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Investigue la seguridad, la tolerabilidad, la PK, la PD y la eficacia de Risdiplam (RO7034067) en bebés con atrofia muscular espinal tipo 1 (FIREFISH)

22 de diciembre de 2023 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio multicéntrico, abierto, continuo, de dos partes para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de Risdiplam (RO7034067) en bebés con atrofia muscular espinal tipo 1

El estudio clínico abierto y multicéntrico tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la eficacia de Risdiplam (RO7034067) en lactantes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 1. El estudio consta de dos partes, una parte exploratoria de búsqueda de dosis (Parte 1) y una parte confirmatoria (Parte 2) que investigará Risdiplam (RO7034067) durante 24 meses a la dosis seleccionada en la Parte 1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

62

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHR de la CITADELLE
  • Croacia
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Federación Rusa
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, Francia, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Japón
      • Hyogo, Japón, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Pavo, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Polonia
      • Gda?sk, Polonia, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, Polonia, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • Porcelana
      • Beijing City, Porcelana, 100034
        • Peking University first hospital
      • Shanghai, Porcelana, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • Suiza
      • Basel, Suiza, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • Ucrania
      • Kharkov, Ucrania, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 7 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Historial clínico, signos o síntomas atribuibles a AME tipo 1 con inicio después de los 28 días pero antes de los 3 meses de edad
  • Edad gestacional de 37 a 42 semanas
  • Diagnóstico confirmado de AME autosómica recesiva 5q
  • Los participantes tienen dos copias del gen de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2), según lo confirmado por las pruebas centrales
  • Peso corporal mayor o igual al (>=) tercer percentil para la edad, utilizando las pautas apropiadas específicas del país
  • Recibir nutrición e hidratación adecuadas (con o sin gastrostomía) en el momento de la selección, en opinión del Investigador
  • Adecuadamente recuperado de cualquier enfermedad aguda en el momento de la selección y considerado lo suficientemente bien como para participar en la opinión del Investigador

Criterio de exclusión:

  • Participación previa o concomitante en cualquier estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a la selección o 5 vidas medias, lo que sea más largo
  • Administración concomitante o previa de oligonucleótido antisentido dirigido a SMN2, modificador de empalme de SMN2 o estudio de terapia génica
  • Cualquier antecedente de terapia celular.
  • Hospitalización por evento pulmonar en los últimos 2 meses, o prevista en el momento de la selección
  • Presencia de anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente relevantes antes de la administración del fármaco del estudio
  • Enfermedades inestables del sistema gastrointestinal, renal, hepático, endocrino o cardiovascular
  • Participantes que requerían ventilación invasiva o traqueotomía
  • Participantes que requieren ventilación no invasiva despiertos o con hipoxemia despiertos (saturación de oxígeno arterial inferior al [<] 95 por ciento [%]) con o sin soporte de ventilador
  • Participantes con antecedentes de insuficiencia respiratoria o neumonía grave, y que no hayan recuperado completamente su función pulmonar en el momento de la selección
  • Contracturas múltiples o fijas y/o subluxación o luxación de cadera al nacer
  • Presencia de síndromes o enfermedades concurrentes no relacionados con AME
  • Cualquier enfermedad importante dentro del mes anterior al examen de detección o cualquier enfermedad febril dentro de la semana anterior al examen y hasta la administración de la primera dosis
  • Cualquier inhibidor del citocromo P450 (CYP) 3A4 y/o cualquier transportador de cationes orgánicos 2 (OCT-2) y sustratos de extrusión de toxinas y fármacos múltiples (MATE) tomados dentro de 2 semanas y/o cualquier inductor de CYP3A4 tomado dentro de 4 semanas (o dentro de 5 -veces la vida media de eliminación, lo que sea más largo) antes de la dosificación o los participantes (y la madre, si está amamantando al bebé) tomando cualquier nutriente que se sabe que modula la actividad de CYP3A y cualquier inhibidor o sustrato de monooxigenasa (FMO) 1 o FMO3 que contenga flavina
  • Uso previo (en cualquier momento de la vida de los participantes) y/o necesidad anticipada de quinolonas (cloroquina e hidroxicloroquina), tioridazina, vigabatrina, retigabina o cualquier otro fármaco que se sepa que causa toxicidad en la retina durante el estudio. Los bebés expuestos a cloroquina, hidroxicloroquina, tioridazina, vigabatrina, retigabina o medicamentos con toxicidad retiniana conocida administrados a las madres durante el embarazo (y la lactancia) no deben inscribirse.
  • Historial reciente (menos de 6 meses) de enfermedad oftálmica que podría interferir con la realización del estudio evaluado por un oftalmólogo
  • Uso terapéutico, definido como el uso durante 8 semanas o más, de los siguientes medicamentos dentro de los 90 días anteriores a la inscripción: riluzol, ácido valproico, hidroxiurea, fenilbutirato de sodio, derivados de butirato, creatina, carnitina, hormona de crecimiento, esteroides anabólicos, probenecid, agentes anticipados para aumentar o disminuir la fuerza muscular, agentes con efecto inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) conocido o presunto, medicamentos que se sabe o se sospecha que causan toxicidad en la retina (deferoxamina, topiramato, latanoprost, niacina, rosiglitazona, tamoxifeno, cantaxantina, sildenafil e interferón) y medicamentos con responsabilidades de fototoxicidad conocidas (p. ej., retinoides orales, incluidas las formulaciones de venta libre [OTC], amiodarona, fenotiazinas y uso de minociclina)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 (Búsqueda de dosis): Risdiplam (RO7034067)
Los participantes recibirán múltiples dosis ascendentes de risdiplam (RO7034067), administradas por vía oral una vez al día durante un mínimo de 4 semanas para seleccionar la dosis de la Parte 2. Durante el primer año de tratamiento, la mayoría de los participantes cambiarán a la dosis de la Parte 2. Durante el segundo año de tratamiento, todos los participantes de la Parte 1 recibirán la dosis de la Parte 2. Posteriormente, entrarán en una fase de extensión abierta de 3 años y continuarán recibiendo risdiplam en la misma dosis.
Droga: Risdiplam
Risdiplam se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • RO7034067, Evrysdi
Experimental: Parte 2 (confirmatoria): Risdiplam (RO7034067)
Los participantes recibirán risdiplam (RO7034067), administrado por vía oral una vez al día a la dosis definida en la Parte 1 del estudio, durante 24 meses. Posteriormente, entrarán en una fase de extensión abierta de 3 años y continuarán recibiendo risdiplam en la misma dosis.
Droga: Risdiplam
Risdiplam se administrará por vía oral.
Otros nombres:
  • RO7034067, Evrysdi

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Dosis seleccionada de la Parte 2 de Risdiplam
Periodo de tiempo: Mínimo de 2 semanas en exposición de estado estacionario
Todos los datos de seguridad, tolerabilidad, PK y PD disponibles hasta la fecha límite clínica del 5 de enero de 2018, además de los datos que estuvieron disponibles antes de la instantánea de la base de datos el 6 de febrero de 2018, se incluyeron en la revisión del Comité de control interno (IMC). El IMC fue responsable de seleccionar la dosis para la Parte 2 del estudio (dosis fundamental). Un Comité Independiente de Monitoreo de Datos (iDMC) externo revisó los datos de la Parte 1 y confirmó la decisión de selección de dosis del IMC. La dosis para la Parte 2 seleccionada por el IMC fue una dosis que: 1. Se consideró segura y bien tolerada, según todos los datos de seguridad disponibles de la Parte 1 y según lo confirmado por el iDMC; 2. Resultó en una exposición en estado estacionario por debajo del límite de exposición (valor medio) de AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (ajustado por fracción libre, si es necesario); 3. Produjo un aumento de la proteína SMN que se esperaba que fuera clínicamente relevante.
Mínimo de 2 semanas en exposición de estado estacionario
Parte 2: Porcentaje de bebés que están sentados sin apoyo durante al menos 5 segundos según lo evaluado por el ítem 22 de la Escala de motricidad gruesa de las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley Tercera edición (BSID-III) en el Mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
El BSID-III es una evaluación estandarizada comúnmente utilizada para evaluar el desarrollo en cinco dominios en bebés y niños pequeños de entre 1 y 42 meses. La subescala de motricidad gruesa del BSID-III se evalúa con base en la obtención lineal y jerárquica de habilidades motoras, como se observa en niños con un desarrollo típico. La escala de motricidad gruesa consta de 72 ítems puntuados en 0 (incapaz de realizar la actividad) o 1 (criterios para el ítem logrado). El ítem 22 no se considera logrado si el bebé se sienta solo por menos de 5 segundos antes de perder el equilibrio y caerse, o si el bebé usa sus brazos para sostenerse. La evaluación fue grabada en video en los sitios de estudio y revisada/puntuada por dos evaluadores independientes. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2: Porcentaje de bebés que logran una puntuación de 40 o más en la prueba infantil de trastornos neuromusculares (CHOP-INTEND) del Children's Hospital of Philadelphia en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
El instrumento CHOP-INTEND se desarrolló para evaluar la función motora en bebés con AME de 1,4 a 37,9 meses de edad. Consta de 16 ítems, donde cada ítem evalúa una tarea motora específica calificada en una escala de 0 a 4, donde cero es ninguna respuesta y 4 es una respuesta completa. El puntaje total varía de 0 a 64, con puntajes más altos consistentes con una mejor función motora. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 12
Parte 2: Porcentaje de bebés que logran un aumento de >/= 4 puntos en su puntaje CHOP-INTEND desde el inicio en los meses 8 y 12
Periodo de tiempo: Mes 8, Mes 12
El instrumento CHOP-INTEND se desarrolló para evaluar la función motora en bebés con AME de 1,4 a 37,9 meses de edad. Consta de 16 ítems, donde cada ítem evalúa una tarea motora específica calificada en una escala de 0 a 4, donde cero es ninguna respuesta y 4 es una respuesta completa. El puntaje total varía de 0 a 64, con puntajes más altos consistentes con una mejor función motora. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 8, Mes 12
Parte 2: Porcentaje de bebés que logran el control de la cabeza (definido como una puntuación de >/= 3 para el elemento 12 de CHOP-INTEND) en los meses 8, 12 y 24
Periodo de tiempo: Mes 8, Mes 12, Mes 24
El instrumento CHOP-INTEND se desarrolló para evaluar la función motora en bebés con AME de 1,4 a 37,9 meses de edad. Consta de 16 ítems, donde cada ítem evalúa una tarea motora específica calificada en una escala de 0 a 4, donde cero es ninguna respuesta y 4 es una respuesta completa. El puntaje total varía de 0 a 64, con puntajes más altos consistentes con una mejor función motora. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 8, Mes 12, Mes 24
Parte 2: cambio desde el inicio en la puntuación bruta total de la escala de motricidad gruesa BSID-III en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 12, Mes 24
El BSID-III es una evaluación estandarizada comúnmente utilizada para evaluar el desarrollo en cinco dominios en bebés y niños pequeños de entre 1 y 42 meses. La subescala de motricidad gruesa del BSID-III se evalúa con base en la obtención lineal y jerárquica de habilidades motoras, como se observa en niños con un desarrollo típico. La escala de motricidad gruesa consta de 72 ítems puntuados en 0 (incapaz de realizar la actividad) o 1 (criterios para el ítem logrado). En este estudio, la escala de motricidad gruesa se evaluó de forma modificada en comparación con la administración estándar. Se calculó una puntuación bruta total sumando las puntuaciones de los ítems para dar una puntuación máxima posible de 72.
Línea base, Mes 12, Mes 24
Parte 2: Porcentaje de bebés que alcanzan los niveles de logro de un subconjunto de hitos motores evaluados en el módulo 2 del examen neurológico infantil de Hammersmith (HINE-2) en el mes 8
Periodo de tiempo: Mes 8
El HINE fue diseñado para evaluar bebés entre 2 meses y 24 meses de edad. Es un instrumento simple y estandarizado que incluye 26 ítems que evalúan diferentes aspectos de los exámenes neurológicos, como los nervios craneales, la postura, los movimientos, el tono y los reflejos. En este estudio se evaluó el Módulo 2 del HINE (HINE-2). El HINE-2 evalúa 8 hitos del desarrollo (control de la cabeza, sentarse, agarre voluntario, capacidad para patear, rodar, gatear, pararse y caminar) puntuados en una escala de 3, 4 o 5 puntos, donde 0 indica incapacidad para realizar un tarea y una puntuación de 2, 3 o 4 (dependiendo de la tarea) que indica el desarrollo completo del hito. La puntuación total se calcula sumando las puntuaciones de los ítems para dar una puntuación máxima posible de 26. Esta medida representa números de subconjuntos en el Mes 8 para el control de la cabeza, la capacidad de patear y rodar únicamente.
Mes 8
Parte 2: Porcentaje de bebés que alcanzan los niveles de logro de los hitos motores evaluados en el módulo 2 del examen neurológico infantil de Hammersmith (HINE-2) en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
El HINE fue diseñado para evaluar bebés entre 2 meses y 24 meses de edad. Es un instrumento simple y estandarizado que incluye 26 ítems que evalúan diferentes aspectos de los exámenes neurológicos, como los nervios craneales, la postura, los movimientos, el tono y los reflejos. En este estudio se evaluó el Módulo 2 del HINE (HINE-2). El HINE-2 evalúa 8 hitos del desarrollo (control de la cabeza, sentarse, agarre voluntario, capacidad para patear, rodar, gatear, pararse y caminar) puntuados en una escala de 3, 4 o 5 puntos, donde 0 indica incapacidad para realizar un tarea y una puntuación de 2, 3 o 4 (dependiendo de la tarea) que indica el desarrollo completo del hito. La puntuación total se calcula sumando las puntuaciones de los ítems para dar una puntuación máxima posible de 26.
Mes 12
Parte 2: Porcentaje de bebés que alcanzan los niveles de logro de los hitos motores evaluados en el módulo 2 del examen neurológico infantil de Hammersmith (HINE-2) en el mes 24
Periodo de tiempo: Mes 24
El HINE fue diseñado para evaluar bebés entre 2 meses y 24 meses de edad. Es un instrumento simple y estandarizado que incluye 26 ítems que evalúan diferentes aspectos de los exámenes neurológicos, como los nervios craneales, la postura, los movimientos, el tono y los reflejos. En este estudio se evaluó el Módulo 2 del HINE (HINE-2). El HINE-2 evalúa 8 hitos del desarrollo (control de la cabeza, sentarse, agarre voluntario, capacidad para patear, rodar, gatear, pararse y caminar) puntuados en una escala de 3, 4 o 5 puntos, donde 0 indica incapacidad para realizar un tarea y una puntuación de 2, 3 o 4 (dependiendo de la tarea) que indica el desarrollo completo del hito. La puntuación total se calcula sumando las puntuaciones de los ítems para dar una puntuación máxima posible de 26.
Mes 24
Parte 2: Porcentaje de respondedores de hitos motores evaluados por HINE-2 en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24
El HINE-2 evalúa 8 hitos del desarrollo puntuados en una escala de 3, 4 o 5 puntos, donde 0 indica incapacidad para realizar una tarea y una puntuación de 2, 3 o 4 (según la tarea) indica un desarrollo completo del hito. La puntuación total se calcula sumando las puntuaciones de los ítems para dar una puntuación máxima posible de 26. Para la definición de respondedor de hitos motores, una mejora en un hito motor se define como un aumento de al menos 2 puntos en la capacidad de patear (o puntaje máximo) o un aumento de 1 punto en el control de la cabeza, rodar, sentarse, gatear, pararse, o caminando. El empeoramiento se define de manera similar como una disminución de 2 puntos en la capacidad para patear (o la puntuación más baja) o una disminución de 1 punto en el control de la cabeza, rodar, sentarse, gatear, pararse o caminar. El agarre voluntario está excluido de la definición. Un bebé se clasifica como respondedor si más hitos motores muestran mejoría que empeoramiento. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 12, Mes 24
Parte 2: Hito motor más alto logrado de seis hitos específicos evaluados en la escala de motor grueso BSID-III en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24
El BSID-III es una evaluación estandarizada comúnmente utilizada para evaluar el desarrollo en cinco dominios en bebés y niños pequeños de entre 1 y 42 meses. La subescala de motricidad gruesa del BSID-III se evalúa con base en la obtención lineal y jerárquica de habilidades motoras, como se observa en niños con un desarrollo típico. La escala de motricidad gruesa consta de 72 ítems puntuados en 0 (incapaz de realizar la actividad) o 1 (criterios para el ítem logrado). Esta medida específica incluyó 6 hitos: Ítem 9 'Controla la cabeza mientras está erguido durante 15 segundos', Ítem 14 'Se rueda de un lado a otro', Ítem 22 'Se sienta sin apoyo durante 5 segundos', Ítem 30 'Gata sobre el estómago', Ítem 40 'Se sostiene solo' y el Ítem 42 'Camina solo'. Aquí se informa el porcentaje de participantes para quienes el elemento informado fue el elemento más alto logrado de estos seis elementos en los Meses 12 y 24.
Mes 12, Mes 24
Parte 2: Porcentaje de bebés que están sentados sin apoyo durante al menos 5 segundos según lo evaluado por el ítem 22 de la escala de motricidad gruesa BSID-III en el mes 24
Periodo de tiempo: Mes 24
El BSID-III es una evaluación estandarizada comúnmente utilizada para evaluar el desarrollo en cinco dominios en bebés y niños pequeños de entre 1 y 42 meses. La subescala de motricidad gruesa del BSID-III se evalúa con base en la obtención lineal y jerárquica de habilidades motoras, como se observa en niños con un desarrollo típico. La escala de motricidad gruesa consta de 72 ítems puntuados en 0 (incapaz de realizar la actividad) o 1 (criterios para el ítem logrado). El ítem 22 no se considera logrado si el bebé se sienta solo por menos de 5 segundos antes de perder el equilibrio y caerse, o si el bebé usa sus brazos para sostenerse. La evaluación fue grabada en video en los sitios de estudio y revisada/puntuada por dos evaluadores independientes. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 24
Parte 2: Porcentaje de bebés que están sentados sin apoyo durante al menos 30 segundos según lo evaluado por el ítem 26 de la escala de motricidad gruesa BSID-III en el mes 24
Periodo de tiempo: Mes 24
El BSID-III es una evaluación estandarizada comúnmente utilizada para evaluar el desarrollo en cinco dominios en bebés y niños pequeños de entre 1 y 42 meses. La subescala de motricidad gruesa del BSID-III se evalúa con base en la obtención lineal y jerárquica de habilidades motoras, como se observa en niños con un desarrollo típico. La escala de motricidad gruesa consta de 72 ítems puntuados en 0 (incapaz de realizar la actividad) o 1 (criterios para el ítem logrado). El ítem 26 no se considera logrado si el bebé se sienta solo por menos de 30 segundos antes de perder el equilibrio y caerse, o si el bebé usa sus brazos para sostenerse. La evaluación fue grabada en video en los sitios de estudio y revisada/puntuada por dos evaluadores independientes. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 24
Parte 2: Porcentaje de bebés que están solos según lo evaluado por el ítem 40 de la escala de motricidad gruesa BSID-III en el mes 24
Periodo de tiempo: Mes 24
El BSID-III es una evaluación estandarizada comúnmente utilizada para evaluar el desarrollo en cinco dominios en bebés y niños pequeños de entre 1 y 42 meses. La subescala de motricidad gruesa del BSID-III se evalúa con base en la obtención lineal y jerárquica de habilidades motoras, como se observa en niños con un desarrollo típico. La escala de motricidad gruesa consta de 72 ítems puntuados en 0 (incapaz de realizar la actividad) o 1 (criterios para el ítem logrado). Aquí se informa el porcentaje de participantes que lograron el ítem 40 'Independiente' en el Mes 24. La evaluación fue grabada en video en los sitios de estudio y revisada/puntuada por dos evaluadores independientes. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 24
Parte 2: Porcentaje de bebés que caminan solos según lo evaluado por el ítem 42 de la escala de motricidad gruesa BSID-III en el mes 24
Periodo de tiempo: Mes 24
El BSID-III es una evaluación estandarizada comúnmente utilizada para evaluar el desarrollo en cinco dominios en bebés y niños pequeños de entre 1 y 42 meses. La subescala de motricidad gruesa del BSID-III se evalúa con base en la obtención lineal y jerárquica de habilidades motoras, como se observa en niños con un desarrollo típico. La escala de motricidad gruesa consta de 72 ítems puntuados en 0 (incapaz de realizar la actividad) o 1 (criterios para el ítem logrado). Aquí se informa el porcentaje de participantes que lograron el ítem 42 'Camina solo' en el Mes 24. La evaluación fue grabada en video en los sitios de estudio y revisada/puntuada por dos evaluadores independientes. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 24
Parte 2: Hora de la muerte
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses (hasta la Fecha de Corte Clínico [CCOD] del 12 de noviembre de 2020)
La mediana del tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. El IC del 90% se estimó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
Hasta 24 meses (hasta la Fecha de Corte Clínico [CCOD] del 12 de noviembre de 2020)
Parte 2: tiempo hasta la muerte o ventilación permanente
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses (hasta la CCOD del 12 de noviembre de 2020)
La ventilación permanente se define como >/= 16 horas de ventilación no invasiva por día o intubación durante > 21 días consecutivos en ausencia o después de la resolución de un evento reversible agudo; o traqueotomía. Los eventos de ventilación permanente fueron revisados ​​y confirmados por un comité de adjudicación independiente. La mediana del tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. El IC del 90% se estimó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
Hasta 24 meses (hasta la CCOD del 12 de noviembre de 2020)
Parte 2: Tiempo para la Ventilación Permanente
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses (hasta la CCOD del 12 de noviembre de 2020)
La ventilación permanente se define como >/= 16 horas de ventilación no invasiva por día o intubación durante > 21 días consecutivos en ausencia o después de la resolución de un evento reversible agudo; o traqueotomía. Los eventos de ventilación permanente fueron revisados ​​y confirmados por un comité de adjudicación independiente. La mediana del tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. El IC del 90% se estimó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
Hasta 24 meses (hasta la CCOD del 12 de noviembre de 2020)
Parte 2: Porcentaje de bebés que están vivos sin ventilación permanente en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24
La ventilación permanente se define como >/= 16 horas de ventilación no invasiva por día o intubación durante > 21 días consecutivos en ausencia o después de la resolución de un evento reversible agudo; o traqueotomía. Los eventos de ventilación permanente fueron revisados ​​y confirmados por un comité de adjudicación independiente. Se utilizó la metodología de Kaplan-Meier para estimar los porcentajes. El IC del 90 % se calculó utilizando la transformación logarítmica complementaria.
Mes 12, Mes 24
Parte 2: Porcentaje de bebés que están vivos en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24
Se utilizó la metodología de Kaplan-Meier para estimar los porcentajes. El IC del 90 % se calculó utilizando la transformación logarítmica complementaria.
Mes 12, Mes 24
Parte 2: Porcentaje de bebés que no tienen ventilación permanente en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24
La ventilación permanente se define como >/= 16 horas de ventilación no invasiva por día o intubación durante > 21 días consecutivos en ausencia o después de la resolución de un evento reversible agudo; o traqueotomía. Los eventos de ventilación permanente fueron revisados ​​y confirmados por un comité de adjudicación independiente. Se utilizó la metodología de Kaplan-Meier para estimar los porcentajes. El IC del 90 % se calculó utilizando la transformación logarítmica complementaria.
Mes 12, Mes 24
Parte 2: Porcentaje de bebés que logran una reducción de al menos 30 grados en el ángulo de fase desde el inicio, medido por pletismografía respiratoria (PR) en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
RP mide el grado de sincronía entre la respiración impulsada por la caja abdominal y torácica. La debilidad de los músculos intercostales conduce a la asincronía del tórax con el diafragma, lo que resulta en patrones de respiración ineficientes y paradójicos. El grado de sincronía entre el movimiento de la pared torácica y el abdomen durante el ciclo respiratorio puede expresarse como el ángulo de fase entre los dos compartimentos y medirse colocando dos bandas RP alrededor del tórax y el abdomen. En la respiración paradójica, el ángulo de fase se invierte en comparación con el ciclo de ventilación normal. Un ángulo de fase de 0° indica un movimiento en fase perfecto, mientras que un valor de 180° indica un movimiento completamente desfasado entre los dos compartimentos. En esta medida, se utilizaron 8 o más respiraciones válidas para determinar el ángulo de fase en cada visita; el cálculo no se realizó si se habían medido menos de 8 respiraciones válidas. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 12
Parte 2: Porcentaje de bebés que no requieren asistencia respiratoria (invasiva o no invasiva) en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24
El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 12, Mes 24
Parte 2: Porcentaje de bebés capaces de alimentarse por vía oral a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24
Capaz de alimentarse por vía oral incluye participantes alimentados por vía oral y participantes alimentados mediante una combinación de alimentación oral y por sonda. El IC del 90 % para una muestra binomial se calculó mediante el método Clopper-Pearson (exacto).
Mes 12, Mes 24
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de risdiplam hasta un mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de noviembre de 2020)
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Desde la primera dosis de risdiplam hasta un mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de noviembre de 2020)
Parte 2: Número de participantes con EA y SAE que conducen a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de risdiplam hasta un mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de noviembre de 2020)
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Desde la primera dosis de risdiplam hasta un mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de noviembre de 2020)
Parte 2: Número de participantes con EA y SAE que conducen a la modificación/interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de risdiplam hasta un mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de noviembre de 2020)
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Desde la primera dosis de risdiplam hasta un mínimo de 24 meses (CCOD de 12 de noviembre de 2020)
Parte 2: Examen antropométrico del peso medido en kilogramos
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24
El examen antropométrico incluyó peso, talla, perímetro cefálico y perímetro torácico.
Mes 12, Mes 24
Parte 2: Examen Antropométrico de Altura, Circunferencia de la Cabeza y Circunferencia del Pecho Medida en Centímetros
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24
El examen antropométrico incluyó peso, talla, perímetro cefálico y perímetro torácico.
Mes 12, Mes 24
Parte 2: Concentración plasmática máxima (Cmax) de Risdiplam
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 2, 4, 6, 24 horas; Días 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: predosis, 4 horas; Días 28, 56, 182, 301, 546, 672: predosis, 2, 4, 6 horas
Día 1: predosis, 2, 4, 6, 24 horas; Días 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: predosis, 4 horas; Días 28, 56, 182, 301, 546, 672: predosis, 2, 4, 6 horas
Parte 2: Área bajo la curva (AUC) de Risdiplam
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 2, 4, 6, 24 horas; Días 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: predosis, 4 horas; Días 28, 56, 182, 301, 546, 672: predosis, 2, 4, 6 horas
Día 1: predosis, 2, 4, 6, 24 horas; Días 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: predosis, 4 horas; Días 28, 56, 182, 301, 546, 672: predosis, 2, 4, 6 horas
Parte 2: Concentración al final de un intervalo de dosificación (Cmin) de Risdiplam
Periodo de tiempo: Predosis los días 2, 14, 28, 56, 119, 182, 301, 546, 672
Predosis los días 2, 14, 28, 56, 119, 182, 301, 546, 672
Niveles de proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN) en la sangre
Periodo de tiempo: Días 1, 14 (solo parte 1), 28, 119, 245, 364, 609, 728
Días 1, 14 (solo parte 1), 28, 119, 245, 364, 609, 728
Niveles de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de la neurona motora de supervivencia (SMN) en la sangre
Periodo de tiempo: Días 1, 14 (solo parte 1), 28, 245, 364, 609, 728
Días 1, 14 (solo parte 1), 28, 245, 364, 609, 728

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

14 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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