Paclitaxel et bevacizumab avec ou sans emactuzumab dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé obtenu avant le début de toute procédure et traitement spécifiques à l'étude comme confirmation de la prise de conscience du patient et de sa volonté de se conformer aux exigences de l'étude (y compris 2 biopsies, une au départ et, s'ils sont éligibles, une pré-randomisation pour la partie 2B )
• Femmes de 18 ans ou plus
• Maladie histologiquement confirmée et documentée comprenant : adénocarcinome SAI (non spécifié), adénocarcinome à cellules claires, adénocarcinome endométrioïde, tumeur maligne de Brenner, carcinome épithélial mixte, adénocarcinome mucineux, adénocarcinome séreux, carcinome à cellules transitionnelles et carcinome indifférencié
• Les patients doivent avoir une maladie résistante au platine (définie comme une progression dans les < 6 mois suivant la fin d'un minimum de 4 cycles de traitement au platine (+ 7 jours) ; la date doit être calculée à partir de la dernière dose administrée de traitement au platine)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 ou évaluable selon les critères GCIG CA-125 et nécessiter un traitement de chimiothérapie ; partie 1 : les patients doivent avoir une ou plusieurs lésions cibles mesurables ; partie 2 : les patients doivent avoir au moins deux lésions cibles mesurables ; maladie mesurable est définie au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion « cible » doit être >= 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie simple, la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), ou >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie spirale
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale pour la partie 2A et, s'ils sont éligibles, une biopsie pré-randomisation pour la partie 2B
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >=9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L
• Clairance de la créatinine > 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement
• Bilirubine totale =< 1,5 X LSN OU bilirubine directe =< LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGOT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Rapport international normalisé (INR)/temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partiel [PTT] se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
• PTT = < 1,5 X LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
• Espérance de vie >= 12 semaines

Critère d'exclusion:

• Patients dont la maladie progresse avant la fin du traitement de première ligne prévu, y compris les patients présentant une progression de la maladie après cytoréduction d'intervalle
• Non épithéliales, y compris les tumeurs mullériennes mixtes malignes
• Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c.-à-d. tumeurs borderline)
• Pour les patients de la partie 2 uniquement : Antécédents d'autres tumeurs malignes cliniquement actives dans les 5 ans suivant l'inscription, à l'exception des tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, comme un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ correctement contrôlés du col de l'utérus ou du sein, ou cancer de l'endomètre à un stade précoce (stade IA/B, grade 1 ou 2, histologie endométrioïde)
• Traitement antérieur avec > 2 régimes anticancéreux pour le cancer de l'ovaire
• Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie ou l'hormonothérapie, dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude, avec les exceptions suivantes : traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux ; les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) qui ont été interrompus > 7 jours avant le cycle 1, jour 1 ; les analyses de dépistage doivent être obtenues après l'arrêt des TKI antérieurs
• Toute radiothérapie antérieure du bassin ou de l'abdomen
• Procédure chirurgicale (y compris biopsie ouverte, résection chirurgicale, révision de plaie ou toute autre intervention chirurgicale majeure impliquant l'entrée dans une cavité corporelle) ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de la étude; interventions chirurgicales mineures, y compris la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 2 jours suivant le premier traitement à l'étude
• Exposition antérieure à l'anticorps murin CA-125 (applicable uniquement aux patients atteints d'une maladie non mesurable par RECIST)
• Traitement quotidien chronique actuel ou récent (dans les 10 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) avec de l'aspirine (> 325 mg/jour)
• Traitement actuel ou récent avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'administration du premier traitement à l'étude ou participation antérieure à cette étude
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ; les patients qui ont reçu un traitement aigu et/ou faible, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées ou une utilisation chronique de =< 10 mg/jour de prednisone ou de corticoïde équivalent dose) peuvent être inclus dans l'étude après discussion et approbation par le moniteur médical ; l'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée ; corticostéroïdes antérieurs comme traitement anticancéreux dans un délai minimum de 14 jours suivant la première réception du médicament à l'étude
• A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ; les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles
• Patients avec bandelette urinaire pour protéinurie > 2+ ; les patients avec >= 2+ protéinurie lors de l'analyse de la bandelette réactive de base doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer =< 1 g de protéines dans l'urine de 24 heures ; alternativement, les tests de protéinurie peuvent être effectués conformément aux normes locales
• Patients atteints d'une maladie auto-immune connue
• Patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC)
• Le patient a reçu une greffe d'organe
• Le patient a des antécédents de malignité hématologique au cours des 5 dernières années précédant l'entrée à l'étude ; greffe de moelle osseuse allogénique antérieure ou greffe d'organe solide antérieure
• Le patient a des antécédents de malignité hématologique au cours des 5 dernières années avant l'entrée à l'étude
• Antécédents ou maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques et la vascularite ou glomérulonéphrite; les patients atteints d'une maladie thyroïdienne auto-immune suivant un régime de remplacement thyroïdien stable ; vitiligo, eczéma, psoriasis ou dermatite séborrhéique contrôlés avec uniquement des manifestations dermatologiques ; ou un diabète de type I contrôlé sous insuline stable peut être éligible à l'étude avec l'approbation du moniteur médical
• Antécédents ou preuves à l'examen physique/neurologique d'une maladie du système nerveux central (SNC) non liée au cancer, à moins qu'elle ne soit traitée de manière adéquate avec un traitement médical standard (par ex. crises incontrôlées)
• Métastases symptomatiques du SNC
• Neuropathie périphérique préexistante >= Critères communs de terminologie (CTC) grade 2 pour les patients ayant reçu du paclitaxel auparavant
• Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant >= 2 semaines avant le dépistage
• Augmentation de l'intervalle QT corrigé (QTc) (QTc > 470 ms), patients avec une bradycardie au repos initiale < 45 battements par minute (bpm) ou une tachycardie au repos initiale > 100 bpm
• Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou d'autres facteurs de risque de torsades de pointes et/ou utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc
• Signes ou symptômes d'une infection active grave nécessitant un traitement par voie orale ou i.v. antibiotiques dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1 et/ou hospitalisation à l'entrée dans l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie, tuberculose active ou pneumonie grave
• Femelles gestantes ou allaitantes ; test de grossesse sérique à évaluer dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude, ou dans les 14 jours (avec un test de grossesse urinaire de confirmation dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude)
• Pour les femmes non ménopausées (< 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement, sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus) : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels ) ou utiliser deux méthodes de contraception non hormonales adéquates, dont au moins une méthode avec un taux d'échec < 1 % par an, pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les exemples de méthodes contraceptives non hormonales avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre ; la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du patient ; l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
• Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques ; y compris accident vasculaire cérébral (AVC)/accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les =< 6 mois avant le premier traitement à l'étude
• Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur) ou cliniquement significative (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, y compris : infarctus du myocarde ou angor instable dans les =< 6 mois précédant le premier traitement à l'étude ; Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) ; arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique); maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude ; antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Antécédents d'occlusion intestinale, y compris maladie sous-occlusive, liée à la maladie sous-jacente et antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal ; preuve d'atteinte recto-sigmoïdienne à l'examen pelvien ou d'atteinte intestinale à la tomodensitométrie ou symptômes cliniques d'occlusion intestinale
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Antécédents d'hémoptysie (>= 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois suivant l'inscription à l'étude pour tout type de tumeur
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude
• Preuve de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, un ulcère peptique, etc.), examen physique ou résultats de laboratoire pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement