Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en werkzaamheid van Risdiplam (RO7034067) bij zuigelingen met type 1 spinale spieratrofie (FIREFISH)

22 december 2023 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een tweedelig naadloos, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van Risdiplam (RO7034067) te onderzoeken bij zuigelingen met type 1 spinale spieratrofie

Open-label, multicenter klinisch onderzoek is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en werkzaamheid van Risdiplam (RO7034067) te beoordelen bij zuigelingen met Type 1 spinale musculaire atrofie (SMA). De studie bestaat uit twee delen, een verkennend deel voor het bepalen van de dosis (deel 1) en een bevestigend deel (deel 2) waarin Risdiplam (RO7034067) gedurende 24 maanden wordt onderzocht bij de in deel 1 geselecteerde dosis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, België, 4000
        • CHR de la CITADELLE
  • Brazilië
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • China
      • Beijing City, China, 100034
        • Peking University first hospital
      • Shanghai, China, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Italië
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Italië, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Japan
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Kalkoen, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Oekraïne
      • Kharkov, Oekraïne, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology
  • Polen
      • Gda?sk, Polen, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • Russische Federatie
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Russische Federatie, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 7 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische geschiedenis, tekenen of symptomen toe te schrijven aan type 1 SMA met aanvang na 28 dagen maar vóór de leeftijd van 3 maanden
  • Zwangerschapsduur van 37 tot 42 weken
  • Bevestigde diagnose van 5q-autosomaal recessieve SMA
  • De deelnemer heeft twee kopieën van het overlevingsmotorneuron 2 (SMN2)-gen, zoals bevestigd door centrale tests
  • Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=) derde percentiel voor leeftijd, met gebruikmaking van toepasselijke landspecifieke richtlijnen
  • Het krijgen van voldoende voeding en hydratatie (met of zonder gastrostomie) op het moment van screening, naar de mening van de onderzoeker
  • Voldoende hersteld van een acute ziekte op het moment van screening en goed genoeg bevonden om deel te nemen aan de mening van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige of eerdere deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
  • Gelijktijdige of eerdere toediening van SMN2-targeting antisense oligonucleotide, SMN2 splicing modifier of gentherapieonderzoek
  • Elke geschiedenis van celtherapie
  • Ziekenhuisopname voor longvoorval in de afgelopen 2 maanden, of gepland op het moment van screening
  • Aanwezigheid van klinisch relevante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Onstabiele gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene of cardiovasculaire aandoeningen
  • Deelnemers die invasieve beademing of tracheostomie nodig hebben
  • Deelnemers die wakkere niet-invasieve beademing nodig hebben of met wakkere hypoxemie (arteriële zuurstofverzadiging minder dan [<] 95 procent [%]) met of zonder ventilatorondersteuning
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van respiratoire insufficiëntie of ernstige longontsteking en hun longfunctie nog niet volledig hersteld op het moment van screening
  • Meervoudige of vaste contracturen en/of subluxatie of dislocatie van de heup bij de geboorte
  • Aanwezigheid van niet-SMA-gerelateerde gelijktijdige syndromen of ziekten
  • Elke ernstige ziekte binnen een maand vóór het screeningsonderzoek of een koortsachtige ziekte binnen een week voorafgaand aan de screening en tot aan de toediening van de eerste dosis
  • Elke remmer van cytochroom P450 (CYP) 3A4 en/of elke Organic Cation Transporter 2 (OCT-2) en multidrug and toxine extrusion (MATE)-substraten ingenomen binnen 2 weken en/of elke inductor van CYP3A4 ingenomen binnen 4 weken (of binnen 5 weken). maal de eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering of deelnemers (en de moeder, als de baby borstvoeding geeft) alle voedingsstoffen innemen waarvan bekend is dat ze de CYP3A-activiteit moduleren en alle bekende flavine-bevattende mono-oxygenase (FMO) 1- of FMO3-remmers of -substraten
  • Voorafgaand gebruik (op elk moment in het leven van de deelnemer) en/of verwachte behoefte aan chinolonen (chloroquine en hydroxychloroquine), thioridazine, vigabatrine, retigabine of enig ander geneesmiddel waarvan bekend is dat het tijdens het onderzoek toxiciteit voor het netvlies veroorzaakt. Baby's die zijn blootgesteld aan chloroquine, hydroxycholoroquine, thioridazine, vigabatrine, retigabine of geneesmiddelen met bekende retinale toxiciteit die tijdens de zwangerschap (en borstvoeding) aan moeders zijn gegeven, mogen niet worden ingeschreven.
  • Recente geschiedenis (minder dan 6 maanden) van oogziekte die de uitvoering van het onderzoek zou verstoren, zoals beoordeeld door een oogarts
  • Therapeutisch gebruik, gedefinieerd als gebruik gedurende 8 weken of langer, van de volgende medicijnen binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving: riluzol, valproïnezuur, hydroxyurea, natriumfenylbutyraat, butyraatderivaten, creatine, carnitine, groeihormoon, anabole steroïden, probenecide, middelen verwacht om de spierkracht te vergroten of te verminderen, middelen waarvan bekend of vermoed wordt dat ze histondeacetylase (HDAC) remmen, medicijnen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze retinale toxiciteit veroorzaken (deferoxamine, topiramaat, latanoprost, niacine, rosiglitazon, tamoxifen, canthaxanthine, sildenafil en interferon) en medicijnen met bekende fototoxiciteitsverplichtingen (bijv. orale retinoïden inclusief vrij verkrijgbare [OTC] -formuleringen, amiodaron, fenothiazinen en gebruik van minocycline)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 (Dosisbepaling): Risdiplam (RO7034067)
Deelnemers krijgen meerdere oplopende doses risdiplam (RO7034067), eenmaal daags gedurende minimaal 4 weken oraal toegediend om de dosis voor deel 2 te selecteren. Tijdens het eerste behandelingsjaar schakelen de meeste deelnemers over op de dosis van deel 2. Tijdens het tweede jaar van de behandeling krijgen alle deelnemers van deel 1 de dosis van deel 2. Daarna gaan ze een open-label extensiefase van 3 jaar in en blijven ze risdiplam in dezelfde dosis krijgen.
Geneesmiddel: Risdiplam
Risdiplam zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • RO7034067, Evrysdi
Experimenteel: Deel 2 (bevestigend): Risdiplam (RO7034067)
De deelnemers zullen risdiplam (RO7034067) krijgen, eenmaal daags oraal toegediend in de dosis zoals gedefinieerd in deel 1 van het onderzoek, gedurende een periode van 24 maanden. Daarna gaan ze een open-label extensiefase van 3 jaar in en blijven ze risdiplam in dezelfde dosis krijgen.
Geneesmiddel: Risdiplam
Risdiplam zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • RO7034067, Evrysdi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Geselecteerde deel 2 dosis Risdiplam
Tijdsspanne: Minimaal 2 weken bij steady-state blootstelling
Alle gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en PD die beschikbaar waren tot de klinische afsluitingsdatum van 5 januari 2018, plus gegevens die beschikbaar kwamen voorafgaand aan de momentopname van de database op 6 februari 2018, werden opgenomen in de beoordeling door de Internal Monitoring Committee (IMC). Het IMC was verantwoordelijk voor het selecteren van de dosis voor deel 2 van de studie (hoofddosis). Een externe Independent Data Monitoring Committee (iDMC) beoordeelde de gegevens van deel 1 en bevestigde de dosisselectiebeslissing van de IMC. De door de IMC geselecteerde dosis voor Deel 2 was een dosis die: 1. werd beoordeeld als veilig en goed verdragen, op basis van alle beschikbare veiligheidsgegevens van Deel 1 en zoals bevestigd door de iDMC; 2. resulteerde in een blootstelling bij steady-state onder de blootstellingslimiet (gemiddelde waarde) van AUC0-24h,ss 2000 ng*h/ml (indien nodig aangepast voor vrije fractie); 3. Leidde tot een toename van het SMN-eiwit waarvan werd verwacht dat deze klinisch relevant zou zijn.
Minimaal 2 weken bij steady-state blootstelling
Deel 2: Percentage baby's dat gedurende ten minste 5 seconden zonder ondersteuning zit, zoals beoordeeld door Item 22 van de Gross Motor Scale of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III) in maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
De BSID-III is een gestandaardiseerde beoordeling die gewoonlijk wordt gebruikt om de ontwikkeling te evalueren in vijf domeinen bij baby's en jonge kinderen in de leeftijd van 1 tot 42 maanden. De grove motorische subschaal van de BSID-III wordt geëvalueerd op basis van het lineaire en hiërarchische verwerven van motorische vaardigheden, zoals gezien wordt bij normaal ontwikkelende kinderen. De grove motorische schaal bestaat uit 72 items die gescoord worden op 0 (niet in staat om de activiteit uit te voeren) of 1 (criterium voor behaald item). Item 22 wordt niet als behaald beschouwd als de baby minder dan 5 seconden alleen zit voordat hij zijn evenwicht verliest en omvalt, of als de baby zijn of haar armen gebruikt om zichzelf te ondersteunen. De beoordeling werd op video opgenomen op onderzoekslocaties en beoordeeld/gescoord door twee onafhankelijke beoordelaars. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2: Percentage baby's dat een score van 40 of hoger behaalt in het kinderziekenhuis van Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) in maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
Het CHOP-INTEND-instrument is ontwikkeld om de motorische functie te evalueren bij zuigelingen met SMA in de leeftijd van 1,4 tot 37,9 maanden. Het bestaat uit 16 items, waarbij elk item een ​​specifieke motorische taak beoordeelt op een schaal van 0 tot 4, waarbij nul geen respons is en 4 een volledige respons is. De totale score varieert van 0 tot 64, waarbij hogere scores consistent zijn met een betere motorische functie. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 12
Deel 2: Percentage baby's dat een stijging van >/= 4 punten in hun CHOP-INTEND-score behaalt ten opzichte van de uitgangswaarde op maand 8 en maand 12
Tijdsspanne: Maand 8, maand 12
Het CHOP-INTEND-instrument is ontwikkeld om de motorische functie te evalueren bij zuigelingen met SMA in de leeftijd van 1,4 tot 37,9 maanden. Het bestaat uit 16 items, waarbij elk item een ​​specifieke motorische taak beoordeelt op een schaal van 0 tot 4, waarbij nul geen respons is en 4 een volledige respons is. De totale score varieert van 0 tot 64, waarbij hogere scores consistent zijn met een betere motorische functie. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 8, maand 12
Deel 2: Percentage baby's dat controle over het hoofd bereikt (gedefinieerd als een score van >/= 3 voor CHOP-INTEND item 12) op maand 8, 12 en 24
Tijdsspanne: Maand 8, Maand 12, Maand 24
Het CHOP-INTEND-instrument is ontwikkeld om de motorische functie te evalueren bij zuigelingen met SMA in de leeftijd van 1,4 tot 37,9 maanden. Het bestaat uit 16 items, waarbij elk item een ​​specifieke motorische taak beoordeelt op een schaal van 0 tot 4, waarbij nul geen respons is en 4 een volledige respons is. De totale score varieert van 0 tot 64, waarbij hogere scores consistent zijn met een betere motorische functie. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 8, Maand 12, Maand 24
Deel 2: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale ruwe score van de BSID-III-schaal voor grove motoriek op maand 12 en maand 24
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12, maand 24
De BSID-III is een gestandaardiseerde beoordeling die gewoonlijk wordt gebruikt om de ontwikkeling te evalueren in vijf domeinen bij baby's en jonge kinderen in de leeftijd van 1 tot 42 maanden. De grove motorische subschaal van de BSID-III wordt geëvalueerd op basis van het lineaire en hiërarchische verwerven van motorische vaardigheden, zoals gezien wordt bij normaal ontwikkelende kinderen. De grove motorische schaal bestaat uit 72 items die gescoord worden op 0 (niet in staat om de activiteit uit te voeren) of 1 (criterium voor behaald item). In dit onderzoek is de grove motoriek op een aangepaste manier beoordeeld ten opzichte van de standaard afname. Een totale ruwe score werd berekend door de itemscores op te tellen tot een maximaal mogelijke score van 72.
Basislijn, maand 12, maand 24
Deel 2: Percentage baby's dat de eindtermen bereikt van een subset van motorische mijlpalen beoordeeld in de Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) in maand 8
Tijdsspanne: Maand 8
De HINE is ontworpen om baby's tussen 2 maanden en 24 maanden oud te evalueren. Het is een eenvoudig en gestandaardiseerd instrument dat 26 items bevat die verschillende aspecten van neurologische onderzoeken beoordelen, zoals hersenzenuwen, houding, bewegingen, tonus en reflexen. In dit onderzoek is module 2 van de HINE (HINE-2) beoordeeld. De HINE-2 evalueert 8 ontwikkelingsmijlpalen (hoofdcontrole, zitten, vrijwillig grijpen, vermogen om te trappen, rollen, kruipen, staan ​​en lopen) gescoord op een 3-, 4- of 5-puntsschaal, waarbij 0 het onvermogen aangeeft om een taak en een score van 2, 3 of 4 (afhankelijk van de taak) die een volledige mijlpaalontwikkeling aangeeft. De totale score wordt berekend door de itemscores op te tellen tot een maximaal mogelijke score van 26. Deze maatstaf vertegenwoordigt subsetnummers in maand 8 voor alleen hoofdcontrole, vermogen om te trappen en rollende mijlpalen.
Maand 8
Deel 2: Percentage baby's dat de eindtermen van de motorische mijlpalen bereikt die zijn beoordeeld in de Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) in maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
De HINE is ontworpen om baby's tussen 2 maanden en 24 maanden oud te evalueren. Het is een eenvoudig en gestandaardiseerd instrument dat 26 items bevat die verschillende aspecten van neurologische onderzoeken beoordelen, zoals hersenzenuwen, houding, bewegingen, tonus en reflexen. In dit onderzoek is module 2 van de HINE (HINE-2) beoordeeld. De HINE-2 evalueert 8 ontwikkelingsmijlpalen (hoofdcontrole, zitten, vrijwillig grijpen, vermogen om te trappen, rollen, kruipen, staan ​​en lopen) gescoord op een 3-, 4- of 5-puntsschaal, waarbij 0 het onvermogen aangeeft om een taak en een score van 2, 3 of 4 (afhankelijk van de taak) die een volledige mijlpaalontwikkeling aangeeft. De totale score wordt berekend door de itemscores op te tellen tot een maximaal mogelijke score van 26.
Maand 12
Deel 2: Percentage baby's dat de eindtermen van de motorische mijlpalen bereikt, beoordeeld in de Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) op maand 24
Tijdsspanne: Maand 24
De HINE is ontworpen om baby's tussen 2 maanden en 24 maanden oud te evalueren. Het is een eenvoudig en gestandaardiseerd instrument dat 26 items bevat die verschillende aspecten van neurologische onderzoeken beoordelen, zoals hersenzenuwen, houding, bewegingen, tonus en reflexen. In dit onderzoek is module 2 van de HINE (HINE-2) beoordeeld. De HINE-2 evalueert 8 ontwikkelingsmijlpalen (hoofdcontrole, zitten, vrijwillig grijpen, vermogen om te trappen, rollen, kruipen, staan ​​en lopen) gescoord op een 3-, 4- of 5-puntsschaal, waarbij 0 het onvermogen aangeeft om een taak en een score van 2, 3 of 4 (afhankelijk van de taak) die een volledige mijlpaalontwikkeling aangeeft. De totale score wordt berekend door de itemscores op te tellen tot een maximaal mogelijke score van 26.
Maand 24
Deel 2: Percentage automijlpaalresponders zoals beoordeeld door HINE-2 op maand 12 en 24
Tijdsspanne: Maand 12, maand 24
De HINE-2 evalueert 8 ontwikkelingsmijlpalen gescoord op een 3-, 4- of 5-puntsschaal, waarbij 0 staat voor onvermogen om een ​​taak uit te voeren en een score van 2, 3 of 4 (afhankelijk van de taak) voor volledige mijlpaalontwikkeling. De totale score wordt berekend door de itemscores op te tellen tot een maximaal mogelijke score van 26. Voor de definitie van de motorische mijlpaal responder wordt een verbetering in een motorische mijlpaal gedefinieerd als een toename van ten minste 2 punten in het vermogen om te trappen (of maximale score) of een toename van 1 punt in de controle van het hoofd, rollen, zitten, kruipen, staan, of wandelen. Verslechtering wordt op dezelfde manier gedefinieerd als een 2-punts afname in het vermogen om te trappen (of laagste score) of een 1-punts afname in hoofdcontrole, rollen, zitten, kruipen, staan ​​of lopen. Vrijwillige greep is uitgesloten van de definitie. Een baby wordt geclassificeerd als een responder als meer motorische mijlpalen verbetering vertonen dan verslechtering. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 12, maand 24
Deel 2: Hoogste motormijlpaal bereikt van zes gespecificeerde mijlpalen beoordeeld in de BSID-III grove motorische schaal tegen maand 12 en 24
Tijdsspanne: Maand 12, maand 24
De BSID-III is een gestandaardiseerde beoordeling die gewoonlijk wordt gebruikt om de ontwikkeling te evalueren in vijf domeinen bij baby's en jonge kinderen in de leeftijd van 1 tot 42 maanden. De grove motorische subschaal van de BSID-III wordt geëvalueerd op basis van het lineaire en hiërarchische verwerven van motorische vaardigheden, zoals gezien wordt bij normaal ontwikkelende kinderen. De grove motorische schaal bestaat uit 72 items die gescoord worden op 0 (niet in staat om de activiteit uit te voeren) of 1 (criterium voor behaald item). Deze specifieke maatregel omvatte 6 mijlpalen: Item 9 'Controleert het hoofd gedurende 15 seconden rechtop', Item 14 'Rolt van links naar achter', Item 22 'Zit 5 seconden zonder steun', Item 30 'Kruipt op buik', Item 40 'Staat alleen' en item 42 'Wandelt alleen'. Hier gerapporteerd is het percentage deelnemers voor wie het gerapporteerde item het hoogst bereikte item was van deze zes items in maand 12 en 24.
Maand 12, maand 24
Deel 2: Percentage baby's dat gedurende ten minste 5 seconden zonder ondersteuning zit, zoals beoordeeld door item 22 van de BSID-III-schaal voor grove motoriek in maand 24
Tijdsspanne: Maand 24
De BSID-III is een gestandaardiseerde beoordeling die gewoonlijk wordt gebruikt om de ontwikkeling te evalueren in vijf domeinen bij baby's en jonge kinderen in de leeftijd van 1 tot 42 maanden. De grove motorische subschaal van de BSID-III wordt geëvalueerd op basis van het lineaire en hiërarchische verwerven van motorische vaardigheden, zoals gezien wordt bij normaal ontwikkelende kinderen. De grove motorische schaal bestaat uit 72 items die gescoord worden op 0 (niet in staat om de activiteit uit te voeren) of 1 (criterium voor behaald item). Item 22 wordt niet als behaald beschouwd als de baby minder dan 5 seconden alleen zit voordat hij zijn evenwicht verliest en omvalt, of als de baby zijn of haar armen gebruikt om zichzelf te ondersteunen. De beoordeling werd op video opgenomen op onderzoekslocaties en beoordeeld/gescoord door twee onafhankelijke beoordelaars. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 24
Deel 2: Percentage baby's dat ten minste 30 seconden zonder ondersteuning zit, zoals beoordeeld door item 26 van de BSID-III-schaal voor grove motoriek in maand 24
Tijdsspanne: Maand 24
De BSID-III is een gestandaardiseerde beoordeling die gewoonlijk wordt gebruikt om de ontwikkeling te evalueren in vijf domeinen bij baby's en jonge kinderen in de leeftijd van 1 tot 42 maanden. De grove motorische subschaal van de BSID-III wordt geëvalueerd op basis van het lineaire en hiërarchische verwerven van motorische vaardigheden, zoals gezien wordt bij normaal ontwikkelende kinderen. De grove motorische schaal bestaat uit 72 items die gescoord worden op 0 (niet in staat om de activiteit uit te voeren) of 1 (criterium voor behaald item). Item 26 wordt niet als behaald beschouwd als de baby minder dan 30 seconden alleen zit voordat hij zijn evenwicht verliest en omvalt, of als de baby zijn of haar armen gebruikt om zichzelf te ondersteunen. De beoordeling werd op video opgenomen op onderzoekslocaties en beoordeeld/gescoord door twee onafhankelijke beoordelaars. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 24
Deel 2: Percentage baby's dat alleen staat, zoals beoordeeld door item 40 van de BSID-III-schaal voor grove motoriek in maand 24
Tijdsspanne: Maand 24
De BSID-III is een gestandaardiseerde beoordeling die gewoonlijk wordt gebruikt om de ontwikkeling te evalueren in vijf domeinen bij baby's en jonge kinderen in de leeftijd van 1 tot 42 maanden. De grove motorische subschaal van de BSID-III wordt geëvalueerd op basis van het lineaire en hiërarchische verwerven van motorische vaardigheden, zoals gezien wordt bij normaal ontwikkelende kinderen. De grove motorische schaal bestaat uit 72 items die gescoord worden op 0 (niet in staat om de activiteit uit te voeren) of 1 (criterium voor behaald item). Hier wordt het percentage deelnemers weergegeven dat item 40 'Stands alone' heeft bereikt in maand 24. De beoordeling werd op video opgenomen op onderzoekslocaties en beoordeeld/gescoord door twee onafhankelijke beoordelaars. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 24
Deel 2: Percentage baby's dat alleen loopt, zoals beoordeeld door item 42 van de BSID-III-schaal voor grove motoriek in maand 24
Tijdsspanne: Maand 24
De BSID-III is een gestandaardiseerde beoordeling die gewoonlijk wordt gebruikt om de ontwikkeling te evalueren in vijf domeinen bij baby's en jonge kinderen in de leeftijd van 1 tot 42 maanden. De grove motorische subschaal van de BSID-III wordt geëvalueerd op basis van het lineaire en hiërarchische verwerven van motorische vaardigheden, zoals gezien wordt bij normaal ontwikkelende kinderen. De grove motorische schaal bestaat uit 72 items die gescoord worden op 0 (niet in staat om de activiteit uit te voeren) of 1 (criterium voor behaald item). Hier wordt het percentage deelnemers weergegeven dat item 42 'Alleen wandelen' heeft bereikt in maand 24. De beoordeling werd op video opgenomen op onderzoekslocaties en beoordeeld/gescoord door twee onafhankelijke beoordelaars. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 24
Deel 2: Tijd tot de dood
Tijdsspanne: Tot 24 maanden (tot de Clinical Cut-off Date [CCOD] van 12 november 2020)
De mediane tijd tot gebeurtenis werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. 90% BI werd geschat met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley.
Tot 24 maanden (tot de Clinical Cut-off Date [CCOD] van 12 november 2020)
Deel 2: Tijd tot overlijden of permanente ventilatie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden (tot de CCOD van 12 november 2020)
Permanente beademing wordt gedefinieerd als >/=16 uur niet-invasieve beademing per dag of intubatie gedurende >21 opeenvolgende dagen in afwezigheid van, of na herstel van, een acuut omkeerbaar voorval; of tracheostoma. Gebeurtenissen met permanente ventilatie werden beoordeeld en bevestigd door een onafhankelijke beoordelingscommissie. De mediane tijd tot gebeurtenis werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. 90% BI werd geschat met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley.
Tot 24 maanden (tot de CCOD van 12 november 2020)
Deel 2: Tijd voor permanente ventilatie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden (tot de CCOD van 12 november 2020)
Permanente beademing wordt gedefinieerd als >/=16 uur niet-invasieve beademing per dag of intubatie gedurende >21 opeenvolgende dagen in afwezigheid van, of na herstel van, een acuut omkeerbaar voorval; of tracheostoma. Gebeurtenissen met permanente ventilatie werden beoordeeld en bevestigd door een onafhankelijke beoordelingscommissie. De mediane tijd tot gebeurtenis werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. 90% BI werd geschat met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley.
Tot 24 maanden (tot de CCOD van 12 november 2020)
Deel 2: Percentage baby's dat in leven is zonder permanente beademing op maand 12 en 24
Tijdsspanne: Maand 12, maand 24
Permanente beademing wordt gedefinieerd als >/=16 uur niet-invasieve beademing per dag of intubatie gedurende >21 opeenvolgende dagen in afwezigheid van, of na herstel van, een acuut omkeerbaar voorval; of tracheostoma. Gebeurtenissen met permanente ventilatie werden beoordeeld en bevestigd door een onafhankelijke beoordelingscommissie. Kaplan-Meier-methodologie werd gebruikt om de percentages te schatten. 90% BI werd berekend met behulp van de complementaire log-log-transformatie.
Maand 12, maand 24
Deel 2: Percentage baby's dat leeft in de maanden 12 en 24
Tijdsspanne: Maand 12, maand 24
Kaplan-Meier-methodologie werd gebruikt om de percentages te schatten. 90% BI werd berekend met behulp van de complementaire log-log-transformatie.
Maand 12, maand 24
Deel 2: Percentage baby's dat geen permanente beademing heeft in de maanden 12 en 24
Tijdsspanne: Maand 12, maand 24
Permanente beademing wordt gedefinieerd als >/=16 uur niet-invasieve beademing per dag of intubatie gedurende >21 opeenvolgende dagen in afwezigheid van, of na herstel van, een acuut omkeerbaar voorval; of tracheostoma. Gebeurtenissen met permanente ventilatie werden beoordeeld en bevestigd door een onafhankelijke beoordelingscommissie. Kaplan-Meier-methodologie werd gebruikt om de percentages te schatten. 90% BI werd berekend met behulp van de complementaire log-log-transformatie.
Maand 12, maand 24
Deel 2: Percentage baby's dat een reductie van ten minste 30 graden in fasehoek ten opzichte van de basislijn bereikt, zoals gemeten met respiratoire plethysmografie (RP) in maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
RP meet de mate van synchronie tussen door de buik en de borstkas aangedreven ademhaling. De zwakte van de intercostale spieren leidt tot asynchronie van de thorax met het middenrif, wat resulteert in inefficiënte en paradoxale ademhalingspatronen. De mate van synchronie tussen de beweging van de borstwand en de buik tijdens de ademhalingscyclus kan worden uitgedrukt als de fasehoek tussen de twee compartimenten en gemeten door twee RP-banden rond de thorax en de buik te plaatsen. Bij paradoxale ademhaling is de fasehoek omgekeerd in vergelijking met de normale ventilatiecyclus. Een fasehoek van 0° geeft een perfecte in-fase beweging aan, terwijl een waarde van 180° een volledig uit-fase beweging tussen de twee compartimenten aangeeft. Bij deze meting werden 8 of meer geldige ademhalingen gebruikt om de fasehoek bij elk bezoek te bepalen; de berekening werd niet uitgevoerd als er minder dan 8 geldige ademhalingen waren gemeten. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 12
Deel 2: Percentage baby's dat geen ademhalingsondersteuning nodig heeft (invasief of niet-invasief) op maand 12 en 24
Tijdsspanne: Maand 12, maand 24
90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 12, maand 24
Deel 2: Percentage baby's dat in staat is om oraal te eten in de maanden 12 en 24
Tijdsspanne: Maand 12, maand 24
Oraal kunnen voeden omvat deelnemers die oraal worden gevoed en deelnemers die worden gevoed via een combinatie van orale voeding en sondevoeding. 90% BI voor één binominale steekproef werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode (exact).
Maand 12, maand 24
Deel 1 en Deel 2: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf eerste dosis risdiplam tot minimaal 24 maanden (CCOD van 12 november 2020)
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenst medisch voorval bij een persoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoeft te hebben. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Vanaf eerste dosis risdiplam tot minimaal 24 maanden (CCOD van 12 november 2020)
Deel 2: aantal deelnemers met AE's en SAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf eerste dosis risdiplam tot minimaal 24 maanden (CCOD van 12 november 2020)
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenst medisch voorval bij een persoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoeft te hebben. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Vanaf eerste dosis risdiplam tot minimaal 24 maanden (CCOD van 12 november 2020)
Deel 2: Aantal deelnemers met AE's en SAE's leidend tot aanpassing/onderbreking van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf eerste dosis risdiplam tot minimaal 24 maanden (CCOD van 12 november 2020)
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenst medisch voorval bij een persoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoeft te hebben. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Vanaf eerste dosis risdiplam tot minimaal 24 maanden (CCOD van 12 november 2020)
Deel 2: antropometrisch onderzoek van het gewicht gemeten in kilogram
Tijdsspanne: Maand 12, maand 24
Antropometrisch onderzoek omvatte gewicht, lengte, hoofdomtrek en borstomtrek.
Maand 12, maand 24
Deel 2: Antropometrisch onderzoek van lengte, hoofdomtrek en borstomtrek gemeten in centimeters
Tijdsspanne: Maand 12, maand 24
Antropometrisch onderzoek omvatte gewicht, lengte, hoofdomtrek en borstomtrek.
Maand 12, maand 24
Deel 2: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Risdiplam
Tijdsspanne: Dag 1: predosis, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: predosering, 4 uur; Dag 28, 56, 182, 301, 546, 672: predosis, 2, 4, 6 uur
Dag 1: predosis, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: predosering, 4 uur; Dag 28, 56, 182, 301, 546, 672: predosis, 2, 4, 6 uur
Deel 2: Area Under the Curve (AUC) van Risdiplam
Tijdsspanne: Dag 1: predosis, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: predosering, 4 uur; Dag 28, 56, 182, 301, 546, 672: predosis, 2, 4, 6 uur
Dag 1: predosis, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: predosering, 4 uur; Dag 28, 56, 182, 301, 546, 672: predosis, 2, 4, 6 uur
Deel 2: Concentratie aan het einde van een doseringsinterval (Ctrough) van Risdiplam
Tijdsspanne: Predosis op dag 2, 14, 28, 56, 119, 182, 301, 546, 672
Predosis op dag 2, 14, 28, 56, 119, 182, 301, 546, 672
Overlevingsmotorneuron (SMN) eiwitniveaus in bloed
Tijdsspanne: Dag 1, 14 (alleen deel 1), 28, 119, 245, 364, 609, 728
Dag 1, 14 (alleen deel 1), 28, 119, 245, 364, 609, 728
Survival Motor Neuron (SMN) Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) Niveaus in het bloed
Tijdsspanne: Dag 1, 14 (alleen deel 1), 28, 245, 364, 609, 728
Dag 1, 14 (alleen deel 1), 28, 245, 364, 609, 728

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

23 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Spieratrofie, Spinaal

Klinische onderzoeken op Risdiplam

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren