Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøg sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og effektivitet af Risdiplam (RO7034067) hos spædbørn med type 1 spinal muskelatrofi (FIREFISH)

1. august 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et todelt sømløst, åbent, multicenter-studie til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af Risdiplam (RO7034067) hos spædbørn med type 1 spinal muskelatrofi

Åbent, multicenter klinisk studie skal vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effektivitet af Risdiplam (RO7034067) hos spædbørn med type 1 spinal muskelatrofi (SMA). Studiet består af to dele, en eksplorativ dosisfindende del (del 1) og en bekræftende del (del 2), som vil undersøge Risdiplam (RO7034067) i 24 måneder ved den dosis, der er valgt i del 1.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • Den Russiske Føderation
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Japan
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Kalkun, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Kina
      • Beijing City, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai, Kina, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Polen
      • Gda?sk, Polen, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Ukraine
      • Kharkov, Ukraine, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 7 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk anamnese, tegn eller symptomer, der kan tilskrives Type 1 SMA med debut efter 28 dage, men før 3 måneders alderen
  • Svangerskabsalder på 37 til 42 uger
  • Bekræftet diagnose af 5q-autosomal recessiv SMA
  • Deltagerne har to overlevelsesmotorneuron 2 (SMN2) genkopier, som bekræftet ved central test
  • Kropsvægt større end eller lig med (>=) tredje percentil for alder ved brug af passende landespecifikke retningslinjer
  • Modtagelse af tilstrækkelig ernæring og hydrering (med eller uden gastrostomi) på tidspunktet for screeningen, efter investigators mening
  • Tilstrækkeligt restitueret fra enhver akut sygdom på screeningstidspunktet og anses for at være tilstrækkelig til at deltage i efterforskerens udtalelse

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig eller tidligere deltagelse i et lægemiddel- eller udstyrsstudie inden for 90 dage før screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
  • Samtidig eller tidligere administration af SMN2-målrettet antisense-oligonukleotid, SMN2-splejsningsmodifikator eller genterapiundersøgelse
  • Enhver historie med celleterapi
  • Hospitalsindlæggelse for pulmonal hændelse inden for de sidste 2 måneder, eller planlagt på tidspunktet for screening
  • Tilstedeværelse af klinisk relevante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter før administration af studielægemidlet
  • Ustabile gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sygdomme
  • Deltagere, der har behov for invasiv ventilation eller trakeostomi
  • Deltagere, der har behov for vågen ikke-invasiv ventilation eller med vågen hypoxæmi (arteriel iltmætning mindre end [<] 95 procent [%) med eller uden ventilatorstøtte
  • Deltagere med en anamnese med respirationssvigt eller alvorlig lungebetændelse, og som ikke er fuldt ud genvundet deres lungefunktion på screeningstidspunktet
  • Flere eller faste kontrakturer og/eller hoftesubluksation eller dislokation ved fødslen
  • Tilstedeværelse af ikke-SMA-relaterede samtidige syndromer eller sygdomme
  • Enhver større sygdom inden for en måned før screeningsundersøgelsen eller enhver febril sygdom inden for en uge før screening og op til første dosisadministration
  • Enhver hæmmer af cytokrom P450 (CYP) 3A4 og/eller enhver organisk kationtransporter 2 (OCT-2) og multilægemiddel- og toksinekstruderingssubstrater (MATE) taget inden for 2 uger og/eller enhver inducer af CYP3A4 taget inden for 4 uger (eller inden for 5 uger) - gange eliminationshalveringstiden, alt efter hvad der er længst) før dosering eller deltagere (og moderen, hvis de ammer spædbarnet) tager alle næringsstoffer, der vides at modulere CYP3A-aktivitet og kendte flavinholdige monooxygenase (FMO) 1- eller FMO3-hæmmere eller substrater
  • Tidligere brug (på et hvilket som helst tidspunkt i deltagernes liv) og/eller forventet behov for quinoloner (chloroquin og hydroxychloroquin), thioridazin, vigabatrin, retigabin eller ethvert andet lægemiddel, der vides at forårsage retinal toksicitet under undersøgelsen. Spædbørn, der er udsat for chloroquin, hydroxycholoroquin, thioridazin, vigabatrin, retigabin eller lægemidler med kendt retinal toksicitet givet til mødre under graviditet (og amning) bør ikke inkluderes.
