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Étudier l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité de Risdiplam (RO7034067) chez les nourrissons atteints d'amyotrophie spinale de type 1 (FIREFISH)

22 décembre 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude multicentrique transparente en deux parties pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du Risdiplam (RO7034067) chez les nourrissons atteints d'amyotrophie spinale de type 1

Une étude clinique multicentrique en ouvert vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité de Risdiplam (RO7034067) chez les nourrissons atteints d'amyotrophie spinale de type 1 (SMA). L'étude se compose de deux parties, une partie de recherche de dose exploratoire (Partie 1) et une partie de confirmation (Partie 2) qui étudiera Risdiplam (RO7034067) pendant 24 mois à la dose sélectionnée dans la Partie 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHR de la CITADELLE
  • Brésil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brésil, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • Chine
      • Beijing City, Chine, 100034
        • Peking University first hospital
      • Shanghai, Chine, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, France, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Fédération Russe
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Fédération Russe, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Italie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Italie, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italie, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Japon
      • Hyogo, Japon, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
  • Pologne
      • Gda?sk, Pologne, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, Pologne, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Turquie, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Ukraine
      • Kharkov, Ukraine, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 7 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents cliniques, signes ou symptômes attribuables à la SMA de type 1 avec apparition après 28 jours mais avant l'âge de 3 mois
  • Âge gestationnel de 37 à 42 semaines
  • Diagnostic confirmé de SMA 5q-autosomique récessif
  • Les participants ont deux copies du gène du neurone moteur de survie 2 (SMN2), comme confirmé par des tests centraux
  • Poids corporel supérieur ou égal à (>=) troisième centile pour l'âge, en utilisant les directives appropriées spécifiques au pays
  • Recevoir une nutrition et une hydratation adéquates (avec ou sans gastrostomie) au moment du dépistage, de l'avis de l'investigateur
  • Récupéré de manière adéquate de toute maladie aiguë au moment du dépistage et considéré comme suffisamment bien pour participer à l'opinion de l'investigateur

Critère d'exclusion:

  • Participation concomitante ou antérieure à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 90 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la plus longue
  • Administration concomitante ou antérieure d'un oligonucléotide antisens ciblant SMN2, d'un modificateur d'épissage SMN2 ou d'une étude de thérapie génique
  • Tout antécédent de thérapie cellulaire
  • Hospitalisation pour événement pulmonaire au cours des 2 derniers mois, ou prévue au moment du dépistage
  • Présence d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement pertinentes avant l'administration du médicament à l'étude
  • Maladies instables du système gastro-intestinal, rénal, hépatique, endocrinien ou cardiovasculaire
  • Participants nécessitant une ventilation invasive ou une trachéotomie
  • Participants nécessitant une ventilation non invasive éveillée ou souffrant d'hypoxémie éveillée (saturation artérielle en oxygène inférieure à [<] 95 % [%]) avec ou sans assistance respiratoire
  • Participants ayant des antécédents d'insuffisance respiratoire ou de pneumonie grave et n'ayant pas complètement récupéré leur fonction pulmonaire au moment du dépistage
  • Contractures multiples ou fixes et/ou subluxation ou luxation de la hanche à la naissance
  • Présence de syndromes ou de maladies concomitants non liés à la SMA
  • Toute maladie grave dans le mois précédant l'examen de dépistage ou toute maladie fébrile dans la semaine précédant le dépistage et jusqu'à l'administration de la première dose
  • Tout inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4 et/ou tout substrat de transporteur de cations organiques 2 (OCT-2) et d'extrusion multidrogue et toxine (MATE) pris dans les 2 semaines et/ou tout inducteur du CYP3A4 pris dans les 4 semaines (ou dans les 5 - fois la demi-vie d'élimination, selon la plus longue) avant l'administration ou les participants (et la mère, si l'enfant allaite) prenant des nutriments connus pour moduler l'activité du CYP3A et toute flavine connue contenant des inhibiteurs ou des substrats de monooxygénase (FMO) 1 ou FMO3
  • Utilisation antérieure (à tout moment de la vie des participants) et/ou besoin anticipé de quinolones (chloroquine et hydroxychloroquine), de thioridazine, de vigabatrine, de retigabine ou de tout autre médicament connu pour provoquer une toxicité rétinienne pendant l'étude. Les nourrissons exposés à la chloroquine, à l'hydroxycholoroquine, à la thioridazine, à la vigabatrine, à la retigabine ou à des médicaments à toxicité rétinienne connue administrés aux mères pendant la grossesse (et l'allaitement) ne doivent pas être inscrits.
  • Antécédents récents (moins de 6 mois) de maladie ophtalmique qui interférerait avec la conduite de l'étude telle qu'évaluée par un ophtalmologiste
  • Utilisation thérapeutique, définie comme l'utilisation pendant 8 semaines ou plus, des médicaments suivants dans les 90 jours précédant l'inscription : riluzole, acide valproïque, hydroxyurée, phénylbutyrate de sodium, dérivés du butyrate, créatine, carnitine, hormone de croissance, stéroïdes anabolisants, probénécide, agents anticipés pour augmenter ou diminuer la force musculaire, les agents ayant un effet inhibiteur connu ou présumé de l'histone désacétylase (HDAC), les médicaments connus ou soupçonnés de causer une toxicité rétinienne (déféroxamine, topiramate, latanoprost, niacine, rosiglitazone, tamoxifène, canthaxanthine, sildénafil et interféron) et médicaments avec des risques de phototoxicité connus (par exemple, les rétinoïdes oraux, y compris les formulations en vente libre [OTC], l'amiodarone, les phénothiazines et l'utilisation de la minocycline)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 (Recherche de dose) : Risdiplam (RO7034067)
Les participants recevront plusieurs doses croissantes de risdiplam (RO7034067), administrées par voie orale une fois par jour pendant au moins 4 semaines pour sélectionner la dose de la partie 2. Au cours de la première année de traitement, la plupart des participants passeront à la dose de la partie 2. Au cours de la deuxième année de traitement, tous les participants de la partie 1 recevront la dose de la partie 2. Ils entreront ensuite dans une phase d'extension en ouvert de 3 ans et continueront à recevoir du risdiplam à la même dose.
Médicament: Risdiplam
Risdiplam sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • RO7034067, Évrysdi
Expérimental: Partie 2 (confirmatoire) : Risdiplam (RO7034067)
Les participants recevront du risdiplam (RO7034067), administré par voie orale une fois par jour à la dose définie dans la partie 1 de l'étude, pendant une durée de 24 mois. Ils entreront ensuite dans une phase d'extension en ouvert de 3 ans et continueront à recevoir du risdiplam à la même dose.
Médicament: Risdiplam
Risdiplam sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • RO7034067, Évrysdi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Dose sélectionnée de Risdiplam dans la partie 2
Délai: Minimum de 2 semaines à l'état d'équilibre
Toutes les données d'innocuité, de tolérabilité, PK et PD disponibles jusqu'à la date limite clinique du 5 janvier 2018, ainsi que les données devenues disponibles avant l'instantané de la base de données le 6 février 2018, ont été incluses dans l'examen du comité de surveillance interne (IMC). L'IMC était responsable de la sélection de la dose pour la partie 2 de l'étude (dose pivot). Un comité externe indépendant de surveillance des données (iDMC) a examiné les données de la partie 1 et a confirmé la décision de sélection de dose de l'IMC. La dose pour la partie 2 sélectionnée par l'IMC était une dose qui : 1. a été jugée sûre et bien tolérée, sur la base de toutes les données de sécurité disponibles de la partie 1 et confirmée par l'iDMC ; 2. A entraîné une exposition à l'état d'équilibre inférieure au plafond d'exposition (valeur moyenne) de l'ASC0-24h,ss 2 000 ng*h/mL (ajusté pour la fraction libre, si nécessaire) ; 3. Résulté en une augmentation de la protéine SMN qui devait être cliniquement pertinente.
Minimum de 2 semaines à l'état d'équilibre
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons qui sont assis sans soutien pendant au moins 5 secondes, évalués par l'élément 22 de l'échelle de motricité globale des échelles de Bayley pour le développement des nourrissons et des tout-petits, troisième édition (BSID-III) au mois 12
Délai: Mois 12
Le BSID-III est une évaluation standardisée couramment utilisée pour évaluer le développement dans cinq domaines chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 1 à 42 mois. La sous-échelle de motricité globale du BSID-III est évaluée sur la base de l'obtention linéaire et hiérarchique des habiletés motrices, comme on le voit chez les enfants au développement typique. L'échelle de motricité globale se compose de 72 items notés à 0 (incapable d'effectuer l'activité) ou 1 (critère pour l'item atteint). L'item 22 n'est pas considéré comme atteint si le nourrisson reste assis seul pendant moins de 5 secondes avant de perdre l'équilibre et de tomber, ou s'il utilise ses bras pour se redresser. L'évaluation a été enregistrée sur vidéo sur les sites d'étude et examinée/notée par deux évaluateurs indépendants. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons qui obtiennent un score de 40 ou plus au Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) au mois 12
Délai: Mois 12
L'instrument CHOP-INTEND a été développé pour évaluer la fonction motrice chez les nourrissons atteints de SMA âgés de 1,4 à 37,9 mois. Il se compose de 16 items, où chaque item évalue une tâche motrice spécifique notée sur une échelle de 0 à 4, où zéro correspond à aucune réponse et 4 à une réponse complète. Le score total varie de 0 à 64, les scores les plus élevés correspondant à une meilleure fonction motrice. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 12
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons obtenant une augmentation >/= 4 points de leur score CHOP-INTEND par rapport au départ aux mois 8 et 12
Délai: Mois 8, Mois 12
L'instrument CHOP-INTEND a été développé pour évaluer la fonction motrice chez les nourrissons atteints de SMA âgés de 1,4 à 37,9 mois. Il se compose de 16 items, où chaque item évalue une tâche motrice spécifique notée sur une échelle de 0 à 4, où zéro correspond à aucune réponse et 4 à une réponse complète. Le score total varie de 0 à 64, les scores les plus élevés correspondant à une meilleure fonction motrice. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 8, Mois 12
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons atteignant le contrôle de la tête (défini comme un score >/= 3 pour CHOP-INTEND Item 12) aux mois 8, 12 et 24
Délai: Mois 8, Mois 12, Mois 24
L'instrument CHOP-INTEND a été développé pour évaluer la fonction motrice chez les nourrissons atteints de SMA âgés de 1,4 à 37,9 mois. Il se compose de 16 items, où chaque item évalue une tâche motrice spécifique notée sur une échelle de 0 à 4, où zéro correspond à aucune réponse et 4 à une réponse complète. Le score total varie de 0 à 64, les scores les plus élevés correspondant à une meilleure fonction motrice. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 8, Mois 12, Mois 24
Partie 2 : Modification par rapport à la ligne de base du score brut total de l'échelle de motricité globale BSID-III aux mois 12 et 24
Délai: Base de référence, Mois 12, Mois 24
Le BSID-III est une évaluation standardisée couramment utilisée pour évaluer le développement dans cinq domaines chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 1 à 42 mois. La sous-échelle de motricité globale du BSID-III est évaluée sur la base de l'obtention linéaire et hiérarchique des habiletés motrices, comme on le voit chez les enfants au développement typique. L'échelle de motricité globale se compose de 72 items notés à 0 (incapable d'effectuer l'activité) ou 1 (critère pour l'item atteint). Dans cette étude, l'échelle de motricité globale a été évaluée de manière modifiée par rapport à l'administration standard. Un score brut total a été calculé en additionnant les scores des items pour donner un score maximum possible de 72.
Base de référence, Mois 12, Mois 24
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons qui atteignent les niveaux de réalisation d'un sous-ensemble d'étapes motrices évaluées dans le module 2 d'examen neurologique du nourrisson Hammersmith (HINE-2) au mois 8
Délai: Mois 8
Le HINE a été conçu pour évaluer les nourrissons âgés de 2 à 24 mois. Il s'agit d'un instrument simple et standardisé qui comprend 26 items évaluant différents aspects des examens neurologiques, tels que les nerfs crâniens, la posture, les mouvements, le tonus et les réflexes. Dans cette étude, le module 2 du HINE (HINE-2) a été évalué. Le HINE-2 évalue 8 étapes de développement (contrôle de la tête, position assise, prise volontaire, capacité à donner des coups de pied, à rouler, à ramper, à se tenir debout et à marcher) notées sur une échelle de 3, 4 ou 5 points, 0 indiquant l'incapacité d'effectuer une tâche et un score de 2, 3 ou 4 (selon la tâche) indiquant le développement complet de l'étape. Le score total est calculé en additionnant les scores des items pour donner un score maximum possible de 26. Cette mesure représente les nombres de sous-ensembles au mois 8 pour le contrôle de la tête, la capacité à lancer et les jalons roulants uniquement.
Mois 8
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons qui atteignent les niveaux d'atteinte des étapes motrices évaluées dans le module 2 de l'examen neurologique du nourrisson Hammersmith (HINE-2) au mois 12
Délai: Mois 12
Le HINE a été conçu pour évaluer les nourrissons âgés de 2 à 24 mois. Il s'agit d'un instrument simple et standardisé qui comprend 26 items évaluant différents aspects des examens neurologiques, tels que les nerfs crâniens, la posture, les mouvements, le tonus et les réflexes. Dans cette étude, le module 2 du HINE (HINE-2) a été évalué. Le HINE-2 évalue 8 étapes de développement (contrôle de la tête, position assise, prise volontaire, capacité à donner des coups de pied, à rouler, à ramper, à se tenir debout et à marcher) notées sur une échelle de 3, 4 ou 5 points, 0 indiquant l'incapacité d'effectuer une tâche et un score de 2, 3 ou 4 (selon la tâche) indiquant le développement complet de l'étape. Le score total est calculé en additionnant les scores des items pour donner un score maximum possible de 26.
Mois 12
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons qui atteignent les niveaux d'atteinte des étapes motrices évaluées dans le module 2 de l'examen neurologique du nourrisson Hammersmith (HINE-2) au mois 24
Délai: Mois 24
Le HINE a été conçu pour évaluer les nourrissons âgés de 2 à 24 mois. Il s'agit d'un instrument simple et standardisé qui comprend 26 items évaluant différents aspects des examens neurologiques, tels que les nerfs crâniens, la posture, les mouvements, le tonus et les réflexes. Dans cette étude, le module 2 du HINE (HINE-2) a été évalué. Le HINE-2 évalue 8 étapes de développement (contrôle de la tête, position assise, prise volontaire, capacité à donner des coups de pied, à rouler, à ramper, à se tenir debout et à marcher) notées sur une échelle de 3, 4 ou 5 points, 0 indiquant l'incapacité d'effectuer une tâche et un score de 2, 3 ou 4 (selon la tâche) indiquant le développement complet de l'étape. Le score total est calculé en additionnant les scores des items pour donner un score maximum possible de 26.
Mois 24
Partie 2 : Pourcentage de répondants à l'étape du moteur tel qu'évalué par HINE-2 aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12, Mois 24
Le HINE-2 évalue 8 étapes de développement notées sur une échelle de 3, 4 ou 5 points, 0 indiquant l'incapacité à effectuer une tâche et un score de 2, 3 ou 4 (selon la tâche) indiquant le développement complet de l'étape. Le score total est calculé en additionnant les scores des items pour donner un score maximum possible de 26. Pour la définition de répondeur d'étape motrice, une amélioration d'une étape motrice est définie comme une augmentation d'au moins 2 points de la capacité à donner des coups de pied (ou score maximal) ou une augmentation de 1 point du contrôle de la tête, rouler, s'asseoir, ramper, se tenir debout, ou marcher. L'aggravation est définie de la même manière comme une diminution de 2 points de la capacité à donner des coups de pied (ou score le plus bas) ou une diminution de 1 point du contrôle de la tête, du roulement, de la position assise, du rampement, de la position debout ou de la marche. La saisie volontaire est exclue de la définition. Un nourrisson est classé comme répondeur si plus d'étapes motrices montrent une amélioration qu'une aggravation. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 12, Mois 24
Partie 2 : Étape motrice la plus élevée atteinte parmi les six étapes spécifiées évaluées dans l'échelle de motricité globale BSID-III aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12, Mois 24
Le BSID-III est une évaluation standardisée couramment utilisée pour évaluer le développement dans cinq domaines chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 1 à 42 mois. La sous-échelle de motricité globale du BSID-III est évaluée sur la base de l'obtention linéaire et hiérarchique des habiletés motrices, comme on le voit chez les enfants au développement typique. L'échelle de motricité globale se compose de 72 items notés à 0 (incapable d'effectuer l'activité) ou 1 (critère pour l'item atteint). Cette mesure spécifique comprenait 6 jalons : Item 9 'Contrôle de la tête en position verticale pendant 15 secondes', Item 14 'Roule d'un côté vers l'arrière', Item 22 'Assis sans support pendant 5 secondes', Item 30 'Rampe sur le ventre', Item 40 'Tient debout seul' et Item 42 'Marche seul'. Rapporté ici est le pourcentage de participants pour lesquels l'élément déclaré était l'élément le plus élevé atteint parmi ces six éléments aux mois 12 et 24.
Mois 12, Mois 24
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons qui sont assis sans soutien pendant au moins 5 secondes selon l'élément 22 de l'échelle de motricité globale BSID-III au mois 24
Délai: Mois 24
Le BSID-III est une évaluation standardisée couramment utilisée pour évaluer le développement dans cinq domaines chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 1 à 42 mois. La sous-échelle de motricité globale du BSID-III est évaluée sur la base de l'obtention linéaire et hiérarchique des habiletés motrices, comme on le voit chez les enfants au développement typique. L'échelle de motricité globale se compose de 72 items notés à 0 (incapable d'effectuer l'activité) ou 1 (critère pour l'item atteint). L'item 22 n'est pas considéré comme atteint si le nourrisson reste assis seul pendant moins de 5 secondes avant de perdre l'équilibre et de tomber, ou s'il utilise ses bras pour se redresser. L'évaluation a été enregistrée sur vidéo sur les sites d'étude et examinée/notée par deux évaluateurs indépendants. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 24
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons qui sont assis sans soutien pendant au moins 30 secondes, tel qu'évalué par l'élément 26 de l'échelle de motricité globale BSID-III au mois 24
Délai: Mois 24
Le BSID-III est une évaluation standardisée couramment utilisée pour évaluer le développement dans cinq domaines chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 1 à 42 mois. La sous-échelle de motricité globale du BSID-III est évaluée sur la base de l'obtention linéaire et hiérarchique des habiletés motrices, comme on le voit chez les enfants au développement typique. L'échelle de motricité globale se compose de 72 items notés à 0 (incapable d'effectuer l'activité) ou 1 (critère pour l'item atteint). L'item 26 n'est pas considéré comme atteint si le nourrisson reste assis seul pendant moins de 30 secondes avant de perdre l'équilibre et de tomber, ou s'il utilise ses bras pour se redresser. L'évaluation a été enregistrée sur vidéo sur les sites d'étude et examinée/notée par deux évaluateurs indépendants. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 24
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons qui se tiennent seuls, évalués par l'élément 40 de l'échelle de motricité globale BSID-III au mois 24
Délai: Mois 24
Le BSID-III est une évaluation standardisée couramment utilisée pour évaluer le développement dans cinq domaines chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 1 à 42 mois. La sous-échelle de motricité globale du BSID-III est évaluée sur la base de l'obtention linéaire et hiérarchique des habiletés motrices, comme on le voit chez les enfants au développement typique. L'échelle de motricité globale se compose de 72 items notés à 0 (incapable d'effectuer l'activité) ou 1 (critère pour l'item atteint). Rapporté ici est le pourcentage de participants qui ont atteint l'item 40 « Autonome » au mois 24. L'évaluation a été enregistrée sur vidéo sur les sites d'étude et examinée/notée par deux évaluateurs indépendants. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 24
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons qui marchent seuls selon l'élément 42 de l'échelle de motricité globale BSID-III au mois 24
Délai: Mois 24
Le BSID-III est une évaluation standardisée couramment utilisée pour évaluer le développement dans cinq domaines chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 1 à 42 mois. La sous-échelle de motricité globale du BSID-III est évaluée sur la base de l'obtention linéaire et hiérarchique des habiletés motrices, comme on le voit chez les enfants au développement typique. L'échelle de motricité globale se compose de 72 items notés à 0 (incapable d'effectuer l'activité) ou 1 (critère pour l'item atteint). Rapporté ici est le pourcentage de participants qui ont atteint l'item 42 « Marche seul » au mois 24. L'évaluation a été enregistrée sur vidéo sur les sites d'étude et examinée/notée par deux évaluateurs indépendants. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 24
Partie 2 : L'heure de la mort
Délai: Jusqu'à 24 mois (jusqu'à la date butoir clinique [CCOD] du 12 novembre 2020)
Le délai médian avant l'événement a été estimé à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. L'IC à 90 % a été estimé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Jusqu'à 24 mois (jusqu'à la date butoir clinique [CCOD] du 12 novembre 2020)
Partie 2 : Délai avant la mort ou ventilation permanente
Délai: Jusqu'à 24 mois (jusqu'au CCOD du 12 novembre 2020)
La ventilation permanente est définie comme >/= 16 heures de ventilation non invasive par jour ou d'intubation pendant > 21 jours consécutifs en l'absence ou après la résolution d'un événement aigu réversible ; ou trachéotomie. Les événements de ventilation permanente ont été examinés et confirmés par un comité de décision indépendant. Le délai médian avant l'événement a été estimé à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. L'IC à 90 % a été estimé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Jusqu'à 24 mois (jusqu'au CCOD du 12 novembre 2020)
Partie 2 : Temps de Ventilation Permanente
Délai: Jusqu'à 24 mois (jusqu'au CCOD du 12 novembre 2020)
La ventilation permanente est définie comme >/= 16 heures de ventilation non invasive par jour ou d'intubation pendant > 21 jours consécutifs en l'absence ou après la résolution d'un événement aigu réversible ; ou trachéotomie. Les événements de ventilation permanente ont été examinés et confirmés par un comité de décision indépendant. Le délai médian avant l'événement a été estimé à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. L'IC à 90 % a été estimé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Jusqu'à 24 mois (jusqu'au CCOD du 12 novembre 2020)
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons vivants sans ventilation permanente aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12, Mois 24
La ventilation permanente est définie comme >/= 16 heures de ventilation non invasive par jour ou d'intubation pendant > 21 jours consécutifs en l'absence ou après la résolution d'un événement aigu réversible ; ou trachéotomie. Les événements de ventilation permanente ont été examinés et confirmés par un comité de décision indépendant. La méthodologie de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer les pourcentages. L'IC à 90 % a été calculé à l'aide de la transformation log-log complémentaire.
Mois 12, Mois 24
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons vivants aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12, Mois 24
La méthodologie de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer les pourcentages. L'IC à 90 % a été calculé à l'aide de la transformation log-log complémentaire.
Mois 12, Mois 24
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons sans ventilation permanente aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12, Mois 24
La ventilation permanente est définie comme >/= 16 heures de ventilation non invasive par jour ou d'intubation pendant > 21 jours consécutifs en l'absence ou après la résolution d'un événement aigu réversible ; ou trachéotomie. Les événements de ventilation permanente ont été examinés et confirmés par un comité de décision indépendant. La méthodologie de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer les pourcentages. L'IC à 90 % a été calculé à l'aide de la transformation log-log complémentaire.
Mois 12, Mois 24
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons qui obtiennent une réduction d'au moins 30 degrés de l'angle de phase par rapport à la ligne de base, tel que mesuré par pléthysmographie respiratoire (RP) au mois 12
Délai: Mois 12
La PR mesure le degré de synchronie entre la respiration abdominale et thoracique entraînée par la cage. La faiblesse des muscles intercostaux conduit à un asynchronisme du thorax avec le diaphragme, entraînant des schémas respiratoires inefficaces et paradoxaux. Le degré de synchronisation entre le mouvement de la paroi thoracique et de l'abdomen pendant le cycle respiratoire peut être exprimé comme l'angle de phase entre les deux compartiments et mesuré en plaçant deux bandes RP autour du thorax et de l'abdomen. Dans la respiration paradoxale, l'angle de phase est inversé par rapport au cycle de ventilation normal. Un angle de phase de 0° indique un mouvement parfaitement en phase, tandis qu'une valeur de 180° indique un mouvement complètement déphasé entre les deux compartiments. Dans cette mesure, 8 respirations valides ou plus ont été utilisées pour déterminer l'angle de phase à chaque visite ; le calcul n'était pas effectué si moins de 8 respirations valides avaient été mesurées. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 12
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons ne nécessitant pas d'assistance respiratoire (invasive ou non invasive) aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12, Mois 24
L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 12, Mois 24
Partie 2 : Pourcentage de nourrissons capables de se nourrir par voie orale aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12, Mois 24
Capable de se nourrir par voie orale comprend les participants nourris par voie orale et les participants alimentés par une combinaison d'alimentation orale et par sonde. L'IC à 90 % pour un échantillon binomial a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Mois 12, Mois 24
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose de risdiplam jusqu'à 24 mois minimum (CCOD du 12 novembre 2020)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un sujet auquel un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
De la première dose de risdiplam jusqu'à 24 mois minimum (CCOD du 12 novembre 2020)
Partie 2 : Nombre de participants présentant des EI et des EIG entraînant l'arrêt du traitement
Délai: De la première dose de risdiplam jusqu'à 24 mois minimum (CCOD du 12 novembre 2020)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un sujet auquel un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
De la première dose de risdiplam jusqu'à 24 mois minimum (CCOD du 12 novembre 2020)
Partie 2 : Nombre de participants présentant des EI et des EIG entraînant une modification/interruption du traitement
Délai: De la première dose de risdiplam jusqu'à 24 mois minimum (CCOD du 12 novembre 2020)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un sujet auquel un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
De la première dose de risdiplam jusqu'à 24 mois minimum (CCOD du 12 novembre 2020)
Partie 2 : Examen anthropométrique du poids mesuré en kilogrammes
Délai: Mois 12, Mois 24
L'examen anthropométrique comprenait le poids, la taille, le périmètre crânien et le périmètre thoracique.
Mois 12, Mois 24
Partie 2 : Examen anthropométrique de la taille, du tour de tête et du tour de poitrine mesurés en centimètres
Délai: Mois 12, Mois 24
L'examen anthropométrique comprenait le poids, la taille, le périmètre crânien et le périmètre thoracique.
Mois 12, Mois 24
Partie 2 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Risdiplam
Délai: Jour 1 : prédose, 2, 4, 6, 24 heures ; Jours 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728 : prédose, 4 heures ; Jours 28, 56, 182, 301, 546, 672 : prédose, 2, 4, 6 heures
Jour 1 : prédose, 2, 4, 6, 24 heures ; Jours 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728 : prédose, 4 heures ; Jours 28, 56, 182, 301, 546, 672 : prédose, 2, 4, 6 heures
Partie 2 : Aire sous la courbe (AUC) de Risdiplam
Délai: Jour 1 : prédose, 2, 4, 6, 24 heures ; Jours 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728 : prédose, 4 heures ; Jours 28, 56, 182, 301, 546, 672 : prédose, 2, 4, 6 heures
Jour 1 : prédose, 2, 4, 6, 24 heures ; Jours 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728 : prédose, 4 heures ; Jours 28, 56, 182, 301, 546, 672 : prédose, 2, 4, 6 heures
Partie 2 : Concentration à la fin d'un intervalle de dosage (Ctrough) de Risdiplam
Délai: Prédose les jours 2, 14, 28, 56, 119, 182, 301, 546, 672
Prédose les jours 2, 14, 28, 56, 119, 182, 301, 546, 672
Taux de protéines du motoneurone de survie (SMN) dans le sang
Délai: Jours 1, 14 (partie 1 uniquement), 28, 119, 245, 364, 609, 728
Jours 1, 14 (partie 1 uniquement), 28, 119, 245, 364, 609, 728
Taux d'acide ribonucléique (ARNm) messager du motoneurone de survie (SMN) dans le sang
Délai: Jours 1, 14 (partie 1 uniquement), 28, 245, 364, 609, 728
Jours 1, 14 (partie 1 uniquement), 28, 245, 364, 609, 728

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

14 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2016

Première publication (Estimé)

23 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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