プラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者の治療におけるエマクツズマブ併用または非併用のパクリタキセルおよびベバシズマブ

包含基準:

• -患者の認識と研究要件を遵守する意欲の確認として、研究固有の手順と治療の開始前に得られた署名済みのインフォームドコンセント（2つの生検を含む、ベースラインで1つ、資格がある場合はパート2Bの事前無作為化1つ） )
• 18歳以上の女性
• 組織学的に確認され、文書化された疾患には、腺癌NOS（特に指定されていない）、明細胞腺癌、類内膜腺癌、悪性ブレナー腫瘍、混合上皮癌、粘液腺癌、漿液性腺癌、移行上皮癌、および未分化癌が含まれる
• -患者はプラチナ耐性疾患を持っている必要があります（最低4つのプラチナ療法サイクル（+ 7日）の完了から6か月以内の進行として定義されます;日付は、プラチナ療法の最後の投与量から計算する必要があります）
• -患者は、RECIST 1.1に従って測定可能であるか、GCIG CA-125基準に従って評価可能であり、化学療法治療を必要とする疾患を持っている必要があります。パート 1: 患者には 1 つ以上の測定可能な標的病変が必要です。パート 2: 患者には 2 つ以上の測定可能な標的病変が必要です。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の次元) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変と定義されます。各「標的」病変は、触診、単純X線、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）などの従来の技術で測定した場合は>= 20 mm、またはスパイラルCTで測定した場合は>= 10 mmでなければなりません
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• パート2Aの腫瘍病変の新たに得られたコア生検または切除生検、およびそれらが適格である場合、パート2Bの1つの無作為化前生検
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >=9 g/dL または >= 5.6 mmol/L
• クレアチニンクリアランス>= 60 mL / min クレアチニンレベルの被験者の > 1.5 X 機関の正常上限（ULN）
• -総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGOT]）=<2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の場合=<5 X ULN
• -国際正規化比（INR）/プロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN（PTまたは部分トロンボプラスチン時間[PTT]が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けている場合を除く）
• PTT = < 1.5 X ULN (被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合)
• -平均余命>= 12週間

除外基準:

• -意図されたフロントライン治療の完了前に疾患の進行がある患者、間隔細胞減少後に疾患の進行を示す患者を含む
• 悪性ミュラー管混合腫瘍を含む非上皮性腫瘍
• 悪性度の低い卵巣腫瘍（すなわち、 境界腫瘍）
• -パート2の患者のみ：登録から5年以内の他の臨床的に活動的な悪性腫瘍の病歴、ただし、適切に制御された基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんまたは上皮内がんなど、転移または死亡のリスクがごくわずかな腫瘍を除く子宮頸部または乳房の、または早期の子宮内膜がん (ステージ IA/B、グレード 1 または 2、子宮内膜組織学)
• -卵巣がんに対する2つ以上の抗がん剤レジメンによる以前の治療
• -化学療法またはホルモン療法を含む承認された抗がん療法、研究治療の開始前3週間以内、次の例外を除く：ホルモン補充療法または経口避妊薬。 -サイクル1、1日目の7日以上前に中止されたチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）;以前のTKIの中止後にスクリーニングスキャンを取得する必要があります
• -骨盤または腹部への以前の放射線療法
• -外科的処置（開腹生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を含むその他の主要な手術を含む）または研究登録前の28日以内の重大な外傷、またはコース中の主要な外科的処置の必要性の予測勉強; -血管アクセス装置の配置を含む軽度の外科的処置、最初の研究治療から2日以内
• -マウスCA-125抗体への以前の暴露（RECISTによる測定不可能な疾患の患者にのみ適用）
• -現在または最近（最初の治験薬投与前10日以内）のアスピリンによる慢性的な毎日の治療（> 325 mg /日）
• -最初の研究治療の投薬またはこの研究への以前の参加から30日以内の別の治験薬による現在または最近の治療
• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF薬を含むが、これらに限定されない）サイクル1、1日目の2週間前; 急性および/または低ロールを受けた患者、または大手術の必要性の予測、吐き気のためのデキサメタゾンの 1 回投与、またはプレドニゾンまたは用量と同等のコルチコステロイドの 10 mg/日未満の長期使用) は、医療モニターとの協議および承認後に研究に登録することができます。吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。 -治験薬の最初の受領から最低14日以内の抗がん療法としての以前のコルチコステロイド
• -サイクル1、1日目の前の2週間以内に治療用の経口またはIV抗生物質を受け取りました; -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です
• -タンパク尿のための尿ディップスティックを有する患者 > 2+;ベースラインのディップスティック分析でタンパク尿が 2+ 以上の患者は、24 時間尿を採取し、24 時間尿中のタンパクが 1 g 未満であることを示す必要があります。あるいは、地域の基準に従ってタンパク尿検査を実施することもできます
• 既知の自己免疫疾患を有する患者
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴を持つ患者
• 臓器移植を受けた患者
• -患者は、研究登録前の過去5年以内に血液悪性腫瘍の病歴があります; -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
• -患者は、研究登録前の過去5年以内に血液悪性腫瘍の病歴があります
• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、および血管炎を含むが、これらに限定されない自己免疫疾患の病歴または活動性または糸球体腎炎; -安定した甲状腺置換療法を受けている自己免疫性甲状腺疾患の患者;制御された白斑、湿疹、乾癬、または皮膚症状のみを伴う脂漏性皮膚炎;または安定したインスリンレジメンで制御されたI型糖尿病は、医療モニターによる承認を得て研究に適格である可能性があります
• -がんとは無関係の中枢神経系（CNS）疾患の身体的/神経学的検査による履歴または証拠。 コントロールされていない発作)
• 症候性中枢神経系転移
• -既存の末梢神経障害>=以前にパクリタキセルを受けた患者の共通用語基準（CTC）グレード2
• -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、疾患が臨床的に安定しているという証拠なし スクリーニング前の2週間以上
• 補正 QT (QTc) 間隔の増加 (QTc > 470 ms)、ベースライン安静時徐脈 < 45 拍/分 (bpm)、またはベースライン安静時頻脈 > 100 bpm の患者
• -QT延長症候群またはトルサード・ド・ポワントの他の危険因子の家族歴、および/またはQT / QTc間隔を延長する併用薬の使用
• -経口または静脈内投与を必要とする深刻な活動性感染症の徴候または症状。 -サイクル1日1前の2週間以内の抗生物質および/または感染症、菌血症、活動性結核または重度の肺炎の合併症による入院を含むがこれらに限定されない研究登録時の入院
• 妊娠中または授乳中の女性; -研究治療開始前の7日以内、または14日以内に評価される血清妊娠検査（研究治療開始前の7日以内の確認尿妊娠検査）
• 閉経後（12ヶ月未満の治療による無月経で、更年期以外に原因が特定されていない）ではなく、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない女性の場合：禁欲を続けることに同意する（異性間性交を控える） ）または治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも4か月間、失敗率が1年あたり1％未満の少なくとも1つの方法を含む、2つの適切な非ホルモン避妊法を使用する
• 失敗率が年間 1% 未満の非ホルモン性避妊法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
• -血栓性または出血性疾患の病歴または証拠; -脳血管障害（CVA）/脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血を含む = < 6か月前の最初の研究治療
• -制御されていない高血圧（降圧療法にもかかわらず、収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）または臨床的に重要（すなわち 活動性）以下を含む心血管疾患：心筋梗塞または不安定狭心症 最初の研究治療の前の= <6か月以内;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (CHF);投薬を必要とする深刻な不整脈（心房細動または発作性上室性頻脈を除く）; -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする） 研究登録の6か月前; -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患を含む腸閉塞の病歴および腹部瘻、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴; -内診による直腸S状結腸病変の証拠、またはCTスキャンでの腸病変または腸閉塞の臨床症状
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
• -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ1/2杯の真っ赤な血液） 任意の腫瘍タイプの研究登録から1か月以内
• 治癒しない傷、潰瘍または骨折
• -治験薬または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• 他の病状（精神疾患、消化性潰瘍など）、身体検査または検査所見により、計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高くなったりする証拠