  • Nylig historie (mindre end 6 måneder) med oftalmisk sygdom, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af en øjenlæge
  • Terapeutisk brug, defineret som brug i 8 uger eller længere, af følgende medikamenter inden for 90 dage før tilmelding: riluzol, valproinsyre, hydroxyurinstof, natriumphenylbutyrat, butyratderivater, kreatin, carnitin, væksthormon, anabolske steroider, probenecid, forventede midler til at øge eller mindske muskelstyrken, midler med kendt eller formodet histondeacetylase (HDAC) hæmmende virkning, medicin, der vides eller mistænkes for at forårsage retinal toksicitet (deferoxamin, topiramat, latanoprost, niacin, rosiglitazon, tamoxifen, canthaxanthin, sildenafil og interferon) medicin med kendte fototoksicitetsforpligtelser (f.eks. orale retinoider inklusive håndkøbsformuleringer, amiodaron, phenothiaziner og brug af minocyclin)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 (Dosisfinding): Risdiplam (RO7034067)
Deltagerne vil modtage flere stigende doser af risdiplam (RO7034067), indgivet oralt én gang dagligt i mindst 4 uger for at vælge dosis for del 2. I løbet af det første behandlingsår vil de fleste deltagere skifte til del 2-dosis. I løbet af det andet behandlingsår vil alle del 1-deltagere modtage del 2-dosis. De vil derefter gå ind i en 3-årig åben forlængelsesfase og fortsætte med at modtage risdiplam i samme dosis.
Medicin: Risdiplam
Risdiplam vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • RO7034067, Evrysdi
Eksperimentel: Del 2 (bekræftende): Risdiplam (RO7034067)
Deltagerne vil modtage risdiplam (RO7034067), indgivet oralt én gang dagligt i den dosis, der er defineret i del 1 af undersøgelsen, i en varighed på 24 måneder. De vil derefter gå ind i en 3-årig åben forlængelsesfase og fortsætte med at modtage risdiplam i samme dosis.
Medicin: Risdiplam
Risdiplam vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • RO7034067, Evrysdi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Udvalgt del 2 dosis af Risdiplam
Tidsramme: Minimum 2 uger ved steady state eksponering
Alle sikkerheds-, tolerabilitets-, PK- og PD-data, der er tilgængelige frem til den kliniske skæringsdato 5. januar 2018, plus data, der blev tilgængelige forud for database-øjebliksbilledet den 6. februar 2018, blev inkluderet i den interne overvågningskomité (IMC) gennemgang. IMC var ansvarlig for at vælge dosis til del 2 af undersøgelsen (pivotal dosis). En ekstern uafhængig dataovervågningskomité (iDMC) gennemgik data fra del 1 og bekræftede IMC's beslutning om dosisudvælgelse. Dosis for del 2 valgt af IMC var en dosis, der: 1. Blev vurderet til at være sikker og veltolereret, baseret på alle tilgængelige sikkerhedsdata fra del 1 og som bekræftet af iDMC; 2. Resulterede i en eksponering ved steady-state under eksponeringsgrænsen (middelværdi) på AUC0-24h,ss 2000 ng*t/mL (justeret for fri fraktion, hvis nødvendigt); 3. Resulterede i en SMN-proteinstigning, som forventedes at være klinisk relevant.
Minimum 2 uger ved steady state eksponering
Del 2: Procentdel af spædbørn, der sidder uden støtte i mindst 5 sekunder som vurderet af punkt 22 i den bruttomotoriske skala på Bayley-skalaen for spædbørns- og småbørnsudvikling, tredje udgave (BSID-III) ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
BSID-III er en standardiseret vurdering, der almindeligvis bruges til at evaluere udvikling på tværs af fem domæner hos spædbørn og småbørn i alderen mellem 1 og 42 måneder. Den grovmotoriske subskala af BSID-III evalueres ud fra den lineære og hierarkiske opnåelse af motoriske færdigheder, som det ses hos typisk udviklende børn. Den grovmotoriske skala består af 72 punkter, der scores til 0 (ikke i stand til at udføre aktiviteten) eller 1 (kriterier for opnået emne). Punkt 22 anses ikke for opnået, hvis spædbarnet sidder alene i mindre end 5 sekunder, før det mister balancen og vælter, eller hvis spædbarnet bruger sine arme til at støtte sig op. Vurderingen blev videooptaget på undersøgelsessteder og gennemgået/bedømt af to uafhængige bedømmere. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Procentdel af spædbørn, der opnår en score på 40 eller højere i Children's Hospital of Philadelphia Spædbørnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP-INTEND) ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
CHOP-INTEND-instrumentet blev udviklet til at evaluere motorisk funktion hos spædbørn med SMA i alderen 1,4 til 37,9 måneder. Den består af 16 punkter, hvor hvert emne vurderer en specifik motorisk opgave bedømt på en skala fra 0 til 4, hvor nul er ingen respons og 4 er et komplet svar. Den samlede score spænder fra 0 til 64, med højere score i overensstemmelse med bedre motorisk funktion. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 12
Del 2: Procentdel af spædbørn, der opnår en stigning på >/= 4 point i deres CHOP-INTEND-score fra baseline i måned 8 og 12
Tidsramme: Måned 8, Måned 12
CHOP-INTEND-instrumentet blev udviklet til at evaluere motorisk funktion hos spædbørn med SMA i alderen 1,4 til 37,9 måneder. Den består af 16 punkter, hvor hvert emne vurderer en specifik motorisk opgave bedømt på en skala fra 0 til 4, hvor nul er ingen respons og 4 er et komplet svar. Den samlede score spænder fra 0 til 64, med højere score i overensstemmelse med bedre motorisk funktion. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 8, Måned 12
Del 2: Procentdel af spædbørn, der opnår hovedkontrol (defineret som en score på >/= 3 for CHOP-INTEND punkt 12) i måned 8, 12 og 24
Tidsramme: Måned 8, Måned 12, Måned 24
CHOP-INTEND-instrumentet blev udviklet til at evaluere motorisk funktion hos spædbørn med SMA i alderen 1,4 til 37,9 måneder. Den består af 16 punkter, hvor hvert emne vurderer en specifik motorisk opgave bedømt på en skala fra 0 til 4, hvor nul er ingen respons og 4 er et komplet svar. Den samlede score spænder fra 0 til 64, med højere score i overensstemmelse med bedre motorisk funktion. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 8, Måned 12, Måned 24
Del 2: Ændring fra baseline i den samlede råscore for BSID-III bruttomotorisk skala ved 12 og 24 måneder
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24
BSID-III er en standardiseret vurdering, der almindeligvis bruges til at evaluere udvikling på tværs af fem domæner hos spædbørn og småbørn i alderen mellem 1 og 42 måneder. Den grovmotoriske subskala af BSID-III evalueres ud fra den lineære og hierarkiske opnåelse af motoriske færdigheder, som det ses hos typisk udviklende børn. Den grovmotoriske skala består af 72 punkter, der scores til 0 (ikke i stand til at udføre aktiviteten) eller 1 (kriterier for opnået emne). I denne undersøgelse blev den grovmotoriske skala vurderet på en modificeret måde sammenlignet med standardadministrationen. En samlet råscore blev beregnet ved at summere emnescorerne for at give en maksimal mulig score på 72.
Baseline, måned 12, måned 24
Del 2: Procentdel af spædbørn, der opnår opnåelsesniveauerne for en delmængde af motoriske milepæle vurderet i Hammersmith-spædbørnsneurologiske undersøgelsesmodul 2 (HINE-2) i 8. måned
Tidsramme: Måned 8
HINE er designet til at evaluere spædbørn mellem 2 måneder og 24 måneder. Det er et simpelt og standardiseret instrument, der omfatter 26 elementer, der vurderer forskellige aspekter af neurologiske undersøgelser, såsom kranienerver, kropsholdning, bevægelser, tonus og reflekser. I denne undersøgelse blev modul 2 af HINE (HINE-2) vurderet. HINE-2 evaluerer 8 udviklingsmæssige milepæle (hovedkontrol, siddende, frivilligt greb, evne til at sparke, rulle, kravle, stå og gå) scoret på en 3, 4 eller 5-punkts skala, hvor 0 indikerer manglende evne til at udføre en opgave og en score på 2, 3 eller 4 (afhængigt af opgaven), hvilket indikerer fuld milepælsudvikling. Den samlede score beregnes ved at summere varens score for at give en maksimal score på 26. Dette mål repræsenterer delmængdenumre i måned 8 for kun hovedkontrol, evne til at sparke og rullende milepæle.
Måned 8
Del 2: Procentdel af spædbørn, der opnår opnåelsesniveauerne for de motoriske milepæle vurderet i Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) i 12. måned
Tidsramme: Måned 12
HINE er designet til at evaluere spædbørn mellem 2 måneder og 24 måneder. Det er et simpelt og standardiseret instrument, der omfatter 26 elementer, der vurderer forskellige aspekter af neurologiske undersøgelser, såsom kranienerver, kropsholdning, bevægelser, tonus og reflekser. I denne undersøgelse blev modul 2 af HINE (HINE-2) vurderet. HINE-2 evaluerer 8 udviklingsmæssige milepæle (hovedkontrol, siddende, frivilligt greb, evne til at sparke, rulle, kravle, stå og gå) scoret på en 3, 4 eller 5-punkts skala, hvor 0 indikerer manglende evne til at udføre en opgave og en score på 2, 3 eller 4 (afhængigt af opgaven), hvilket indikerer fuld milepælsudvikling. Den samlede score beregnes ved at summere varens score for at give en maksimal score på 26.
Måned 12
Del 2: Procentdel af spædbørn, der opnår opnåelsesniveauerne for de motoriske milepæle vurderet i Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) i 24. måned
Tidsramme: Måned 24
HINE er designet til at evaluere spædbørn mellem 2 måneder og 24 måneder. Det er et simpelt og standardiseret instrument, der omfatter 26 elementer, der vurderer forskellige aspekter af neurologiske undersøgelser, såsom kranienerver, kropsholdning, bevægelser, tonus og reflekser. I denne undersøgelse blev modul 2 af HINE (HINE-2) vurderet. HINE-2 evaluerer 8 udviklingsmæssige milepæle (hovedkontrol, siddende, frivilligt greb, evne til at sparke, rulle, kravle, stå og gå) scoret på en 3, 4 eller 5-punkts skala, hvor 0 indikerer manglende evne til at udføre en opgave og en score på 2, 3 eller 4 (afhængigt af opgaven), hvilket indikerer fuld milepælsudvikling. Den samlede score beregnes ved at summere varens score for at give en maksimal score på 26.
Måned 24
Del 2: Procentdel af svarende til motoriske milepæle som vurderet af HINE-2 i måned 12 og 24
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
HINE-2 evaluerer 8 udviklingsmæssige milepæle scoret på en 3, 4 eller 5-punkts skala, hvor 0 indikerer manglende evne til at udføre en opgave og en score på 2, 3 eller 4 (afhængigt af opgaven), der indikerer fuld milepælsudvikling. Den samlede score beregnes ved at summere varens score for at give en maksimal score på 26. For definitionen af ​​motorisk milepælsresponder defineres en forbedring af en motorisk milepæl som en stigning på mindst 2 point i evnen til at sparke (eller maksimal score) eller en stigning på 1 point i hovedkontrol, rulning, siddende, kravlende, stående, eller gå. Forværring defineres tilsvarende som et fald på 2 point i evnen til at sparke (eller laveste score) eller et fald på 1 point i hovedkontrol, rulning, siddende, kravle, stående eller gå. Frivilligt greb er udelukket fra definitionen. Et spædbarn klassificeres som en responder, hvis flere motoriske milepæle viser forbedring end viser forværring. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 12, Måned 24
Del 2: Højeste motoriske milepæl opnået af seks specificerede milepæle vurderet i BSID-III bruttomotorskalaen efter måned 12 og 24
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
BSID-III er en standardiseret vurdering, der almindeligvis bruges til at evaluere udvikling på tværs af fem domæner hos spædbørn og småbørn i alderen mellem 1 og 42 måneder. Den grovmotoriske subskala af BSID-III evalueres ud fra den lineære og hierarkiske opnåelse af motoriske færdigheder, som det ses hos typisk udviklende børn. Den grovmotoriske skala består af 72 punkter, der scores til 0 (ikke i stand til at udføre aktiviteten) eller 1 (kriterier for opnået emne). Denne specifikke foranstaltning omfattede 6 milepæle: Punkt 9 'Kontrollerer hovedet, mens det er oprejst i 15 sekunder', Punkt 14 'Ruller fra side til ryg', Punkt 22 'Sidder uden støtte i 5 sekunder', Punkt 30 'Crawler på maven', Emne 40 'Står alene' og punkt 42 'Gå alene'. Rapporteret her er procentdelen af ​​deltagere, for hvem det rapporterede element var det højeste element opnået ud af disse seks elementer i måned 12 og 24.
Måned 12, Måned 24
Del 2: Procentdel af spædbørn, der sidder uden støtte i mindst 5 sekunder som vurderet af punkt 22 i BSID-III Gross Motor Scale efter måned 24
Tidsramme: Måned 24
BSID-III er en standardiseret vurdering, der almindeligvis bruges til at evaluere udvikling på tværs af fem domæner hos spædbørn og småbørn i alderen mellem 1 og 42 måneder. Den grovmotoriske subskala af BSID-III evalueres ud fra den lineære og hierarkiske opnåelse af motoriske færdigheder, som det ses hos typisk udviklende børn. Den grovmotoriske skala består af 72 punkter, der scores til 0 (ikke i stand til at udføre aktiviteten) eller 1 (kriterier for opnået emne). Punkt 22 anses ikke for opnået, hvis spædbarnet sidder alene i mindre end 5 sekunder, før det mister balancen og vælter, eller hvis spædbarnet bruger sine arme til at støtte sig op. Vurderingen blev videooptaget på undersøgelsessteder og gennemgået/bedømt af to uafhængige bedømmere. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 24
Del 2: Procentdel af spædbørn, der sidder uden støtte i mindst 30 sekunder som vurderet af punkt 26 i BSID-III Gross Motor Scale efter måned 24
Tidsramme: Måned 24
BSID-III er en standardiseret vurdering, der almindeligvis bruges til at evaluere udvikling på tværs af fem domæner hos spædbørn og småbørn i alderen mellem 1 og 42 måneder. Den grovmotoriske subskala af BSID-III evalueres ud fra den lineære og hierarkiske opnåelse af motoriske færdigheder, som det ses hos typisk udviklende børn. Den grovmotoriske skala består af 72 punkter, der scores til 0 (ikke i stand til at udføre aktiviteten) eller 1 (kriterier for opnået emne). Punkt 26 anses ikke for at være opnået, hvis spædbarnet sidder alene i mindre end 30 sekunder, før det mister balancen og vælter, eller hvis spædbarnet bruger sine arme til at støtte sig op. Vurderingen blev videooptaget på undersøgelsessteder og gennemgået/bedømt af to uafhængige bedømmere. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 24
Del 2: Procentdel af spædbørn, der står alene som vurderet af punkt 40 i BSID-III Gross Motor Scale ved 24. måned
Tidsramme: Måned 24
BSID-III er en standardiseret vurdering, der almindeligvis bruges til at evaluere udvikling på tværs af fem domæner hos spædbørn og småbørn i alderen mellem 1 og 42 måneder. Den grovmotoriske subskala af BSID-III evalueres ud fra den lineære og hierarkiske opnåelse af motoriske færdigheder, som det ses hos typisk udviklende børn. Den grovmotoriske skala består af 72 punkter, der scores til 0 (ikke i stand til at udføre aktiviteten) eller 1 (kriterier for opnået emne). Her rapporteres procentdelen af ​​deltagere, der opnåede punkt 40 'Stand alone' i måned 24. Vurderingen blev videooptaget på undersøgelsessteder og gennemgået/bedømt af to uafhængige bedømmere. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 24
Del 2: Procentdel af spædbørn, der går alene som vurderet af punkt 42 i BSID-III Gross Motor Scale efter måned 24
Tidsramme: Måned 24
BSID-III er en standardiseret vurdering, der almindeligvis bruges til at evaluere udvikling på tværs af fem domæner hos spædbørn og småbørn i alderen mellem 1 og 42 måneder. Den grovmotoriske subskala af BSID-III evalueres ud fra den lineære og hierarkiske opnåelse af motoriske færdigheder, som det ses hos typisk udviklende børn. Den grovmotoriske skala består af 72 punkter, der scores til 0 (ikke i stand til at udføre aktiviteten) eller 1 (kriterier for opnået emne). Rapporteret her er procentdelen af ​​deltagere, der opnåede punkt 42 'Gå alene' i måned 24. Vurderingen blev videooptaget på undersøgelsessteder og gennemgået/bedømt af to uafhængige bedømmere. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 24
Del 2: Procentdel af spædbørn, der er i live uden permanent ventilation i måned 12 og 24
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
Permanent ventilation er defineret som >/= 16 timers non-invasiv ventilation pr. dag eller intubation i >21 på hinanden følgende dage i fravær af eller efter opløsning af en akut reversibel hændelse; eller trakeostomi. Permanente ventilationshændelser blev gennemgået og bekræftet af en uafhængig bedømmelseskomité. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere procenterne. 90 % CI blev beregnet under anvendelse af den komplementære log-log-transformation.
Måned 12, Måned 24
Del 2: Procentdel af spædbørn, der er i live i måned 12 og 24
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere procenterne. 90 % CI blev beregnet under anvendelse af den komplementære log-log-transformation.
Måned 12, Måned 24
Del 2: Procentdel af spædbørn, der er uden permanent ventilation ved 12 og 24 måneder
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
Permanent ventilation er defineret som >/= 16 timers non-invasiv ventilation pr. dag eller intubation i >21 på hinanden følgende dage i fravær af eller efter opløsning af en akut reversibel hændelse; eller trakeostomi. Permanente ventilationshændelser blev gennemgået og bekræftet af en uafhængig bedømmelseskomité. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere procenterne. 90 % CI blev beregnet under anvendelse af den komplementære log-log-transformation.
Måned 12, Måned 24
Del 2: Procentdel af spædbørn, der opnår en reduktion på mindst 30 grader i fasevinkel fra baseline, målt ved respiratorisk plethysmografi (RP) ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
RP måler graden af ​​synkronisering mellem abdominal og thorax bur-drevet vejrtrækning. Svagheden af ​​interkostale muskler fører til asynkronisering af thorax med mellemgulvet, hvilket resulterer i ineffektive og paradoksale vejrtrækningsmønstre. Graden af ​​synkronisering mellem bevægelsen af ​​brystvæggen og abdomen under respirationscyklussen kan udtrykkes som fasevinklen mellem de to rum og måles ved at placere to RP-bånd rundt om thorax og abdomen. Ved paradoksal vejrtrækning er fasevinklen vendt i forhold til den normale ventilationscyklus. En fasevinkel på 0° indikerer perfekt in-fase bevægelse, mens en værdi på 180° indikerer fuldstændig ude af fase bevægelse mellem de to rum. I dette mål blev 8 eller flere gyldige vejrtrækninger brugt til at bestemme fasevinklen ved hvert besøg; beregningen blev ikke udført, hvis der var målt færre end 8 gyldige vejrtrækninger. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 12
Del 2: Procentdel af spædbørn, der ikke har brug for åndedrætsstøtte (invasiv eller ikke-invasiv) efter måned 12 og 24
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 12, Måned 24
Del 2: Procentdel af spædbørn, der er i stand til at spise oralt i måned 12 og 24
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
I stand til at fodre oralt omfatter deltagere, der fodres oralt, og deltagere, der fodres via en kombination af oral- og sondeernæring. 90 % CI for én prøve binomial blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson (nøjagtig) metode.
Måned 12, Måned 24
Del 2: Antropometrisk undersøgelse af vægt målt i kilogram
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
Antropometrisk undersøgelse omfattede vægt, højde, hovedomkreds og brystomkreds.
Måned 12, Måned 24
Del 2: Antropometrisk undersøgelse af højde, hovedomkreds og brystomkreds målt i centimeter
Tidsramme: Måned 12, Måned 24
Antropometrisk undersøgelse omfattede vægt, højde, hovedomkreds og brystomkreds.
Måned 12, Måned 24
Del 2: Tid til døden
Tidsramme: Op til 24 måneder
Mediantiden til hændelsen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. 90% CI blev estimeret ved anvendelse af metoden ifølge Brookmeyer og Crowley.
Op til 24 måneder
Del 2: Tid til død eller permanent ventilation
Tidsramme: Op til 24 måneder
Permanent ventilation er defineret som >/=16 timers non-invasiv ventilation pr. dag eller intubation i >21 på hinanden følgende dage i fravær af eller efter opløsning af en akut reversibel hændelse; eller trakeostomi. Permanente ventilationshændelser blev gennemgået og bekræftet af en uafhængig bedømmelseskomité. Mediantiden til hændelsen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. 90% CI blev estimeret ved anvendelse af metoden ifølge Brookmeyer og Crowley.
Op til 24 måneder
Del 2: Tid til permanent ventilation
Tidsramme: Op til 24 måneder
Permanent ventilation er defineret som >/=16 timers non-invasiv ventilation pr. dag eller intubation i >21 på hinanden følgende dage i fravær af eller efter opløsning af en akut reversibel hændelse; eller trakeostomi. Permanente ventilationshændelser blev gennemgået og bekræftet af en uafhængig bedømmelseskomité. Mediantiden til hændelsen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. 90% CI blev estimeret ved anvendelse af metoden ifølge Brookmeyer og Crowley.
Op til 24 måneder
Del 1 og del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis risdiplam (op til 60 måneder)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos et individ, der har fået et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis risdiplam (op til 60 måneder)
Del 2: Antal deltagere med AE'er og SAE'er, der fører til seponering af behandling
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis risdiplam (op til 60 måneder)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos et individ, der har fået et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis risdiplam (op til 60 måneder)
Del 2: Antal deltagere med AE'er og SAE'er, der fører til behandlingsændring/-afbrydelse
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis risdiplam (op til 60 måneder)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos et individ, der har fået et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis risdiplam (op til 60 måneder)
Del 2: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Risdiplam
Tidsramme: Dag 1: 2, 4, 6, 24 timer efter dosis; Dage 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: foruddosis; Dage 28, 56, 182, 301, 546, 672: før dosis, 2, 4, 6 timer efter dosis
Her angives den maksimale observerede koncentration i hele observationsperioden.
Dag 1: 2, 4, 6, 24 timer efter dosis; Dage 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728: foruddosis; Dage 28, 56, 182, 301, 546, 672: før dosis, 2, 4, 6 timer efter dosis
Del 2: Area Under the Curve (AUC) Fra 0 til 24 timers Risdiplam ved besøg i år 5
Tidsramme: År 5 besøg: præ-dosis
AUC blev udledt ved modellering og simulering via populationsfarmakokinetikmetoden (PPK) kun baseret på år 5 før-dosis koncentrationsmåling. Der er derfor ikke rapporteret om andre tidspunkter.
År 5 besøg: præ-dosis
Del 2: Koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval (Ctrough) af Risdiplam ved år 5
Tidsramme: Foruddosis ved år 5
Ctrough ved år 5 var den sidste prædosisprøve, der blev indsamlet fra hver deltager, som havde mindst 1400 dages risdiplam-behandlingsvarighed.
Foruddosis ved år 5
Del 2: Medianfoldsændring fra baseline i overlevelse af motorneuronproteinniveauer (SMN) i blod
Tidsramme: Dage 1, 28, 119, 245, 364, 609, 728, 819 og 1820
Dage 1, 28, 119, 245, 364, 609, 728, 819 og 1820

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

22. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2016

Først opslået (Anslået)

23. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Muskelatrofi, Spinal

Kliniske forsøg med Risdiplam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner