Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálja meg a Risdiplam (RO7034067) biztonságosságát, tolerálhatóságát, PK-t, PD-t és hatékonyságát 1-es típusú spinális izomsorvadásban szenvedő csecsemőknél (FIREFISH)

2023. december 22. frissítette: Hoffmann-La Roche

Kétrészes, zökkenőmentes, nyílt, többközpontú vizsgálat a risdiplam (RO7034067) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és hatékonyságának vizsgálatára 1-es típusú spinális izomsorvadásban szenvedő csecsemőknél

Nyílt, többközpontú klinikai vizsgálat célja a Risdiplam (RO7034067) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK), farmakodinámiájának (PD) és hatékonyságának felmérése 1-es típusú spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő csecsemőknél. A vizsgálat két részből áll, egy feltáró dózismegállapítási részből (1. rész) és egy megerősítő részből (2. rész), amelyek a Risdiplam (RO7034067) hatását 24 hónapon keresztül vizsgálják az 1. részben kiválasztott dózis mellett.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Gent, Belgium, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgium, 4000
        • CHR de la CITADELLE
  • Brazília
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazília, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazília, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP_X; Neurologia
  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Franciaország
      • Bron, Franciaország, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Paris, Franciaország, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Horvátország
      • Zagreb, Horvátország, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Japán
      • Hyogo, Japán, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
  • Kína
      • Beijing City, Kína, 100034
        • Peking University first hospital
      • Shanghai, Kína, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Lengyelország
      • Gda?sk, Lengyelország, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Warszawa, Lengyelország, 04-730
        • The Children?s Memorial Health Institute Department of Neurology and Epileptology
  • Olaszország
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Olaszország, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Orosz Föderáció
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Orosz Föderáció, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Pulyka, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Area Genética Clínica y Molecular
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanyolország, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Svájc
      • Basel, Svájc, 4005
        • Universitäts-Kinderspital (UKBB) Neuropädiatrie
  • Szaud-Arábia
      • Riyadh, Szaud-Arábia, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre Building
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia, 11000
        • Institute for Mother and Child Dr. Vukan Cupic
  • Ukrajna
      • Kharkov, Ukrajna, 61068
        • Ams of Ukraine; Inst. of Neurology, Psychiatry & Narcology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az 1-es típusú SMA-nak tulajdonítható klinikai kórtörténet, jelek vagy tünetek, amelyek 28 nap után, de 3 hónapos kor előtt jelentkeznek
  • Terhességi kor 37-42 hét
  • Az 5q-autoszomális recesszív SMA megerősített diagnózisa
  • A résztvevőknek két túlélő motoros neuron 2 (SMN2) génmásolata van, amint azt központi tesztelés is megerősítette
  • Testtömeg nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) harmadik percentilis az életkor szerint, a megfelelő országspecifikus irányelvek szerint
  • Megfelelő táplálás és folyadékpótlás (gasztrosztómiával vagy anélkül) a szűrés időpontjában, a vizsgáló véleménye szerint
  • Bármilyen akut betegségből megfelelően felépült a szűrés időpontjában, és elég jó állapotúnak tekinthető ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgáló véleményében

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű vagy korábbi részvétel bármely vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a szűrést megelőző 90 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • SMN2-célzó antiszensz oligonukleotid, SMN2 splicing módosító vagy génterápiás vizsgálat egyidejű vagy korábbi alkalmazása
  • Bármilyen sejtterápia története
  • Kórházi ápolás pulmonalis esemény miatt az elmúlt 2 hónapon belül, vagy a szűrés időpontjában tervezett
  • Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) rendellenességek jelenléte a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
  • Instabil gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, endokrin- vagy szív- és érrendszeri betegségek
  • Invazív lélegeztetést vagy tracheostomiát igénylő résztvevők
  • Ébren, nem invazív lélegeztetést igénylő résztvevők, vagy éber hipoxémiában (az artériás oxigéntelítettség kevesebb, mint [<] 95 százalék [%)] lélegeztetőgép-támogatással vagy anélkül
  • Olyan résztvevők, akiknek anamnézisében légzési elégtelenség vagy súlyos tüdőgyulladás szerepel, és a szűrés időpontjában még nem álltak helyre teljesen tüdőfunkciójuk
  • Többszörös vagy rögzített kontraktúra és/vagy csípő subluxatio vagy diszlokáció születéskor
  • Nem SMA-val kapcsolatos egyidejű szindrómák vagy betegségek jelenléte
  • Bármilyen súlyos betegség a szűrővizsgálatot megelőző egy hónapon belül, vagy bármilyen lázas betegség a szűrést megelőző egy héten belül és az első adag beadásáig
  • A citokróm P450 (CYP) 3A4 és/vagy bármely Organic Cation Transporter 2 (OCT-2) és multidrug and toxinextrudion (MATE) szubsztrát bármely inhibitora, amelyet 2 héten belül vettek fel, és/vagy bármely CYP3A4 induktor 4 héten belül (vagy 5 héten belül) - az eliminációs felezési idő megszorítása, attól függően, hogy melyik a hosszabb) az adagolás előtt, vagy a résztvevők (és az anya, ha szoptatja a csecsemőt) bármilyen tápanyag bevételét, amelyekről ismert, hogy modulálják a CYP3A aktivitást, és bármely ismert flavint tartalmazó monooxigenáz (FMO) 1 vagy FMO3 inhibitort vagy szubsztrátot
  • Korábbi használat (a résztvevők életében bármikor) és/vagy a kinolonok (klorokin és hidroxiklorokin), tioridazin, vigabatrin, retigabin vagy bármely más olyan gyógyszer iránti várható igénye, amelyről ismert, hogy a vizsgálat során retina toxicitást okoz. A terhesség (és szoptatás) ideje alatt anyáknak adott klorokinnak, hidroxi-klorokinnak, tioridazinnak, vigabatrinnak, retigabinnak vagy ismert retinatoxicitású gyógyszernek kitett csecsemőket nem szabad bevonni.
  • A közelmúltban előforduló (kevesebb, mint 6 hónapos) szemészeti betegség, amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, a szemorvos értékelése szerint
  • A következő gyógyszerek terápiás alkalmazása, definíció szerint 8 hetes vagy hosszabb ideig tartó alkalmazása a beiratkozást megelőző 90 napon belül: riluzol, valproinsav, hidroxi-karbamid, nátrium-fenil-butirát, butirát-származékok, kreatin, karnitin, növekedési hormon, anabolikus szteroidok, probenecid, anticipáló szerek az izomerő növelésére vagy csökkentésére, ismert vagy feltételezett hiszton-deacetiláz (HDAC) gátló hatású szerek, retina toxicitást ismert vagy feltehetően okozó gyógyszerek (deferoxamin, topiramát, latanoproszt, niacin, roziglitazon, tamoxifen, kantaxantin, szildenafil és interferon), valamint ismert fototoxicitású gyógyszerek (pl. orális retinoidok, beleértve a vény nélkül kapható [OTC] készítményeket, amiodaron, fenotiazinok és minociklin alkalmazása)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész (Dózis megállapítása): Risdiplam (RO7034067)
A résztvevők többszörös növekvő dózisú risdiplamot (RO7034067) kapnak szájon át naponta egyszer, legalább 4 héten keresztül a 2. részhez tartozó adag kiválasztásához. A kezelés első évében a legtöbb résztvevő a 2. rész adagjára vált át. A kezelés második évében az 1. rész valamennyi résztvevője megkapja a 2. rész adagját. Ezt követően egy 3 éves, nyílt meghosszabbítási szakaszba lépnek, és továbbra is ugyanolyan dózisban kapják a risdiplamot.
Drog: Risdiplam
A risdiplamot szájon át kell beadni.
Más nevek:
  • RO7034067, Evrysdi
Kísérleti: 2. rész (Megerősítő): Risdiplam (RO7034067)
A résztvevők risdiplamot (RO7034067) kapnak szájon át naponta egyszer a vizsgálat 1. részében meghatározott dózisban, 24 hónapig. Ezt követően egy 3 éves, nyílt meghosszabbítási szakaszba lépnek, és továbbra is ugyanolyan dózisban kapják a risdiplamot.
Drog: Risdiplam
A risdiplamot szájon át kell beadni.
Más nevek:
  • RO7034067, Evrysdi

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Válogatott 2. rész Risdiplam adag
Időkeret: Minimum 2 hét egyensúlyi expozíció mellett
A 2018. január 5-i klinikai határidőig rendelkezésre álló összes biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és farmakodinámiás adat, valamint a 2018. február 6-i adatbázis-pillanatfelvétel előtt hozzáférhetővé vált adatok bekerültek a Belső Monitoring Bizottság (IMC) felülvizsgálatába. Az IMC volt felelős a dózis kiválasztásáért a vizsgálat 2. részében (pivotális dózis). Egy külső Független Adatfigyelő Bizottság (iDMC) áttekintette az 1. rész adatait, és megerősítette az IMC dóziskiválasztási döntését. Az IMC által a 2. részhez kiválasztott dózis olyan dózis volt, amely: 1.Az 1. részből származó összes rendelkezésre álló biztonsági adat alapján és az iDMC által megerősített módon biztonságosnak és jól tolerálhatónak minősült; 2. AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL expozíciós felső határ (átlagérték) alatti egyensúlyi állapotú expozíciót eredményezett (ha szükséges, a szabad frakcióhoz igazítva); 3. Az SMN fehérje növekedését eredményezte, amely várhatóan klinikailag releváns volt.
Minimum 2 hét egyensúlyi expozíció mellett
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik legalább 5 másodpercig támogatás nélkül ülnek a Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III) bruttó motoros skála 22. pontja szerint a 12. hónapban
Időkeret: 12. hónap
A BSID-III egy szabványosított értékelés, amelyet általánosan használnak az 1 és 42 hónapos csecsemők és kisgyermekek öt területen elért fejlődésének értékelésére. A BSID-III bruttó motoros alskáláját a motoros készségek lineáris és hierarchikus elsajátítása alapján értékelik, amint az jellemzően fejlődő gyermekeknél látható. A bruttó motoros skála 72 tételből áll, amelyek 0-ra (nem tudja elvégezni a tevékenységet) vagy 1-re (az elért tétel kritériumai) vannak értékelve. A 22. pont nem tekinthető teljesítettnek, ha a csecsemő 5 másodpercnél rövidebb ideig egyedül ül, mielőtt elveszíti egyensúlyát és elesik, vagy ha a csecsemő a karjait arra használja, hogy megtámasztja magát. Az értékelést a vizsgálati helyszíneken videóra vették, és két független értékelő felülvizsgálta/pontozta. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
12. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik 40-es vagy magasabb pontszámot értek el a Philadelphiai Gyermekkórházban a neuromuszkuláris rendellenességek csecsemőtesztjén (CHOP-INTEND) a 12. hónapban
Időkeret: 12. hónap
A CHOP-INTEND műszert 1,4 és 37,9 hónapos kor közötti SMA-s csecsemők motoros funkcióinak értékelésére fejlesztették ki. 16 tételből áll, ahol minden tétel egy adott motoros feladatot értékel 0-tól 4-ig terjedő skálán, ahol a nulla azt jelenti, hogy nincs válasz, a 4 pedig egy teljes válasz. Az összpontszám 0 és 64 között mozog, a magasabb pontszámok pedig a jobb motoros funkciónak felelnek meg. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
12. hónap
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik >/= 4 ponttal növelték CHOP-INTEND pontszámukat az alapvonalhoz képest a 8. és 12. hónapban
Időkeret: 8. hónap, 12. hónap
A CHOP-INTEND műszert 1,4 és 37,9 hónapos kor közötti SMA-s csecsemők motoros funkcióinak értékelésére fejlesztették ki. 16 tételből áll, ahol minden tétel egy adott motoros feladatot értékel 0-tól 4-ig terjedő skálán, ahol a nulla azt jelenti, hogy nincs válasz, a 4 pedig egy teljes válasz. Az összpontszám 0 és 64 között mozog, a magasabb pontszámok pedig a jobb motoros funkciónak felelnek meg. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
8. hónap, 12. hónap
2. rész: A fejszabályozást elérő csecsemők százalékos aránya (a CHOP-INTEND 12. pontja esetén >/= 3) a 8., 12. és 24. hónapban
Időkeret: 8. hónap, 12. hónap, 24. hónap
A CHOP-INTEND műszert 1,4 és 37,9 hónapos kor közötti SMA-s csecsemők motoros funkcióinak értékelésére fejlesztették ki. 16 tételből áll, ahol minden tétel egy adott motoros feladatot értékel 0-tól 4-ig terjedő skálán, ahol a nulla azt jelenti, hogy nincs válasz, a 4 pedig egy teljes válasz. Az összpontszám 0 és 64 között mozog, a magasabb pontszámok pedig a jobb motoros funkciónak felelnek meg. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
8. hónap, 12. hónap, 24. hónap
2. rész: Változás az alapvonalhoz képest a BSID-III bruttó motoros skála teljes nyers pontszámában a 12. és 24. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap, 24. hónap
A BSID-III egy szabványosított értékelés, amelyet általánosan használnak az 1 és 42 hónapos csecsemők és kisgyermekek öt területen elért fejlődésének értékelésére. A BSID-III bruttó motoros alskáláját a motoros készségek lineáris és hierarchikus elsajátítása alapján értékelik, amint az jellemzően fejlődő gyermekeknél látható. A bruttó motoros skála 72 tételből áll, amelyek 0-ra (nem tudja elvégezni a tevékenységet) vagy 1-re (az elért tétel kritériumai) vannak értékelve. Ebben a vizsgálatban a bruttó motoros skálát a standard adagoláshoz képest módosított módon értékeltük. A nyers összpontszámot a tételpontszámok összegzésével számítottuk ki, így a maximálisan 72 pontot kaptunk.
Alapállapot, 12. hónap, 24. hónap
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik elérték a motoros mérföldkövek egy részhalmazának szintjét a Hammersmith-i csecsemőneurológiai vizsgálat 2. moduljában (HINE-2) a 8. hónapban
Időkeret: 8. hónap
A HINE-t a 2 hónapos és 24 hónapos kor közötti csecsemők értékelésére tervezték. Ez egy egyszerű és szabványosított műszer, amely 26 elemet tartalmaz, amelyek a neurológiai vizsgálatok különböző aspektusait értékelik, mint például a koponyaidegek, a testtartás, a mozgások, a tónus és a reflexek. Ebben a vizsgálatban a HINE 2. modulját (HINE-2) értékelték. A HINE-2 8 fejlődési mérföldkövet értékel (fejirányítás, ülés, akaratlagos fogás, rúgás, gurulás, kúszás, állás és járás) 3, 4 vagy 5 pontos skálán, ahol a 0 azt jelzi, hogy nem tud végrehajtani feladat és a 2, 3 vagy 4 (feladattól függően) pontszám, amely a teljes mérföldkő fejlődését jelzi. Az összpontszámot a tételpontszámok összegzésével számítjuk ki, így a maximálisan 26 pontot kapunk. Ez a mérték a 8. hónapban megadott részhalmazszámokat jelenti, csak a fejvezérlésre, a rúgás képességére és a mérföldkövek gördítésére.
8. hónap
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik elérték a motoros mérföldkövek elérési szintjét a Hammersmith-i csecsemőneurológiai vizsgálat 2. moduljában (HINE-2) a 12. hónapban
Időkeret: 12. hónap
A HINE-t a 2 hónapos és 24 hónapos kor közötti csecsemők értékelésére tervezték. Ez egy egyszerű és szabványosított műszer, amely 26 elemet tartalmaz, amelyek a neurológiai vizsgálatok különböző aspektusait értékelik, mint például a koponyaidegek, a testtartás, a mozgások, a tónus és a reflexek. Ebben a vizsgálatban a HINE 2. modulját (HINE-2) értékelték. A HINE-2 8 fejlődési mérföldkövet értékel (fejirányítás, ülés, akaratlagos fogás, rúgás, gurulás, kúszás, állás és járás) 3, 4 vagy 5 pontos skálán, ahol a 0 azt jelzi, hogy nem tud végrehajtani feladat és a 2, 3 vagy 4 (feladattól függően) pontszám, amely a teljes mérföldkő fejlődését jelzi. Az összpontszámot a tételpontszámok összegzésével számítjuk ki, így a maximálisan 26 pontot kapunk.
12. hónap
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik elérték a motoros mérföldkövek elérési szintjét a Hammersmith-i csecsemőneurológiai vizsgálat 2. moduljában (HINE-2) a 24. hónapban
Időkeret: 24. hónap
A HINE-t a 2 hónapos és 24 hónapos kor közötti csecsemők értékelésére tervezték. Ez egy egyszerű és szabványosított műszer, amely 26 elemet tartalmaz, amelyek a neurológiai vizsgálatok különböző aspektusait értékelik, mint például a koponyaidegek, a testtartás, a mozgások, a tónus és a reflexek. Ebben a vizsgálatban a HINE 2. modulját (HINE-2) értékelték. A HINE-2 8 fejlődési mérföldkövet értékel (fejirányítás, ülés, akaratlagos fogás, rúgás, gurulás, kúszás, állás és járás) 3, 4 vagy 5 pontos skálán, ahol a 0 azt jelzi, hogy nem tud végrehajtani feladat és a 2, 3 vagy 4 (feladattól függően) pontszám, amely a teljes mérföldkő fejlődését jelzi. Az összpontszámot a tételpontszámok összegzésével számítjuk ki, így a maximálisan 26 pontot kapunk.
24. hónap
2. rész: A motoros mérföldkőre reagálók százalékos aránya a HINE-2 értékelése szerint a 12. és 24. hónapban
Időkeret: 12. hónap, 24. hónap
A HINE-2 8 fejlődési mérföldkövet értékel, amelyeket 3, 4 vagy 5 fokú skálán értékelnek, ahol a 0 a feladat elvégzésének képtelenségét, a 2, 3 vagy 4 (feladattól függően) pedig a teljes mérföldkő fejlődését jelzi. Az összpontszámot a tételpontszámok összegzésével számítjuk ki, így a maximálisan 26 pontot kapunk. A motoros mérföldkő válaszadó definíciója szerint a motoros mérföldkő javulása a rúgási képesség (vagy a maximális pontszám) legalább 2 pontos növekedése, vagy a fejirányítás, a gurulás, az ülés, a kúszás, az állás, a 1 pontos növekedés. vagy sétálni. A rosszabbodást hasonlóan definiálják a rúgási képesség 2 pontos csökkenéseként (vagy a legalacsonyabb pontszámként), vagy a fejirányítás, a gurulás, az ülés, a kúszás, az állás vagy a járás 1 pontos csökkenéseként. Az önkéntes megragadás ki van zárva a definícióból. Egy csecsemő akkor minősül reagálónak, ha több motoros mérföldkő mutat javulást, mint rosszabbodást. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
12. hónap, 24. hónap
2. rész: Hat meghatározott mérföldkő közül a legmagasabb motoros mérföldkő, a BSID-III bruttó motoros skálán értékelve a 12. és 24. hónapra
Időkeret: 12. hónap, 24. hónap
A BSID-III egy szabványosított értékelés, amelyet általánosan használnak az 1 és 42 hónapos csecsemők és kisgyermekek öt területen elért fejlődésének értékelésére. A BSID-III bruttó motoros alskáláját a motoros készségek lineáris és hierarchikus elsajátítása alapján értékelik, amint az jellemzően fejlődő gyermekeknél látható. A bruttó motoros skála 72 tételből áll, amelyek 0-ra (nem tudja elvégezni a tevékenységet) vagy 1-re (az elért tétel kritériumai) vannak értékelve. Ez a konkrét intézkedés 6 mérföldkövet tartalmazott: 9. tétel: „Függően vezérli a fejet 15 másodpercig”, 14. tétel „Oldalról hátra gurul”, 22. tétel „Táma nélkül ül 5 másodpercig”, 30. tétel „Kúszás hason”, 40. „Egyedül áll” és 42. tétel „Egyedül sétál”. Itt jelentjük azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akiknél a jelentett tétel volt a 12. és 24. hónapban a hat tétel közül a legmagasabb érték.
12. hónap, 24. hónap
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik legalább 5 másodpercig támasz nélkül ülnek a BSID-III bruttó motoros skála 22. pontja szerint a 24. hónapban
Időkeret: 24. hónap
A BSID-III egy szabványosított értékelés, amelyet általánosan használnak az 1 és 42 hónapos csecsemők és kisgyermekek öt területen elért fejlődésének értékelésére. A BSID-III bruttó motoros alskáláját a motoros készségek lineáris és hierarchikus elsajátítása alapján értékelik, amint az jellemzően fejlődő gyermekeknél látható. A bruttó motoros skála 72 tételből áll, amelyek 0-ra (nem tudja elvégezni a tevékenységet) vagy 1-re (az elért tétel kritériumai) vannak értékelve. A 22. pont nem tekinthető teljesítettnek, ha a csecsemő 5 másodpercnél rövidebb ideig egyedül ül, mielőtt elveszíti egyensúlyát és elesik, vagy ha a csecsemő a karjait arra használja, hogy megtámasztja magát. Az értékelést a vizsgálati helyszíneken videóra vették, és két független értékelő felülvizsgálta/pontozta. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
24. hónap
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik legalább 30 másodpercig támasz nélkül ülnek a BSID-III bruttó motoros skála 26. pontja szerint a 24. hónapban
Időkeret: 24. hónap
A BSID-III egy szabványosított értékelés, amelyet általánosan használnak az 1 és 42 hónapos csecsemők és kisgyermekek öt területen elért fejlődésének értékelésére. A BSID-III bruttó motoros alskáláját a motoros készségek lineáris és hierarchikus elsajátítása alapján értékelik, amint az jellemzően fejlődő gyermekeknél látható. A bruttó motoros skála 72 tételből áll, amelyek 0-ra (nem tudja elvégezni a tevékenységet) vagy 1-re (az elért tétel kritériumai) vannak értékelve. A 26. pont nem tekinthető teljesítettnek, ha a csecsemő 30 másodpercnél rövidebb ideig ül egyedül, mielőtt elveszíti egyensúlyát és elesik, vagy ha a csecsemő a karjait arra használja, hogy megtámasztja magát. Az értékelést a vizsgálati helyszíneken videóra vették, és két független értékelő felülvizsgálta/pontozta. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
24. hónap
2. rész: Az egyedül álló csecsemők százalékos aránya a BSID-III bruttó motoros skála 40. pontja szerint a 24. hónapban
Időkeret: 24. hónap
A BSID-III egy szabványosított értékelés, amelyet általánosan használnak az 1 és 42 hónapos csecsemők és kisgyermekek öt területen elért fejlődésének értékelésére. A BSID-III bruttó motoros alskáláját a motoros készségek lineáris és hierarchikus elsajátítása alapján értékelik, amint az jellemzően fejlődő gyermekeknél látható. A bruttó motoros skála 72 tételből áll, amelyek 0-ra (nem tudja elvégezni a tevékenységet) vagy 1-re (az elért tétel kritériumai) vannak értékelve. Itt jelentjük azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akik a 24. hónapban elérték a 40. „Egyedül áll” pontot. Az értékelést a vizsgálati helyszíneken videóra vették, és két független értékelő felülvizsgálta/pontozta. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
24. hónap
2. rész: Az egyedül sétáló csecsemők százalékos aránya a BSID-III bruttó motoros skála 42. pontja szerint a 24. hónapban
Időkeret: 24. hónap
A BSID-III egy szabványosított értékelés, amelyet általánosan használnak az 1 és 42 hónapos csecsemők és kisgyermekek öt területen elért fejlődésének értékelésére. A BSID-III bruttó motoros alskáláját a motoros készségek lineáris és hierarchikus elsajátítása alapján értékelik, amint az jellemzően fejlődő gyermekeknél látható. A bruttó motoros skála 72 tételből áll, amelyek 0-ra (nem tudja elvégezni a tevékenységet) vagy 1-re (az elért tétel kritériumai) vannak értékelve. Itt jelentjük azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akik a 24. hónapban elérték a 42. „Séta egyedül” pontot. Az értékelést a vizsgálati helyszíneken videóra vették, és két független értékelő felülvizsgálta/pontozta. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
24. hónap
2. rész: Idő a halálig
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap (a 2020. november 12-i klinikai határnapig [CCOD])
Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. A 90%-os CI-t Brookmeyer és Crowley módszerével becsültük meg.
Legfeljebb 24 hónap (a 2020. november 12-i klinikai határnapig [CCOD])
2. rész: Idő a halálig vagy állandó szellőztetés
Időkeret: Akár 24 hónap (a 2020. november 12-i CCOD-ig)
Permanens lélegeztetés: napi >/=16 órányi non-invazív lélegeztetés vagy több mint 21 egymást követő napon át tartó intubálás akut reverzibilis esemény hiányában vagy annak megszűnését követően; vagy tracheostomia. Az állandó lélegeztetési eseményeket egy független bíráló bizottság felülvizsgálta és megerősítette. Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. A 90%-os CI-t Brookmeyer és Crowley módszerével becsültük meg.
Akár 24 hónap (a 2020. november 12-i CCOD-ig)
2. rész: Az állandó szellőztetés ideje
Időkeret: Akár 24 hónap (a 2020. november 12-i CCOD-ig)
Permanens lélegeztetés: napi >/=16 órányi non-invazív lélegeztetés vagy több mint 21 egymást követő napon át tartó intubálás akut reverzibilis esemény hiányában vagy annak megszűnését követően; vagy tracheostomia. Az állandó lélegeztetési eseményeket egy független bíráló bizottság felülvizsgálta és megerősítette. Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. A 90%-os CI-t Brookmeyer és Crowley módszerével becsültük meg.
Akár 24 hónap (a 2020. november 12-i CCOD-ig)
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik állandó szellőztetés nélkül élnek a 12. és 24. hónapban
Időkeret: 12. hónap, 24. hónap
Permanens lélegeztetés: napi >/=16 órányi non-invazív lélegeztetés vagy több mint 21 egymást követő napon át tartó intubálás akut reverzibilis esemény hiányában vagy annak megszűnését követően; vagy tracheostomia. Az állandó lélegeztetési eseményeket egy független bíráló bizottság felülvizsgálta és megerősítette. A százalékok becsléséhez Kaplan-Meier módszert használtunk. A 90%-os CI-t a komplementer log-log transzformáció segítségével számítottuk ki.
12. hónap, 24. hónap
2. rész: A 12. és 24. hónapban életben lévő csecsemők százalékos aránya
Időkeret: 12. hónap, 24. hónap
A százalékok becsléséhez Kaplan-Meier módszert használtunk. A 90%-os CI-t a komplementer log-log transzformáció segítségével számítottuk ki.
12. hónap, 24. hónap
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akiknek nincs állandó szellőztetése a 12. és 24. hónapban
Időkeret: 12. hónap, 24. hónap
Permanens lélegeztetés: napi >/=16 órányi non-invazív lélegeztetés vagy több mint 21 egymást követő napon át tartó intubálás akut reverzibilis esemény hiányában vagy annak megszűnését követően; vagy tracheostomia. Az állandó lélegeztetési eseményeket egy független bíráló bizottság felülvizsgálta és megerősítette. A százalékok becsléséhez Kaplan-Meier módszert használtunk. A 90%-os CI-t a komplementer log-log transzformáció segítségével számítottuk ki.
12. hónap, 24. hónap
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik legalább 30 fokkal csökkentik a fázisszöget az alapvonalhoz képest, légúti pletizmográfiával (RP) mérve a 12. hónapban
Időkeret: 12. hónap
Az RP a hasi és a mellkasi ketrec által vezérelt légzés közötti szinkron mértékét méri. A bordaközi izmok gyengesége a mellkas és a rekeszizom aszinkronjához vezet, ami nem hatékony és paradox légzési mintákat eredményez. A mellkasfal és a has mozgása közötti szinkron mértéke a légzési ciklus során a két rész közötti fázisszögben fejezhető ki, és két RP sáv elhelyezésével mérhető a mellkas és a has körül. Paradox légzés esetén a fázisszög megfordul a normál lélegeztetési ciklushoz képest. A 0°-os fázisszög tökéletes fázison belüli mozgást, míg a 180°-os érték teljesen fázison kívüli mozgást jelez a két rekesz között. Ennél a mérésnél 8 vagy több érvényes lélegzetvételt használtunk a fázisszög meghatározására minden egyes látogatás alkalmával; a számítást nem végezték el, ha 8-nál kevesebb érvényes légzést mértek. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
12. hónap
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik nem igényelnek légzéstámogatást (invazív vagy nem invazív) a 12. és 24. hónapban
Időkeret: 12. hónap, 24. hónap
Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
12. hónap, 24. hónap
2. rész: Azon csecsemők százalékos aránya, akik képesek orálisan táplálkozni a 12. és 24. hónapban
Időkeret: 12. hónap, 24. hónap
Az orális táplálásra képes résztvevők közé tartoznak a szájon át etetett résztvevők, valamint a szájon át és szondán keresztül táplált résztvevők. Egy minta binomiális 90%-os CI-jét Clopper-Pearson (pontos) módszerrel számítottuk ki.
12. hónap, 24. hónap
1. és 2. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A risdiplam első adagjától legalább 24 hónapig (CCOD, 2020. november 12.)
A nemkívánatos esemény (AE) bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy gyógyszerkészítményt kapott alanyban, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszerészeti termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerkészítményhez kapcsolódik-e vagy sem. A vizsgálat során súlyosbodó, már meglévő állapotok szintén nemkívánatos eseményeknek minősülnek.
A risdiplam első adagjától legalább 24 hónapig (CCOD, 2020. november 12.)
2. rész: Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés abbahagyását okozó nem- és súlyos nemkívánatos események fordulnak elő
Időkeret: A risdiplam első adagjától legalább 24 hónapig (CCOD, 2020. november 12.)
A nemkívánatos esemény (AE) bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy gyógyszerkészítményt kapott alanyban, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszerészeti termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerkészítményhez kapcsolódik-e vagy sem. A vizsgálat során súlyosbodó, már meglévő állapotok szintén nemkívánatos eseményeknek minősülnek.
A risdiplam első adagjától legalább 24 hónapig (CCOD, 2020. november 12.)
2. rész: A kezelésmódosításhoz/megszakításhoz vezető súlyos nemkívánatos események és SAE résztvevők száma
Időkeret: A risdiplam első adagjától legalább 24 hónapig (CCOD, 2020. november 12.)
A nemkívánatos esemény (AE) bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy gyógyszerkészítményt kapott alanyban, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszerészeti termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerkészítményhez kapcsolódik-e vagy sem. A vizsgálat során súlyosbodó, már meglévő állapotok szintén nemkívánatos eseményeknek minősülnek.
A risdiplam első adagjától legalább 24 hónapig (CCOD, 2020. november 12.)
2. rész: A kilogrammban mért tömeg antropometriai vizsgálata
Időkeret: 12. hónap, 24. hónap
Az antropometrikus vizsgálat kiterjedt a súlyra, magasságra, fejkörfogatra és mellkaskörfogatra.
12. hónap, 24. hónap
2. rész: A magasság, a fej és a mellkas kerületének antropometriai vizsgálata centiméterben
Időkeret: 12. hónap, 24. hónap
Az antropometrikus vizsgálat kiterjedt a súlyra, magasságra, fejkörfogatra és mellkaskörfogatra.
12. hónap, 24. hónap
2. rész: A risdiplam maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 2, 4, 6, 24 óra; 14., 119., 245., 364., 427., 490., 609., 728. nap: adagolás előtti, 4 óra; 28., 56., 182., 301., 546., 672. nap: adagolás előtti, 2, 4, 6 óra
1. nap: adagolás előtti, 2, 4, 6, 24 óra; 14., 119., 245., 364., 427., 490., 609., 728. nap: adagolás előtti, 4 óra; 28., 56., 182., 301., 546., 672. nap: adagolás előtti, 2, 4, 6 óra
2. rész: A Risdiplam görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 2, 4, 6, 24 óra; 14., 119., 245., 364., 427., 490., 609., 728. nap: adagolás előtti, 4 óra; 28., 56., 182., 301., 546., 672. nap: adagolás előtti, 2, 4, 6 óra
1. nap: adagolás előtti, 2, 4, 6, 24 óra; 14., 119., 245., 364., 427., 490., 609., 728. nap: adagolás előtti, 4 óra; 28., 56., 182., 301., 546., 672. nap: adagolás előtti, 2, 4, 6 óra
2. rész: A Risdiplam koncentrációja az adagolási intervallum végén (Ctrough)
Időkeret: Előadagolás a 2., 14., 28., 56., 119., 182., 301., 546., 672. napon
Előadagolás a 2., 14., 28., 56., 119., 182., 301., 546., 672. napon
A túlélési motoros neuron (SMN) fehérjeszintje a vérben
Időkeret: 1., 14. nap (csak az 1. rész), 28., 119., 245., 364., 609., 728.
1., 14. nap (csak az 1. rész), 28., 119., 245., 364., 609., 728.
Túlélési motoros neuron (SMN) hírvivő ribonukleinsav (mRNS) szintje a vérben
Időkeret: 1., 14. nap (csak az 1. rész), 28., 245., 364., 609., 728.
1., 14. nap (csak az 1. rész), 28., 245., 364., 609., 728.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 22.

Első közzététel (Becsült)

2016. szeptember 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BP39056
  • 2016-000778-40 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül. A Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól további részletek itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/). A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Izomsorvadás, gerinc

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel