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제1형 척수근위축이 있는 유아에서 Risdiplam(RO7034067)의 안전성, 내약성, PK, PD 및 효능 조사 (FIREFISH)

2024년 8월 1일 업데이트: Hoffmann-La Roche

제1형 척수근위축이 있는 영아에서 Risdiplam(RO7034067)의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능을 조사하기 위한 2부 연속 오픈 라벨 다기관 연구

오픈 라벨, 다기관 임상 연구는 1형 척수성 근위축증(SMA)이 있는 유아에서 Risdiplam(RO7034067)의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 효능을 평가하기 위한 것입니다. 이 연구는 24개월 동안 Risdiplam(RO7034067)을 Part 1에서 선택한 용량으로 조사하는 탐색적 용량 발견 부분(Part 1)과 확인 부분(Part 2)의 두 부분으로 구성됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

62

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 러시아 연방
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, 러시아 연방, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • 미국
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • 벨기에
      • Gent, 벨기에, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, 벨기에, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, 벨기에, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • 브라질
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, 브라질, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, 브라질, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • 사우디 아라비아
      • Riyadh, 사우디 아라비아, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • 세르비아
      • Belgrade, 세르비아, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • 스위스
      • Basel, 스위스, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, 스페인, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, 스페인, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • 우크라이나
      • Kharkov, 우크라이나, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology
  • 이탈리아
    • Lazio
      • Roma, Lazio, 이탈리아, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, 이탈리아, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, 이탈리아, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, 이탈리아, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, 이탈리아, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • 일본
      • Hyogo, 일본, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
  • 중국
      • Beijing City, 중국, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai, 중국, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • 칠면조
      • Ankara, 칠면조, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, 칠면조, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • 크로아티아
      • Zagreb, 크로아티아, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • 폴란드
      • Gda?sk, 폴란드, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, 폴란드, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • 프랑스
      • Bron, 프랑스, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, 프랑스, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1개월 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 28일 이후 3개월 이전에 발병한 제1형 SMA에 기인한 임상 병력, 징후 또는 증상
  • 재태 연령 37~42주
  • 5q 상염색체 열성 SMA 진단 확정
  • 참가자는 중앙 테스트에서 확인된 두 개의 생존 운동 뉴런 2(SMN2) 유전자 사본을 가지고 있습니다.
  • 적절한 국가별 지침을 사용하여 연령의 세 번째 백분위수 이상(>=)의 체중
  • 연구자의 의견에 따라 스크리닝 시 적절한 영양 및 수분 공급(위절개술을 포함하거나 포함하지 않음)을 받음
  • 스크리닝 시점에 임의의 급성 질환으로부터 적절하게 회복되었고 조사관의 의견에 참여하기에 충분하다고 간주됨

제외 기준:

  • 스크리닝 전 90일 또는 5번의 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물 또는 장치 연구에 동시 또는 이전 참여
  • SMN2-표적화 안티센스 올리고뉴클레오티드, SMN2 스플라이싱 변형제 또는 유전자 요법 연구의 동시 또는 이전 투여
  • 세포 치료의 모든 역사
  • 최근 2개월 이내 또는 스크리닝 시점에 계획된 폐질환으로 입원
  • 연구 약물 투여 전 임상적으로 관련된 심전도(ECG) 이상 존재
  • 불안정한 위장, 신장, 간, 내분비 또는 심혈관계 질환
  • 침습적 환기 또는 기관절개술이 필요한 참가자
  • 각성 비침습적 인공호흡이 필요하거나 인공호흡기가 있거나 없는 각성 저산소혈증(동맥 산소 포화도 [<] 95%[%] 미만)이 있는 참여자
  • 호흡 부전 또는 중증 폐렴 병력이 있고 스크리닝 당시 폐 기능이 완전히 회복되지 않은 참가자
  • 출생 시 다중 또는 고정 구축 및/또는 고관절 아탈구 또는 탈구
  • 비 SMA 관련 동시 증후군 또는 질병의 존재
  • 선별검사 전 1개월 이내의 중증질환 또는 선별검사 전 1주 이내의 발열성 질환 및 초회투여까지
  • 2주 이내에 복용한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 및/또는 유기 양이온 수송체 2(OCT-2) 및 MATE(다약 및 독소 압출) 기질의 억제제 및/또는 4주(또는 5주 이내에 복용한 CYP3A4 유도제) -CYP3A 활성을 조절하는 것으로 알려진 영양소 및 FMO(monooxygenase) 1 또는 FMO3 억제제 또는 기질을 함유하는 알려진 모든 플라빈을 복용하는 투약 전 또는 참여자(그리고 아기에게 모유 수유를 하는 경우 어머니) 이전의 배설 반감기 중 더 긴 시간
  • 퀴놀론(클로로퀸 및 하이드록시클로로퀸), 티오리다진, 비가바트린, 레티가빈 또는 연구 중 망막 독성을 유발하는 것으로 알려진 기타 약물에 대한 사전 사용(참가자의 삶 중 언제든지) 및/또는 예상되는 필요성. 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸, 티오리다진, 비가바트린, 레티가빈 또는 임신(및 수유) 동안 산모에게 투여한 알려진 망막 독성이 있는 약물에 노출된 유아는 등록해서는 안 됩니다.
  • 안과의가 평가한 연구 수행을 방해할 안과 질환의 최근 병력(6개월 미만)
  • 등록 전 90일 이내에 다음 약물을 8주 이상 사용하는 것으로 정의되는 치료적 사용: riluzole, valproic acid, hydroxyurea, sodium phenylbutyrate, butyrate 유도체, 크레아틴, 카르니틴, 성장 호르몬, 아나볼릭 스테로이드, 프로베네시드, 예상되는 약제 근력 증가 또는 감소, 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제 효과가 알려지거나 추정되는 제제, 망막 독성을 유발하는 것으로 알려졌거나 의심되는 약물(데페록사민, 토피라메이트, 라타노프로스트, 니아신, 로시글리타존, 타목시펜, 칸타크산틴, 실데나필 및 인터페론) 및 알려진 광독성 책임이 있는 약물(예: 처방전 없이 구입할 수 있는 [OTC] 제제, 아미오다론, 페노티아진 및 미노사이클린 사용을 포함한 경구 레티노이드)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 1(용량 찾기): Risdiplam(RO7034067)
참가자는 파트 2의 용량을 선택하기 위해 최소 4주 동안 매일 1회 경구 투여되는 리스디플람(RO7034067)의 다중 상승 용량을 받게 됩니다. 치료 첫 해 동안 대부분의 참가자는 파트 2 용량으로 전환합니다. 치료 2년차 동안 모든 파트 1 참가자는 파트 2 복용량을 받게 됩니다. 그 후 그들은 3년의 오픈라벨 연장 단계에 들어가 동일한 용량으로 리스디플람을 계속 투여받을 것입니다.
의약품: 리스디플람
Risdiplam은 구두로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • RO7034067, 에브리스디
실험적: 파트 2(확인): Risdiplam(RO7034067)
참가자는 24개월 동안 연구의 파트 1에 정의된 용량으로 매일 1회 경구 투여되는 리스디플람(RO7034067)을 받게 됩니다. 그 후 그들은 3년의 오픈라벨 연장 단계에 들어가 동일한 용량으로 리스디플람을 계속 투여받을 것입니다.
의약품: 리스디플람
Risdiplam은 구두로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • RO7034067, 에브리스디

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1: Risdiplam의 선택된 파트 2 용량
기간: 정상 상태 노출에서 최소 2주
2018년 1월 5일 임상 마감일까지 이용 가능한 모든 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터와 2018년 2월 6일 데이터베이스 스냅샷 이전에 이용 가능한 데이터가 내부 모니터링 위원회(IMC) 검토에 포함되었습니다. IMC는 연구 파트 2의 용량(중추 용량)을 선택하는 일을 담당했습니다. 외부 독립 데이터 모니터링 위원회(iDMC)는 파트 1의 데이터를 검토하고 IMC의 용량 선택 결정을 확인했습니다. IMC에서 선택한 파트 2의 용량은 다음과 같은 용량이었습니다. 2. AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL의 노출 한도(평균값) 미만의 정상 상태에서 노출이 발생했습니다(필요한 경우 자유 분율에 대해 조정됨). 3. 임상적으로 관련이 있을 것으로 예상되는 SMN 단백질 증가를 초래했습니다.
정상 상태 노출에서 최소 2주
파트 2: 12개월에 Bayley 영유아 발달 척도 제3판(BSID-III)의 총 운동 척도 항목 22에서 평가할 때 최소 5초 동안 지지 없이 앉아 있는 영아의 비율
기간: 12월
BSID-III는 생후 1개월에서 42개월 사이의 영유아의 5개 영역에 걸친 발달을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 표준화된 평가입니다. BSID-III의 총 운동 하위 척도는 일반적으로 발달하는 어린이에서 볼 수 있는 운동 기술의 선형 및 계층적 획득을 기반으로 평가됩니다. 총 운동 척도는 0(활동을 수행할 수 없음) 또는 1(성취한 항목의 기준)으로 점수를 매긴 72개 항목으로 구성됩니다. 항목 22는 영아가 균형을 잃고 넘어지기 전에 5초 미만 동안 혼자 앉아 있거나 영아가 팔을 사용하여 몸을 지탱하는 경우 성취된 것으로 간주되지 않습니다. 평가는 연구 현장에서 비디오로 녹화되었고 두 명의 독립적인 평가자가 검토/점수를 매겼습니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
12월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 2: 12개월에 필라델피아 어린이 병원 영아 신경근 장애 검사(CHOP-INTEND)에서 40점 이상을 달성한 영아의 비율
기간: 12월
CHOP-INTEND 기기는 1.4개월에서 37.9개월 사이의 SMA가 있는 유아의 운동 기능을 평가하기 위해 개발되었습니다. 16개 항목으로 구성되어 있으며 각 항목은 0에서 4까지 등급이 매겨진 특정 운동 작업을 평가합니다. 여기서 0은 응답 없음이고 4는 완전한 응답입니다. 총점의 범위는 0에서 64까지이며, 점수가 높을수록 더 나은 운동 기능과 일치합니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
12월
파트 2: 8개월 및 12개월에 기준선에서 CHOP-INTEND 점수가 4점 이상 증가한 영아의 비율
기간: 8월 12일
CHOP-INTEND 기기는 1.4개월에서 37.9개월 사이의 SMA가 있는 유아의 운동 기능을 평가하기 위해 개발되었습니다. 16개 항목으로 구성되어 있으며 각 항목은 0에서 4까지 등급이 매겨진 특정 운동 작업을 평가합니다. 여기서 0은 응답 없음이고 4는 완전한 응답입니다. 총점의 범위는 0에서 64까지이며, 점수가 높을수록 더 나은 운동 기능과 일치합니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
8월 12일
파트 2: 8, 12, 24개월에 머리 조절을 달성한 영아의 백분율(CHOP-INTEND 항목 12에 대해 >/= 3점으로 정의됨)
기간: 8개월차, 12개월차, 24개월차
CHOP-INTEND 기기는 1.4개월에서 37.9개월 사이의 SMA가 있는 유아의 운동 기능을 평가하기 위해 개발되었습니다. 16개 항목으로 구성되어 있으며 각 항목은 0에서 4까지 등급이 매겨진 특정 운동 작업을 평가합니다. 여기서 0은 응답 없음이고 4는 완전한 응답입니다. 총점의 범위는 0에서 64까지이며, 점수가 높을수록 더 나은 운동 기능과 일치합니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
8개월차, 12개월차, 24개월차
파트 2: 12개월과 24개월에 BSID-III 대근육 척도의 총 원시 점수에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월
BSID-III는 생후 1개월에서 42개월 사이의 영유아의 5개 영역에 걸친 발달을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 표준화된 평가입니다. BSID-III의 총 운동 하위 척도는 일반적으로 발달하는 어린이에서 볼 수 있는 운동 기술의 선형 및 계층적 획득을 기반으로 평가됩니다. 총 운동 척도는 0(활동을 수행할 수 없음) 또는 1(성취한 항목의 기준)으로 점수를 매긴 72개 항목으로 구성됩니다. 이 연구에서 총 운동 척도는 표준 투여와 비교하여 수정된 방식으로 평가되었습니다. 총 원점수는 항목 점수를 합산하여 최대 가능한 점수 72점을 제공하도록 계산되었습니다.
기준선, 12개월, 24개월
파트 2: 8개월에 해머스미스 영아 신경학적 검사 모듈 2(HINE-2)에서 평가된 운동 이정표의 하위 집합 달성 수준을 달성한 영아의 백분율
기간: 8월
HINE은 생후 2개월에서 24개월 사이의 유아를 평가하도록 설계되었습니다. 뇌신경, 자세, 움직임, 색조 및 반사와 같은 신경학적 검사의 다양한 측면을 평가하는 26개 항목을 포함하는 간단하고 표준화된 도구입니다. 이 연구에서는 HINE(HINE-2)의 모듈 2를 평가했습니다. HINE-2는 3점, 4점 또는 5점 척도로 점수를 매긴 8개의 발달 이정표(머리 제어, 앉기, 자발적 잡기, 차기, 구르기, 기어가기, 서기 및 걷기)를 평가하며, 0은 수행할 수 없음을 나타냅니다. 작업 및 완전한 이정표 개발을 나타내는 2, 3 또는 4점(작업에 따라 다름). 총점은 항목 점수를 합산하여 최대 26점을 제공하는 방식으로 계산됩니다. 이 측정은 헤드 컨트롤, 발로 차기 및 롤링 이정표만을 위한 월 8의 하위 집합 숫자를 나타냅니다.
8월
파트 2: 12개월에 해머스미스 영아 신경학적 검사 모듈 2(HINE-2)에서 평가된 운동 이정표의 달성 수준을 달성한 영아의 백분율
기간: 12월
HINE은 생후 2개월에서 24개월 사이의 유아를 평가하도록 설계되었습니다. 뇌신경, 자세, 움직임, 색조 및 반사와 같은 신경학적 검사의 다양한 측면을 평가하는 26개 항목을 포함하는 간단하고 표준화된 도구입니다. 이 연구에서는 HINE(HINE-2)의 모듈 2를 평가했습니다. HINE-2는 3점, 4점 또는 5점 척도로 점수를 매긴 8개의 발달 이정표(머리 제어, 앉기, 자발적 잡기, 차기, 구르기, 기어가기, 서기 및 걷기)를 평가하며, 0은 수행할 수 없음을 나타냅니다. 작업 및 완전한 이정표 개발을 나타내는 2, 3 또는 4점(작업에 따라 다름). 총점은 항목 점수를 합산하여 최대 26점을 제공하는 방식으로 계산됩니다.
12월
파트 2: 24개월에 해머스미스 영아 신경학적 검사 모듈 2(HINE-2)에서 평가된 운동 이정표의 달성 수준을 달성한 영아의 백분율
기간: 24개월
HINE은 생후 2개월에서 24개월 사이의 유아를 평가하도록 설계되었습니다. 뇌신경, 자세, 움직임, 색조 및 반사와 같은 신경학적 검사의 다양한 측면을 평가하는 26개 항목을 포함하는 간단하고 표준화된 도구입니다. 이 연구에서는 HINE(HINE-2)의 모듈 2를 평가했습니다. HINE-2는 3점, 4점 또는 5점 척도로 점수를 매긴 8개의 발달 이정표(머리 제어, 앉기, 자발적 잡기, 차기, 구르기, 기어가기, 서기 및 걷기)를 평가하며, 0은 수행할 수 없음을 나타냅니다. 작업 및 완전한 이정표 개발을 나타내는 2, 3 또는 4점(작업에 따라 다름). 총점은 항목 점수를 합산하여 최대 26점을 제공하는 방식으로 계산됩니다.
24개월
파트 2: 12개월 및 24개월에 HINE-2가 평가한 모터 마일스톤 응답자의 백분율
기간: 12개월, 24개월
HINE-2는 3, 4 또는 5점 척도에서 8개의 발달 이정표를 평가합니다. 0은 작업을 수행할 수 없음을 나타내고 2, 3 또는 4점(작업에 따라 다름)은 전체 이정표 발달을 나타냅니다. 총점은 항목 점수를 합산하여 최대 26점을 제공하는 방식으로 계산됩니다. 운동 이정표 반응자 정의의 경우, 운동 이정표의 개선은 차는 능력(또는 최대 점수)이 최소 2점 증가하거나 머리 제어, 구르기, 앉기, 기어가기, 서기, 또는 걷기. 악화는 발차기 능력의 2점 감소(또는 최저 점수) 또는 머리 제어, 구르기, 앉기, 기어가기, 서기 또는 걷기에서 1점 감소로 유사하게 정의됩니다. 자발적인 파악은 정의에서 제외됩니다. 더 많은 운동 이정표가 악화되는 것보다 개선되는 경우 영아는 반응자로 분류됩니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
12개월, 24개월
파트 2: 12개월 및 24개월까지 BSID-III 대근육 척도에서 평가된 6개의 지정된 이정표 중 달성된 최고 모터 이정표
기간: 12개월, 24개월
BSID-III는 생후 1개월에서 42개월 사이의 영유아의 5개 영역에 걸친 발달을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 표준화된 평가입니다. BSID-III의 총 운동 하위 척도는 일반적으로 발달하는 어린이에서 볼 수 있는 운동 기술의 선형 및 계층적 획득을 기반으로 평가됩니다. 총 운동 척도는 0(활동을 수행할 수 없음) 또는 1(성취한 항목의 기준)으로 점수를 매긴 72개 항목으로 구성됩니다. 이 특정 측정에는 6개의 이정표가 포함되었습니다. 항목 9 '15초 동안 머리를 똑바로 세운 상태에서 제어하기', 항목 14 '좌우로 구르기', 항목 22 '5초 동안 지지대 없이 앉기', 항목 30 '배로 기어가기', 항목 40 '혼자 서다' 및 항목 42 '혼자 걷다'. 여기에 보고된 항목은 12개월과 24개월까지 이 6개 항목 중 달성한 가장 높은 항목인 참가자의 비율입니다.
12개월, 24개월
파트 2: 24개월에 BSID-III 대근육 운동 척도의 항목 22로 평가한 바와 같이 최소 5초 동안 지지 없이 앉아 있는 영아의 비율
기간: 24개월
BSID-III는 생후 1개월에서 42개월 사이의 영유아의 5개 영역에 걸친 발달을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 표준화된 평가입니다. BSID-III의 총 운동 하위 척도는 일반적으로 발달하는 어린이에서 볼 수 있는 운동 기술의 선형 및 계층적 획득을 기반으로 평가됩니다. 총 운동 척도는 0(활동을 수행할 수 없음) 또는 1(성취한 항목의 기준)으로 점수를 매긴 72개 항목으로 구성됩니다. 항목 22는 영아가 균형을 잃고 넘어지기 전에 5초 미만 동안 혼자 앉아 있거나 영아가 팔을 사용하여 몸을 지탱하는 경우 성취된 것으로 간주되지 않습니다. 평가는 연구 현장에서 비디오로 녹화되었고 두 명의 독립적인 평가자가 검토/점수를 매겼습니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
24개월
파트 2: 24개월에 BSID-III 대근육 운동 척도의 항목 26으로 평가할 때 최소 30초 동안 지지 없이 앉아 있는 영아의 비율
기간: 24개월
BSID-III는 생후 1개월에서 42개월 사이의 영유아의 5개 영역에 걸친 발달을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 표준화된 평가입니다. BSID-III의 총 운동 하위 척도는 일반적으로 발달하는 어린이에서 볼 수 있는 운동 기술의 선형 및 계층적 획득을 기반으로 평가됩니다. 총 운동 척도는 0(활동을 수행할 수 없음) 또는 1(성취한 항목의 기준)으로 점수를 매긴 72개 항목으로 구성됩니다. 항목 26은 영아가 균형을 잃고 넘어지기 전에 30초 미만 동안 혼자 앉아 있거나 영아가 팔을 사용하여 몸을 지탱하는 경우 달성되지 않은 것으로 간주됩니다. 평가는 연구 현장에서 비디오로 녹화되었고 두 명의 독립적인 평가자가 검토/점수를 매겼습니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
24개월
파트 2: 24개월에 BSID-III 대근육 척도의 항목 40에 의해 평가된 혼자 서 있는 영아의 비율
기간: 24개월
BSID-III는 생후 1개월에서 42개월 사이의 영유아의 5개 영역에 걸친 발달을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 표준화된 평가입니다. BSID-III의 총 운동 하위 척도는 일반적으로 발달하는 어린이에서 볼 수 있는 운동 기술의 선형 및 계층적 획득을 기반으로 평가됩니다. 총 운동 척도는 0(활동을 수행할 수 없음) 또는 1(성취한 항목의 기준)으로 점수를 매긴 72개 항목으로 구성됩니다. 여기에 보고된 것은 24개월에 항목 40 '독립'을 달성한 참가자의 비율입니다. 평가는 연구 현장에서 비디오로 녹화되었고 두 명의 독립적인 평가자가 검토/점수를 매겼습니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
24개월
파트 2: 24개월에 BSID-III 대근육 척도의 항목 42로 평가된 혼자 걷는 영아의 비율
기간: 24개월
BSID-III는 생후 1개월에서 42개월 사이의 영유아의 5개 영역에 걸친 발달을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 표준화된 평가입니다. BSID-III의 총 운동 하위 척도는 일반적으로 발달하는 어린이에서 볼 수 있는 운동 기술의 선형 및 계층적 획득을 기반으로 평가됩니다. 총 운동 척도는 0(활동을 수행할 수 없음) 또는 1(성취한 항목의 기준)으로 점수를 매긴 72개 항목으로 구성됩니다. 여기에 보고된 것은 24개월에 항목 42 '혼자 걷기'를 달성한 참가자의 비율입니다. 평가는 연구 현장에서 비디오로 녹화되었고 두 명의 독립적인 평가자가 검토/점수를 매겼습니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
24개월
파트 2: 12개월과 24개월에 영구적인 인공호흡 없이 살아 있는 영아의 비율
기간: 12개월, 24개월
영구 환기는 급성 가역적 사건이 없거나 해결된 후 >/=하루 16시간 이상의 비침습적 인공 호흡 또는 >21일 연속 삽관으로 정의됩니다. 또는 기관 절개술. 영구 환기 이벤트는 독립적인 심사 위원회에서 검토하고 확인했습니다. Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 백분율을 추정했습니다. 보완 로그-로그 변환을 사용하여 90% CI를 계산했습니다.
12개월, 24개월
파트 2: 12개월과 24개월에 살아있는 영아의 비율
기간: 12개월, 24개월
Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 백분율을 추정했습니다. 보완 로그-로그 변환을 사용하여 90% CI를 계산했습니다.
12개월, 24개월
파트 2: 12개월과 24개월에 영구 인공호흡이 없는 영아의 비율
기간: 12개월, 24개월
영구 환기는 급성 가역적 사건이 없거나 해결된 후 >/=하루 16시간 이상의 비침습적 인공 호흡 또는 >21일 연속 삽관으로 정의됩니다. 또는 기관 절개술. 영구 환기 이벤트는 독립적인 심사 위원회에서 검토하고 확인했습니다. Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 백분율을 추정했습니다. 보완 로그-로그 변환을 사용하여 90% CI를 계산했습니다.
12개월, 24개월
파트 2: 12개월에 호흡 혈량 측정법(RP)으로 측정한 기준선에서 위상각이 최소 30도 감소한 영아의 비율
기간: 12월
RP는 복부 및 흉곽 유도 호흡 사이의 동시성 정도를 측정합니다. 늑간근의 약화는 흉곽과 횡격막의 비동기화로 이어져 비효율적이고 역설적인 호흡 패턴을 초래합니다. 호흡 주기 동안 흉벽과 복부의 움직임 사이의 동기화 정도는 두 구획 사이의 위상각으로 표현될 수 있으며 흉부와 복부 주위에 두 개의 RP 밴드를 배치하여 측정할 수 있습니다. 역설적 호흡에서는 정상적인 환기 주기와 비교하여 위상각이 역전됩니다. 0°의 위상각은 완벽한 동위상 이동을 나타내고 180°의 값은 두 구획 사이의 완전히 다른 위상 이동을 나타냅니다. 이 측정에서는 8회 이상의 유효 호흡을 사용하여 각 방문 시 위상각을 결정했습니다. 8회 미만의 유효한 호흡이 측정된 경우 계산이 수행되지 않았습니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
12월
파트 2: 12개월 및 24개월에 호흡 지원(침습적 또는 비침습적)이 필요하지 않은 영아의 비율
기간: 12개월, 24개월
하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
12개월, 24개월
파트 2: 12개월과 24개월에 구강으로 수유할 수 있는 영아의 비율
기간: 12개월, 24개월
구두로 먹이를 줄 수 있는 참가자에는 구두로 먹이를 주는 참가자와 경구 및 튜브 먹이기의 조합을 통해 먹이를 주는 참가자가 포함됩니다. 하나의 샘플 이항식에 대한 90% CI는 Clopper-Pearson(정확한) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
12개월, 24개월
파트 2: 킬로그램으로 측정된 체중의 인체 측정 검사
기간: 12개월, 24개월
인체 측정 검사에는 체중, 키, 머리 둘레 및 가슴 둘레가 포함됩니다.
12개월, 24개월
파트 2: 센티미터로 측정된 키, 머리 둘레 및 가슴 둘레의 인체 측정 검사
기간: 12개월, 24개월
인체 측정 검사에는 체중, 키, 머리 둘레 및 가슴 둘레가 포함됩니다.
12개월, 24개월
2부: 죽음에 이르는 시간
기간: 최대 24개월
이벤트 발생 시간 중앙값은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. Brookmeyer와 Crowley의 방법을 사용하여 90% CI를 추정했습니다.
최대 24개월
2부: 사망까지의 시간 또는 영구 환기
기간: 최대 24개월
영구 환기는 급성 가역적 사건이 없거나 해소된 후 하루에 16시간 이상의 비침습적 환기 또는 21일 이상의 연속 삽관으로 정의됩니다. 또는 기관 절개술. 영구 환기 사건은 독립적인 판정 위원회에 의해 검토 및 확인되었습니다. 이벤트 발생 시간 중앙값은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. Brookmeyer와 Crowley의 방법을 사용하여 90% CI를 추정했습니다.
최대 24개월
2부: 영구 환기를 위한 시간
기간: 최대 24개월
영구 환기는 급성 가역적 사건이 없거나 해소된 후 하루에 16시간 이상의 비침습적 환기 또는 21일 이상의 연속 삽관으로 정의됩니다. 또는 기관 절개술. 영구 환기 사건은 독립적인 판정 위원회에 의해 검토 및 확인되었습니다. 이벤트 발생 시간 중앙값은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. Brookmeyer와 Crowley의 방법을 사용하여 90% CI를 추정했습니다.
최대 24개월
1부 및 2부: 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 리스디플람 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지(최대 60개월)
유해 사례(AE)는 의약품이 투여된 피험자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다. 따라서 유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다. 연구 기간 동안 악화된 기존 상태도 부작용으로 간주됩니다.
리스디플람 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지(최대 60개월)
2부: 치료 중단으로 이어지는 AE 및 SAE가 있는 참가자 수
기간: 리스디플람 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지(최대 60개월)
유해 사례(AE)는 의약품이 투여된 피험자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다. 따라서 유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다. 연구 기간 동안 악화된 기존 상태도 부작용으로 간주됩니다.
리스디플람 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지(최대 60개월)
2부: 치료 수정/중단으로 이어지는 AE 및 SAE가 있는 참가자 수
기간: 리스디플람 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지(최대 60개월)
유해 사례(AE)는 의약품이 투여된 피험자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다. 따라서 유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다. 연구 기간 동안 악화된 기존 상태도 부작용으로 간주됩니다.
리스디플람 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지(최대 60개월)
파트 2: 리스디플람의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차: 투여 후 2, 4, 6, 24시간; 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728일: 투여 전; 28, 56, 182, 301, 546, 672일: 투여 전, 투여 후 2, 4, 6시간
여기에 보고된 것은 관찰 기간 동안 관찰된 최대 농도입니다.
1일차: 투여 후 2, 4, 6, 24시간; 14, 119, 245, 364, 427, 490, 609, 728일: 투여 전; 28, 56, 182, 301, 546, 672일: 투여 전, 투여 후 2, 4, 6시간
2부: 5년 차 방문 시 0~24시간 동안의 Risdiplam 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 5년차 방문: 투여 전
AUC는 5년차 투여 전 농도 측정에만 기초한 집단 약동학(PPK) 방법을 통한 모델링 및 시뮬레이션을 통해 도출되었습니다. 따라서 다른 시점은 보고되지 않았습니다.
5년차 방문: 투여 전
2부: 5년차 리스디플람 투여 간격(Ctrough) 종료 시 농도
기간: 5년차 사전투여
5년차 Ctrough는 리스디플람 치료 기간이 최소 1400일인 각 참가자로부터 수집된 마지막 투여 전 샘플이었습니다.
5년차 사전투여
2부: 혈중 운동 뉴런(SMN) 단백질 수준의 생존 시 기준선 대비 중앙 배수 변화
기간: 1일, 28일, 119일, 245일, 364일, 609일, 728일, 819일 및 1820일
1일, 28일, 119일, 245일, 364일, 609일, 728일, 819일 및 1820일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hoffmann-La Roche

수사관

  • 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 12월 23일

기본 완료 (실제)

2019년 11월 14일

연구 완료 (실제)

2023년 12월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 9월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 9월 22일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 9월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 1일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 데이터 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다. 임상 정보 공유에 관한 Roche의 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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