne z lepszymi funkcjami motorycznymi. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 12
Część 2: Odsetek niemowląt, u których wynik CHOP-INTEND wzrósł o >/= 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowej w 8. i 12. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 8, Miesiąc 12
Narzędzie CHOP-INTEND zostało opracowane do oceny funkcji motorycznych niemowląt z SMA w wieku od 1,4 do 37,9 miesiąca. Składa się z 16 pozycji, z których każda ocenia określone zadanie ruchowe oceniane w skali od 0 do 4, gdzie zero oznacza brak odpowiedzi, a 4 odpowiedź pełną. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 64, przy czym wyższe wyniki są zgodne z lepszymi funkcjami motorycznymi. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 8, Miesiąc 12
Część 2: Odsetek niemowląt osiągających kontrolę nad głową (zdefiniowany jako wynik >/= 3 dla pozycji 12 CHOP-INTEND) w miesiącach 8, 12 i 24
Ramy czasowe: Miesiąc 8, Miesiąc 12, Miesiąc 24
Narzędzie CHOP-INTEND zostało opracowane do oceny funkcji motorycznych niemowląt z SMA w wieku od 1,4 do 37,9 miesiąca. Składa się z 16 pozycji, z których każda ocenia określone zadanie ruchowe oceniane w skali od 0 do 4, gdzie zero oznacza brak odpowiedzi, a 4 odpowiedź pełną. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 64, przy czym wyższe wyniki są zgodne z lepszymi funkcjami motorycznymi. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 8, Miesiąc 12, Miesiąc 24
Część 2: Zmiana od wartości początkowej w całkowitym surowym wyniku skali motoryki dużej BSID-III w miesiącach 12 i 24
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24
BSID-III to wystandaryzowana ocena powszechnie stosowana do oceny rozwoju w pięciu domenach u niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy. Podskala motoryki dużej BSID-III jest oceniana na podstawie liniowego i hierarchicznego uzyskiwania umiejętności motorycznych, co widać u typowo rozwijających się dzieci. Skala motoryki dużej składa się z 72 pozycji ocenianych na 0 (niezdolność do wykonywania czynności) lub 1 (kryteria osiągnięcia pozycji). W tym badaniu skala motoryki dużej była oceniana w sposób zmodyfikowany w porównaniu ze standardowym podawaniem. Całkowity surowy wynik został obliczony przez zsumowanie wyników pozycji, aby uzyskać maksymalny możliwy wynik 72.
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24
Część 2: Odsetek niemowląt, które osiągnęły poziomy osiągnięć podzbioru kamieni milowych motorycznych ocenianych w module 2 badania neurologicznego niemowląt w Hammersmith (HINE-2) w 8. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 8
HINE został zaprojektowany do oceny niemowląt w wieku od 2 do 24 miesięcy. Jest to proste i wystandaryzowane narzędzie, które obejmuje 26 elementów oceniających różne aspekty badań neurologicznych, takie jak nerwy czaszkowe, postawa, ruchy, napięcie i odruchy. W tym badaniu oceniono Moduł 2 HINE (HINE-2). HINE-2 ocenia 8 kamieni milowych rozwoju (kontrola głowy, siedzenie, dobrowolny chwyt, zdolność kopania, toczenia się, czołgania, stania i chodzenia) ocenianych w 3, 4 lub 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza niezdolność do wykonania zadanie i wynik 2, 3 lub 4 (w zależności od zadania) wskazujący na pełny rozwój kamienia milowego. Całkowity wynik jest obliczany przez zsumowanie wyników pozycji, aby uzyskać maksymalny możliwy wynik 26. Ta miara reprezentuje liczby podzbiorów w miesiącu 8 tylko dla kontroli głowy, umiejętności kopania i toczenia kamieni milowych.
Miesiąc 8
Część 2: Odsetek niemowląt, które osiągnęły poziomy osiągnięcia kamieni milowych motorycznych oceniane w module 2 badania neurologicznego niemowląt w Hammersmith (HINE-2) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12
HINE został zaprojektowany do oceny niemowląt w wieku od 2 do 24 miesięcy. Jest to proste i wystandaryzowane narzędzie, które obejmuje 26 elementów oceniających różne aspekty badań neurologicznych, takie jak nerwy czaszkowe, postawa, ruchy, napięcie i odruchy. W tym badaniu oceniono Moduł 2 HINE (HINE-2). HINE-2 ocenia 8 kamieni milowych rozwoju (kontrola głowy, siedzenie, dobrowolny chwyt, zdolność kopania, toczenia się, czołgania, stania i chodzenia) ocenianych w 3, 4 lub 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza niezdolność do wykonania zadanie i wynik 2, 3 lub 4 (w zależności od zadania) wskazujący na pełny rozwój kamienia milowego. Całkowity wynik jest obliczany przez zsumowanie wyników pozycji, aby uzyskać maksymalny możliwy wynik 26.
Miesiąc 12
Część 2: Odsetek niemowląt, które osiągnęły poziomy osiągnięcia kamieni milowych motoryki oceniane w module 2 badania neurologicznego niemowląt w Hammersmith (HINE-2) w 24. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 24
HINE został zaprojektowany do oceny niemowląt w wieku od 2 do 24 miesięcy. Jest to proste i wystandaryzowane narzędzie, które obejmuje 26 elementów oceniających różne aspekty badań neurologicznych, takie jak nerwy czaszkowe, postawa, ruchy, napięcie i odruchy. W tym badaniu oceniono Moduł 2 HINE (HINE-2). HINE-2 ocenia 8 kamieni milowych rozwoju (kontrola głowy, siedzenie, dobrowolny chwyt, zdolność kopania, toczenia się, czołgania, stania i chodzenia) ocenianych w 3, 4 lub 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza niezdolność do wykonania zadanie i wynik 2, 3 lub 4 (w zależności od zadania) wskazujący na pełny rozwój kamienia milowego. Całkowity wynik jest obliczany przez zsumowanie wyników pozycji, aby uzyskać maksymalny możliwy wynik 26.
Miesiąc 24
Część 2: Odsetek osób reagujących na kamień milowy w rozwoju motorycznym według oceny HINE-2 w 12. i 24. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12, Miesiąc 24
HINE-2 ocenia 8 kamieni milowych rozwoju ocenianych w 3, 4 lub 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza niezdolność do wykonania zadania, a wynik 2, 3 lub 4 (w zależności od zadania) oznacza pełny rozwój kamienia milowego. Całkowity wynik jest obliczany przez zsumowanie wyników pozycji, aby uzyskać maksymalny możliwy wynik 26. W definicji osoby reagującej na kamienie milowe rozwoju motorycznego, poprawa w kamieniu milowym motoryki jest zdefiniowana jako co najmniej 2-punktowy wzrost zdolności kopania (lub maksymalnego wyniku) lub 1-punktowy wzrost kontroli głowy, przewracania się, siadania, raczkowania, stania, lub chodzenie. Pogorszenie jest podobnie definiowane jako 2-punktowy spadek zdolności kopania (lub najniższy wynik) lub 1-punktowy spadek kontroli głowy, przewracania się, siadania, raczkowania, stania lub chodzenia. Z definicji wyłączone jest dobrowolne chwycenie. Niemowlę jest klasyfikowane jako reagujące, jeśli więcej etapów motorycznych wykazuje poprawę niż pogorszenie. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 12, Miesiąc 24
Część 2: Osiągnięcie najwyższego kamienia milowego motorycznego z sześciu określonych kamieni milowych ocenianych w skali motoryki dużej BSID-III do 12. i 24. miesiąca
Ramy czasowe: Miesiąc 12, Miesiąc 24
BSID-III to wystandaryzowana ocena powszechnie stosowana do oceny rozwoju w pięciu domenach u niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy. Podskala motoryki dużej BSID-III jest oceniana na podstawie liniowego i hierarchicznego uzyskiwania umiejętności motorycznych, co widać u typowo rozwijających się dzieci. Skala motoryki dużej składa się z 72 pozycji ocenianych na 0 (niezdolność do wykonywania czynności) lub 1 (kryteria osiągnięcia pozycji). Ten konkretny środek obejmował 6 kamieni milowych: pozycja 9 „Kontroluje głowę w pozycji pionowej przez 15 sekund”, pozycja 14 „przewracanie się z boku na bok”, pozycja 22 „siedzenie bez podparcia przez 5 sekund”, pozycja 30 „czołga się na brzuchu”, pozycja 40 „Staje samotnie” i pozycja 42 „Chodzi samodzielnie”. Zgłoszony tutaj jest odsetek uczestników, dla których zgłoszona pozycja była najwyższą pozycją osiągniętą z tych sześciu pozycji do miesięcy 12 i 24.
Miesiąc 12, Miesiąc 24
Część 2: Odsetek niemowląt, które siedzą bez podparcia przez co najmniej 5 sekund, oceniany na podstawie pozycji 22 Skali Motoryki Dużej BSID-III w 24. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 24
BSID-III to wystandaryzowana ocena powszechnie stosowana do oceny rozwoju w pięciu domenach u niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy. Podskala motoryki dużej BSID-III jest oceniana na podstawie liniowego i hierarchicznego uzyskiwania umiejętności motorycznych, co widać u typowo rozwijających się dzieci. Skala motoryki dużej składa się z 72 pozycji ocenianych na 0 (niezdolność do wykonywania czynności) lub 1 (kryteria osiągnięcia pozycji). Pozycja 22 nie jest uważana za wykonaną, jeśli niemowlę siedzi samo przez mniej niż 5 sekund, zanim straci równowagę i przewróci się, lub jeśli niemowlę podeprze się rękami. Ocena została zarejestrowana na wideo w ośrodkach badawczych i przejrzana/oceniona przez dwóch niezależnych oceniających. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 24
Część 2: Odsetek niemowląt, które siedzą bez podparcia przez co najmniej 30 sekund, oceniany na podstawie pozycji 26 skali motoryki dużej BSID-III w 24. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 24
BSID-III to wystandaryzowana ocena powszechnie stosowana do oceny rozwoju w pięciu domenach u niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy. Podskala motoryki dużej BSID-III jest oceniana na podstawie liniowego i hierarchicznego uzyskiwania umiejętności motorycznych, co widać u typowo rozwijających się dzieci. Skala motoryki dużej składa się z 72 pozycji ocenianych na 0 (niezdolność do wykonywania czynności) lub 1 (kryteria osiągnięcia pozycji). Pozycja 26 nie jest uważana za wykonaną, jeśli niemowlę siedzi samo przez mniej niż 30 sekund, zanim straci równowagę i przewróci się, lub jeśli niemowlę używa swoich ramion, aby się podeprzeć. Ocena została zarejestrowana na wideo w ośrodkach badawczych i przejrzana/oceniona przez dwóch niezależnych oceniających. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 24
Część 2: Odsetek niemowląt, które stoją samodzielnie, oceniany na podstawie pozycji 40 Skali Motoryki Dużej BSID-III w 24. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 24
BSID-III to wystandaryzowana ocena powszechnie stosowana do oceny rozwoju w pięciu domenach u niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy. Podskala motoryki dużej BSID-III jest oceniana na podstawie liniowego i hierarchicznego uzyskiwania umiejętności motorycznych, co widać u typowo rozwijających się dzieci. Skala motoryki dużej składa się z 72 pozycji ocenianych na 0 (niezdolność do wykonywania czynności) lub 1 (kryteria osiągnięcia pozycji). Przedstawiono tutaj odsetek uczestników, którzy osiągnęli pozycję 40 „Samodzielnie” w miesiącu 24. Ocena została zarejestrowana na wideo w ośrodkach badawczych i przejrzana/oceniona przez dwóch niezależnych oceniających. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 24
Część 2: Odsetek niemowląt, które chodzą samodzielnie, oceniany na podstawie pozycji 42 Skali Motoryki Dużej BSID-III w 24. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 24
BSID-III to wystandaryzowana ocena powszechnie stosowana do oceny rozwoju w pięciu domenach u niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy. Podskala motoryki dużej BSID-III jest oceniana na podstawie liniowego i hierarchicznego uzyskiwania umiejętności motorycznych, co widać u typowo rozwijających się dzieci. Skala motoryki dużej składa się z 72 pozycji ocenianych na 0 (niezdolność do wykonywania czynności) lub 1 (kryteria osiągnięcia pozycji). Przedstawiono tutaj odsetek uczestników, którzy osiągnęli punkt 42 „Spacery samodzielnie” w miesiącu 24. Ocena została zarejestrowana na wideo w ośrodkach badawczych i przejrzana/oceniona przez dwóch niezależnych oceniających. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 24
Część 2: Odsetek niemowląt żyjących bez stałej wentylacji w 12. i 24. miesiącu życia
Ramy czasowe: Miesiąc 12, Miesiąc 24
Stałą wentylację definiuje się jako >/=16 godzin wentylacji nieinwazyjnej dziennie lub intubację przez >21 kolejnych dni w przypadku braku lub ustąpienia ostrego, odwracalnego zdarzenia; lub tracheostomii. Stałe zdarzenia wentylacyjne zostały sprawdzone i potwierdzone przez niezależną komisję orzekającą. Do oszacowania procentów wykorzystano metodologię Kaplana-Meiera. 90% CI obliczono stosując komplementarną transformację log-log.
Miesiąc 12, Miesiąc 24
Część 2: Odsetek niemowląt żyjących w wieku 12 i 24 miesięcy
Ramy czasowe: Miesiąc 12, Miesiąc 24
Do oszacowania procentów wykorzystano metodologię Kaplana-Meiera. 90% CI obliczono stosując komplementarną transformację log-log.
Miesiąc 12, Miesiąc 24
Część 2: Odsetek niemowląt bez stałej wentylacji w 12. i 24. miesiącu życia
Ramy czasowe: Miesiąc 12, Miesiąc 24
Stałą wentylację definiuje się jako >/=16 godzin wentylacji nieinwazyjnej dziennie lub intubację przez >21 kolejnych dni w przypadku braku lub ustąpienia ostrego, odwracalnego zdarzenia; lub tracheostomii. Stałe zdarzenia wentylacyjne zostały sprawdzone i potwierdzone przez niezależną komisję orzekającą. Do oszacowania procentów wykorzystano metodologię Kaplana-Meiera. 90% CI obliczono stosując komplementarną transformację log-log.
Miesiąc 12, Miesiąc 24
Część 2: Odsetek niemowląt, u których uzyskano zmniejszenie kąta fazowego o co najmniej 30 stopni od linii podstawowej, mierzone za pomocą pletyzmografii oddechowej (RP) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12
RP mierzy stopień synchronizacji między oddychaniem brzusznym i klatką piersiową. Osłabienie mięśni międzyżebrowych prowadzi do asynchronii klatki piersiowej z przeponą, co skutkuje nieefektywnymi i paradoksalnymi wzorcami oddychania. Stopień synchronizacji między ruchem ściany klatki piersiowej i brzucha podczas cyklu oddechowego można wyrazić jako kąt fazowy między dwoma przedziałami i zmierzyć, umieszczając dwa pasma RP wokół klatki piersiowej i brzucha. W oddychaniu paradoksalnym kąt fazowy jest odwrócony w porównaniu z normalnym cyklem wentylacji. Kąt fazowy 0° wskazuje na doskonały ruch w fazie, podczas gdy wartość 180° wskazuje na całkowity ruch poza fazą między dwoma przedziałami. W tym pomiarze wykorzystano 8 lub więcej ważnych oddechów do określenia kąta fazowego podczas każdej wizyty; obliczenie nie zostało wykonane, jeśli zmierzono mniej niż 8 ważnych oddechów. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 12
Część 2: Odsetek niemowląt niewymagających wspomagania oddychania (inwazyjnego lub nieinwazyjnego) w 12. i 24. miesiącu życia
Ramy czasowe: Miesiąc 12, Miesiąc 24
90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 12, Miesiąc 24
Część 2: Odsetek niemowląt zdolnych do karmienia doustnego w 12. i 24. miesiącu życia
Ramy czasowe: Miesiąc 12, Miesiąc 24
Możliwość karmienia doustnego obejmuje uczestników karmionych doustnie i uczestników karmionych poprzez połączenie karmienia doustnego i przez sondę. 90% CI dla jednej próbki dwumianowej obliczono metodą Cloppera-Pearsona (dokładnie).
Miesiąc 12, Miesiąc 24
Część 2: Antropometryczne badanie wagi mierzonej w kilogramach
Ramy czasowe: Miesiąc 12, Miesiąc 24
Badanie antropometryczne obejmowało masę ciała, wzrost, obwód głowy i obwód klatki piersiowej.
Miesiąc 12, Miesiąc 24
Część 2: Antropometryczne badanie wzrostu, obwodu głowy i obwodu klatki piersiowej mierzone w centymetrach
Ramy czasowe: Miesiąc 12, Miesiąc 24
Badanie antropometryczne obejmowało masę ciała, wzrost, obwód głowy i obwód klatki piersiowej.
Miesiąc 12, Miesiąc 24
Część 2: Czas na śmierć
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Medianę czasu do zdarzenia oszacowano przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. 90% CI oszacowano metodą Brookmeyera i Crowleya.
Do 24 miesięcy
Część 2: Czas do śmierci lub stała wentylacja
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Stałą wentylację definiuje się jako >/= 16 godzin nieinwazyjnej wentylacji dziennie lub intubację przez > 21 kolejnych dni w przypadku braku ostrego, odwracalnego zdarzenia lub po jego ustąpieniu; lub tracheostomia. Stałe zdarzenia związane z wentylacją zostały sprawdzone i potwierdzone przez niezależną komisję orzekającą. Medianę czasu do zdarzenia oszacowano przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. 90% CI oszacowano metodą Brookmeyera i Crowleya.
Do 24 miesięcy
Część 2: Czas na stałą wentylację
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Stałą wentylację definiuje się jako >/= 16 godzin nieinwazyjnej wentylacji dziennie lub intubację przez > 21 kolejnych dni w przypadku braku ostrego, odwracalnego zdarzenia lub po jego ustąpieniu; lub tracheostomia. Stałe zdarzenia związane z wentylacją zostały sprawdzone i potwierdzone przez niezależną komisję orzekającą. Medianę czasu do zdarzenia oszacowano przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. 90% CI oszacowano metodą Brookmeyera i Crowleya.
Do 24 miesięcy
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce risdiplamu (do 60 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może zatem być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Za zdarzenia niepożądane uważa się również istniejące wcześniej schorzenia, które pogorszą się w trakcie badania.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce risdiplamu (do 60 miesięcy)
Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i SAE prowadzące do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce risdiplamu (do 60 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może zatem być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Za zdarzenia niepożądane uważa się również istniejące wcześniej schorzenia, które pogorszą się w trakcie badania.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce risdiplamu (do 60 miesięcy)
Część 2: Liczba uczestników z AE i SAE prowadzącymi do modyfikacji/przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce risdiplamu (do 60 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może zatem być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Za zdarzenia niepożądane uważa się również istniejące wcześniej schorzenia, które pogorszą się w trakcie badania.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce risdiplamu (do 60 miesięcy)
Część 2: Maksymalne stężenie risdiplamu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu dawki; Dni 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: przed podaniem; Dni 28, 56, 182, 301, 546, 672: przed podaniem dawki, 2, 4, 6 godzin po podaniu
W tym miejscu podano maksymalne zaobserwowane stężenie w całym okresie obserwacji.
Dzień 1: 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu dawki; Dni 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: przed podaniem; Dni 28, 56, 182, 301, 546, 672: przed podaniem dawki, 2, 4, 6 godzin po podaniu
Część 2: Pole pod krzywą (AUC) od 0 do 24 godzin Risdiplamu podczas wizyty w roku 5
Ramy czasowe: Wizyta w klasie 5: dawka wstępna
AUC obliczono poprzez modelowanie i symulację metodą farmakokinetyki populacyjnej (PPK) w oparciu wyłącznie o pomiar stężenia przed podaniem dawki w roku 5. W związku z tym nie podano żadnych innych terminów.
Wizyta w klasie 5: dawka wstępna
Część 2: Stężenie na koniec przerwy między dawkami (Cminimalne) risdyplamu w 5. roku
Ramy czasowe: Dawkowanie w 5. roku życia
Cmin w 5. roku stanowiła ostatnia próbka przed podaniem dawki pobrana od każdego uczestnika, który leczył risdiplamem przez co najmniej 1400 dni.
Dawkowanie w 5. roku życia
Część 2: Mediana krotności zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w przeżywalności poziomów białek neuronu ruchowego (SMN) we krwi
Ramy czasowe: Dni 1, 28, 119, 245, 364, 609, 728, 819 i 1820
Dni 1, 28, 119, 245, 364, 609, 728, 819 i 1820

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/). Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów dotyczących badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj